专利名称：：对日常生活活动进行支持的制作方法
技术领域：
：本发明涉及这样的制品，即这些制品含有长链多不饱和脂肪酸以及/或者核苷酸或其等效物，并且这些制品可支持日常生活活动。
背景技术：
：神经病或神经问题可由衰老引起，普遍为脑中的病状，如那些与脑中斑或神经纤维缠结形成相关的疾病。在许多情况下，神经病或神经问题会导致独立性丧失以及需要提供额外照顾或需要将这类人送至养老院等，以确保这些人可继续生活。W002/088159描述了一种尿苷的硫辛酸衍生物的神经保护作用。W02006/031683涉及一种改善认知和神经功能，以及提高神经细胞和脑细胞的神经递质合成和释放以及膜合成的方法，该方法包括给予一种含鸟苷的组合物。W02007/004685描述了一种含有DHA和花生四烯酸的组合物，该组合物具有缓解由器官性脑损伤引起的高级脑功能降低的活性。W02007/004689公开了一种具有缓解日活动量减少和/或抑郁症状的活性的组合物，该组合物含有花生四烯酸和/或一种以花生四烯酸作为脂肪酸组分的化合物。US2007/0004670描述了改善记忆、学习、认知、突触传递及神经递质合成和释放，以及提高受试者中脑磷脂水平的方法。W02006/127620公开了一种含有DHA和UMP的组合物，用于治疗具有记忆障碍、学习问题或神经障碍的受试者，例如阿尔茨海默氏病患者。Wurtmanetal.，BrainResearch2006，1088(1)，83-92公开了一种胆碱、UMP禾口DHA的组合物，能够在沙鼠脑中提高突触蛋白和磷脂的量，以及有可能用于治疗阿尔茨海默氏病。EP1656839公开了一种用于喂养这样的婴儿的组合物，即该婴儿的母亲在妊娠过程中患有代谢障碍，该组合物含有DHA、EPA、尿苷和胆碱。W02007/058538公开了一种用于治疗多种疾病例如AIDS、腹泻等的组合物，其中所述组合物含有a)DHA和EPA、b)尿苷及c)胆碱。EP1666092公开了一种DHA和尿苷的组合物，用于治疗阿尔茨海默氏病、抑郁和/或糖尿病。JP3-576318B2公开了一种有利于生长及健康状态维持的营养组合物，该组合物含有DHA和UMP。WO03/041701公开了一种含有DHA、EPA、胆碱、甲硫氨酸、维生素B6、叶酸、锌、镁及替代核碱基的UMP的组合物，用于治疗帕金森病、癫痫、精神分裂症、偏执狂、抑郁、睡眠障碍、精神病、痴呆、ADHA、记忆功能损伤、慢性疲劳综合征和运动障碍。上述文件中没有一篇公开了如本发明定义的对日常生活活动的改善。而且，需要了解的是，本发明与阿尔茨海默氏病或痴呆本身的治疗无关，而是与对患阿尔茨海默氏病、痴呆的患者和/或老年人的治疗有关。
发明内容本发明人发现，给予本发明的组合物可改善其中以(i)可操作性活动和执行性脑功能为主(即日常生活的工具性活动和/或基本活动)的活动。这样的活动包括在全天发生的多种活动，尤其是做家务、打理个人卫生及做饭。这项发现能够特别地使进行这些活动困难的人(例如患阿尔茨海默氏病、痴呆的人和/或未痴呆或痴呆的老年人)延长独立的3生活方式。进行日常生活的工具性活动和/或基本活动的能力的改善通常被认为比改善记忆和/或认知功能更加重要。这项发现特别出乎意料之外，这是因为这些复杂的日常生活活动的协调是由脑的不同部分协调进行的，即所述活动的可操作性部分(主要)是由运动皮层协调的，所述日常生活活动的执行(例如安排)部分(主要)由前额皮质协调，而记忆功能(主要)由海马和颞叶皮层协调。实验结果表明，将本发明组合物给予患有脑功能损伤(尤其是阿尔茨海默氏病)的受试者可将这些活动恢复至近乎正常水平。本发明人因此发现，本发明的组合物对所述日常生活的工具性活动和/或基本活动有重要的剌激效果，特别是对于患有阿尔茨海默氏病的人。本发明的组合物可支持这些其中以启动、计划和有效操作行为为主的活动，并使之能够发挥作用。在另一个方面中，本发明人发现，除上述以外，用于支持所述日常活动的本发明的组合物可有利地含有叶酸、维生素B12和/或维生素B6，并优选以相对高的剂量。已经发现这些维生素可有利地包含在本发明中。已经发现给予B族维生素可降低休息期间的运动活动，因此确保良好的夜晚休息。因此，本发明的组合物如果包含了B族维生素可有利地支持本发明的日常生活活动，同时提供良好的休息期。本发明的发现使得可解决患有阿尔茨海默氏病、痴呆的人和/或衰老的人(即老年人)的一个重要问题。许多受试者害怕这样的时刻，即当他们需要进行日常生活活动时变得依赖于其他人的帮助和支持。因此，这些受试者特别希望延长独立期。本发明的发明人通过提供一种(营养)组合物解决了该问题，该组合物容易摄取并使得能够延长进行相对复杂的日常生活活动。