具有螺纹盖的抗菌帽的制作方法

专利名称：具有螺纹盖的抗菌帽的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有用于增强抗菌帽和进入哺乳动物身体的通路部位之间的密封的 螺纹盖。更具体地，本发明涉及抗菌帽，其用于连接到中心静脉留置导管通路部位，具有用 于增强所述帽和通路部位之间密封的螺纹盖。
背景技术：
导管广泛用于治疗需要多个医疗程序的患者。导管可以是急性期的或临时的，用 于短时间使用，或可以是长期的，用于长期治疗。导管通常从外周静脉位置插入中心静脉 (例如腔静脉)，以提供到患者血管系统的通路。导管为患者提供很多优点，例如长期导管 提供容易的进入而无需重复扎针或重复血管插管来进行大体积流体、营养物和药剂实施和 定期进行抽血。关于导管用于输液的使用的示例包括药剂、电解质或用于化疗的流体的输 液。在化疗中，导管用于从每天到每周定期输入药剂。另一个示例包括导管在高营养治疗 中的使用，其中导管通常用于大体积流体的输液。对于血液透析，导管通常每周使用三次，用于血液抽血来进行透析治疗，并且在治 疗之后将血液快速返回到循环系统。虽然对于血液透析患者优选的血管进入模式涉及上肢 或下肢的动静脉(AV)瘘或动静脉桥形移植物(通常使用PTFE)的使用，但是这些进入装置 的使用不总是可能的或期望的。当血管的这些进入模式例如由于AV吻合的形成造成的血 管缺乏或由于非最佳运作(nonoptimally functioning)建立AV吻合而不可用时，通常需 要大孔静脉导管进行血液透析。用于血液透析的导管通常包括两个相对大直径的管腔(通 常成形为一个导管)进行透析或取走血液，而另一个管腔用于将血液返回到患者的血液流 动。导管接头，例如到透析机管道、IV管路、输液端口和导管帽的导管接头，通常使用 医疗行业的标准Luer锥形配件，所述导管帽被用于密封导管端部，以保持导管消毒并且防 止流体损失和/或微粒污染。这些配件，其可以是公连接器或母连接器，包括标准直径锥形 端。连接器由结合部件的压入配合形成。螺纹锁紧配合或其他类型固定机构通常用于确保 Luer配件压入配合的完整性。导管，特别是长期静脉导管在其使用中提出挑战。一个这样的挑战是这样的导管 可能被血栓堵塞。为了防止使用期间，例如在透析治疗期间导管基本上无功能并且停留在 中心静脉(即上腔静脉、下腔静脉、髂静脉)内时导管在血管中阻塞，导管内腔通常使用常 用作抗凝血剂，如肝素(每导管腔管达10，000单位肝素)的浓缩溶液的封管液填充。如本文所用，输液“封管液”或“封管用溶液”指注射或使用其他方式输液到导管 腔管的溶液，用于使大部分封管溶液保留在管腔中并且不在系统血液循环中，直到期望或需要再次使用该特定腔管，通常用于其它治疗，即输入或抽取流体。另外，应注意对目的是 提高血管导管通畅率的可替代封管溶液的开发。例如，正在开发含有低级醇的封管液，其中 低级醇包括乙醇、丙醇和丁醇。抗微生物和抗凝血剂添加剂可任选添加到含有低级醇的封 管液。优选地，封管液可保留在腔管中较长的持续时间，约1小时到3或4天，或更长。由于上面提出的原因，将药物、营养物等输入导管中及在使用之间封管时必须非 常小心，从而将与留置导管相关的风险最小化，包括血栓形成或阻塞的风险、抗凝过度的风 险和感染的风险。注射器通常用于在使用后将所需量的封管液(由导管制造商确定)提供 到留置的导管中。冲洗程序也要求小心，以防止冲洗程序后血液回流到导管中。令人担心 的是，回流流体含有可造成导管堵塞的血液或溶液。为了确保不发生回流，冲洗程序建议两 种技术1)在分发冲洗溶液结束时，使用者在注射器柱塞上保持压力，同时夹紧I. V.管路； 或2)在分发至少0.5ml冲洗溶液时，将注射器从I. V.端口分离或夹紧I. V.管路。每一种 技术在导管中的流体上保持正压，以防止流体和血液回流。考虑到上面描述的问题，仍存在对提高封管过程和所有患者护理的安全性和有效性的封管技术、装置和程序的改进的需要。


图1是在将注射器端头连接到进入中心静脉导管的通路部位之前配备有柱塞和 注射器针筒组件的抗菌帽的立体视图；图2是注射器端头连接到中心静脉导管通路的配备有柱塞和注射器针筒组件的 抗菌帽的立体视图；图3是抗菌帽连接到中心静脉导管的通路部位之前配备有柱塞和注射器针筒组 件的抗菌帽的立体视图；图4是抗菌帽连接到中心静脉导管通路部位之后配备有柱塞和注射器针筒组件 的抗菌帽的立体视图；图5是配备有柱塞的抗菌帽的装配立体视图；图6是处于多个装配状态中的配备有柱塞的抗菌帽的立体视图；图7是图6的顶部密封的配备有柱塞的抗菌帽的立体视图；图8是图7的安装在注射器针筒管腔中的配备有柱塞的抗菌帽的立体视图；图9是配备有柱塞和注射器针筒组件的抗菌帽的剖切视图；图10显示了图9的配备有柱塞和注射器针筒组件的抗菌帽的一个实施例的细部 分解视图；图11显示了图9的配备有柱塞和注射器针筒组件的抗菌帽的另一个实施例的细 部分解视图；图12-14显示了配备有柱塞组件的抗菌帽的把手的多个实施例；图15-17显示了具有用于防止柱塞组件关于注射器针筒旋转的针筒锁的配备有 柱塞和注射器针筒组件的抗菌帽的一个实施例的多个视图；图18显示了用于防止柱塞组件关于注射器针筒旋转的针筒锁的另一个实施例；图19-20显示了具有用于防止柱塞组件关于注射器针筒旋转的针筒锁的配备有 柱塞和抗回流注射器针筒组件的抗菌帽另一个实施例的多个视图21显示了具有用于防止柱塞组件关于注射器针筒旋转的配备有柱塞和注射器 针筒组件的抗菌帽另一个实施例的立体视图；图22a，b分别为不具有海绵和具有海绵的抗菌帽的立体视图；图23和24为具有多种把手结构的抗菌帽的不同实施例；图25是与阀对接之前的图22b的抗菌帽的立体视图；图26是与阀对接的图22b的抗菌帽的立体视图；图27是图26中所示的抗菌帽和阀组件的剖切侧视图；图28-30是抗菌帽的两个不同实施例的剖切侧视图；图31a，b分别为显示了具有安装在阀上的中心布置的致动杆的阀处非致动和致 动位置中的抗菌帽的剖切侧视图；图32和33为显示了具有成形的海绵的抗菌帽的两个不同实施例的剖切侧视图；图34是与阀对接的成形海绵的抗菌帽的另一个实施例的剖切视图；图35是显示了将成形的海绵连接到抗菌帽的步骤的侧视图；图36是显示了将抗菌化合物分发到设置在帽中的成形海绵的步骤的剖切侧视 图；图37显示了抗菌帽具有抗菌涂层的与阀对接的抗菌帽的剖切视图；图38显示了泡罩包装中的抗菌帽的立体视图；图39是具有螺纹盖的抗菌帽的侧剖视图；图40是具有螺纹盖的抗菌帽的侧剖视图；图41是具有螺纹盖的抗菌帽的侧剖视图；图42a，b是螺纹盖连接到Cardinal智能位置通路部位的抗菌帽的前视和后视立体视图；图43a，b是螺纹盖没有连接到Cardinal智能位置通路部位的抗菌帽的前视和后 视立体视图；图44a，b是螺纹盖连接到Hospira (ICU) C1000可来福(clave)通路装置的抗菌帽 的前视和后视立体视图；图45a，b是螺纹盖没有连接到Hospira (ICU) C1000可来福(clave)通路装置的抗 菌帽的前视和后视立体视图；图46a，b是螺纹盖连接到B. Braum ULTRASITE通路装置的抗菌帽的前视和后视立 体视图；图47a，b是螺纹盖没有连接到B. Braum ULTRASITE通路装置的抗菌帽的前视和后 视立体视图；图48a，b是螺纹盖连接到Rymed INVISION PLUS通路装置的抗菌帽的前视和后视 立体视图；图49a，b是螺纹盖没有连接到Rymed INVISION PLUS通路装置的抗菌帽的前视和 后视立体视图；图50是螺纹盖连接到Cardinal智能位置插件通路装置的抗菌帽的侧剖视图；图51是螺纹盖连接到Cardinal智能位置插件通路装置并且与图50中所示的螺 纹盖相比较螺纹盖具有减小的直径的的抗菌帽的侧剖视图52是螺纹盖连接到Hospira (I⑶)ClOOO可来福通路装置、螺纹盖具有可替代形 状的抗菌帽的侧剖视图；图53是抗菌帽和配备有柱塞和注射器针筒系统的帽托的装配视图；图54是与柱塞和注射器针筒系统相邻的帽托抗菌帽的装配视图；
