专利名称：：一种氨苄西林胶囊剂及其生产方法
技术领域：
：本发明涉及一种氨苄西林胶囊及其制备方法，属于医药
技术领域：
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背景技术：
：氨苄西林对多种革兰阳性菌与革兰阴性菌有效，阳性菌包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(包括耐西林与一些耐甲氧苯西林株)、肺炎球菌、粪链球菌以及其他链球菌属等；阴性菌包括大肠埃希菌、流感嗜血杆菌、布蓝汉卡他菌、埃希杆菌、克雷伯轩菌、奇异变形杆菌等；厌氧菌包括脆弱杆菌。氨苄西林作用于细菌活性繁殖阶段，通过对细胞壁粘肽生物合成的抑制而起杀菌作用。主要用于敏感致病菌所致的呼吸道感染、泌尿系统感染、消化道感染、耳鼻喉感染、皮肤、软组织感染、淋病感染等。氨苄西林在水中微溶，在乙醇、三氯甲垸中不溶，较差的溶解性决定了其胶囊制剂的溶出度较差，解决溶出度问题，成为了氨苄西林胶囊制剂目前面临的难题。有资料报道加入吐温80、十二烷基硫酸钠等表面活性剂，其不仅对人体有很大的毒副作用，而且效果不明显，均匀性很差，还有报道将氨苄西林制成纳米级、微囊等，这大大延缓了氨苄西林的药效作用，降低了其固有的疗效，而且制备工艺较复杂。一种溶出度好、副作用小、制备工艺简单的氨苄西林胶囊制剂，逐渐成为现在研究的热点问题。微粉化技术是近20年迅速发展起来的一项高新技术，能把原材料加工成微米甚至纳米级的微粉，已经在各行业得到了广泛的应用。气流超微粉碎技术是超微粉碎技术的一种，其利用物料在高速气流的作用下，获得巨大的能量，在粉碎室内造成物料颗粒之间的高速碰撞、剧烈摩擦，同时高速气流对物料产生剪切作用，从而达到粉碎物料的目的，它能将原料加工成极细的细粉，目前本技术主要应用于中药方面，几乎没有将微粉化技术应用于化学药品或西药方面，用于改善药物制剂存在的缺陷的应用。
发明内容本发明的目的在于提供一种溶出度好、副作用小、制备工艺简单的氨苄西林胶囊的制备方法，即采用微粉化技术制备氨苄西林胶囊的方法。为实现上述发明目的，本发明技术方案如下本发明提供一种氨苄西林胶囊的制备方法，其特征在于包含将阿莫西林用超微粉碎机粉碎得粒径为500~1000目细粉的步骤。进一步地，本发明上述所述的制备方法，其包括(1)将阿莫西林和填充剂混合均匀；(2)将步骤(1)的混合物料和干燥的惰性气体共同注入超微粉碎机粉碎得粒径为500~1000目细粉；(3)将步骤(2)的细粉和剩余的其他辅料混合均匀，制粒，装胶囊，得氨苄西林胶囊。优选地，上述所述的制备方法，其中所述的粉碎为气流粉碎，设备为CWJ-30超微粉碎机。其中，上述所述的制备方法，所述的气流粉碎采用高速气流粉碎，压力为0.8~1.5MP，温度为《70。C，粉碎时间为2060min。优选地，上述所述的制备方法，其所述的气流粉碎采用高速气流粉碎，压力为L01.2MP，温度为《50'C，粉碎时间为3040min。其中，上述所述的制备方法，其中所述的惰性气体，例如可以为空气或者氮气。其中，上述所述的制备方法，其所述的填充剂没有特别限制，可以是常规的填充剂药剂辅料，例如可以选自乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、山梨醇、微晶纤维素、糊精。作为优选，所述的填充剂为乳糖。其中，上述所述的制备方法，其所述的其他辅料，可以是本领域常规药学辅料，例如选自崩解剂、粘合剂、矫味剂和润滑剂。作为本发明优选方式，其所述的制备方法，其中所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中一种或一种以上；作为优选，所述的崩解剂为羧甲淀粉钠。所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中一种或一种以上；作为优选，所述的粘合剂为聚维酮K30乙醇溶液。所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶性二氧化硅、聚乙二醇6000或4000、十二垸基硫酸钠中一种或一种以上；作为优选，所述的润滑剂为硬脂酸镁。本发明所述的制备方法，其中所述的氨苄西林胶囊，每单位制剂中可以含合适量的阿莫西林，作为优选，含有阿莫西林0.1250.5g。本发明首次将微粉化技术应用到化学药品制剂领域，提供氨苄西林胶囊剂制备方法，所制得氨苄西林胶囊具有很好的溶出度，解决了阿莫西林溶出度差的缺陷，取得突出的发明效果。更为惊喜的是，本发明方法所制得的氨节西林胶囊剂，稳定性良好，长期放置稳定，具有很好溶出度。本发明制备颗粒剂，大大减少了辅料用量，降低了毒副作用，并且制备工艺简单，容易操作。下面通过实验说明本发明所提供的技术方案的有益效果。对实施例1~4所制备的氨苄西林胶囊剂进行质量检测。