具体而言，本发明涉及对其中以可操作性方面为主的独立活动行为的改善。本发明尤其涉及对如下的独立活动行为的改善动作协调一特别是在进食或饮水时；抓握物品；将物体放在需要的场所/位置；迅速进行动作；行走；保持身体姿式的平衡；洗衣；烧菜。在本发明的另一方面，本发明涉及其中除其他高级脑功能外以所述操作性方面为主的独立活动行为。本发明尤其涉及如下的独立活动行为的改善使用通讯设备一特别是电话；使用家用电器一特别是电视；打理个人卫生一特别是剪指甲、梳头或进行修面；穿衣、做饭、购物、旅行。已经具体地发现，给予含有DHA和尿苷的制品可产生所需的改善。被认为特别有利的是，与所述DHA和/或尿苷共同给予维生素B6、维生素B12和/或叶酸中的至少一种。包含这些维生素可改善DHA和/或核苷酸的给药效果。通过共同给予磷脂可实现进一步改善。不希望拘囿于理论，但本发明人相信磷脂能够使膜功能有效，进一步改善了本发明的组合物支持日常生活活动的效力。同时，优选地配制本发明的产品，使得它对食欲和其他食物的消费模式具有相对低的影响，并且易于消费。它优选不含草本提取物，草本提取物可能会出现品质变化并且在正常环境下难以被包含在稳定的灭菌液体产品中，以及可能含有具有确定的不良生物功能的成分。具体实施例方式本发明提供了一种含有(a)DHA和/或EPA以及(b)尿苷或其等价物的组合物在制造用于支持日常生活活动的组合物中的用途。或者，本发明提供了一种用于支持日常生活活动的方法，所述方法包括给予患者(特别是患有阿尔茨海默氏病的患者)一种含有(a)DHA和/或EPA以及(b)尿苷或其等价物的组合物。在另一方面中，本发明提供了一种液体组合物，每100ml该液体组合物含有0.2-2克尿苷或尿苷等价物；0.5-5gDHA;0.5_10g蛋白质；2_20g碳水化合物；0.5-15微克维生素B12;50-1000微克叶酸和0.1-lOmg维生素B6，其中所述组合物在2(TC和每秒100的剪切率下的测定粘度为l-40mPas;300-800m0sm/kg的重量克分子渗透压浓度以及0.2-3kcal/ml的热量密度。LC-PUFA本发明包括长链多不饱和脂肪酸(LCP)，优选地选自二十二碳六烯酸(22:6"-3;DHA)、二十二碳五烯酸(22:5"-3;DPA)和二十碳五烯酸(20:5"_3;EPA)的至少一种LCP的用途。优选地，本发明的组合物至少含有DHA，优选DHA和EPA。更优选地，所述组合物含有DHA以及选自EPA和DPA的至少一种DHA前体，本发明的组合物更优选地含有DHA、DPA和EPA。本发明人认识到脑中整合的DHA仅中有一部分是来自经口服摄入的DHA。脑中整合的DHA中有很大部分是源自脑中DPA向DHA的转变。在另一方面中，本发明的组合物优选地含有显著量的EPA。在脑中，EPA被转变为DPA("-3)，增加了随后的DPA("-3)向DHA的转变。因此，本发明的组合物优选地还含有显著量的EPA，目的是进一步剌激体内DHA形成。所提供的LCP的形式优选被为甘油三酯、甘油二酯、甘油单酯、游离脂肪酸或者它们的盐或酯、磷脂、溶血磷脂、甘油醚、脂蛋白、神经酰胺、糖脂或它们的结合物。优选地，本发明的组合物至少含有甘油三酯形式的DHA。本发明的方法优选地包括，每天给予400-5000mg(DHA+EPA)，更优选每天500-3000mg。总脂肪酸中(DHA+EPA)的比例优选地为5_50重量％，更优选10-45重量％，最优选15-40重量％。本发明的方法优选地包括给予DHA，优选的量为每天300-4000mg，更优选的量为每天500-2500mg。本发明的方法优选地包括给予DHA，优选一种每100ml含有300-4000mgDHA的组合物，更优选每100ml含500-2500mgDHA。本发明的组合物优选地含有以总脂肪酸计1-40重量％的DHA，优选以总脂肪酸计3-36重量％的DHA，更优选以总脂肪酸计10-30重量％的DHA。本发明的组合物优选地含有以总脂肪酸计0.5-20重量％的EPA，优选以总脂肪酸计2-10重量％的EPA，更优选以总脂肪酸计5-10重量％的EPA。DHA与EPA和DPA("-3)之和的重量比优选地大于l.O，更优选地为1.2-10，最优选地为2-8。上述的比例和量考虑并优化多个方面，包括口感(太高的LCP水平会降低口感，导致顺应性降低)、DHA及其前体之间的平衡，以确保与最大剂量相关的最佳有效性以及诸如液体形式、条块或胶囊的产品配方的可能性。本发明的组合物优选地含有很低量的花生四烯酸(AA;20:4"-6)。花生四烯酸被认为会抵消本发明的组合物的效果。