图55是配备有柱塞和注射器针筒组件的抗菌帽和帽托的侧剖视图；图56a是与配备有柱塞和注射器针筒组件相邻的帽托向后翻转用于对接的医疗 通路装置的立体视图；图56b是对接到配备有柱塞和注射器针筒组件的抗菌帽的医疗通路装置的立体 视图；图56c是对接到与柱塞和注射器针筒组件相邻的抗菌帽的医疗通路装置的立体 视图；图57是帽托和与开放的和空的注射器柱塞腔室相邻的抗菌帽组件的放大视图；图58是设置在注射器柱塞室内的帽托和抗菌帽组件的放大视图；图59是与注射器柱塞和针筒组件相邻的抗菌帽组件的可替代实施例的立体视 图；图60是对接到注射器柱塞和针筒组件的抗菌帽组件的可替代实施例的立体视 图；图61是对接到注射器柱塞和针筒组件的外壁透明来展示所述组件内部的抗菌帽 组件的可替代立体视图。
具体实施例方式虽然本发明可以有很多不同形式的实施例，但是附图中显示并且将在本文详细描 述的其具体实施例应理解为本公开应被认为是本发明原理的示例，并且不旨在将本发明限 制到示出的具体实施例。图1和2显示了配备有柱塞和注射器针筒组件10的抗菌帽，抗菌帽配备有柱塞组 件12和注射器针筒14。针筒14具有限定腔室18的侧壁16，并且针筒具有近端20和远端 22。近端20具有通到腔室18的开口 23和从壁16径向向外延伸的凸缘24。凸缘24具有 上和下表面26，28，并且向使用者组件10提供抓握表面。针筒14的远端具有端壁30和从 其向远端延伸并且具有贯穿其且与腔室18流体连通的细长端头32。在本发明的一个优选 形式中，远端壁30通常为圆锥状，并且如本领域所知，可具有同中心围绕端头32并且在其 内表面上具有一组螺纹37的锁定Iuer环35。Luer环35允许将针或插管连接到针筒14， 用于将组件10对接到设置在本领域公知的例如阀的其他装置、注射部位和其他医疗通路 装置上的结合螺纹。图1显示了靠近通路部位38的注射器组件，所述通路部位38具有控 制进入管道41管腔的通路的阀39。在本发明的一个优选形式中，注射器组件10的隔室18填充有用于与留置中心静 脉导管一起使用的封管溶液或冲洗溶液。封管或冲洗溶液与导管一起使用的方式在本领域 是公知的。合适的封管或冲洗溶液将在下面提出。冲洗或封管溶液注射到导管的流体通路 部分，以清洗导管和进行导管消毒，并且可从导管撤离，或允许保留在导管的端部中，用作 对病原体和污染物的入侵的阻隔。
抗菌帽柱塞组件12具有细长轴40、近端42和远端44。细长轴40在本发明的一 个优选形式中通常具有十字形状的横截面。止动部或活塞50连接到轴40的远端44。活塞 50尺寸制成当插入注射器针筒腔室18中时，活塞50的外周表面与注射器针筒的内表面54 流体密封接合。活塞组件14在向靠端移动时(或抽回时)可将流体抽入腔室中，并且在向 远端移动时(或在插入注射器腔室中时)可将流体驱出腔室。图1显示了部分插入注射器 隔室中的活塞组件14，并且图2显示了完全插入注射器腔室内来将流体驱出管道41的活塞 组件。壳体60设置在柱塞组件12的近端42处，并且具有限定腔室64的壁62，腔室64 具有可由任何合适结构或材料，例如帽或箔状材料68密封的开放端部66。任选的环形凸缘 70从壁62径向向外延伸，并且提供密封结构可附接其上的表面。图5显示了靠近壳体60的腔室64的帽组件80，并且图6显示了设置在腔室64内的帽组件80。在本发明的一个优选形式中，帽组件80具有帽82，帽82具有限定腔室84的 壁83，腔室84包含例如海绵的吸水材料86。在本发明的优选形式中，海绵86使用例如抗 菌剂、抗凝血剂或抗微生物剂(抗菌液)的试剂润湿或吸透，并且可从下面提出的封管和冲 洗溶液或下面提出的抗菌液选择。帽82具有内表面87，内表面87具有一组螺纹88，用于 与通路部位38上的一组螺纹结合。图7和8显示了使用箔材料或瓶盖材料68密封的帽组件80，箔材料或瓶盖材料 68可通过任何合适的方法附接到凸缘70，例如通过粘结剂或通过传导或感应热密封技术。 图7显示了抗菌帽活塞组件12，图8显示了配备插入注射器针筒14的腔室内的活塞组件 12的抗菌帽，注射器针筒14用于限定配备活塞和注射器针筒组件10的抗菌帽。图3和4显示了通过与通路装置38对接使用帽组件80的一种可能的方法。图3 显示了从凸缘70剥离的瓶盖料68，图4显示了将抗菌帽组件80对接到阀39。注射器针筒 顺时针或逆时针旋转来将抗菌帽组件80的螺纹88与通路装置38的螺纹接合。在接合之 后，注射器针筒14将从通路部位38移开，抗菌帽组件80将从壳体60滑出，并且保持对接 到通路部位38。抗菌帽组件80可保持对接到通路部位38的阀39任意合适的时间段，从几 分钟到几小时。当抗菌帽组件80对接到阀39时，管道或导管41密封来阻挡病原体和污染 物进入导管，并且通路部位38的一部分暴露于海绵86中的抗菌材料。期望注射器针筒旋转过程中，该抗菌帽组件80不关于壳体旋转，和/或任选地，柱 塞组件12不关于注射器针筒14旋转，直到抗菌帽的螺纹88完全接合通路部位38的螺纹。 本发明提供与组件10相关的用于防止抗菌帽组件80关于柱塞组件14旋转的机构，并且更 优选地提供在柱塞组件上或在抗菌帽组件80上的机构，以防止抗菌帽组件80和柱塞组件 12之间的相对旋转运动。在本发明更优选的形式中，用于防止抗菌帽组件80关于柱塞组 件12相对旋转的机构具有在两个部件上的结合部分，所述两个部件装配时，配合地彼此接 合来防止相对旋转。还应考虑的是，可使用单独的机构、装置或构件来将所述两个部件锁定 在一起来达到该目的。如果使用者通过抗菌帽和柱塞组件12来抓握组件10，则柱塞组件12和注射器针 筒14之间的互锁结构将不是必需的。因此，图5，9-11显示了用于将抗菌帽组件80锁定在 壳体60内的示例性结构，以使这些部件一起旋转，并且一个部件不沿一个方向或在与另一 个不同的速率下旋转。而且，图15-18显示了用于将抗菌帽柱塞组件12与注射器针筒14互锁的示例性结构。在本发明的一个优选形式中，壳体60将具有与抗菌帽80的外表面83形成干涉配 合(interference fit)的结构或构造。更优选地，壳体60的侧壁62的内表面63将具有 与抗菌帽80的一部分形成干涉配合的结构或构造。在本发明的另一个优选形式中，抗菌帽 组件80将具有与壳体60形成干涉配合的结构，并且更优选地抗菌帽80的外表面83将具 有与壳体侧壁62的内表面63接触的结构。在本发明的另一个优选形式中，柱塞壳体60和帽组件80每一个将具有配合地 彼此接合来防止帽组件80和柱塞壳体60相对旋转的结构或构造。图5显示了本发明的 一个优选形式，其在壳体侧壁62的内表面63上具有多个沿圆周间隔并且沿轴向延伸的脊 100 (内部脊100)，用于接合抗菌帽82的壁83，以将帽组件80锁定在位来防止帽组件80 在设置在壳体60内时旋转。