专利名称：一种抗疲劳保健胶囊的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种保健药品，具体地说是一种抗疲劳保健胶囊。
背景技术：
中医学认为疲劳有健康性疲劳、亚健康性疲劳及慢性疲劳综合症几个不同发展阶段。体力性疲劳也称运动性疲劳，其本质是一过性脏腑功能下降或失调和精血不足，属生理性、功能性、暂时性的整体系列变化。这种状态即使不采取任何措施，通过人体自身抗疲劳系统的自我调节，可以自行消除，因此其属于生理性疲劳、健康性疲劳。
但这种健康性疲劳如果不能及时消除，随着运动比如说运动量的增大，耗能伤气致阳气不足而见神疲乏力，此即"劳则气耗"，汗出增多，伤津耗液，甚或阴血不足而见口燥咽千、烦热难眠；肌肉劳顿，脾易受损，失于健运而见纳差食少，进一步则湿浊内生，身体不适、脾胃症状和津液的损失，表现出亚健康性疲劳，也称为生理性疲劳(体力性疲劳)和疾病性疲劳(疲劳综合症)的中间状态。
这种中间状态的进一步发展，必将导致五脏机能失调，精气血耗损，特别是先天之本的肾和后天之本的脾功能明显衰弱，出现慢性疲劳综合征，发生病理性疲劳的虚损、虚痨病变。
早在20世纪70至80年代，疲劳就成为发达国家严重的健康问题。美国的调査发现，有14%的成年男性和20%的妇女表现有明显的疲劳，其中1/8可发展为慢性疲劳综合症。在中国国内有近70%的人处于亚健康状态。疲劳虽然不象癌症、心脏病那样直接而迅速地造成死亡，但它作为一种危害现代人健康的隐形杀手，己严重影响了人们的工作和生活。因此，抗疲劳问题应该给以足够的重视，事实上也真是越来越多的人对"抗疲劳问题"引起了重视。而真正效果良好的抗疲劳保健药品还需要我们努力去挖掘和发明。
发明内容
本发明之目的是公开一种效果好的抗疲劳保健药品，以受益于社会及公众。
本发明之目的可以采取下述方法来实现
一种抗疲劳保健胶囊，其特征在于，制成药效成分的原料组成为，淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物；淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体(虫草菌丝粉)发酵粉，五味子提取物的原料重量比为，6—12:3—8:3—8:1—4。
本发明之目的还可以采取下述方法来实现
所述的重量比优选为
淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物的重量比为9:6:6:3。
所述淫羊藿提取物中的淫羊藿苷的含量为^胶囊中组成物总重量的5%，人参提取物中人参皂甙的含量为》胶囊中组成物总重量的1%。
原料中加有起干燥和稀释作用的药学上可接受的附加剂，所述附加剂是以下一种或一种以上糊精、淀粉、J3-环糊精、羟丙基-13-环糊精、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠。
淫羊藿为小檗科植物，其茎叶为我国常用补益中药，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿等多种功效，其中淫羊藿苷为淫羊藿中补肝肾、强筋骨的有效成分之一，对于改善心血管系统功能、调节内分泌、增强免疫力等均表现出生理活性。人参为五加科多年生草本植物人
参的根。人参根含多种三萜皂甙，总称为人参皂甙。人参主治气虚欲脱症、脾气不足症、
肺气亏虚症、气津两伤症、心神不安症等。人参对大脑皮质兴奋过程和抑制过程均有加强作用，尤其加强兴奋过程更为明显，故有抗疲劳作用。蝙蝠蛾拟青霉菌丝体含有丰富甘露醇、腺苷、多糖以及各种氨基酸等营养物质，具有扩张气管、镇静、抗各种细菌、降血压的功能，能调节免疫功能、增强人体的抗病能力。五味子可改善智力活动，提高工作能力，用于治疗神经衰弱。五味子还是一种兴奋强壮剂，可兴奋脊髓，加强条件反射的兴奋和抑
制过程，使两种过程趋于平衡，从而提高大脑皮层的调节作用。五味子具有强壮剂功能增强机体对非特异性刺激的防御能力，能延长大鼠的游泳时间。
本技术以疲劳为中心，以"虚"的症侯为准绳，以补益养生方为切入点，结合资料收