本发明的方法的受试者正常会摄入足够多的AA(前体)，过大日剂量可能会剌激炎症应答，抑制日常生活活动。优选地，本发明的组合物中DHA/AA的重量比为至少5，优选至少IO，更优选至少15，上至例如60或上至30。本发明的方法优选地包括给予这样一种组合物，该组合物含有以总脂肪酸计至少5重量％的花生四烯酸，更优选低于2.5重量％，例如下至0.5重量％。本发明的产品中"-6/"-3脂肪酸(C518及更高)比例优选地低于0.5，更优选低于0.2，例如下至0.05或至0.1。本发明的产品中"-6/"-3脂肪酸(C20及更高)比例优选地低于0.3，更优选低于0.15，例如下至0.03或至O.06。本发明的组合物优选地包含选自鱼油、海藻油和卵脂质中的至少一种油。优选地，本发明的组合物包含含有DHA、EPA和优选DPA的鱼油。饰,禾口月旨隨禾,稀,禾口月旨隨本发明的组合物优选地含有饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸。饱和脂肪酸的量优选地为以总脂肪酸计6-60重量％，优选12-40重量％，更优选以总脂肪酸计20-40重量％。具体而言，C14:0(豆蔻酸)+C16:0(棕榈酸)的量优选地为以总脂肪酸计5_50重量％，优选8-36重量％，更优选15-30重量％。单不饱和脂肪酸(例如油酸和棕榈油酸)的总量优选地为5-40重量％，更优选地为15-30重量％。含有饱和脂肪酸和/或单不饱和脂肪酸可提供一种能量来源，改善本发明的日常生活活动。碰优选地，本发明的组合物优选地含有磷脂，优选以脂质总重量计0.1-50重量％的磷脂，更优选0.5_20重量％，更优选以脂质总重量计1-5重量％。脂质总量优选地为干物质的10-30重量％，及/或每100ml液体组合物含2-6g脂质。含有磷脂可有利地改善膜功能，从而改善在日常生活活动中起(主要)作用的不同脑部分的功能发挥。而且，磷脂可改善本发明的产品的稳定性。叶酸、维生素B12和/或维生素B6本发明的组合物优选地一特别是以(相对)高的剂量一含有叶酸、维生素B12和/或维生素B6。含有这些维生素可有利地提供支持和使日常生活活动能够进行的结合效应，同时在休息阶段过程中提供减少的运动活动。同时给予叶酸、维生素B12和/或维生素B6的另一个优点是，这可救助缺乏这些维生素的患者。优选地，本发明的组合物含有叶酸、维生素B12和/或维生素B6中的至少2种。更优选地，本发明的组合物含有叶酸、维生素B12和维生素B6。本发明的组合物优选地包括每100g液体产品含有50-1000微克叶酸，更优选每100g液体产品含150-750微克叶酸，更优选每100g液体产品含200-500微克叶酸。本发明的方法优选地包括每天给予50-1000微克叶酸，更优选每天150-750微克叶酸，更优选每天200-500微克叶酸。本发明的组合物优选地包括每100g液体产品含有0.5-15微克维生素B12，更优选每100g液体产品1-10微克维生素B12，更优选每100g液体产品1.5-5微克维生素B12。本发明的方法优选地包括每天给予0.5-15微克维生素B12，更优选每天1-10微克维生素B12，更优选每天1.5-5微克维生素B12。本发明的组合物优选地包括每100g液体产品含有0.l-10mg维生素B6，更优选每100g液体产品含0.4_5mg维生素B6，更优选每100g液体产品含0.6-5mg维生素B6。本发明的方法优选地包括每天给予0.1_10微克维生素B6，更优选每天0.5-5mg维生素B6，更优选每天0.75-5mg维生素B6。核苷酸本发明的组合物优选地含有尿苷及/或其等价物，优选选自尿苷(即核糖尿嘧啶)、脱氧尿苷(脱氧核糖尿嘧啶)、磷酸尿苷(UMP、dUMP、UDP、UTP)、核碱基尿嘧啶和酰化尿苷中的至少一种尿苷或其衍生物。优选地，本发明的组合物含有选自单磷酸尿苷(UMP)、6二磷酸尿苷(UDP)和三磷酸尿苷(UTP)中的一种或多种磷酸尿苷。最优选地，本发明的组合物含有UMP，这是由于UMP能够最有效地被身体吸收。优选地，本发明的组合物中至少50重量％，更优选至少75重量％，最优选至少95重量％的尿苷是由UMP提供。本发明的方法优选地包括以每天O.08-3g，优选每天0.l-2g，更优选每天0.2-lg的量给予尿苷(尿苷、脱氧尿苷、磷酸尿苷、核碱基尿嘧啶和酰化的尿苷衍生物的累积量)。优选地，本发明的组合物含有磷酸尿苷，优选单磷酸尿苷(UMP)。UMP可被身体很有效地吸收。因此，本发明的产品中含有UMP可使得在最低剂量下达到高效，并且/或者使得给予受试者的体积较小。