专利名称：一种能够降低血压的保健品及其制备方法
技术领域：
本发明涉及 一 种生物制品及其制备方法，特别是指 一 种能够降低 血压的保健品及其制备方法。
背景技术：
高血压是一种世界性的常见疾病，世界各国的患病率高达
10%~20%，并可导致脑血管、心脏、肾脏的病变，是危害人类健康 的主要疾病。随着我国经济的发展，人民生活水平的提高，高血压 已日益成为一个重要的公共卫生问题。
红曲作为一种传统食、疗兼备的重要中药，广泛应用到食品和制 药领域。因其菌林能产生用于治疗心脑血管疾病的他汀类物质，而 得到更广泛的研究。近几年研究发现，红曲还具有一定的降压作用。 目前，红曲已作为主要成分应用到高血压的预防和治疗当中。如中 国专利申请号为200510049103的发明中公开了 一种以红曲、大豆异 黄酮和泽泻为原料的中成药或保健食品组合物，该组合物在制备防 治高脂血症、高血压、脂肪肝的药物或保健食品中应用；申请号为 200610200326.4的发明中公开了 一种由红曲、山楂/山楂叶组成的预 防及治疗心脑血管疾病的组合物，能对高血脂、高血压等进行防治。 然而普通红曲霉中产生的天然他汀类物质含量较低，并且长期服用 药物对人体仍有一定的毒副作用。
发明内容
有鉴于此，本发明的主要目的在于提供一种降低血压、毒副作用 小的保健品的制备方法，以及通过本发明方法制得的保健品。
本发明提供了 一种能够降低血压的保健品的制备方法，包括如下 步骤
将在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，编号
为CGMCCNo.2614的菌种作为生产菌种，经种子培养、固体发酵、 烘干和粉碎过筛后制得红曲粉，再加入罗布麻提取物，将各组分混 合后制成制剂，各组分配比为
红曲粉14.5-43.8份、罗布麻提取物5.2-15.6份。
其中，所述CGMCCNo.2614的菌种为航天搭载紫红曲菌种，使 其在太空的空间环境下发生遗传特性变异，返回地面后经筛选培育 出遗传特性稳定的菌种。
其中，所述航天搭载紫红曲菌种的条件为育种卫星姿态控制为三 轴稳定姿态，轨道为椭圆形倾斜轨道，卫星运行近地点高度为 180km,远地点高度为460km的轨道上，轨道倾斜63° ，搭载15 天，期间空间辐射剂量平均日剂量为0.401-0.169mGy。
较佳的，所述红曲粉的制备过程包括
将航天搭载紫红曲菌种划线接种于斜面种子培养基上，在20-35 。C温度下培养8-20天；
之后接种到液体种子培养基中，在20-37。C温度下摇床培养4-10
天；
然后接种到固体发酵培养基中，在20-35。C温度下培养12-24天； 将发酵好的紫红曲灭菌后60。C下烘干，而后粉碎、过80-IOO目
々￡ 师。
较佳的，所述的能够降低血压的保健品的制备方法，还包括加入 了珍珠母粉22.3-66.9份、野菊花提取物2-8份。
其中，所述的能够降低血压的保健品的制备方法，还包括辅料羧 曱基纤维素钠1.8-2.2份和硬脂酸镁4.5-5.5份。
本发明还提供了 一种根据上述方法制备的保健品，所述保健品包 含红曲粉14.5-43.8份、罗布麻提取物5.2-15.6份。
较佳的，根据上述方法制备的保健品，还包含珍珠母粉22.3-66.9 份、野菊花提取物2-8份。
可选的，所述保健品是胶嚢、片剂或颗粒。
本发明提供的能够降低血压的保健品的制备方法，是以红曲和罗 布麻为主要成分，辅以珍珠母粉和野菊花提取物，按较佳比例混合。 其中，本发明提供的制备方法利用空间环境的微重力、太空辐射、 高真空等因素的综合作用，使菌抹发生变异，再经地面上培养过程 中不断筛选出有益变异多、变幅大、稳定性强、高产早熟、性状优 良的的红曲霉菌抹，该菌林产生的洛伐他汀量至少可达到普通红曲 霉的1.5倍。
珍珠母，其为数种产珍珠的淡水蚌类的贝壳经煅制而成，化学成 分主要为碳酸钩，具有益阴、平肝潜阳、定惊止血的功效，可用于 治疗癫狂惊痫、头目眩晕、耳鸣心悸、吐血衄血、崩漏等症。
罗布麻，其具有降压、强心作用，并对实验性心血管机能不足有 治疗作用，可用于治疗高血压和心力衰竭等症。
野菊花，其具有清热解毒、消肿的功能，临床应用上适用于感冒、 上呼吸道感染。
制得的保健品，能够有效降低血压、并且毒副作用小，在高血压的 预防和辅助治疗方面具有 一 定效果。
图1为本发明方法的工艺流程图。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明进一步进行阐述。
图1中显示了本发明具体实施方式
的工艺流程。本发明提供的一
种能够降低血压的保健品的制备方法，包括如下步骤 (1 )红曲粉的制备
a.制备菌种航天搭载生长时期适宜、生长状态良好的紫红曲 (/ Mrpi/"w )菌种，育种卫星姿态控制为三轴稳定姿态，