在本发明的优选形式中，内部脊100从底壁102向上延伸到壳 体侧壁62的中间高度。在本发明的优选形式中，内部脊100将具有大体上等于帽82的高 度的高度。多个内部凹槽108形成在每一组相邻的内部脊100之间。在本发明的优选形式 中，内部脊100将具有从紧邻底壁102处到内部脊100的顶部104的向里逐渐减小的宽度， 以使内部脊的宽度从脊的底部106到脊的顶部104减小。而且，优选内部脊100的顶部具 有大体上弧形形状，以在抗菌帽组件80插入壳体60过程中用作导入装置。在本发明的优 选形式中，内部脊100将在距离壳体侧壁62的顶部113的短距离处终止，以在脊104的顶 部和顶部113之间形成环形间隙111。而且，靠近侧壁62的顶部113设置的棘爪109从帽 82的内表面63径向向里延伸。抗菌帽82具有多个沿圆周间隔开并且沿轴向延伸的脊120，所述脊120沿抗菌帽 82的壁83的外表面121延伸(外部脊120)。在本发明的一个优选形式中，外部脊120在 抗菌帽82的近端124处的环形凸缘123和靠近帽82的远端126的位置之间延伸。外部脊 120尺寸制成用于接合壳体侧壁62的内表面63的一部分，以防止抗菌帽80和柱塞组件12 相对旋转。外部脊之间的间距限定位于每一对相邻外部脊120之间的多个外部凹槽122。 当抗菌帽82设置在腔室64中时(图9和11)，每一个外部脊120设置在内部凹槽108内， 并且每一个内部脊100设置在外部凹槽122内，以将这些部件锁定在一起，以确保所述抗菌 帽沿与柱塞杆组件12相同的方向旋转。图6和11还显示了抗菌帽82设置在壳体60中时， 棘爪109与环形凸缘123接触，以将抗菌帽80保持在柱塞壳体腔室64中，来防止或抵制抗 菌帽80在与通路部位38对接之前从壳体腔室64不利地掉落。图12-14显示了壳体60上便于主件10或柱塞组件12使用的抓握表面的几个实 施例(瓶盖料68去除)。图12显示了壁62的外表面上沿轴向延伸并且沿圆周间隔开的突 起130。突起130可具有几个不同的横截面形状，包括圆形、多边形、椭圆形和不规则形状， 并且在本发明的优选形式中，从凸缘70延伸到壳体的底部。图13显示了壳体60，其不具有凸缘70，并且在壁62上具有基本上延伸壳体60的 整个高度的突起130。图14显示了壳体60，其中由于一系列沿圆周间隔开并且沿轴向延伸 的突起130位于凸缘70的圆周边缘上，因此壁62的外表面相对光滑。由于具有帽和柱塞组件的旋转锁定结构或构造，任何的柱塞组件12和注射器针 筒14锁定结构或构造可单独设置在柱塞组件12上，或单独设置在注射器针筒14上，或在 柱塞组件12和注射器针筒14两者上具有配合的结构。还可考虑的是，可使用单独的机构、装置或构件来将该两部分锁定在一起，以达到该目的。
图15-18显示了用于锁定柱塞组件12来防止关于注射器针筒14旋转运动的任选 结构的多个实施例。在图15-17和21中所示的一个实施例中，沿轴向沿壳体侧壁62的外 表面延伸的翼150接合在注射器针筒14近端20处设置在注射器针筒14的内表面上的齿 152。更优选地，柱塞组件12将具有多于一个的翼150，每一个翼与另一个沿圆周间隔开。 在本发明的更优选的形式中，柱塞组件将具有彼此间隔90度的四个翼150。而且，在本发明 的更优选形似中，注射器针筒14将具有多个沿圆周间隔开的齿152。当柱塞组件12几乎完 全插入注射器针筒14中时，每一个所述翼150将延伸到齿152中，以防止柱塞组件12关于 注射器针筒14旋转。图18显示了用于防止柱塞组件12关于注射器针筒14旋转并且防止该两部分相 对平移移动的锁定结构的另一个实施例。在该实施例中，在注射器针筒近端20处设置在注 射器针筒的内表面上的环形突起160接合柱塞杆外表面上的环形棘爪162。图19和20显示了配备柱塞组件12和非回流注射器组件170的抗菌帽。非回流 注射器在本领域是公知的，并且具有已有多种方法来减少回流，同时进入中心静脉导管的 通路部位。在该实施例中，在活塞50接触注射器远端壁30的内表面之前，柱塞组件12的 环形凸缘70邻接注射器针筒的凸缘24。可考虑的是，本发明的抗菌帽组件80不需要与注射器针筒的柱塞连接或结合。图 22a，b显示了单独的抗菌帽组件200，其具有三个沿圆周间隔开的脊120，用于由帽组件的 使用者用手抓握。图22a显示了不具有吸水材料86的帽82，并且图22b显示了具有吸水材 料的帽。帽200可用于上面描述的帽组件80的相同目的，将用手使用。帽200的所有其他 结构基本上与上面描述的相同，不同之处在于，帽200不需将尺寸制成适于装配在注射器 柱塞具有的腔室内。图23和24显示了脊120的变化频率和变化的形状和尺寸。图25显示了靠近通路部位38的帽200，图26和27显示了对接到通路部位38的 帽 200。合适的吸水材料86包括能够存储和释放抗菌液或具有其他医疗目的的液体的医 药类材料，并包括例如海绵、可破裂胶囊和能够用于该目的的其他材料或装置。合适的海绵 可包括任何适用于医疗目的并且可以是天然存在的或合成的任何海绵。海绵可模切为合适 的形状，或可成形为需要的形状。优选的是，海绵86连接到抗菌帽82来防止海绵86不利 地从抗菌帽82落出。图28显示出海绵86嵌在环形壁202和通过任何合适的方法，例如超 声或振动焊接或本领域公知的其他技术连接到抗菌帽82的圆盘204之间。图29和30显示了关于图28的帽组件200的变化。在该实施例中，海绵保持在帽 82中，塑料薄片206热焊接到帽。在本发明的一个优选形式中，海绵通过粘结剂或通过其他 方法连接来形成组件，所述组件然后连接到该帽。图31a，b显示了具有同轴布置的并且沿轴向延伸的致动杆220的帽200，致动杆 220由海绵86沿圆周围绕，海绵86具有中心设置的孔，用于装配在致动杆220上方。图31a 显示了刚开始与通路部位38接合的帽200，并且图31b显示了螺纹连接到通路部位38上的 帽，致动杆打开阀39，使抗菌流体流入该阀内。图32-34显示了变化形状的海绵，其在本发明的一个优选形式中成形为多种所需 形状。图34的海绵具有中心孔230，用于方便将海绵附接到帽，并且便于使用前面提出的抗菌、抗凝血剂或其他合适的流体填充海绵。图35显示了具有中心布置的能量控制器231、与 海绵在海绵的与能量控制器231相对侧配合接合的超声焊接机232。通过施加超声能，能量 控制器231将海绵熔化并且附接到帽。图36显示了填充装置240，具有管腔242和与抗菌 齐U、抗凝血剂或类似物源流体连通用于将一定计量的这样的流体分配到海绵内部的分配头 244。图37显示了抗菌帽200的可替代实施例，其中海绵由致动杆220上的抗菌涂层代替。图38显示了密封罩板包装233之前设置在罩板包装233内的抗菌帽200。图39显示了具有螺纹盖302的抗菌帽300。螺纹盖302可以是本文讨论的抗菌帽的任何部分。螺纹盖302由能够在由手施加的适度的力施加时能够弯曲的可变形材料制 成。在本发明的一个优选形式中，螺纹盖302由含聚合物的材料制成，并且更优选地由具有 弹性模量小于20，000帕的聚合物材料制成。在本发明的另一个优选形式中，聚合物材料将 是弹性体或塑性体或类似材料。螺纹盖302增强抗菌帽300和例如阀或其他通路装置38的 装置之间的连接。