集法与综合分析法。从上迄《黄帝内经》下至清代的109本古代医籍中査阅出论述疲劳的例证及缓解疲劳防治亚健康的方药。例证5000余条近30万字，涉及医论、医案等诸多方面，主要为疲劳术语及疲劳的病因病机，方1079首，近20万字，主要为补益养生方。主要采用从历史到现实分析方法，从具体分析到抽象分析，实证与规范分析相结合，定性与定量分析相结合等分析方法，得出科学合理的配方。
所以，以上药效成分为原料按所述重量比加入附加剂，制作成胶囊，按每日1次，每次2粒服用，能显著缓解体力疲劳。
具体实施例方式
下面进一步详细描述本发明的实施方案。实施例l:
一种抗疲劳保健胶囊，其特征在于，制成药效成分的原料组成为，淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物；淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物的原料重量比为，12:8:7:4。淫羊藿提取物120克，人参提取物80克，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉70克，五味子提取物40克；药学上可接受的附加剂糊精80克。淫羊藿提取物中的淫羊藿苷的含量为20克；人参提取物中人参皂甙的含量为4克。经充分搅拌后，再经胶囊包装机包装成型。每颗胶囊为0.3克，上述原料加附加剂共制成胶囊1300颗。服用时，每日一次，每次二粒。
实施例2:
一种抗疲劳保健胶囊，其特征在于，制成药效成分的原料组成为，淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物；淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物的原料重量比为，6:3:4:1。淫羊藿提取物60克，人参提取物30克，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉40克，五味子提取物10克；药学上可接受的附加剂6-环糊精40克。淫羊藿提取物中的淫羊藿苷的含量为9克；人参提取物中人参皂甙的含量为2克。经充分搅拌后，再经胶囊包装机包装成型。每颗胶囊为0.3克，上述原料加附加剂共制成胶囊600颗。服用时，每日一次，每次二粒。
实施例3:
一种抗疲劳保健胶囊，其特征在于，制成药效成分的原料组成为，淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物；淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物的原料重量比为，10:5:5:3。淫羊藿提取物100克，人参提取物50克，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉50克，五味子提取物30克；药学上可接受的附加剂微晶纤维素70克。淫羊藿提取物中的淫羊藿苷的含量为15克；人参提取物中人参皂甙的含量为3克。经充分搅拌后，再经胶囊包装机包装成型。每颗胶囊为0.3克，上述原料加附加剂共制成胶囊1000颗。服用时，每日一次，每次二粒。
实施例4:
一种抗疲劳保健胶囊，其特征在于，制成药效成分的原料组成为，淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物；淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物的原料重量比为，9:6:6:3。淫羊藿提取物90克，人参提取物60克，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉60克，五味子提取物30克；药学上可接受的附加剂淀粉60克。淫羊藿提取物中的淫羊藿苷的含量为15克；人参提取物中人参皂甙的含量为3克。经充分搅拌后，再经胶囊包装机包装成型。每颗胶囊为0. 3克，上述原料加附加剂共制成胶囊1000颗。服用时，每日一次，每次二粒。应用例1
本发明抗疲劳保健胶囊经动物试验证明具有解缓解体力疲劳功能的作用。具体试验情况如下
一、材料与方法
1. 样品按上述实施例3制成的胶囊，规格为0.3g/粒。以胶囊内容物为受试样品，
用蒸馏水配制成所需浓度的灌肠液。