尿苷与胞苷的重量比优选地大于1.O，更优选2.O，最优选超过5.0。本文使用的术语尿苷涉及尿苷和/或其等价物。本文使用的术语胞苷涉及胞苷及/或其等价物。虽然可通过血脑屏障的胞苷为尿苷的前体，但是在本发明的组合物中包含尿苷是更有效率和效果的。本发明的方法优选地包括以每天0.08-3g，优选每天0.l-2g，更优选每天0.2-lg的量给予单磷酸尿苷(UMP)。本发明的方法优选地包括给予这样一种组合物，该组合物含有的尿苷的量为每100ml液体产品0.08-3gUMP，优选每100ml液体产品0.l_2gUMP，更优选每100ml液体产品0.2-lgUMP。优选地，每千克体重每天给予1-37.5mgUMP。通过使用等价物分子量和UMP分子量(后者为324道尔顿)取等摩尔的量，可从UMP的剂量计算以重量计的所需等价物的剂量。核苷酸或者核苷及衍生物的量优选地为每kg体重每天3-115ymol，优选5-35iimol，或者每天0.25-9mmol，优选0.3-6mmol，最优选0.45-2.8mmo1。如易于从饮食UMP形成的UDP这样的尿苷衍生物似乎对于糖蛋白和糖脂在细胞内的运输以及它们在胞质溶胶和质膜中的可用性是重要的。在另一个优选的实施方案中，本发明的组合物优选地不含有大量的其他核苷酸。因此，本发明的组合物中腺苷/尿苷的重量比优选地低于0.l，更优选低于0.Ol，最优选为0。本发明的组合物中鸟苷/尿苷的重量比优选低于0.l，更优选低于O.Ol，最优选为O。本发明的组合物中肌苷/尿苷的重量比优选地低于0.l，更优选低于0.Ol，最优选为0。尿苷和LCP的结合物本发明人发现，如定义的核苷酸等价物，特别是如定义的尿苷源对于支持和/或提高如上文定义的脂质部分对日常生活活动的效果是重要的。本发明的结合物一特别是(i)尿苷和(ii)DHA和/或EPA的结合物一有出乎意料的效果。通过改善膜中神经酰胺代谢，特别是在有损简单神经酰胺存在的情况下增加糖脂，可在生物化学水平观察到这一点。甲基供体优选地，本发明的组合物含有甲基供体。甲基供体是那些在被给予人个体体内时能够提供甲基、亚甲基或甲酰基的食品级化合物。本发明的组合物中含有的甲基供体优选地选自丝氨酸、甲硫氨酸、胆碱、甜菜碱、二甲基甘氨酸、肌氨酸及它们的衍生物。优选地，本发明的组合物含有胆碱和/或磷脂酰胆碱。本发明的方法优选地包括每天给予超过50mg胆碱，优选每天80-2000mg胆碱，更优选每天120-1000mg胆碱，最优选每天150-600mg胆碱。本发明的组合物优选地在每100ml本发明的液体配方含有50mg-3克胆碱，优选200mg-1000mg胆碱/100ml。甲基供体(特别是胆碱)是一种重要的脑膜前体，从而能够改善参与支持日常生活活动的脑区的功能发挥。在一个具体的优选实施方案中，本发明的组合物含有磷脂和胆碱。已经发现，与胆碱一块给予磷脂可维持高的胆碱水平。由于胆碱是7一种重要的肌肉神经递质的前体，高的胆碱水平(这由给予磷脂产生)可支持日常生活活动。矿物和微量元素可通过含有一种或多种矿物来进一步改善本发明的组合物。优选地，本发明的组合物含有选自锌、镁、铜、锰和钼中的至少一种矿物。优选地，本发明的组合物含有锰和钼。锰饮食中含有锰对于改善细胞的膜功能，特别是神经细胞的膜功能是重要的。尤其这些人会得益于含有所述矿物部分，所述这样的人是营养失调的或者患有一种遗传障碍或代谢障碍，所述遗传障碍或代谢障碍涉及被赋予用于产生鞘磷脂以及/或者相关化合物(诸如硫苷脂和糖基化神经酰胺)的代谢能力(impartedmetabolicc即acity)。每天给予的锰的量优选地超过O.lmg，更优选O.l-lmg。优选地，本发明的方法包括给予一种每100ml含有0.05-2mg锰，优选每100ml含有0.1-lmg锰的(液体)组合物。钼附加的钼是非常优选的，以使所述辅因子正确地发挥功能，钼似乎对于产生膜的正确组分(例如膜的硫苷脂成分)是重要的，并且特别地可确保神经细胞正确地发挥功能。而且，含有合适量的钼在部分老年人衰老过程中可延迟脑萎縮。本发明的方法优选地包括给予一种这样的组合物，所述组合物为每100ml含有0.1-100微克钼，优选每100ml含有1-50iig钼。锌在含有上述脂质或核苷酸部分的产品中额外添加锌是优选的，目的是在脑中稳定蛋白质并防止它们凝聚，锌能赋予日常生活活动。本发明的方法优选地包括给予一种这样的组合物，所述组合物为每100ml含有0.05mg-25mg锌，优选每100ml含有0.1-lOmg锌。硒本发明的组合物优选地含有硒。硒的抗氧剂活性可有利地阻止和/或抑制对使日常生活活动能够进行的脑区的损伤。