其中卫星的I象限指向地面，卫星回收舱小头为飞行方向，轨道为
椭圆形倾斜轨道，卫星运行近地点高度为180km，远地点高度为 460km的轨道上，轨道倾斜63。，近地点位置在北绰35°附近，卫 星飞行15天，共飞行236圏，236圈通过回收区中心，期间空间辐 射剂量最大为5.893 mGy,最小为2.484 mGy,平均日剂量为 0.401-0.169mGy之间，卫星在轨道期间种子测温点的最大温度为 20.72°C (TH2点)，最低温度为7.21°C ( TH34点)；该菌种在太 空的空间环境下发生遗传特性变异，返回地面后经筛选培育出遗传 特性稳定的菌种，该菌种已经于2008年7月31日在中国微生物菌 种保藏管理委员会普通微生物中心(位于北京市朝阳区大屯路，中 国科学院微生物研究所)保藏，编号为CGMCCNo. 2614;
实验结果显示，经空间条件诱变后的航天搭载紫红曲菌种在遗传 特性上稳定，有较强的生产适应性，发酵周期缩短，经中科院微生 物研究所检测，鉴定结果为航天搭载紫红曲菌种在麦芽汁琼脂上 培养，初期菌落形成较局限，平坦，菌丝体质地紧密，丝绒状，边 缘整齐，石榴水红色，基内菌丝褐红色，老熟后菌落橙色，有放射 状皱紋，背面褐紫色；在MEA培养基上初期菌落较平坦，菌丝体丝 绒状，背面深橙色，老熟后气生菌丝高约1.5-2mm;在CYA培养基 上，菌落生长局限，平坦，边缘欠规则，菌丝呈白色，稀薄；在以 上培养基中均没有分泌物及色素生成。显微条件下观察到菌丝体不 规则分枝，有隔，为多细胞结构，内含大量杏黄色油滴，直径约 4-6.5pm,分生孢子多单生，亦有成串生长，呈梨形，12-18 x9-14pm, 老熟的被子器橙红色，近球形，直径28-40inm，壁较厚约2-2.5pm， 大多数的被子器内的子嚢孢子形成不良，为空巢，内含橙红色素； 子嚢孢子椭圆形，光滑，淡黄色，6-7x4.5-5.2pm。
b.菌种培养、发酵将航天搭载紫红曲菌种划线接种于斜面种子 培养基上，在20-35。C温度下培养8-20天；之后接种到液体种子培 养基中，在20-37。C温度下摇床培养4-10天；然后接种到固体发酵 培养基中，在20-35。C温度下培养12-24天；
c. 烘曲将发酵好的红曲灭菌后60。C下烘干；
d. 粉碎过筛将烘干的红曲粉碎，过80-100目筛。
(3 )配比混合将制备好的红曲粉与制成粉末的罗布麻提取物、 珍珠母粉、野菊花提取物按比例混合，搅拌均匀。
(4)制成制剂向步骤(3)中制备的组合物中加入羧曱基纤维 素钠和硬脂酸镁，混合，制成制剂，包装，检测，保存。
此外，本发明方法制备的制品还可用于制备能够降低血压的药
实施例1:
航天搭载紫红曲菌抹发酵生产的红曲粉31g
罗布麻提取物6.0g
珍珠母粉50.7g
野菊花提取物5.2g
羧曱基纤维素钠2.1g
硬脂酸镁5g
各组分按照上述制备方法制成片剂，每片
实施例2:
航天搭载紫红曲菌抹发酵生产的红曲粉31.5g
罗布麻提取物6.0g
珍珠母粉50.5g
野菊花提取物5.5g
羧甲基纤维素钠2g
硬脂酸镁4.5g
各组分按照上述制备方法制成片剂，每片0.65g。
实施例3:
航天搭载紫红曲菌林发酵生产的红曲粉3 lg
罗布麻提取物 6.1g
珍珠母粉 50.2 g
野菊花提取物 5.2g
羧甲基纤维素钠 2g
硬脂酸镁 5.5 g
各组分按照上述制备方法制成片剂，每片0.65g。
按照上述方法得到制品的毒理试验研究 (1)急性毒性试验分别试验SD种大鼠(体重180-220g)和 ICR种小鼠(体重18-22g),将本发明制品经口灌胃给予，剂量大 于20g/kgBW,灌胃四次，每次间隔2小时，连续观察7天，动物活 动正常，未发现任何症状，属实际无毒物质。
(2) 微核试验将本发明制品经口灌胃施用于ICR种小鼠(体重 22-26g),灌胃量为2.5g/kg、 5.0g/kg和10g/kg体重3个剂量组，另 设阳性对照组和阴性对照组，间隔24小时连续灌胃2次，末次给药 后6小时处死小鼠，取胸骨骨髓制片、染色、镜检，记录含微核PCE 数，计算微核率，各剂量组与阴性对照组相比，均未发现有显著差 异，阳性对照组与阴性对照组相比有非常显著的差异，结果表明本 发明制品不诱发微核率增加。
(3) 精子畸变试验将本发明制品经口灌胃施用于ICR种雄性小 鼠(体重20-25g),灌胃量为2.5g/kg、 5.0g/kg和10g/kg体重3个 剂量组，另设阳性对照组和阴性对照组，连续施用5天，于第一次 施用后的第35天处死，取两侧附睾制片、染色、镜检，记录畸变精 子数，计算畸变率，经秩和检测各剂量组与阴性对照组相比，均未 发现有显著差异，阳性对照组与阴性对照组相比有非常显著的差异， 结果表明本发明制品未对生殖细胞产生诱变作用。
