专利名称：一种除皱生物线的制作方法
技术领域：
本发明的除皱生物线涉及一种通过穿刺针将生物线植入皱纹下的皮 肤浅层来消除皱纹的医疗器械，属III类医疗器械。
背景技术：
皱纹显示人的衰老，年轻女性都不希望脸上较早出现皱纹，因此，除 皱是医学美容中需求最大的。目前应用的除皱技术主要有皮下注射肉毒素 杆菌或胶原，包括含聚甲基丙烯酯微球的胶原，均不理想。肉毒素杆菌已 发现不少病例引起肿块，皮肤溃烂，甚至毁容。胶原易被降解吸收而失效， 有研究者试图在胶原中加入不可吸收的聚甲基丙烯酸酯微球来克服其失 效的缺点，但这种合成材料微球的组织相容性差，常因长期异物刺激而形 成硬块，反而影响美观。本发明的除皱生物线是用经高稳定化处理和生物 相容性处理的生物纤维制成，具有优良生物相容性和很高的稳定性，用专 门设计的穿刺牵引针，从皮肤表层沿皱纹牵引生物线植入皱纹下的皮肤浅 层，将凹陷的皱纹填充至饱满。除皱效果优异，该生物线组成与人体皮肤 组织相似，组织相容性好，不引起异物刺激反应，植入后与皮肤组织长合 为一体，甚至诱导皮肤组织长入其中，最后自体化为自身的皮肤组织。
发明内容
本发明公开了 一种除皱生物线的结构及制备方法。
本发明的除皱生物线，其特征在于它是由一支牵引针和一条以动物组 织为原料制成的生物线构成的。应用时通过牵引针将生物线埋植于皱纹下 的浅皮层内，将皱纹填平。牵引针可以是直形的，也可以是弯形的，它的 尾部有爪形夹线槽或针眼来连接生物线。此生物线可以是圆形、椭圆形、
4方形或矩形的。
牵引针由普通医用不锈钢制造，其制造工艺与普通医用缝合针的制备 工艺相同。生物线是以动物膜组织为原料经交联固定、多方位除抗原及表 面活性修饰处理，制得生物相容性好、稳定性高的生物膜，再剪裁成纤细 长条而成。当膜材较薄时，可用多条纤细膜条捻制成适当粗细线体，也可 以直接由胶原纤维纺线再进行交联固定、多方位除抗原及表面活性修饰处 理而制得。牵引针和生物线可以分开包装，应用时才组合为一体应用，也 可以组合为一体包装。
这里所述的交联固定是指用交联剂将组成生物线的胶原分子交联，使 之稳定。所用交联剂有戊二醛、碳化二亚胺、聚乙烯醇、环氧化物等。优 选环氧化物。理想的交联可使胶原组分高度稳定。
这里所述的多方位除抗原是指包括脱细胞及用活泼试剂封闭抗原基 团和破坏抗原构象等多种方法消除引起抗原的特异结构因素。所述的脱细 胞是指用蛋白酶酶解或去污剂破坏细胞壁，将细胞脱除。所用的蛋白酶有
胃蛋白酶、胰蛋白酶，酶解在室温至50°C下进行。去污剂可用曲拉通XI00 (Tritonx100)， Tris，吐温，OP—10等表面活性齐lj，其原理是用表面活性 剂的脂溶性基团破坏细胞壁，使其破裂洗脱。所述的用活泼试剂封闭抗原 表位是指用酸酐、酰氯、酰胺、环氧化物等亲核试剂封闭特异的抗原基团。 所述破坏抗原构象的活泼试剂是一类强氢键形成剂。
所述的表面活性修饰处理是指将可粘附生长因子及细胞的活性组分 引入制品中，使能诱导宿主组织长入，并逐渐由宿主组织取代植入的生物 线体，实现自身组织的填凹除皱。所述的活性组分是指一类含有精氨酸 甘氨酸 天冬氨酸肽段及聚赖氨酸肽段的特定多肽，如赖(16) —甘一精— 甘一天冬一丝一脯一半胱的多肽，或糖胺聚糖复合物。所述的糖胺聚糖是
指透明质酸、硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸皮质素、肝素、乙酰硫酸肝 素等。引入的方式可以是粘附、吸附、涂布、化学偶联等。化学偶联的偶联剂可用二酸酐、二酰氯、二酰胺、双环氧化物等双官能团物质。
本发明的除皱生物线，用于消除皱纹，操作简便、创伤小、效果好，
经我特定工艺处理的生物线，能诱导自体纤维组织长入线体内，最后由自