较低的硒水平会增大住院的风险，尤其是对于老年人及患有阿尔茨海默氏病的患者。优选地，本发明的方法提供了给予一种这样的组合物，所述组合物包括每100ml液体产品含有0.01-5mg硒，优选地每100ml液体产品含有0.02-0.lmg硒。每天给予的硒的量优选地大于0.Olmg，更优选0.01-0.5mg。本发明的组合物优选地为一种即用型液体、固体或半液体产品。它还可以是一种适合于溶解或稀释或者适合用于强化一种二级产品的浓縮形式。该制品可以为一种饮料、一种乳齐u、一种分散齐u、一种丸剂或胶囊、一种条块、一种颗粒状或非颗粒状的粉齐u、一种布丁、一种调味剂、一种凝胶剂、一种冰淇淋、一种汤剂、一种饼、一种棒糖、一种甜点或本领域中已知的其他形式。优选地经肠内，更优选地经口服给予本发明的组合物。最优选地，通过吸管给予本发明的组合物。可受益于本发明的方法和组合物的受试者(特别是有阿尔茨海默氏病、痴呆的患者和/或老年人)经常出现与进食有关的问题。已经赋予了他们感觉能力和/或对肌肉的控制，并且在一些情况下他们对应用正确的进食习惯的愿望也得以实现。吞咽和/或咀嚼经常很是问题。本发明因此优选地具有一个较低的粘度，优选地在2(TC和每秒100的剪切8率下的测定粘度为l-2000mPas。更优选地，本发明的组合物优选地以能够通过吸管摄入的饮料的形式提供，这使得所述产品更容易被摄入并可改善顺应性。在一个优选的实施方案中，本发明的组合物在2(TC和每秒100的剪切率下具有l-80mPas的粘度，更优选在2(TC和每秒100的剪切率下l-40mPas的粘度。为了最能使患者接受，本发明的组合物优选地具有300-800mOsm/kg的重量克分子渗透压浓度。另外，许多受试者(例如患有阿尔茨海默氏病、痴呆的患者和/或老年人)出现普遍的食欲下降和/或变得营养不良。因此，在本发明的组合物内包含其他营养物是有利的。然而，所述产品的能量密度优选地没有高至干扰正常进食习惯的程度。如果是液体形式，那么本发明的产品优选地含0.2-3kcal/ml，更优选0.5_2、0.7-1.5kcal/ml。本发明的组合物可优选地含有可消化的碳水化合物。所述可消化的碳水化合物可积极地影响受试者的操作技能，并且具有优于且高于含有LCP和/或尿苷的本发明组合物的效应的有利效应。本发明的组合物优选地包括每100ml液体产品含有1-50克可消化的碳水化合物，更优选每100ml含5-30克，更优选10-30克碳水化合物/100ml。可消化的碳水化合物的总量优选地是干物质的25-80重量％，优选以干物质计40-80重量％。该产品主要是给予虚弱的老年人，其中肌肉强度优先地得以改善。本发明的组合物优选地含有蛋白质以改善肌肉强度。该改善的肌肉强度可提供一个重要的剌激，用于支持日常生活活动，并且有利地有助于本发明的方法。本发明的组合物优选地为每100ml液体产品含有0.5-15克蛋白质，优选每100ml液体产品含1-10克，更优选每100ml液体产品含1-5克。优选地，本发明的组合物含有以总蛋白质计至少80重量％的乳来源的蛋白质(例如乳清和/或酪蛋白)。本发明的方法优选地包括给予一种50-250ml，优选75_150ml的组合物。受试者本发明组合物优选地被给予人，更优选(i)老年人(痴呆或未痴呆的)和/或患有阿尔茨海默氏病、(老年)痴呆、帕金森病、多发性硬化、失语症、失用症、共济失调、张力失常或运动障碍的人。在该方面中认为，在本申请的上下文中老年人是年龄为50或超过50，尤其年龄为55或超过55，更尤其年龄为60或超过60，更尤其年龄为65或超过65的人。该相当宽的定义考虑到了在不同大陆的不同人群间平均年龄不同的事实等。大多数世界上的发达国家已经接受将65岁的实际年龄作为"老年"或老人的定义(与开始拿退休金的年龄相关联)，但像许多西方观念一样，这不太适合于例如非洲的情况。目前，没有联合国(UN)的标准数字准则，但UN认可以60岁或以上的截值来指西方国家的老年人群。根据环境、区域和国家，更传统的非洲老年或"老年"人的定义与50-65岁的实际年龄相关。本发明的方法特别合适于患有阿尔茨海默氏病和/或MCI的患者。优选地，将本发明的组合物给予患有阿尔茨海默氏病的受试者，更优选患早期或轻度阿尔茨海默氏病的受试者，优选患有阿尔茨海默氏病的受试者，其中所述受试者有16-27，优选20-26的简易精神状态检查(mini-mentalstateexamination)(匪SE)得分。在该阿尔茨海默氏病患者的亚组中发现，本发明的组合物是特别有效的。该组患者经常位于失去可独立进行日常生活活动的边缘。