(4) Ames试验使用移码型突变抹TA97a、 TA98,和碱基置换型 突变林TA100、 TA102四个菌抹，菌抹的五个遗传特性经测定均达 到规定标准，采用平板预先温预法，实验样品剂量选定为5mg/皿、
lmg/皿、0.2mg/皿、0.04 mg/皿、0.008 mg/皿五个剂量，阳性对照 2-AF ( 10pg/亚)、MMS ( 2pl/亚)、药酉同(0.2pg/亚)、2曙AA ( 12pg/ 皿)，实验结果为本发明的制品对四种突变抹没有明显的诱导作用。
(5)30天喂养实验选用SD种、体重90-120g的大鼠80只，随 机分为4组， 一组为阴性对照组(粉状基础饲料)，另三组为实验 组，分别给予本发明的制品2.5g/kgBW、 5.0g/kgBW、 10.0g/kgBW, 每日观察a.动物的活动情况、毛色、摄食及排泄情况等，b.生长发育 及食物利用率，c.血液学指标，d.生化指标，e.脏器系数，f.病理检查， 实验结果显示各组动物在实验期间活动正常，毛色光泽度较好，摄 食及排泄正常，未发现有症状出现。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明， 凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进 等，均应包含在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.一种能够降低血压的保健品的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，编号为CGMCC No.2614的菌种作为生产菌种，经种子培养、固体发酵、烘干和粉碎过筛后制得红曲粉，再加入罗布麻提取物，将各组分混合后制成制剂，各组分配比为红曲粉14.5-43.8份、罗布麻提取物5.2-15.6份。
2. 根据权利要求1所述的能够降低血压的保健品的制备方法， 其特征在于，所述CGMCCNo.2614的菌种为航天搭载紫红曲菌种， 使其在太空的空间环境下发生遗传特性变异，返回地面后经筛选培 育出遗传特性稳定的菌种。
3. 根据权利要求2所述的能够降低血压的保健品的制备方法， 其特征在于，所述航天搭载紫红曲菌种的条件为育种卫星姿态控制 为三轴稳定姿态，轨道为椭圆形倾斜轨道，卫星运行近地点高度为 180km，远地点高度为460km的轨道上，轨道倾斜63° ，搭载15 天，期间空间辐射剂量平均日剂量为0.401-0.169mGy。
4. 根据权利要求1所述的能够降低血压的保健品的制备方法， 其特征在于，所述红曲粉的制备过程包括将航天搭载紫红曲菌种划线接种于斜面种子培养基上，在20-35 。C温度下培养8-20天；之后接种到液体种子培养基中，在20-37。C温度下摇床培养4-10天；然后接种到固体发酵培养基中，在20-35。C温度下培养12-24天； 将发酵好的紫红曲灭菌后60。C下烘干，而后粉碎、过80-IOO目筛。
5. 根据权利要求1所述的能够降低血压的保健品的制备方法， 其特征在于，所述保健品还加入珍珠母粉22.3-66.9份、野菊花提取 物2画8份。
6. 根据权利要求1所述的能够降低血压的保健品的制备方法， 其特征在于，所述保健品还加入辅料羧曱基纤维素钠1.8-2.2份和硬 脂酸镁4.5-5.5份。
7. —种根据权利要求1所述的方法制备的保健品，其特征在于， 所述保健品包含红曲粉14.5-43.8份、罗布麻提取物5.2-15.6份。
8. 根据权利要求7所述的保健品，其特征在于，所述保健品还 包含珍珠母粉22.3-66.9份、野菊花提取物2-8份。
9. 根据权利要求7或8所述的保健品，其特征在于，所述保健 品是胶嚢、片剂或颗粒。
全文摘要
本发明提供了一种能够降低血压的保健品及其制备方法。通过使紫红曲菌株在太空的空间环境下发生遗传特性变异，返回地面后经筛选培育出遗传特性稳定的菌种，该菌种已经在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏，编号为CGMCC No.2614，将该菌种经种子培养、固体发酵、烘干和粉碎制成红曲粉，之后与罗布麻提取物、珍珠母粉和野菊花提取物混合制备成制剂。通过本发明方法制得的保健品能够有效降低血压，并且毒副作用小，在高血压的预防和辅助治疗方面具有明显效果。
文档编号A61K35/56GK101347476SQ20081021554
公开日2009年1月21日 申请日期2008年9月9日 优先权日2008年9月9日
发明者英 韩 申请人:北京东方红航天生物技术有限公司