专利名称：：一种稳定的重组人干扰素软膏的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种稳定的重组人干扰素软膏，特别是在该软膏中涉及干扰素的保护剂、稳定剂等的一种半固体的水溶性基质软膏。
背景技术：
：干扰素是一种有药理活性的生物大分子蛋白质，具有广谱抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。在国内外广泛用于治疗乙肝病毒疾病，肿瘤性疾病，病毒性皮肤病，如尖锐湿疣、带状疱疹、单纯性疱疹、水痘等，还可以用于提高机体免疫功能，如经常感冒者、体质较差者、及免疫功能低下者。其中把干扰素制备成软膏剂，主要用于治疗病毒性皮肤病，其可直接作用于病灶，通过透皮吸收促进剂改变膜的通透性，达到有效的治疗剂量，从而起到治疗上述疾病的作用。干扰素原液通常保存在-201:条件下，才能稳定保存。干扰素制剂有冻干粉针剂、水针剂、栓剂、软膏、滴眼剂等剂型，其中许多剂型中都加入了人血清白蛋白，做干扰素的保护剂、稳定剂。而人血清白蛋白是一种血液提取物，可能会带来血液污染的问题，有污染和传染疾病的潜在危险，并且人血清白蛋白价格上涨、货源紧张问题，产业化生产还会面临货源断货问题，为了更好地确保干扰素的保护剂、稳定剂的质量，探索寻找了新的保护剂、稳定剂。
发明内容本发明选用羟乙基淀粉、縮合葡萄糖、葡聚糖、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、明胶等它们中的任何一种或几种混合物做干扰素的保护齐u、稳定剂，将其加入重组人干扰素软膏中，可以达到不加人血清白蛋白样品的药物稳定性效果(在4l(TC条件下放置2年以上)。其中羟乙基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐是血浆代用液，其理化性质具有人血清白蛋白的性质，可以达到类似的作用，具有保护和稳定干扰素结构和活性的作用。本发明的重组人干扰素软膏制剂处方如下1千克重组人干扰素软膏配方如下a.重组人干扰素软膏所用干扰素可以是a型、|3型、Y型、"型，优选a型，它在处方中的用量可以是102106万国际单位。b.重组人干扰素软膏的增稠剂可以是羧甲基纤维素及钠盐、卡波姆、伯洛沙姆等它们中的任何一种或几种混合物，优选羧甲基纤维素钠，它在处方中的用量可以是0.55%。c.重组人干扰素软膏的保护剂可以是羟乙基淀粉、縮合葡萄糖、葡聚糖、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、明胶等它们中的任何一科或几种混合物，优选羟乙基淀粉，它在处方中的用量可以是0.520%。d.重组人干扰素软膏的稳定剂可以是甘油、丙二醇、聚乙二醇等它们中的任何一种或几种混合物，优选甘油，它在处方中的用量可以是1080%。3e.重组人干扰素软膏的透皮吸收促进剂可以是丙二醇、水溶性氮酮、苄泽、十二烷基硫酸钠、吐温等它们中的任何一种或几种混合物，优选水溶性氮酮，它在处方中的用量可以是O.520%。f.重组人干扰素软膏的pH缓冲剂可以是枸橼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液等它们中的任何一种或几种混合物，优选枸橼酸盐缓冲液，它在处方中的用量可以是1080%。缓冲剂pH值在37之间。g.适量的防腐剂。重组人干扰素软膏制备工艺是按着水溶性基质软膏的常规工艺制备，将增稠剂用稳定剂分散、搅拌，充分分散后，加入透皮吸收促进剂、防腐剂和部分pH缓冲剂的混合溶液，搅拌，均质，再加干扰素原液和干扰素保护剂的PH缓冲剂混合溶液之后，慢速搅拌，至形成均一的稠度适宜的软膏，罐装，轧尾。