螺纹盖302提供对病原体、灰尘或其他污染物通过抗菌帽300和其对接 的通路装置或阀之间的结合螺纹进入的物理阻隔。螺纹盖302还用于防止来自抗菌帽300 的抗菌流体通过螺纹渗漏。螺纹盖可使用本领域公知技术，例如热传导焊接、热感应焊接、 振动焊接、拉伸或摩擦配合或通过使用合适的粘结剂形成抗菌帽300的一部分。螺纹盖302可提供到大多数可商购的阀、连接器和通路装置的通用配合，或螺纹 盖302可定制为与特定的通路装置对接。如上所述，图39显示了抗菌帽300，其具有环形壁305，该环形壁305具有第一端 306和第二端320，第一端具有比第二端更大的直径尺寸。环形壁限定具有开放端323的中 心腔室322。在本发明的一个优选形式中，腔室322将具有如上面图5和6中所示的设置其 中的海绵86，但是其在图39中未显示。螺纹盖302显示为由任选的粘合层304附接到环形 壁305的第一端306。螺纹盖302具有第一腿308和第二腿310。第一腿308平行于环形 壁305延伸，并且第二腿310从环形壁305沿横向于第一腿308的方向径向向里延伸，横跨 开放端323的一部分延伸，并且限定通到腔室322中的中心孔312，该中心孔312与开放端 323相比较时具有减小的直径。第二腿310以圆形外表面332终止于远端330。图40显示了抗菌帽300的可替代实施例，其具有螺纹盖302，该螺纹盖302将第一 和第二腿308，310都通过粘结层304a，b连接到环形壁305的第一端306。第一端306的 顶部表面340显示为具有与第一端的剩余部分相同的厚度或径向尺寸，但是应考虑的是， 顶部表面可具有如图5中所示的径向延伸的凸缘123。图41显示了抗菌帽300的可替代实施例，其与图39和40中所示的抗菌帽不同之 处在于，不包括这些图中所示的沉孔336。与图41中所示的不包括沉孔的帽相比较时，沉孔 336提供减小直径的腔室，并且因此将与具有更窄外径的通路装置形成密封配合。这只是对 抗菌帽的几何形状作出的用于增强所述帽和通路部位之间连接的修改形式的一个实例。图42a，b显示了螺纹盖连接到Cardinal智能部位通路部位350的抗菌帽300的 前视和后视立体视图。图43a，b为螺纹盖302没有连接到Cardinal智能部位通路部位的 抗菌帽的前和后立体视图。图44a，b为螺纹盖302连接到Hospira (ICU) C1000可来福通路装置352的抗菌帽300的前视和后视立体视图。图45a，b为螺纹帽302的没有连接到Hospira(ICU) C1000可 来福通路装置的抗菌帽的前视和后视立体视图。图46a，b是螺纹盖302连接到B. Braun ULTRAS ITE通路装置354的抗菌帽300的 前视和后视立体视图。图47a，b是螺纹盖302没有连接到B. Braun ULTRASITE通路装置的 抗菌帽的前视和后视立体视图。图48a，b是螺纹盖302连接到Rymed INVISI0N插件的通路装置356的抗菌帽的 前视和后视立体视图；图49a，b为螺纹盖302没有连接到Rymed INVISI0N插件的通路装置 的抗菌帽的前视和后视立体视图。图50-52显示了螺纹盖302的多个实施例。图50与图51的区别在于第二腿310， 图51中第二腿310横跨腔室的开口延伸得比图50中所示的更远。图52显示了螺纹盖302 的另一个实施例，其具有分段的第二腿310a，b。该实施例可令人满意地提供用于一些通路 装置的更有效的密封。图53显示了上面讨论的将帽托402结合到部件系统中的注射器针筒组件10的可 替代实施例400的分解视图。因而，可替代组件和系统400具有配备有抗菌帽和帽托的柱 塞组件12’、注射器针筒14、抗菌帽82 (显示为具有任选的螺纹盖302)、吸水材料86和可 剥离瓶盖料68。图54显示了抗菌帽托组件404的分解视图，抗菌帽托组件404包括帽托 402，抗菌帽组件80设置在帽托402的腔室406中。该实施例400允许将组件400的制造、 装配和消毒与柱塞组件和注射器针筒分离。帽托402具有近端408和远端410，内壁表面412和外壁表面414，通到腔室406 中的孔416，和径向向外延伸的凸缘418，该凸缘418在孔416周围，并且从帽托402的近端 408延伸。帽托402还具有任选的底壁419。在本发明的优选形式中，帽托402或抗菌帽82将具有防止帽托402和抗菌帽82 的相对旋转，直到抗菌帽组件80牢固地对接到通路组件38的结构、元件或类似物。而且， 在本发明的优选形式中，帽托402或柱塞组件12，将具有用于防止帽托402和柱塞组件12， 的相对旋转直到抗菌帽组件80牢固地对接到通路组件38的结构、元件或类似物。上面讨 论的用于阻止抗菌帽组件80随阻塞组件12旋转的任何抗旋转装置适用于这些目的。而且 应考虑的是，上面参照图15-21讨论的用于防止柱塞组件12和注射器针筒14相对旋转的 装置可结合到该实施例400中。图53显示了具有内部脊100和内部凹槽108的帽托402的内壁表面412，如上面 关于图5所讨论的，所述内部脊100和内部凹槽108与抗菌帽82的外部脊和外部凹槽120， 122相互作用。这些结构防止或抵抗帽托402关于抗菌帽组件80相对旋转。本文所称的术 语“脊”为从表面升高或向外延伸的结构。术语“凹槽”指延伸低于表面或限定在两个脊之 间，并且处于比脊更低的高度。图53还显示了用于防止帽托402或帽托组件404关于柱塞组件12’相对旋转的 互锁结构。外壁表面414具有多个沿圆周间隔开并且沿轴向延伸的脊420，所述脊420限定 在每一对相邻脊之间的凹槽424。在本发明的优选形式中，脊420通常形状为具有底部426 和顶部428的三角形。凹槽424与三角形区域相反取向，具有在两个相邻脊顶部428之间 延伸的凹槽底部430和将相邻的脊底部426分开的凹槽顶部432。相似形状的柱塞脊434 和柱塞凹槽436位于柱塞腔室64的内壁表面63上。脊420尺寸制成装配在柱塞凹槽436内，并且凹槽424尺寸制成装配在柱塞脊434上方并且接纳柱塞脊434。因而，当帽托402 或帽托组件404插入柱塞腔室64内时，帽托脊420与柱塞脊434叉合，以防止或抵抗帽托 402或帽托组件404关于柱塞组件12’相对旋转。在本发明的又一个优选形式中，帽托402、帽托组件404或柱塞组件12’将在帽托 402或帽托组件404完全设置在柱塞组件12’内时具有抵抗这些部件的相对轴向运动的结 构、元件等。在本发明的优选形式中，帽托402具有尺寸制成装配在帽托内壁表面412上的 圆环槽442内并且优选与柱塞脊434的底部成直线对准延伸的环形突出部440。第二锁定 结构设置成具有多个齿450，齿450沿轴向从帽托的外壁表面414向外延伸，并且设置在凹 槽424中。在本发明的优选形式中，齿沿轴向向外延伸到超过柱塞脊434的高度。齿450 可设置在一个或多个凹槽中或每一个凹槽424中或交替的凹槽中或如所示出的沿圆周相 互间隔90°。齿450优选设置在凹槽424的底部和定点之间的中间部分处。齿450尺寸制 成装配在分段的环形槽452内，环形槽452沿圆周围内表面412延伸，在柱塞脊434的底部 和顶点之间的中间部分越过柱塞脊434。图56a，b，c分别显示了处于准备使用位置、对接位置和使用位置中的组件400。组 件400以与上面关于图3和4描述的基本上相同的形式使用，不同之处在于当组件400处 于使用位置中时，帽托402保持在柱塞组件12’中。