因此，恢复及改善该组患者的本发明的技能具有特别大的益处。由于上文给出的同样理由，本发明的方法还适合于痴呆和未痴呆的老年人，特别是未痴呆的老年人。用途9本发明的方法特别是为了(i)支持和/或增强日常生活活动和/或并且/或者延长独立生活。本发明中使用的术语"日常生活活动"涉及工具性日常生活活动和/或基本日常生活活动。具体而言，本发明提供了一种用于支持和/或增强工具性日常生活活动和/或基本日常生活活动的方法。优选地，至少一种下述的工具性日常生活活动得到支持和/或增强做轻家务和/或重家务、做饭和/或制备饮料、购买杂货、使用家用电器(特别是电话)以及服药。优选地，至少一种下述的基本日常生活活动得到支持和/或增强个人卫生活动(特别是洗漱和/或沐浴)、穿衣、行走以及/或者使用厕所。本发明中使用的"延长独立生活"可容易地通过这样的试验确定，即该试验可确定一种治疗法对患者进入养老院之前的时间的影响。本发明还涉及一种增加送进疗养院之前的时间的方法，包括给予本发明的组合物。本发明的另一项益处是减轻照顾者的负担。在一个方面中，本发明提供了本发明的组合物用于改善如下能力的一种方法(或用途)(i)进食、行走、如厕、沐浴、梳理和/或穿衣；以及/或者(ii)使用通讯设备(特别是电话)、进行交谈、赴约、使用家用电器(特别是电视)、洗盘子、做饭或制备饮料、书写、阅读、独立做家务、搬运以及/或者购物。一般而言，本发明的方法是为了支持或改善进行所述更加依赖于运动能力而非认知能力的实际操作能力。因此，本发明的该方法可用来改善生活质量。日常生活活动还包括进行快速或安全动作、安全地或无惧倒地感地行走或者在年轻健康人没问题的那些条件下保持身体平衡。在需要这样的支持的人中支持这些活动可导致对安全地外出行走、购物、及时地走进浴室或爬楼梯的能力的降低进行维持、恢复或减少。其他的日常生活活动包括感觉运动技能，这些技能的适当存在显现于肌肉或四肢配合动作的能力中，特别是在进食或饮用过程中，在想抓取物品之时，或者在希望将东西放于精确场所或具体位置之时。在需要这样的支持的人中支持这些活动是指对做饭、制备饮料、吃饭或喝饮料的能力的下降率进行维持、恢复或减少。日常生活的活动还包括感觉、报告、触摸或清洁身体所有部位的能力。在需要这样的支持的人中支持这些活动是指对所有身体部分的触感或所有感觉的降低、进行清洗的降低以及对人自己的身体和人环境实施卫生打理的降低进行恢复、维持或减少。如在正常的日常生活中出现的，将这些活动支持至保持所述人独立状态及/或在社会中生活自理的水平可通过给予有效量的本发明的组合物来实现。可对所述日常生活活动的改善进行测量。可使用多种试验测量日常生活活动，其中包括阿尔茨海默病合作研究日常生活活动问巻(ADCS-ADL)。这是一种23项的照顾者评价问巻表，可能得分在0-78的区间，其中78是指无病损地完全行使功能(参见Galasko，D;Be皿ett，D.;Sano，M.;Ernesto，C.;Thomas，R.;Gr皿dman，M.;Ferris，S.;andtheADCS.'AnInventorytoAssessActivitiesofDailyLivingforClinicalTrialsinAlzheimer'sDisease.Alzheimer'sDiseaseandAssociatedDisorders,1997.Volume11(2):S33-S39)。这些问题特别与进食(1);行走(2);如厕(3);沐浴(4);梳理(5);选衣和穿衣(6);打电话(7);看电视(8);进行交谈(9);从桌子清理盘子(10);找个人物品(11);拿取或制备饮料(12);做饭或制作点心(13);处理垃圾或丢弃物(14);旅行(15);购物(16);赴约或赴会(17);独处(18);谈论时事(19);阅读(20);书写(21);娱乐、爱好或有效(22);以及使用家用电器(23)相关。该试验被用于实施例5的临床试验中。在一个实施方案中，本发明提供了本发明的组合物和这样的说明书，即这些说明书用于所述组合物的给药(优选口服)并指示所述产品可用于以下的一种或多种(i)支持日常生活活动及/或延长独立生活；(ii)剌激进食、行走、如厕、沐浴、梳理和/或穿衣；或(iii)剌激使用通讯设备(特别是电话)、进行交谈、赴约、使用家用电器(特别是电视)、洗盘子、做饭或制备饮料、书写、阅读、独立做家务、搬运和/或购物。