2. 动物及分组雄性昆明种小鼠共160只，体重18-22g,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供。按体重将动物分16组，每4组用于一项指标的试验，即正常对照组灌胃给予蒸馏水和三个剂量组，分别灌胃给予胶囊内容物0. 05g/kgBW/d、 0. 10 g/kgBW/d、 0. 20g/kgBW/d、(分别相当于人体推荐摄入量的5倍、10倍和20倍)。所有试验动物均食用全价营养配合词料，饲料来源江浦振兴实验动物饲料厂，苏动(饲字第95001号。动物自由摄食、摄水。
3. 仪器与试剂
① 仪器游泳箱(50cmX50cmX40cm)、 722型分光光度计、水浴锅、秒表、SL-1001型电子称。
② 试剂血清尿素测定试剂盒、肝糖原测定试剂盒、全血乳酸测定试剂盒均购自南京建成生物工程研究所，生产批号分别为20051101、 20051118和20051115。
4. 方法按中华人民共和国卫生部《保健食品功能学评价程序和检验方法规范》，缓解体力疲劳功能检验方法中负重游泳试验、血清尿素测定(二乙酰一S亏法)、肝糖原测定
(蒽酮法)和血乳酸测定的规定方法执行。灌胃容量20ml/kgbw/d，每天1次，连续30天。
① 负重游泳试验:末次给予受试物30min后，置小鼠在游泳箱中游泳，水深30. cm，水温25。C，鼠尾根部负荷5%体重的铅皮。记录小鼠自游泳开始至死亡时间，作为小鼠游泳时间。
② 血清尿素测定(二乙酰一肟法)末次给样30min后，在温度为30°C±0. 5°C的水中不负重游泳90min，休息60 min后，摘眼球采血0. 8ml (不加抗凝剂)。待血液凝固后离心取血清，用南京建成生物工程研究所生产的尿素测定试剂盒进行测定。
③ 肝糖原测定(蒽酮法)末次给样30min后处死动物,取肝赃按南京建成生物工程 研究所生产的试剂盒说明书进行肝糖原的测定。
④ 血乳酸测定末次给予动物样品30min后用毛细玻璃管眼球内眦静脉采血20ixl， 用南京建成生物工程研究所生产的全血乳酸测定试剂盒进行乳酸含量的测定。动物采血后 不负重，在温度为30。C土0.5。C的水中游泳10min后停止，立即采血20ul，测定血乳酸， 休息20min后再各采血20 u 1进行血乳酸测定。
⑤ 数据统计处理方法:实验所得数据用SAS统计软件包中的单因素方差分析进行各实 验组间的比较，用Dunnett' st检验进行各试验组与对照组的比较。
二、结果
l.体重:各组小鼠试验起始、试验中期(15d)、试验结果(30d)时的体重见表l、表2、 表3。经单因素方差分析表明，各剂量组与对照组间的差异均无显著意义(P〉0.05)，未见 胶囊内容物对试验动物体重有影响。
_表1各试验组小鼠的初始体重(均值士标准差)_
ili~游泳组 尿素组 ■ 肝糖原组 血乳酸组
动物数(只)体重(g)动物数(只)体重(g)动物数(只)体重(g)动物数(只)体重(g)正常对照组10 19.9±1.11020,0 ±1.31020.1 ±1.41020.0±1.1
低剂量组10 20.3 ±0.91020.2±1,11020.1 ±1.21019.8±1.1
中剂量组 10 20.3 ±1.21020.1 ±1.21019.9±0.61020.1 ±0.9
高剂量组10 20.1 ±1.11019.9±1.01020.2±1.11019.8±1.3
_表2试验中期各试验组小鼠体重(均值土标准差)_
ii~"游泳组 尿素组■ 肝糖原组 血乳酸组
动物数(只)体重(g)动物数(只)体重(g) 动物数(只)体重(g) 动物数(只)体重(g)
正常对照组10 35.7±1.0 10 36.5±1.8 10 36.0±1.8 1035.1 ±1.4
低剂量组10 36.7±1.3 10 36.4±1.5 10 35.5±1.1 10 36.2±1.6
中剂量组10 36.7±1.8 10 36.7±1.5 10 35.6±1.8 10 35.7±1.4
高剂量组10 36.2±1.2 10 36.1±1.6 10 36.3±1.4 10 35.2±1.5
_表3试验末期各试验组小鼠体重(均值士标准差)_
组另ij游泳组 尿素组 — 肝糖原组 血乳酸组
动物数(只)体重(g)动物数(只)体重(g) 动物数(只)体重(g) 动物数(只)体重(g)
正常对照组10 41.1±1.5 10 42.3±1.9 10 42.0±2.1 10 41.0±1.6