注射器针筒和柱塞可由适用于其目的的任何材料制造，并且包括玻璃和聚合物材 料。合适的聚合物材料包括但是不限于由例如烯烃、环烯烃、酰胺、酯和醚单体形成的均聚 物、共聚物和三元共聚物。聚合物材料可以是不止一种聚合物材料的混合物，并且可以是单 层结构或多层结构。在本发明的一个优选形式中，注射器针筒和柱塞由聚丙烯材料注射成 形。图59-61显示了配备有注射器柱塞和针筒组件的抗菌帽的第三实施例500，为了 清楚，将抗菌帽组件80和瓶盖料68去除。第三实施例500给标准柱塞504提供改装的抗 菌帽组件502。抗菌帽组件502具有第一大体圆柱状外壁506，其具有近端508和远端510。 近端508可拆卸地或固定地连接到柱塞504的按钮512。近端具有尺寸制成围绕按钮512 装配的孔514，并且具有用于连接到按钮的构件。在本发明的一个优选形式中，连接构件包 括多个沿圆周间隔开并且沿轴向向里指向的从内壁表面518延伸突片516，并且该突片接 合按钮512的下表面，以将抗菌帽组件连接到柱塞504。抗菌帽504的远端具有从第一圆柱状壁506径向向里延伸的顶部环形凸缘520，并 且限定大体圆形的孔522。第二圆柱状壁524从顶部环形凸缘520沿轴向向下延伸，并且同 轴布置在第一圆柱状壁506内。当抗菌帽504连接到柱塞按钮时，第二圆柱状壁524的底 部外周边缘将与柱塞按钮512的顶部表面邻接，由此由相对指向的轴向力将柱塞按钮512 嵌在突片516和第二圆柱状壁之间。但是应考虑的是，第二组突片可距离第一组突片沿轴 向间隔设置，并且活塞按钮512在两组突片之间可以是锥形的。而且，应考虑的是，可以使 用本领域公知的其他连接装置和仅示例性示出的连接构件。第二圆柱状壁524限定更详细地显示在上面图5中的腔室，具有所述的用于接合 抗菌帽组件80的脊和凹槽，以在抗菌帽组件80完全插入腔室中时防止相对旋转运动，并且 抵抗所述部分的相对轴向移动。而且，应考虑的是，采用如上所述的柱塞和注射器来防止或 抵抗柱塞关于针筒的相对旋转运动。
活塞50可由任何合适的材料形成，所述合适的材料包括聚合物材料或硅树脂材 料。止动部可选自具有期望硬度值的材料，以在止动部与注射器针筒的远端壁内表面接合 时减小回流。合适的封管溶液包括选自乙醇、丙醇和丁醇的低级醇。封管溶液可以是一种低级 醇或低级醇的混合。合适的封管溶液还可包括低级醇和抗微生物剂或抗凝血剂。合适的封管溶液可包含范围从到99%体积百分比的至少一种低级醇和范围从到99%体积百分比的至少 一种其它抗微生物剂和/或抗凝血剂化合物。低级醇将通常为到99%体积百分比，通 常为5%到95%体积百分比的水溶液。至少一种其它抗生物剂选自包括牛磺罗定和三氯生 的组，并且至少一种抗凝血剂选自包括核黄素、柠檬酸钠、乙二胺四乙酸和柠檬酸的组。在本发明的一个优选形式中，注射器组件10将使用一种封管溶液填充，并且将由 制造商包装标签运输到医护人员。插管或针将连接到针筒的远端，并且设置为与留置的中 心静脉导管的流体通路流体连通。冲洗溶液将注射到导管中，以清洗或封锁导管。之后，将 帽组件80从柱塞17去除，并且将帽对接到导管的流体通路。含有柠檬酸盐的抗菌液在一种形式中，抗菌剂为柠檬酸盐溶液，并且在本发明的另一种形式中，柠檬酸盐 溶液为高渗溶液。术语高渗在本文中用于指渗透浓度和密度大于患者血液的渗透浓度和密 度的流体。抗菌液优选包括具有浓度范围从约1. 5%到约50%重量百分比、渗透压度约300 到约6400m0sm的柠檬酸盐。更优选地，抗菌液包括浓度范围从约10%到约40%的柠檬酸 盐，又更优选地，浓度范围从约20%到约30%的柠檬酸盐。在优选实施例中，抗菌液制备成pH值低于患者血液的pH值。柠檬酸盐溶液可制 备成PH值低于约6. 5，更优选地，从约4. 5到约6. 5。而且，柠檬酸盐溶液可包括医药学上 可接受的试剂，例如氯化钠和肝素钠。柠檬酸盐溶液也可包括多种例如庆大霉素、万古霉素 等其他抗菌剂、抗微生物剂和抗凝血剂及这些试剂的组合。其他抗凝血剂包括例如肝素、尿 激酶、组织型纤溶酶原激活物(tPA)及这些试剂的组合。“医药学上可接受的”意思是在足够的医学上的理由的范围内适用于与人类和低 级动物组织接触而无异常毒性、发炎和过敏反应的柠檬酸盐溶液和包括的盐和其他添加 齐U。通常还需要成分消毒来降低感染的风险。含抗细菌剂的抗菌液本发明的含抗微生物剂的抗菌液可包含至少一种酒精、至少一种抗生物剂和至少 一种螯合剂和/或抗凝血剂。本文公开的和本领域普通技术人员公知的多种抗微生物剂可 与封管溶液结合来抑制感染。本发明的抗微生物封管溶液可用于填充或冲洗医疗装置，例 如植入导管的留置装置。本文公开了其他临时用于本发明中的医疗装置。在本发明的另一个优选形式中，抗菌剂可包含抗细菌剂，例如分类为氨基甙类、 内酰胺类、喹诺酮类或氟喹诺酮类、大环内酯类、磺酰胺类、磺胺甲噁唑类、四环素类、链
霉杀阳菌素类(tr印togramins)、呃唑烷酮类(例如利奈唑胺)、氯洁霉素类、林可霉素类、 利福霉素类、糖肽类、多粘菌素类、脂肽类抗生素的那些，以及药理学上可接受的钠盐、药理 学上可接受的钙盐、药理学上可接受的钾盐、脂质体制剂、上述的衍生物和/或类似物。氨基甙类为杀菌抗生素，其与30S核糖体结合，并且抑制细菌蛋白合成。其通常对需氧革兰阴性杆菌和葡萄球菌有效。可用于本发明的一些特定方面的示例性的氨基糖苷类 包括氨基羟丁基卡那霉素A、卡那徽素、庆大霉素、托普霉素或奈替米星。合适的β-内酰胺类选自一类抑制细胞壁合成的抗细菌剂。大部分临床可用的 β -内酰胺类属于青霉素(penam)基团或头孢菌素(cdphem)基团。β -内酰胺类还包括碳 青霉烯类(例如亚胺培南)和单环内酰胺类(例如噻肟单酰胺菌素)。例如克拉维酸 及其衍生物的内酰胺类抑制剂也包括在该类中。可用于本发明的技术方案中的青霉素基团的非限制性示例包括羟氨苄青霉素、氨 比西林、苄星青霉素G、羧苄青霉素、氯洒西林、双氯青霉素、哌拉西林或羟基噻吩青霉素等。 头孢菌素的示例包括头孢噻夫、头孢噻夫钠、唑啉头孢菌素、氯氨苄青霉素、头孢布坦、头孢 唑肟、头孢哌酮、头孢呋辛、头孢丙烯、头孢噻甲羧肟、氨噻肟头孢菌素、头孢羟氨苄、头孢氨 苄、头孢孟多、头孢平、头孢地尼、头孢曲松、头孢克肟、头孢泊肟酯、吡硫头孢菌素、头孢西 丁、头孢替坦等。内酰胺类的其他示例包括亚胺培南或倍能，其为特别有效的注射用抗 菌剂，具有抗几乎所有革兰阳性和革兰阴性有机体谱、需氧和厌氧的、对肠球菌、脆弱类杆 菌和绿脓杆菌特别有效。合适的β -内酰胺类抑制剂包括克拉维酸钾、舒巴克坦或他佐巴坦。在本发明的 一些方面中，抗菌液可包括至少一种β -内酰胺和至少一种β -内酰胺抑制剂。大环内酯物抗生素是另一类抗细菌剂，其结合到50S亚单位核糖体，并且抑制细 菌蛋白合成。这些药剂对需要和厌氧革兰阳性球菌有效，除了肠球菌，并且对革兰阴性厌氧 菌有效。示例性大环内酯物包括红霉素、阿奇霉素、克拉仙霉素。喹诺酮和氟喹诺酮通常由于其能够抑制DNA促旋酶的活性而起作用。示例包括萘 啶酸、西诺沙星、曲伐沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、格雷沙星、曲伐沙星、施怕沙星、诺氟沙 星、环丙沙星、莫西沙星和加替沙星。磺胺类为合成的抑菌抗生素，具有抗大部分革兰阳性和很多革兰阴性有机体广 谱。这些药剂通过在叶酸代谢循环中用作竞争性抑制剂来抑制细菌繁殖。示例包括磺胺米 隆、磺胺异恶唑、磺胺甲恶唑和磺胺嘧啶。抗生素的四环素基团包括四环素衍生物，例如为试验中新药的替加环素、二甲胺 四环素、强力霉素或地美环素及类似物，例如去水四环素、氯四环素或差向四环素。合适的链霉杀阳菌素类抗菌剂包括奎奴普丁、达福普汀或两种链霉杀阳菌的组
