专利名称：一种用于药物输液性静脉炎动物在体实验的给药装置的制作方法
技术领域：
本发明属于医疗评价、检测技术领域，具体涉及一种用于研究药物输液性
静脉炎(drug induced infusion phlebitis)发病机制、病程特点及给药方法 相关的影响因素，并建立规范给药方案和有效防治措施的动物在体实验给药装 置及其方法。
背景技术：
药物输液性静脉炎是临床常见的药源性疾病之一，其发病率高、危害较大， 给病人造成很多不必要的生理、心理痛苦和医疗支出。临床防治急需规范方案 和有效措施。
目前，药物输液性静脉炎缺乏较理想的动物模型，主要表现在(1)传统 的血栓性静脉炎动物模型不能体现静脉途径给药的不同刺激药物对静脉炎结果 的贡献；(2)不同药物在输液过程中引起静脉炎的可能性差别很大，很难用一 种药物造模而代表其他药物；(3)药物在输液过程中形成静脉炎常受药物配制 溶媒种类、稀释浓度、给药速度等很多过程因素影响，无法用固定条件的动物 模型研究这些可变因素的影响程度；(4)临床上常使用另一种或几种静脉给药 (如糖皮质激素、非甾体抗炎药、抗组胺药、血管扩张剂、局部麻醉药、抗凝 药、溶栓药甚至活血化淤类中药等)来预防这种药物可能导致的静脉炎，但其 预防效果如何也不能在已经固定条件的动物模型上去进行考察，而且若这些干 预药物进行二次穿剌注射，该穿剌操作本身就可能干扰研究结果。为此，有必 要设计一种能够满足上述需求、用于研究药物造成输液性静脉炎的动物实验给 药装置，弥补普通静脉炎模型的不足。目前尚未见专用于药物输液性静脉炎的动物在体实验给药装置，与之类似 的化疗性静脉炎动物模型常采用兔耳缘和小鼠尾静脉注射给药造模，但由于缺 乏条件稳定且易灵活调整的给药装置，常只能手工控制给药条件，使模型本身的 适用研究范围大大縮小。此类模型尚存在如下问题，如局部静脉损伤因剂量、 给药容量、给药速度不同而表现出的局部反应不同，而手工控制很难保证这些条 件的稳定性；给药时间延长，静脉损伤也相应增加，疼痛常导致动物反复剧烈 挣扎而影响操作，极易发生药物渗漏；给药过快，可导致动物出现心衰而猝死， 使造模不成功；保证不了造模的稳定性。
通过动物实验研究，我们设计组装了此装置，既提高了原有动物模型的成 功率、稳定性，又增加了模型适用于各种不同研究目的的灵活性，尤其便于进 行不同药物、不同溶剂、不同给药速度、不同干预药物及其不同给药干预方法 等因素的实验对比研究。
发明内容
本实用新型的目的在于提供一种用于药物输液性静脉炎动物在体实验的给 药装置及其相关评价方法。
本实用新型是基于自动微量注射泵的基础上，加以设计改装，同时可用于不 同动物、不同药物及其组合导致输液性静脉炎模型的建立、影响因素的考察和 干预效果评价等研究之中。
构建装置所需的材料为美国BSA公司生产的微量注射泵(多通道)， 一次 性无菌注射器(根据实验需要使用不同型号)， 一次性静脉输液针头，三通管(带 阀，根据实验需要使用不同数量)。电子计时器(精确至秒)。
本实用新型的目的是这样实现的 一种用于药物输液性静脉炎动物在体实 验的给药装置，由一次性注射器、带有阀门的三通连接管、微量注射恒速泵、微量注射恒速泵支架、注射速度控制器、 一次性输液针头组成，其特征在于3 个带有阀门的三通连接管A、 B、 C依次套接起来，形成2个出口、 3个入口；三 通连接管A的出口与输液针头的输液管连接，三通连接管C的出口被封闭；安 置在微量注射泵支架上的3个一次性注射器A、 B、 C分别与三通连接管的3个 入口套接起来；安置在微量注射泵支架上的微量注射恒速泵分别与3个一次性 注射器A、 B、 C连接，并与注射速度控制器相连接，分别控制3个注射器的注 射速度；以外配电子计时器分别控制3种药物的持续注射时间。 装置的构建方法(以3通道为例)为