低剂量组 10 43.0±2.0 10 42.1 ±2.5 10 41.1 ±1.5 10 42.2±2.2
中剂量组 10 42.4±2.2 10 42.6±1.8 10 41.5±2.4 10 41.8±2.2
高剂量组 10 42.2±1.6 10 41.4±2.4 10 42.0±2.2 10 40.9±2.2
2.小鼠负重游泳试验:结果见表4，经单因素方差分析各组负重游泳时间均值的差异
7有极显著性(F=7. 15，P<0.01)。经Du匿tt， st检验，胶囊内容物中、高剂量组负重游泳 时间的均值与正常对照组比较差异有显著性(P〈0.05)。说明胶囊内容物在0.10g/kgBW/d 和0. 20 g/kgBW/d、(分别相当于人体推荐摄入量的10倍和20倍)的剂量时，具有延长小 鼠负重游泳时间的作用。
表4抗疲劳保健胶囊内容物对小鼠负重游泳时间的影响(均值土标准差)
组别动物数(只)负重游泳时间(min) a
正常对照组104.81±1.21
低剂量组105. 28±1.48
中剂量组106. 84±1.51 *
高剂量组107. 42±1.65*
a各试验组间单因素方差分析，F=7.15，P<0.01
*与正常对照组比较差异有显著性，P<0.05 3.血清尿素测定各组动物血清尿素测定结果见表5，经单因素方差分析各组血清
尿素均值的差异有极显著性(F=8.41,P<0.01)。经Dunnett' st检验，胶囊内容物中、高
剂量组尿素均值与正常对照组比较差异有显著性(P〈0.05)。说明胶囊内容物在0.10
g/kgBW/d和0.20g/kgBW/d、(分别相当于人体推荐摄入量的10倍和20倍)的剂量时，可
减少运动后小鼠血清尿素的产生。
表5抗疲劳保健胶囊内容物对运动后小鼠血清尿素的影响(均值土标准差)
组别动物数(只)血清尿素(mmol/L) a
正常对照组1010.21±1. 11
低剂量组109. 27±1.25
中剂量组108.21±1.01 *
高剂量组107. 98±1. 11 *
a各试验组间单因素方差分析，F=8.41，P<0.01
*与正常对照组比较差异有显著性，P<0.05 4.肝糖原测定测定结果见表6，经单因素方差分析，各组动物肝糖原均值的差异
有极显著性(F=12.39,P〈0.01)。经Dunnett' st检验，胶囊内容物中、高剂量组肝糖原
均值与正常对照组比较差异有显著性(P〈0. 05)。说明胶囊内容物在0. 10 g/kgBW/d和0. 20
g/kgBW/d、(分别相当于人体推荐摄入量的10倍和20倍)的剂量时，具有增加小鼠糖原储
备或减少糖原消耗的作用。
表6抗疲劳保健胶囊内容物对运动后小鼠肝糖原的影响(均值士标准差)
组别动物数(只)肝糖原(mg/g) a
正常对照组107. OO土O. 92
低剂量组107. 77 ±0. 94
中剂量组109. 09±1.10 *
高剂量组109. 63±1.31 *
a各试验组间单因素方差分析，F= 12.39, P<0. 01
*与正常对照组比较差异有显著性，P<0.05
85.血乳酸测定各组小鼠安静时、游泳后即刻血乳酸水平、休息后血乳酸水平及血 乳酸曲线下面积见表7。经单因素方差分析，各组小鼠血乳酸曲线下面积的均值差异无显
著性(F=1.46, P〉0.05)。说明胶囊内容物在0.05 g/kgBW/d 、 0.10 g/kgBW/d和0.20 g/kgBW/d、(分别相当于人体推荐摄入量的5倍、10倍和20倍)的剂量时，对运动后小鼠 血乳酸的产生未见明显影响。
表7抗疲劳保健胶囊内容物对小鼠游泳后血乳酸水平及血乳酸曲线下面积的影响(均值士标准差)
组别动物数血乳酸变化
(只)A (咖ol/UB (腸1/L)C (mraol/U曲线下面积a
正常对照组104. 24±0. 376. 60±0. 575. 09 ±0. 39171. 1±12.5
低剂量组104. 21±0. 396.41±0. 544. 98±0. 41167. 0±12.8
中剂量组104. 22±0. 326.26±0.514.91±0. 33164.0±7.8
高剂量组104. 22 ±0. 326. 10±0. 594. 78 ±0.41160. 3±13.8
A游泳前的血乳酸；B游泳后即刻血乳酸；C游泳后休息20min的血乳酸 a各试验组间单因素方差分析，F= 1.46，P>0. 05