同时进行高温40°C、相对湿度75%±5%条件下加速试验6个月和温度25°C、相对湿度60%±10%条件下长期试验18个月的考察，检测各项质量指标的变化，所得数据如表1-3所示表lO天质量检测结果<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>实施例l内容物为白色颗粒85.71.361.18101.4实施例2内容物为白色颗粒88.41.421.24跳8实施例3内容物为白色颗粒91.01,311.15100.2表2高温40°C、相对湿度75%±5%条件下加速试验6个月时间样品性状释放度(％)水分(％)有关物质(％)含量(％)实施例1内容物为白色颗粒85.41.371.19101.31月实施例2内容物为白色颗粒88.31.461.26跳8实施例3内容物为白色颗粒91.11.331.17跳0实施例1内容物为白色颗粒86.21.391.20101.42月实施例2内容物为白色颗粒89.51.401.26100.5实施例3内容物为白色颗粒92.41.291.18跳l实施例1内容物为白色颗粒84.91.401.22101.23月实施例2内容物为白色颗粒87.81.471.27100.6实施例3内容物为白色颗粒90.61.381.19100.0<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>由以上数据结果可以看出，本发明制得的氨苄西林胶囊溶出度很好，且经过加速6个月和长期18个月等实验后，各项质量指标无明显变化，均符合质量标准，说明了本发明的制备的样品质量稳定性很好。具体实施例方式实施例1氨苄西林胶囊的制备称取氨苄西林1250g和乳糖300g混合均匀，将混合物和干燥的氮气共同注入超微粉碎机，采用高速气流进行粉碎，工作压力1.2MP，内部工作温度为50°C，粉碎时间为40min,然后取出细粉，过500目筛，全部通过，将细粉和100g羧甲淀粉钠混合均匀，加入5%聚维酮K30乙醇溶液混合制备软材，过20目筛制湿颗粒，5CTC干燥，20目筛整粒，加入13.46g硬脂酸镁，混匀，填充胶囊实施例2氨苄西林胶囊的制备称取氨苄西林500g和乳糖120g混合均匀，将混合物和干燥的空气共同注入超微粉碎机，采用高速气流进行粉碎，工作压力1.1MP，内部工作温度为60'C，粉碎时间为35min，然后取出细粉，过800目筛，全部通过，将细粉和40g交联聚维酮混合均匀，加入5%聚维酮K30乙醇溶液混合制备软材，过20目筛制湿颗粒，5(TC干燥，20目筛整粒，加入5.143g硬脂酸镁，混匀，填充胶囊实施例3氨苄西林胶囊的制备称取氨苄西林1000g和甘露醇240g混合均匀，将混合物和干燥的空气共同注入超微粉碎机，采用高速气流进行粉碎，工作压力l.OMP，内部工作温度为45。C，粉碎时间为30min，然后取出细粉，过1000目筛，全部通过，将细粉和80g低取代羟丙纤维素混合均匀，加入5%聚维酮K30乙醇溶液混合制备软材，过20目筛制湿颗粒，5(TC干燥，20目筛整粒，加入10.517g硬脂酸镁，混匀，填充胶囊。根据上述的实施例对本发明作了详细描述。需说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明而巳。在不偏离本发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。权利要求1、一种氨苄西林胶囊的制备方法，其特征在于包含将氨苄西林用超微粉碎机粉碎得粒径为500～1000目细粉的步骤。2、根据权利要求l所述的制备方法，其包括-(1)将氨苄西林和填充剂混合均匀；(2)将步骤(1)的混合物料和干燥的惰性气体共同注入超微粉碎机粉碎得粒径为500~1000目细粉；(3)将步骤(2)的细粉和剩余的其他辅料混合均匀，制粒，装胶囊，得氨苄西林胶囊。3、根据权利要求1一2所述的制备方法，其特征在于所述的粉碎为气流粉碎，设备为CWJ-30超微粉碎机。4、根据权利要求1—3所述的制备方法，其特征在于所述的气流粉碎采用高速气流粉碎，压力为0.81.5MP,温度为《70'C，粉碎时间为2060min;优选压力为1.0~1.2MP，温度为《50。C，粉碎时间为3040min。5、根据权利要求1—4所述的制备方法，其特征在于所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、蔗糖、淀粉、山梨醇、微晶纤维素、糊精；优选填充剂为乳糖。6、根据权利要求1一5所述的制备方法，其特征在于所述的其他辅料选自崩解剂、粘合剂和润滑剂。7、根据权利要求6所述的制备方法，其中所述的崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中一种或一种以上；所述的粘合剂选自聚维酮K30、羟丙甲纤维素、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠中一种或一种以上；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶性二氧化硅、聚乙二醇6000或4000、十二烷基硫酸钠中一种或一种以上。8、根据权利要求7所述的制备方法，其中所述的崩解剂为羧甲淀粉钠，粘合剂为聚维酮K30乙醇溶液，润滑剂为硬脂酸镁。9、根据权利要求1—8所述的制备方法，其中所述的惰性气体为空气或氮气。10、根据权利要求1—9所述的制备方法，其中所述的氨苄西林胶囊每单位制剂含有氨苄西林0.1250.5g。全文摘要本发明提供一种氨苄西林胶囊剂及其生产方法，具体地说，涉及一种采用微粉化技术制备氨苄西林胶囊的方法，特征在于包含将阿莫西林用超微粉碎机粉碎得粒径为500～1000目细粉的步骤。本发明方法所制得氨苄西林胶囊具有很好的溶出度，稳定性良好，大大减少了辅料用量，降低了毒副作用，并且制备工艺简单，容易操作。文档编号A61P31/00GK101390847SQ20081017589公开日2009年3月25日申请日期2008年11月10日优先权日2008年11月10日发明者民邱申请人:海南美大制药有限公司