首先将3个三通管A、 B、 C依次套接起来，此时可有5个通道，其中上下 为2个出口、横向为3个入口，将其中C三通管的一个出口封闭；然后将3个 吸满药液的一次性注射器A、 B、 C依次套接在其中的三个入口处，形成3通道 分别为通道A (A药)、B (B药)、C (C药)，并且把这3个一次性注射器分别安 置在微量注射泵支架上；由注射速度控制器通过安置在微量注射泵支架上的3 个微量注射恒速泵分别控制3种药物的注射速度；最后将一次性输液针头的输 液管连接在三通连接管A的出口通道上，用于动物穿刺。外配的电子计时器用 于分别控制3种药物的持续注射时间。
实标应用时，利用电子计时器分别控制每种药物的持续注射时间；通常3种 药物是依次或交替注射的。例如，若给药的程序为以速度Va注射Ta时间的药 物A，继而以速度Vb注射Tb时间的药物B，最后以速度Vc注射Tc时间的药物 C。则具体的设置与操作方法为先调节三通连接管A的阀门使其与三通管B封 闭，再按设置的注射速度Va启动微量注射泵A，并以电子计时器控制时间Ta后 关闭该注射泵；继而将三通连接管A置于入口封闭状态，三通连接管B与C之 间封闭，随之以注射速度Vb启动微量注射泵B，并以电子计时器控制时间Tb后关闭该注射泵；再将三通连接管B置于入口封闭状态，以注射速度Vc启动微量 注射泵C，并以电子计时器控制时间Tc后关闭该注射泵。以上给药程序可因研 究需求不同而自由组合，操作方法类似。
本装置与传统的静脉炎手工操作造模方式相比，可较好地模拟临床多组输液 序贯静脉给药导致静脉炎发生的可能性及全过程，克服了传统手工造模方法重 复性及稳定性较差的缺点，具有重复性好、说服力强等优点，同时可以对各种 药物采用不同给药方案造成静脉炎的可能程度以及应用不同干预药物进行干预 治疗的效果进行在体观察，遵循了与人类疾病的相似性、重复性、可靠性、适 用性、可控性、易行性等原则。另外，装置的构建可根据实验需要进行灵活调 整，增减不同数量的静脉给药种类和给药通道，适用性更加广泛。
图1为本实用新型用于药物输液性静脉炎动物实验的给药装置示意图
图2为小鼠尾部组织因输液性静脉炎致肿胀程度随时间的变化图
图中1三通连接管A、 2三通连接管B、 3三通连接管C、 4 一次性输液针头、
5—次性注射器、6微量注射恒速泵支架、7微量注射恒速泵、8注射速度控制
器、9电子计时器、10实验动物。
具体实施方式
现结合实施例，对本装置的使用方法和使用效果详细描述。 实施例1
1.实验动物与材料
动物健康成年C57小鼠，6-8周，清洁级，体重为20. 0g-26. 0g，雌性， 购自中科院上海实验动物中心。实验动物使用许可证号SYXK (沪)2007-0003。装置本实用新型建立的药物输液性静脉炎动物在体实验给药装置。
如图l所示3个带有阀门的三通连接管A、 B、 C依次套接起来，形成2个 出口、 3个入口；三通连接管A的出口与输液针头的输液管连接，三通连接管C 的出口 C被封闭；安置在微量注射泵支架上的3个一次性注射器A、 B、 C分别 与三通连接管的3个入口套接起来；安置在微量注射泵支架上的微量注射恒速 泵相分别与3个一次性注射器A、 B、 C连接，并与注射速度控制器相连接，分 别控制3个注射器的注射速度；以外配电子计时器分别控制3种药物的持续注 射时间。
其中，A注射器内为0.9W氯化钠注射液；B注射器内为西咪替丁注射液；C
注射器内为重酒石酸长春瑞滨注射液。
药物重酒石酸长春瑞滨注射液(VIN;商品名盖诺，江苏连云港豪森制
药有限公司；规格lmg/ml);
西咪替丁注射液(CIM;中美天津史克制药有限公司分装，德国Wulf ing Pharma.GmbH制造;规格0.2g/2ml);
0.9%氯化钠注射液(NS;百特制药有限公司；规格250ml); 10%福尔马林溶液取10 ml甲醛溶液，以0.1M PBS稀释至100 ml， 4t保存。
2. 实验目的考察特定给药剂量、给药速度、给药浓度等条件下，重酒 石酸长春瑞滨注射液导致输液性静脉炎的发病过程及病理特点，并研究西咪替 丁注射液预防该静脉炎的效果和给药方案。
3. 实验方法小鼠尾静脉推注VIN制成化疗性静脉炎模型建立及干预研
究分组取C57小鼠45只，随机分为3组，分别为NS空白对照组、VIN刺激 给药组和西咪替丁干预给药组，每组15只。