具体实施例方式以下通过实施详细说明本发明的内容，但这些实施并非对本发明的的限制。实施例1:1千克重组人干扰素软膏配方如下成分用量(％)羧甲基纤维素钠800-1200厘泊20g干扰素a2b原液1000万IU甘油600g羟乙剂淀粉-4030g水溶性氮酮20g丙二醇20g苯甲酸钠3g枸橼酸盐缓冲液(0.2M，pH5.0)至1000g:的常规工艺制备。;配方如下按上述水溶性基质软fl实施例2:1千克重组人干扰素软成分羧甲基纤维素钠800-1200厘泊干扰素a2b原液甘油人血清白蛋水溶性氮酮丙二醇苯甲酸钠枸橼酸盐缓冲液(0.2M，pH5.0)按上述水溶性基质软膏的常规工艺制备将实施例1和实施例2的样品放置在4-用量20g1000万IU600g3g20g20g3g至1000gl(TC冰箱条件下保存，分别于0、1、2、3、6、9、12、18、24月，定期检测重组人干扰素a2b软膏的生物活性和其他质量指标，经过24个月的考察，两个实施例的样品虽有一定的波动变化，但均无显著性变化，符合干扰素活性检定范围为标示量80150%的要求，其他质量指标正常。据此，用上述干扰素的保护剂，替代人血清白蛋白，解决人血清白蛋白价格上涨、货源紧张问题，还可以避免血源性辅料可能带来的污染和传播疾病的潜在危险，并且新辅料价格便宜、安全性有保障。下表是两种重组人干扰素软膏在4l(TC冰箱条件下保存，长期稳定性情况(单位10万IU/g)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>权利要求一种稳定的重组人干扰素软膏，它由干扰素的增稠剂、保护剂、稳定剂、透皮吸收促进剂、pH缓冲剂、防腐剂等组成，该种软膏可以在4～10℃条件下放置2年以上，保持干扰素活性在标示量的80～150％之间。2.权利要求l的软膏，其中的增稠剂可以是羧甲基纤维素及钠盐、卡波姆、伯洛沙姆等它们中的任何一种或几种混合物，优选羧甲基纤维素钠，它在处方中的用量可以是0.55%。3.权利要求1的软膏，其中的保护剂可以是羟乙基淀粉、縮合葡萄糖、葡聚糖、海藻糖、聚乙烯吡咯烷酮、右旋糖酐、明胶等它们中的任何一种或几种混合物，优选羟乙基淀粉，它在处方中的用量可以是0.520%。4.权利要求l的软膏，其中的稳定剂可以是甘油、丙二醇、聚乙二醇等它们中的任何一种或几种混合物，优选甘油，它在处方中的用量可以是1080%。5.权利要求1的软膏，其中的透皮吸收促进剂可以是丙二醇、水溶性氮酮、苄泽、十二烷基硫酸钠、吐温等它们中的任何一种或几种混合物，优选水溶性氮酮，它在处方中的用量可以是O.520%。6.权利要求l的软膏，其中的pH缓冲剂可以是枸橼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液等它们中的任何一种或几种混合物，优选枸橼酸盐缓冲液，它在处方中的用量可以是1080%。缓冲剂pH值在37之间。7.权利要求1的软膏，其中的干扰素可以是a型、|3型、Y型、"型，优选a型，它在处方中的用量可以是0.11000万国际单位/克。全文摘要本发明是一种稳定的重组人干扰素软膏，它是一种半固体的水溶性基质软膏，其中配方中含有干扰素的保护剂、稳定剂等，该种软膏可以在4～10℃条件下放置2年以上，保持干扰素活性在标示量的80～150％之间，可以满足药品的产业化、商品化的需要。文档编号A61K47/38GK101716335SQ200810137279公开日2010年6月2日申请日期2008年10月9日优先权日2008年10月9日发明者吴志军,李宝馨,王忠申请人:哈药集团生物工程有限公司;哈尔滨医科大学