I=I O利福霉素类药剂通常抑制依赖于DNA的RNA聚合酶，导致抑制RNA的合成，并且具 有非常广的抗大部分革兰阳性和革兰阴性细菌谱，包括绿脓假单胞菌和分支杆菌种类。示 例性的利福霉素为利福平。其他抗细菌剂为例如万古霉素、替考拉宁及其衍生物的糖肽。其他抗菌剂为以黏 菌素为例的多黏菌素。除了这些，其他几种抗细菌剂，例如普那霉素、氯霉素、甲氧苄氨嘧啶、梭链孢酸、 灭滴灵、杆菌肽、奇放线菌素、呋喃妥因、达托霉素或其他薄肽(1印top印tides)、奥利万星、 达巴万星、雷莫拉宁(ramoplamin)、酮内酯等可用于制备本文描述的抗菌液。这些中的普那 霉素仅抗例如肠兰伯式鞭毛虫、溶组织内阿米巴和阴道滴虫的原生动物和绝对厌氧细菌有 效。奇放线菌素为抑菌性抗菌素，其结合到30S亚单位核糖体，因而抑制细菌蛋白质合成，并且由于其抗大肠杆菌、克雷伯式肠杆菌属、葡萄球菌和肠球菌，因此呋喃妥英用于口腔来 治疗或预防UTI。在其他实施例中，抗微生物剂为抗真菌剂。抗真菌剂的一些示例性种类包括咪唑 类或三唑类，例如克霉唑、咪康唑、酮康唑、益康唑、布康唑、双醚康唑、奥昔康唑、特康唑、伊 曲康唑、氟康唑、伏立康唑、泊沙康唑、雷夫康唑或氟曲马唑；聚烯抗真菌剂，例如两性霉素 B、脂质体两性霉素、游霉素、制霉菌素和制霉菌素类脂制剂；细胞壁活性环状脂肽抗真菌 齐U，包括棘白菌素，例如卡泊芬净、米卡芬净、安道芬净、睫状真菌素；LY121019 ；LY303366 ； 抗真菌剂的丙烯胺基团，例如特比萘芬。抗真菌剂的另一个非限制性示例包括萘替芳、托萘 酯、中杀菌素、杀念珠菌素、面古霉素、哈霉素、aurefungin、子囊霉素、ayfattin、防霉菌素、 面古霉素、制酵母菌素、庚霉素、假丝霉素、灰黄霉素、BF-796,、MTCH 24、BTG-137586、泊拉 第霉素(MNS 18184)、贝那米星、两性霉素B、尼克霉素Z、氟胞嘧啶或真菌霉素。在本发明的另一个优选形式中，抗微生物剂为抗病毒素。抗病毒素的非限制性 示例包括西多福韦、三环癸胺、金刚烷乙胺、阿昔洛韦、丙氧鸟苷、泛西洛维、膦甲酸或伐 昔洛韦。在本发明的一些实施例中，抗微生物剂是固有免疫肽或蛋白质。固有肽或蛋白 质的一些示例性种类为传铁蛋白、乳铁蛋白、防御素、磷脂酶、溶解酵素、cathelicidins, serprocidins、杀菌提高渗透性蛋白、抗微生物α螺旋肽和其他合成抗微生物蛋白。在本发明的其他实施例中，抗微生物剂为抗菌剂。本领域已知多种抗菌剂，并且其 包括taurinamide衍生物、酚、季铵表面活性剂、含氯试剂、quinaldinium、内酯、染料、缩氨 基硫脲、醌、氨基甲酸根、尿素、水杨酰胺、碳酰苯胺、脒、咪唑啉杀生物剂、乙酸、苯甲酸、山 梨酸、丙酸、硼酸、脱氢乙酸、亚硫酸、香草酸、基苯甲酸酯、异丙醇、丙二醇、苯甲醇、氯丁醇、 苯基乙醇、2溴-2硝基-1，3 二醇、甲醛、戊二醛、次氯酸钙、次氯酸钾、次氯酸钠、碘(在各 种溶剂中)、聚乙烯吡酮磺、四氮六甲圜、羟甲基甲硫脲、1-(3_氯-2-丙烯基)-3，5，7_三 氮杂-1-氮鐺金刚烷氯化物、甲双二嗪、氧氢噻二嗪、N(5-硝基-2-呋喃)-1_氨基乙内 酰脲、5-硝基-2-糠醛缩氨基脲、3，4，4'-三氯二苯脲、3，4'，5-三溴水杨酰苯胺、3-三 氟甲基-4，4- 二氯碳酰苯胺、8-羟基喹啉、1-环丙基-6-氟-1，4- 二氢-4-氧-7-(1-哌 嗪)-3-醌氯亞胺酸、1，4- 二氢-1-乙筌-6-氟-4-氧-7- (1-哌嗪)-3-醌氯亞胺酸、过氧 化氢、过乙酸、酚、氧氯苯磺酸钠、对氯间二甲苯酚、2，4，4'-三氯-2'-羟基二酚、百里酚、 洗必太、烷基苄基二甲基氯化铵、西吡氯铵、磺胺嘧啶银盐或硝酸银。
在本发明的另一个形式中，抗菌液包括碱性试剂和染料。碱性试剂可以是胍化合 物、双胍、双吡啶、酚盐抗菌剂、烷基氧化物、芳基氧化物、硫醇、卤素离子、脂族胺或芳香族 胺。在一些特定方面，碱性试剂是胍化合物。胍化合物的非限制性示例包括洗必太、双胍啶、 去氧苯比妥。在其他特定实施例中，碱性试剂为双吡啶。双吡啶的一个示例是癸双辛胺啶。 在其他方面，碱性试剂为酚盐抗菌剂。染料可以是三芳基甲烷染料、单偶氮染料、重氮染料、靛青类染料、氧杂蒽染料、蒽 醌染料、喹啉染料、FD&C染料。三芳基甲烷染料的非限制性示例包括龙胆紫、水晶紫、乙基 紫或亮绿。示例性的单偶氮染料包括FD&C五号黄色或FD&C六号黄。其他FD&C染料包括 一号蓝色或三号绿色。重氮染料的非限制性示例为D&C十七号红色。靛青类燃料的示例为 ndigoid dye is FD&C 二号蓝色。氧杂蒽染料的示例是FD&C三号红色；蒽醌染料的示例是 D&C六号绿色；喹啉染料染料的示例为D&C —号黄色。
可用于本发明溶液的抗菌剂的其他示例为例如氯福克酚、氯二甲苯酚或三氯生的 酚盐抗菌剂。可用于制备本发明的抗微生物溶液的其他抗菌剂为gendine、genlenol或 genfoctol。本领域技术人员将会知道，可使用包括一种或多种抗细菌剂和/或一种或多种 抗真菌剂和/或一种或多种抗病毒素和/或一种或多种抗菌剂和/或其组合的一种或多种 抗微生物剂。
多种螯合剂可考虑用于制备本发明的抗菌液。这包括例如EDTA游离酸、 EDTA 2Na、EDTA 3Na、EDTA 4Na、EDTA 2K、EDTA 2Li、EDTA2NH4、EDTA 3Κ、Ba(II)-EDTA、 Ca(II)-EDTA, Co (II)-EDTA、Cu (II)-EDTA、Dy (III)-EDTA、Eu (III)-EDTA、Fe (III)-EDTA、 In (III-EDTA, La(III)-EDTA, CyDTA, DHEG、二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)、DTPA-OH、EDDA, EDDP, EDDPO, EDTA-OH、EDTPO, EGTA, HBED, HDTA, HIDA、IDA、甲基-EDTA、NTA, NTP, NTPO, 0-Bistren, TTHA、EGTA、DMSA、去铁敏、二巯基丙醇、柠檬酸锌、铋和柠檬酸、青霉胺、琥巯酸 或1-羟基-亚乙基-1，1-二膦酸的组合。可以考虑的是，与钡、钙、铈、钴、铜、铁、镁、锰、镍、 锶或锌结合的任何螯合剂可用于本发明。可替代地，制备本发明的抗微生物溶液中，可使用至少一种抗凝血剂，例如肝素、 水蛭素、EGTA、EDTA、尿激酶、链激酶、过氧化氢等。除了上面示出的醇类，可考虑多种醇用于制备本抗菌液，并且包括任何抗菌活性 醇。醇类的非限制性示例包括乙醇、甲醇、异丙醇、丙二醇、苄醇、氯代丁醇、苯基乙等。本领域技术人员将会知道，本发明的溶液可包括至少一种醇、至少一种抗微生物 剂和至少一种螯合剂/抗凝血剂的多种组合。在实施例的一些方面中，本发明的溶液包括 至少一种醇、至少一种四环素和至少一种螯合剂/抗凝血剂。在特定方面，这样的抗微生物 溶液包括乙醇、至少一种四环素和EDTA或肝素。