(1) NS空白组尾静脉推注NS 325pl;
(2) VIN刺激给药组尾静脉推注VIN 75pl和NS 250|il;
(3) 西咪替丁干预给药组尾静脉推注CIM 250^1和VIN 75pl;
说明注射NS和西咪替丁时，微透析泵推行速度置于"100"档，注射时间与 剂量进行换算；注射VIN时，微透析泵推行速度置于"20"档，注射时间与剂 量进行换算。
每次推注VIN和西咪替丁时，公用的通道中均为NS，它可以作为引路注射， 确定穿剌成功再推注化疗药物，其后推注生理盐水冲管，减少药物在局部的残 留。
选用小鼠尾静脉推注药物，穿刺一次成功，否则更换动物。各组动物给药 12个小时后拍照片，观察外观静脉炎发生状况，并且固定一位置测量鼠尾肿胀 程度，注药后7天用颈椎脱臼法处死动物，并取穿刺点附近鼠尾组织，迅速置 于10%福尔马林溶液中固定4小时以上，以2(^EDTA进行脱钙处理1周后，制 作成石蜡切片、H-E染色和进一步分析。根据记录每天鼠尾直径大小，统计各 组差别；根据病理切片镜下观察有关内皮细胞脱落、炎性细胞浸润、血栓形成 以及水肿情况考察其输液性静脉炎相关性病理改变。
3.实验结果小鼠尾部组织因静脉炎所致肿胀度的变化见图2。
实验显示小鼠尾静脉推注VIN制成化疗性静脉炎模型，推注药物后血管 立即收縮，变白，穿剌点及周围组织有硬结；而推注生理盐水组和干预组无明 显变化，个别尾部肿；注射24小时后观察注射生理盐水组和干预组注射部位皮肤颜色多数转为正常，而推注VIN组注射部位发红，尾部肿胀，直到第4 天注射部位红斑、水肿、条索状改变、硬结等常见的静脉炎症状，更有严重溃 烂和坏死者出现。观察动物模型的H-E染色切片，生理盐水组除轻度组织水肿 外，内皮细胞排列整齐，其他基本正常；VIN处理组静脉血管腔部分内皮细胞 脱落，管周组织水肿，大量炎细胞浸润；个别刺激组尤其严重，血管腔扩大， 部分静脉内可见血栓形成；干预组和VIN组在内皮细胞脱落，血栓形成，炎细 胞浸润均具有统计学差异。如图2所示干预组尾部肿胀程度与空白组肿胀程 度无统计学差异，VIN组尾部肿胀程度与空白组及干预组均具有统计学差异。
上述结果表明，在静脉炎模型的建立中本实用新型建立的药物输液性静脉 炎动物在体实验给药装置所起到的作用显而易见。能较好地模拟静脉炎动态反 应全过程，且不局限于小鼠模型，为深入研究输液性静脉炎的损伤机制和防护 方案做出了有益的探索。
权利要求1.一种用于药物输液性静脉炎动物在体实验的给药装置，由一次性注射器、带有阀门的三通连接管、微量注射恒速泵、微量注射恒速泵支架、注射速度控制器、一次性输液针头组成，其特征在于3个带有阀门的三通连接管A、B、C依次套接起来，形成2个出口、3个入口；三通连接管A的出口与输液针头的输液管连接，三通连接管C的出口被封闭；安置在微量注射泵支架上的3个一次性注射器A、B、C分别与三通连接管的3个入口套接起来；安置在微量注射泵支架上的微量注射恒速泵分别与3个一次性注射器A、B、C连接，并与注射速度控制器相连接。
专利摘要一种用于药物输液性静脉炎动物在体实验的给药装置，由注射器、带有阀门的三通连接管、微量注射恒速泵及其支架、注射速度控制器、输液针头组成，其特征在于三通连接管A、B、C依次套接起来形成2个出口、3个入口；三通连接管A的出口与输液针头的输液管连接，三通连接管C的出口被封闭；安置在支架上的注射器A、B、C分别与三通连接管的3个入口套接起来，并与注射速度控制器相连接的微量注射恒速泵分别连接；以外配电子计时器分别控制3种药物的持续注射时间。该装置可用于不同动物、不同药物及其组合导致输液性静脉炎模型的建立和干预效果研究之中，具有重复性好、准确性高、操作容易、观察方便，可灵活组装、应用广泛等优点。
文档编号A61M5/142GK201299855SQ20082015431
公开日2009年9月2日 申请日期2008年10月22日 优先权日2008年10月22日
发明者卓 王, 王学彬, 胡晋红, 蔡和平, 马丽娟 申请人:中国人民解放军第二军医大学