在另一个实施方案中，本发明提供了本发明的组合物和这样的说明书，即这些说明书用于所述组合物的给药(优选口服)并指示给予本发明的组合物来提供如发表的科学论文中所述的健康益处，所述科学论文描述了对一种或多种如下的积极结果(i)支持日常生活活动及/或延长独立生活；(ii)剌激进食、行走、如厕、沐浴、梳理和/或穿衣；或(iii)剌激使用通讯设备(特别是电话)、进行交谈、赴约、使用家用电器(特别是电视)、洗盘子、做饭或制备饮料、书写、阅读、独立做家务、搬运及/或购物。实施例实施例1:体内研究通过以下方式可建立进行工具性日常生活活动和/或基本日常生活活动有困难的大鼠模型将可产生在脑中引起神经病的毒性的P-淀粉样蛋白输注至所述大鼠的脑的侧脑室中。以该方式输注的大鼠在新环境中显示了自发活动受到损伤，该自发活动是日常生活活动的一个重要部分，并对应于人特别是患阿尔茨海默氏病的人的工具性日常生活活动和/或基本日常生活活动。这些被输注的大鼠对新环境的探索不如对照大鼠广，这表现为探索时间减少和行走距离縮短。该研究使用一种饮食组合物(饮食B)来克服日常生活活动困难。实验设计4组大鼠接受将13-淀粉样蛋白(Abeta)或盐水溶液(Sham)输注至侧脑室中。在输注之前的5周，以两种饮食中的一种一A或B—喂食所述大鼠。在表1中总结这4组。表2列出了所述两种饮食的饮食组合物。饮食A作为对照饮食。饮食B富含例如DHA、尿苷和胆碱。将这些大鼠在新环境(直径120cm的圆形活动场所)中放置15分钟，并且分析它们的行走模式。表1:输注溶液和饮食不同的大鼠组。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表2:饮食的组分。<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>0.80.886.886.80.11.350.2_0.40.41.21.20.0150.0150.0090.159000.0290.0290.0070.0070.090.090.10.10.0090.009题在用对照饮食(A)时，以abeta输注的大鼠在新环境中表现出了行走距离的縮短。当喂食实验饮食(B)时，输注abeta的大鼠恢复对新环境的探索至对照大鼠的水平(Sham手术大鼠，无abeta输注)。图l示出了使用饮食A的输注Abeta的大鼠在旷场(OpenField)中表现出运动活动减少约25X，但使用饮食B的动物未减少。侧脑室输注abeta可导致活动减少。这些效应被通过喂食本发明的治疗饮食完全地消除。这些有益效果指示了在本发明的方法中使用本发明的组合物的益处，特别是用于改善工具性日常生活活动和/或基本日常生活活动。实施例2:带有包装的组合物皿包装的组合物，每125ml含有能量125kcal;蛋白质3.9g;碳水化合物16.5g;脂肪4.9g。脂肪包含1.5gDHA+EPA和106mg磷脂(大豆蛋黄素)；胆碱400mg;UMP(单磷酸尿苷)625mg;维生素E40mga-TE;维生素C80mg;石西60iig;维生素B123iig;维生素B6lmg;口十酸400iig。矿物和微量元素钠125mg;钾187.5mg;氯156.3mg;钙lOOmg;磷87.5mg;镁25mg;铁2mg;锌1.5mg;铜225yg;锰O.41mg;钼12.5yg;铬8.4yg;碘16.g。维生素维生素A200iig-RE;维生素D30.9iig;维生素K6.6yg;硫胺(Bl)0.19mg;核黄素(B2)0.2mg;烟酸(B3)2.25mg_NE;泛酸(B5)0.66mg;生物素5iig。该包装物表明所述组合物可改善日常生活活动，特别是剌激独立行走、沐浴、梳理、穿衣、使用通讯设备(特别是电话)、使用家用电器(特别是电视)、洗盘子、做饭或制备酸碱酸物一泛胆叶生铁铜锌锰硪硒钴铬镍氟锡钒審k13饮料以及/或者书写。所述组合物适合于给予患痴呆或阿尔茨海默氏病的患者。实施例3:体内研究对大鼠喂食具有特定B族维生素(维生素Be、维生素B^和叶酸)含量的饮食4周。对一组喂食缺乏B族维生素的饮食，对另一组喂食富含B族维生素的饮食。将这些大鼠成4组圈养，并且在饲养笼中评估运动活动。对在4周的介入期和一个对照期之间的活性平均变化百分数进行计算。在睡眠期(不活动)过程中，与喂食缺乏B族维生素的饮食的大鼠相比，喂食富含B族维生素的饮食的大鼠的活动的平均变化是降低的(p=0.046)。事实上，与对照期相比，运动活动在喂食缺乏B族维生素的饮食的大鼠中增多，而在喂食富含B族维生素的饮食的大鼠中减少。通过喂食缺乏B族维生素的饮食，运动活动在大鼠的睡眠期过程中是减少的。相反，通过喂食富含B族维生素的饮食，活动在睡眠期过程中是减少的。这表明大鼠在被诱导B族维生素缺乏时会表现出一个紊乱睡眠模式。因此，健康受缺乏B族维生素的饮食的影响，这是由于紊乱的睡眠模式很可能降低健康。