在其他特定方面，这样的溶液包括乙醇、二甲胺四环素和EDTA或肝素。在该方面 的一个实施例中，二甲胺四环素的浓度为0. 001mg/ml到100mg/ml。在另一个实施例中，二 甲胺四环素的浓度为约3mg/ml。在另一方面，EDTA的浓度范围为10-100mg/ml。在该方面 的一个实施例中，EDTA的浓度为约30mg/ml。在本发明的另一个优选形式中，抗菌液包括水性混合物中的药理学上可接受的钠 盐、药理学上可接受的钙盐、药理学上可接受的钾盐和约lmg/ml聚六亚甲基双胍盐酸盐。 另外，本发明的溶液还可含有药理学上可接受的乳酸盐。含盐抗菌液一种优选的抗菌液包括与100毫升U. S. P.注射用水混合的药理学上可接受的浓 度在约820mg到约900mg的例如氯化钠等钠盐、药理学上可接受的浓度在约30. Omg到约 36. Omg的例如次氯酸钙等钙盐、药理学上可接受的浓度在约28. 5mg到约31. 5mg的例如氯 化钾等钾盐和水性混合物中约lmg/ml聚六亚甲基双胍盐酸盐。对于特定应用，本发明的溶 液可包括浓度在100毫升水性混合物中约290mg和约330mg之间的乳酸钠。光氧化剂溶液在本发明的另一个优选形式中，抗菌液含有抗凝血剂和光氧化剂。在一些实施例 中，旋转具有抗菌作用的光氧化剂。如本文所用，术语“光氧化剂”旨在指具有光氧化性能 的化合物(通常为有机染料)，其中所述化合物在暴露于例如光的辐射能量时具有提高的 氧化电位。术语“光氧化剂”还指当经光照射时释放一个或多个电子的组合物。
在本发明的一个优选方面，光氧化剂为亚甲蓝，其有利地提供抗生素和抗真菌的活性，并且还提供使抗菌液可清楚辨别的颜色。除了亚甲蓝，其他光氧化剂可包括玫瑰红、 金丝桃素、亚甲紫、普罗黄素、雷凡佛奴尔、吖啶黄、酰基甲苯胺蓝、台盼蓝、中性红、多种其 他染料或其混合物。因此，在本发明的替代方面，根据本发明，可使用一种或多种可替代的 光氧化剂，优选地有色光氧化剂来代替亚甲蓝。增大粘度的溶液在本发明的另一个优选形式中，抗菌液包括与增粘剂混合的低粘度抗菌剂。除了 上面描述的那些，可使用抗菌剂的示例包括任选地与水混合的醇类、洗必太、氯丙嗪、碘、滔 罗林、柠檬酸和可溶解的柠檬酸盐，特别是柠檬酸钠。合适的增粘剂包括丙烯酸聚合物、淀粉、甲基纤维素、羧聚乙烯、羧甲基纤维素、羟 丙基纤维素等。丙烯酸聚合物为基于由NoVeon，InC.出售的聚合物的交联聚丙烯酸。优选 使用例如四羟基丙基乙二胺、三乙醇胺或氢氧化钠的碱性材料中和到约PH7。还可使用淀粉 的衍生物，例如羟乙淀粉、羟丙淀粉或具有键合的有机酸酯基团的淀粉来提高与抗菌剂，例 如醇类，如乙醇或异丙醇的相容性。这样的酯基团可以是例如二到十二碳有机酸与淀粉的 反应产物。另外，通过使用脂肪乳浊液或脂肪酸甘油一或双酯或其他多元醇脂肪酸酯，例如 每个分子具有一个或多个键合的脂肪酸基团的糖的水/醇的其他分散系可形成粘度提高 的抗菌液。还可使用具有酯连接的类似化合物。而且，可使用其他材料，例如具有或不具有柠檬酸钙的藻酸或具有或不具有硼砂、 聚维酮、聚乙二醇海藻酸盐、藻酸钠和/或黄蓍胶的聚乙烯基醇。如果需要，本发明的流体 还可含有有效量的抗凝血剂，例如肝素，和例如水的稀释剂，以及其他所需成分。在本发明的一个优选形式中，抗菌液包含异丙醇和中和的丙烯酸聚合物及其他任 选的存在成分，例如水、抗凝血剂，所述抗凝血剂例如为肝素等。优选地，存在约0. 4到2重 量百分比的丙烯酸聚合物。柠檬酸还可以抗菌剂与其他抗菌剂，例如异丙醇或乙醇一起存 在或代替所述其他抗菌剂。在另一个实施例中，抗菌液为异丙醇与任选地与达约30重量百分比的水和约2. 2 重量百分比的羟丙基纤维素，以形成高粘度抗菌液。在本发明的另一个优选形式中，抗菌液包含碳水化合物和/或葡萄糖降解产物。 合适的碳水化合物选自葡萄糖和/或果糖的组。合适的降解产物包括3-尿素剂(3-DG)、 乙醛、甲醛、乙醛、乙二醛、甲基乙二醛、5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)、2_糠醛和3，4-双尿素 剂-3-稀(3，4-DGE)。用于抗菌液的该实施例中的其他合适的试剂包括具有抗凝性能的物 质，即凝固级联抑制剂，例如标准和低分子量的肝素、组化肝素、抗凝级联合成抑制剂、作为 光谱蛋白酶抑制剂的萘莫司他、例如柠檬酸根、EDTA、EGTA的配位和螯合物、用于保存血液 制品(血小板或血浆)的物质或混合物、⑶PA(柠檬酸盐、磷酸钠、右旋糖、腺嘌呤)、合成 或天然凝血酶抑制剂物质。其他合适的添加剂包括fucosidan、核黄素、维他命Ε、α -生育 酚、叶酸和氨基酸。而且，还可使用其他抗炎剂化合物和药剂，例如可地松、菌酚酸(MPA)及 其衍生物、西罗莫司、他克莫司和环孢菌素、双氯芬酸等。在抗菌液中还可使用抑胃肽，例如防御素(dermacidine)等。也可使用原子团，例 如活性氧簇、NO释放系统或一氧化氮(NO)和过氧化亚硝酸盐。缓冲液组成可包括在抗菌 液中，并且在本发明的一个优选形式中，缓冲液包含乳酸盐、碳酸氢盐、丙酮酸盐、乙基丙酮酸盐和柠檬酸的组合和包括通过乙酸、盐酸或硫磺酸调节PH值的混合物。而且，可添加增 粘添加剂，例如类脂或类脂物质(还用于使水不容维他命或复合物进入溶液中)、例如含氨 基酸的流体的高浓度密度梯度营养物、多聚葡萄糖、艾考糊精、果胶、羟乙基淀粉(HES)、海 藻酸盐、透明质酸等。甲双二嗪抗菌液和凝胶本发明的抗菌液可包括用于防止凝固和生物膜形成的甲双二嗪和/或氧氢噻二嗪或可与其他抗微生物试剂结合的元素。本发明的一个实施例是具有触变性来将溶液保持 在抗菌帽内并且在使用之间的时间间隔过程中不溢出的凝胶。这通过将水凝胶基质制成单 独含有生物相容抗微生物剂或含有生物相容性抗微生物剂和可用于特定目的的其他活性 剂的给药载体来实现。水凝胶基质在血液中是生物相容的，并且是可生物降解的。该基质 可以是水凝胶(例如果胶、明胶等)、蛋白质(例如胶原、血红蛋白等)胶态物质(例如血清 白蛋白等)、乳状液或其他辅剂。优选地，基质应具有结构完整性和触变性。触变性为某些 凝胶具有的性能。该性能的特征在于当受到震动、搅动或受到高剪切力时固体或半固体物 质变成流体状，并且可流动，然后在所述力和/运动停止时返回到半固体状态。可替代地， 该凝胶可具有类似于胶态分散系的性能，其抵抗运动或流动，直到将高剪切力施加到所述 流体，于是其易于流动。其他成分可添加到凝胶基质来提供其他有益的功能效果。优选的抗微生物剂为甲 双二嗪，其可以微粒粉末或脂质体、微球或毫微球包裹添加到基质。应当理解，多种活性制 剂和药剂可添加到触变凝胶，所述制剂和药剂包括灭菌剂、溶血剂(例如人尿激酶)、成像 增强剂、导管表面改性剂、抗生素和抗微生物化学制品。水凝胶包括含有大量水的三维分子网络，使其具有良好的生物相容性和材料相容 性，其为具有对气体、化学试剂盒蛋白高扩散性的软膏状。合适的凝胶包括天然聚合物，包 括血清白蛋白、胶原或藻酸盐、聚乙烯醇、聚环氧乙烷或聚羟基乙烯和聚电解质，例如聚丙 烯酸、聚苯乙烯磺酸盐和羧甲基纤维素(CMC)。抗菌液的一个优选形式包括水性溶剂中的甲双二嗪和水杨酸或水杨酸钠。水杨酸 和水杨酸钠为用于与抗生素一起使用封在导管中来增强单独的抗生素的抗微生物作用，并 且用于抑制微生物附着到表面的药剂。该最后一个属性尤其重要，因为生物膜开始表达和 生长需要各种细菌必需首先自身附着到基础表面。