三、结论
1. 经灌胃给予小鼠0. 05 g/kgBW/d 、 0. 10 g/kgBW/d和0. 20 g/kgBW/d胶囊内容物(分 别相当于人体推荐摄入量的5倍、IO倍和20倍)的剂量时，对实验小鼠的体重未见明显 影响。
2. 小鼠负重游泳试验结果表明，所试胶囊内容物在0.05g/kgBW/d 、 0. 10g/kgBW/d 和0. 20 g/kgBW/d (分别相当于人体推荐摄入量的5倍、10倍和20倍)的剂量时，具有延 长小鼠负重游泳时间的作用。
3. 血清尿素测定结果表明，所试胶囊内容物在0.05 g/kgBW/d 、 0.10 g/kgBW/d和 0.20 g/kgBW/d (分别相当于人体推荐摄入量的5倍、10倍和20倍)的剂量时，可减少运 动后小鼠血清尿素的产生。
4. 肝糖原测定测定结果表明，所试胶囊内容物在0.05 g/kgBW/d 、 0.10 g/kgBW/d 和0. 20 g/kgBW/d (分别相当于人体推荐摄入量的5倍、10倍和20倍)的剂量时，具有增 加小鼠糖原储备或减少糖原消耗的作用。
5. 血乳酸测定结果表明，所试胶囊内容物在0.05 g/kgBW/d 、 0.10 g/kgBW/d和 0.20 g/kgBW/d (分别相当于人体推荐摄入量的5倍、10倍和20倍)的剂量时，对运动后 小鼠血乳酸的产生未见明显影响。
根据《保健食品功能学评价程序和检验方法规范》中"缓解体力疲劳功能检验方法" 的判定标准，受检的抗疲劳胶囊具有缓解体力疲劳功能的作用。
另外，本抗疲劳保健胶囊经过保健食品安全性毒理学检测，检测结果为抗疲劳保健胶
9囊内容物属无毒级。 应用例2
本发明保健胶囊临床试验
慢性疲惫和嗜睡、性功能减退、头痛、眩晕、眼花、关节酸痛、四肢无力、短期记 忆不良、健忘、注意力不集中等患者100例，年龄25—55岁。服用实施例4抗疲劳胶囊， 每日一次，每次两粒。三周后好转，连续服用5—8周，症状完全消失者91人，有明显改 善者9人。治愈率达91%，总有效率达100%。本抗疲劳保健胶囊，无任何毒副作用。
权利要求
1、一种抗疲劳保健胶囊，其特征在于，制成药效成分的原料组成为，淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物；淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物的原料重量比为，6--12∶3--8∶3--8∶1-4。
2、 、根据权利要求1所述的抗疲劳保健胶囊，其特征在于，淫羊藿提取物，人参提取 物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物的原料重量比为9:6:6:3。
3、 根据权利要求1或2所述的抗疲劳保健胶囊，其特征在于，所述淫羊藿提取物中 的淫羊藿苷的含量为》胶囊中组成物总重量的5%，人参提取物中人参皂甙的含量为》胶囊 中组成物总重量的1%。
4、 根据权利要求l、 2或3所述的抗疲劳保健胶囊，其特征在于，药效成分的原料中 加入有起干燥和稀释作用的药学上可接受的附加剂，所述附加剂是以下一种或一种以上 糊精、淀粉、B-环糊精、羟丙基-13-环糊精、微晶纤维素、微粉硅胶、羟丙基纤维素、羧甲 淀粉钠。
全文摘要
本发明公开了一种抗疲劳保健胶囊。保健胶囊制成药效成分的原料组成为，淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物。淫羊藿提取物，人参提取物，蝙蝠蛾拟青霉菌丝体发酵粉，五味子提取物的原料重量比为，6-12∶3-8∶3-8∶1-4。所述淫羊藿提取物中的淫羊藿苷的含量≥胶囊中组成物总重量的5％，人参提取物中人参皂甙的含量≥胶囊中组成物总重量的1％为上乘。加入适量如糊精、淀粉、羟丙基-β-环糊精等起干燥和稀释作用的药学上可接受的附加剂，经充分搅拌后，再经胶囊包装机包装成型。经检测本保健胶囊无毒副作用，作动物试验及临床应用证明本保健胶囊具有良好的缓解体力疲劳功能的作用。
文档编号A61K36/185GK101647862SQ20081012029
公开日2010年2月17日 申请日期2008年8月15日 优先权日2008年8月15日
发明者升 朱, 欧海军, 赵淑儿 申请人:浙江瑞康生物技术有限公司