相反，健康在喂食富含B族维生素的饮食的大鼠中被改善运动活动减少，从而增加休息所花费的时间。实施例5:临床研究进行本研究以评估医学食物的介入对阿尔茨海默氏病(AD)受试者日常生活活动的影响。将212名受试者随机地分配在一项双盲12周研究中，以每天一次接受125ml(125kcal)含如下成分的奶基饮料(a)根据实施例2的配方(活性产品)或(b)根据实施例2的等能量的对照饮料(对照产品)，但无EPA、DHA、磷脂、胆碱、UMP、维生素E、维生素C、硒、维生素B12、维生素B6和叶酸。结果测量为ADCS-ADL问巻(阿尔茨海默病合作研究日常生活活动)。使用阿尔茨海默病合作研究日常生活活动问巻(ADCS-ADL)测量了日常生活活动。这是一种23项的照顾者评价问巻表，可能得分在0-78的区间，其中78是指无病损地完全行使功能。该ADCS-ADL可在一个宽的严重度范围评估机能能力，并且是用于该研究群收集ADL数据的基本工具。结果在基线水平，在以活性产品处理组和以对照产品处理组之间没有显著差异。然而，经12周的介入期，在这两组之间的ADCS-ADL得分增加有显著差异(p=0.024)。在ADCS-ADL评分上，对照组(n=106)平均提高+0.72分，而活性组(n=106)平均提高+1.85分(图2)。经12周，ADCS-ADL得分的提高主要是工具性活动改善的结果。该研究可证明，以实施例2的活性产品介入12周的本发明可改善日常生活活动。权利要求一种用于支持日常生活活动的组合物，所述组合物含有(a)DHA和/或EPA以及(b)尿苷或其等价物。2.根据权利要求l的组合物，其中所述组合物被给予至一名进行所述日常生活活动困难的受试者。3.根据权利要求1或2的组合物，其中使用阿尔茨海默病合作研究日常生活活动问巻(ADCS-ADL)测量所述日常生活活动。4.根据权利要求l-3任一项的组合物，其中所述受试者为一名患有阿尔茨海默氏病且简易精神状态检查(匪SE)得分为16-27的受试者。5.根据权利要求1-3任一项的组合物，其中所述受试者为一名未痴呆的老年人。6.根据前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物还含有叶酸、维生素B12和/或维生素B6。7.根据前述权利要求任一项的组合物，其中所述活动包含进行以下活动的能力(i)进食、行走、如厕、沐浴、梳理或穿衣；或(ii)使用通讯设备、进行交谈、赴约、使用家用电器、洗盘子、做饭或制备饮料、书写、阅读、独立做家务、搬运或购物。8.根据前述权利要求任一项的组合物，其中每个日剂量单位的所述组合物含有按单磷酸尿苷形式计算的0.l-2g尿苷。9.根据前述权利要求任一项的组合物，其中每个日剂量单位的所述组合物含有300-3600mgDHA。10.根据前述权利要求任一项的组合物，其中所述DHA和花生四烯酸之间的重量比为至少2.0。11.根据前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物是一种液体，所述液体在2(TC和每秒100的剪切率下的测定粘度为l-40mPas。12.根据前述权利要求任一项的组合物，其中每个日剂量单位的所述组合物还含有80-2000mg胆碱。13.—种用于延长独立生活的组合物，所述组合物含有(a)DHA和/或EPA以及(b)尿苷或其等价物。14.一种液体组合物，每100ml该液体组合物含有0.2-2克尿苷或尿苷等价物；`0.5-5gDHA;0.5-10g蛋白质;2-20g碳水化合物；0.5-15微克维生素B12;50-1000微克叶酸和0.l-10mg维生素B6，其中所述组合物在2(TC和每秒100的剪切率下的测定粘度为l-40mPas的粘度；300-800m0sm/kg的重量克分子渗透压浓度以及0.2-3kcal/ml的热量密度。全文摘要本发明提供一种用于通过以下途径支持日常生活中的可操作活动的方法提供一种(a)长链多不饱和脂肪酸——特别是DHA和/或EPA——与(b)核苷或核苷酸——特别是尿苷或其等效物——的结合物。所述可操作活动包括进食；行走；如厕；沐浴；梳理；穿衣；使用通讯设备；进行交谈；赴约；使用家用电器；洗盘子；做饭或制备饮料；书写；阅读；独立做家务；搬运或购物。文档编号A61K31/14GK101754694SQ200880100144公开日2010年6月23日申请日期2008年6月20日优先权日2007年6月26日发明者M·C·德维尔德,M·格罗南迪克,P·J·G·H·坎普伊斯,R·J·J·哈格曼申请人:N.V.努特里奇亚