通过阻止附着，阻碍生物膜形成。水杨酸钠已经表现出具有显著的抗菌活性，包括能够提高某些抗生素的活性。该 药剂抑制生物膜附着、生长和形成。含EDTA的抗菌液本发明的一种优选抗菌液提供抗微生物、抗真菌、抗病毒和抗抗阿米巴的性能，并 且可用作抗凝剂。特定的盐和乙二胺四乙酸成分(EDTA) (C10Hi2N2Na40s)用于特定的浓度 和pH水平。本发明的EDTA剂型对于人类给药是安全的，并且是生物相容和无腐蚀性的。其还 可具有抗凝血剂的性能，并且因而可用于预防和/或治疗多种与导管相关的感染。在一个 实施例中，本发明的抗腐蚀溶液具有至少四个，并且优选至少五个下属性质抗凝血性质； 抗浮游生物形式的细菌广谱的抑制和/或杀菌活性；抗病原真菌谱的抑制和/或抗真菌活 性；抗固着形式的细菌广谱的抑制和/或杀菌活性；抗原生物感染的抑制活性；抗棘阿米巴感染的抑制活性；至少适当体积的与患者接触的安全性和生物相容性；至少适当体积在患 者血液中的安全性和生物相容性；和对工业对象和表面的安全性和生物相容性。抗菌液可 具有高于生理PH值的pH值，例如pH > 8. 0，或pH > 8. 5，或pH > 9，或pH > 9. 5。在本发明的另一个优选形式中，抗菌液在pH值为8. 5和12. 5之间的溶液中包含 EDTA钠盐(或钠盐的组合)，并且在另一个实施例中pH值为9. 5和11. 5之间，并且在又一 个实施例中，PH值为10. 5和11. 5之间。如本文所用，术语“EDTA盐”可指单种盐，例如二钠或三钠或四钠，或另一种EDTA盐形式，或其可指这样的盐的组合。EDTA盐的组合取决于用于配制组合物的EDTA盐和组合 物所处PH值。对于包括EDTA钠盐并且处于期望pH范围(上面所述)的本发明的抗菌液， EDTA钠盐主要以三钠和四钠盐的形式存在。在一个实施例中，抗菌液包含至少EDTA三钠和四钠盐的组合，并且更优选组分中 包含至少10% EDTA的溶液以四钠盐的形式存在。在又一个实施例中，组分中至少50%，并 且更优选地至少60%的EDTA以三钠盐的形式存在。本发明的EDTA溶液优选以消毒的和无热原形式提供，并且可以以任何传统形式 包装。该组合物可在消毒、无菌情况下制备，或其可在制备和/或包装之后使用多种合适的 消毒技术进行消毒。本发明的抗菌组合物的配制和制备通常很简单。在一个实施例中，本发明所需的 抗菌液通过将一种或多种EDTA盐溶于水性溶剂，例如纯净水中配制为期望浓度，并且将 EDTA盐溶液调节到所需pH值。然后抗菌液可使用传统方式消毒，例如高压灭菌法、UV辐 照、过滤和/或超滤以及其他方式。用于EDTA溶液的优选同渗容摩范围为240-500m0sm/ Kg，优选为300-420m0sm/Kg。该溶液优选使用USP材料配制。还可考虑抗菌液含有除三和四钠盐之外的EDTA钠盐，例如EDTA 二钠。可使用例如 EDTA二钠溶液，但是该溶液的溶液中pH值低于本发明组合物的期望pH值范围，但是当使用 PH调节材料，例如氢氧化钠、醋酸钠和其他公知pH值调节材料将pH值调节到所需范围时， 使用而钠盐制备的EDTA溶液转变为本发明的EDTA 二和/或三和/或四钠盐溶液的优选组 合。因而，EDTA盐的不同形式和组合可用于制备本发明的EDTA组合物，前提条件是使用之 前将该组合物的PH值调节到所需pH范围。在一个实施例中，通过将EDTA 二钠以3% -5% 重量/体积百分比溶解到水性溶液中，并且以体积和/或浓度添加足够提供所需的> 8. 5 且< 12. 0的pH值来提供包括主要为EDTA三和四钠的混合物的抗菌组合物。含抗菌酶的抗菌液“抗菌酶”指任何蛋白分解的成孔降解或抑制酶，其杀死或破坏细菌种类或其特定 菌种。该结果通过破坏细菌的细胞壁，使与该细胞壁相关的或该细菌内的细胞膜破裂，抑制 细菌内的蛋白合成，破坏糖骨架或通过属于本领域技术人员认为是抗菌酶的肽或蛋白的任 何其他机制获得。该酶可以是通过传统技术改进、与其他分子结合、重组表达或合成构造的 天然野生型酶。抗菌酶的一个示例是溶葡球菌酶。由于溶葡球菌酶在葡萄球菌和从其形成的生物 膜的治疗中很有效，因此葡萄球菌酶很重要。“溶葡球菌酶”和“溶葡球菌酶类似物”定义为 包括溶葡球菌酶(野生型)、任何溶葡球菌酶突变型或变体、任何重组物或相关的酶(类似 物)或在体内和体外保持蛋白质穿过葡萄球菌的细胞壁肽聚糖中交联聚甘氨酸桥的溶葡球菌酶的任何合成形式或片段(合成或其他方式)。酶可通过蛋白质翻译后加工(通过存 在于产生菌种中的酶或通过在该处理的任何步骤引入的酶活试剂)或通过结构基因突变 产生。突变可包括位置缺失、插入、区域移除和颠换。溶葡球菌可在哺乳类细胞、昆虫、细菌、酵母、爬行动物或真菌中合成、由细胞培养 或例如小鼠的高级种重组表达来构成、表达。这将包括活性保持合成结构，该结构包括合成 肽和多肽或溶葡球菌酶的作为较大蛋白或肽的部分的抗葡萄球菌有效部分的重组表达，所 述较大蛋白包括嵌合蛋白，所述部分包含有效抗葡萄球菌或其他生物膜形成菌种的一种或 多种其他抗菌酶的活性位置。抗菌酶还可通过将装置浸渍在该酶溶液中足够在易受影响表面上形成该酶的生 物膜形成抑制涂层的时间来涂覆在本文描述的装置表面上。即使是最小浓度的酶，仍将给 予一些保护。通常可使用从约10μ g/ml到约100mg/ml的浓度。该涂层还可与装置表面通 过酶的到该装置表面的共价连接形成。抗菌涂层期望本文描述的装置可通过任何合适的技术，例如部分浸入抗菌液、部分使用抗 菌液喷涂、将抗菌液或材料混入用于制造所述装置的聚合物材料来使用抗菌涂层涂覆。在本发明第一个优选形式中，抗微生物金属化合物添加到树脂来进行物件成形。 生理学抗微生物金属意思是包括贵金属，例如银、金和钼，和铜与锌。本文所用的生理学抗 微生物金属化合物包括氧化物和优选银和金盐，例如醋酸银、苯甲酸银、碳酸银、柠檬酸 银、氯化银、碘化银、硝酸银、氧化银、磺胺银、硫酸银、氯化金和氧化金。也可使用钼化合物， 例如氯钼酸或其盐(例如氯钼酸钠和钙)。而且可使用铜和锌化合物，例如铜和锌氧化物， 如上述对于银的说明。可使用一种生理学抗微生物金属化合物或生理学抗微生物金属化合 物的组合。用于本发明中的优选的生理学抗微生物金属为醋酸银、氧化银、硫酸银、氯化金和 氧化银与氯化金的组合。银化合物的微粒足够能够提取来形成用于防止细菌生长的抑制 区。在本发明的另一个优选形式中，本文的装置使用三氯生和银化合物或三氯生和洗必太浸渍。从前文可注意到，可实现多种变形和修改而不偏离本发明的精神和范围。应理解 的是，关于本文示出的具体装置，不是旨在限制或不应推断为限制。当然，其旨在由所附权 利要求限制，所有这样的修改落入该权利要求的范围。
权利要求
一种注射器组件，包括注射器针筒，其限定腔室；柱塞，安装在所述腔室中，并且可关于所述针筒移动；和帽组件，包括帽和吸水材料，可拆卸地连接到所述柱塞。
全文摘要
一种注射器组件(10)，包括(1)限定腔室(18)的注射器针筒(14)；(2)安装在所述腔室(18)中并且关于所述针筒(14)可移动的柱塞(12)；和(3)可拆卸地连接到所述柱塞的包括帽(82)和吸水材料(86)的帽组件(80)。
文档编号A61M5/00GK101801435SQ200880103854
公开日2010年8月11日 申请日期2008年6月23日 优先权日2007年6月22日
发明者G·亨尼格尔, L·科尔基特, M·威尔逊, W·安德森 申请人:佳医健康事业公司