己组织完全替代生物线，形成自体组织的除皱。
图1、牵引针的结构示意图
图2、生物线示意图
a—细条状生物线；b—捻制的生物线图3、牵引针和生物线连为一体的结构示意图具体实施方式
实施例一-
取动物肠膜或心包膜，用0.1%新洁尔灭溶液浸泡消毒，去除附着杂质，
洗净，放入交联固定反应器中，加入环氧化物R—^7^2 (这里I^CnH2n+厂
CH2—CH——(CH2)n —
或V ， n=0， 1， 2，…12)，使反应8 48小时，取出，洗净，
放入除抗原反应器中，加入叔戊酸酐W—c二。一c"^i，使反应4~24小时；取出，洗净，放回反应器中，再加入盐酸胍的Tris缓冲液，使反应12 36小时，取出，洗净，放入表面活性修饰反应器中，加入赖(16) —甘—精—甘一天冬一丝一脯一半胱多肽及偶联剂叔己二酸酐
,&、。—i ，使偶联反应8~48小时，取出，洗净。将膜剪裁成宽0.2 4mm
的细条状。对于肠膜细条，进一步捻制成线。将细长条或线条一端放入牵引针的爪形尾端，用专用夹具夹紧，使针线连为一体，包装，灭菌，即得本发明之产品。实施例二
用胶原纤维纺线，用实施例一的方法进行交联固定、除抗原及表面活性修饰，即得生物线。再与牵引针结合，即得本发明之产品。
权利要求
1、一种除皱生物线，其特征在于它是由牵引针和生物线构成，通过牵引针将生物线埋植于皱纹下的浅皮层内，达到将皱纹填平的目的。
2、 根据权利要求1所述的除皱生物线，其特征在于其牵引针是用医 用不锈钢制成，形态类似于缝衣针，头部锐利，尾部有穿线的针孔或夹线 的爪槽，呈直形或微弯形。
3、 根据权利要求1所述的除皱生物线，其特征在于其生物线是以动 物膜组织为原料，经交联固定、多方位除抗原、表面活性修饰的基本生化 处理步骤制得的生物膜，再剪裁成纤细长条制成。当生物膜较薄时，可进 一步用多条纤细长条捻制成适当粗细的线体。
4、 根据权利要求3所述的除皱生物线，其特征在于其所述制备生物 膜基本步骤中的交联固定，是指用交联剂将动物膜组织中的胶原蛋白分子 进行交联，使之稳定。所用交联剂主要有戊二醛、聚乙二醇、碳化二亚胺及环氧化物。优选环氧化物R—e^^H2 ， R=CnH2n+1—或者是<formula>formula see original document page 2</formula>
5、 根据权利要求3所述的除皱生物线，其特征在于所述的制备生物 膜基本步骤中的多方位除抗原，是指包括脱细胞及用活泼试剂封闭抗原基团和破坏抗原构象的多种方法消除引起抗原性的特异结构因素。所述的脱 细胞是指用蛋白酶酶解法或用去污剂破坏细胞壁法将细胞脱除。所用的蛋 白酶有胃蛋白酶、胰蛋白酶，所用的去污剂有曲拉通一100，吐温，OP乳 化剂。所述的封闭抗原基团的活泼试剂主要有酸酐、酰氯、酰胺、环氧化 物等，所述破坏抗原构象的活泼试剂，是一类强氢键形成剂，如胍类化合 物。
6、 根据权利要求3所述的除皱生物线，其特征在于所述制备生物膜 基本步骤中的表面活性修饰，是指将可粘附生长因子及细胞的活性组分引入制品中。所述的活性组分主要是含精氨酸 甘氨酸 天冬氨酸肽段及聚赖 氨酸肽段的多肽，或糖胺聚糖的复合物。常用的多肽之一是赖(16) — 甘一精一甘一天冬一脯一丝一半胱。糖胺聚糖是指透明质酸、硫酸软骨素、 硫酸角质素、硫酸皮质素、肝素、乙酰硫酸肝素一类粘多糖物质。引入的 方法可以是粘附、吸附或偶联。如用偶联时偶联剂可用二酸酸酐、二酰二 氯、二酰二胺、双环氧化物等双官能团试剂。
7、根据权利要求1所述的除皱生物线，其特征在于其生物线可以直 接用胶原纤维纺线，再经交联固定、多方位除抗原及表面活性修饰基本步 骤处理制成。
全文摘要
本发明公开了一种用于消除脸部皱纹的除皱生物线的构造及制备方法。这种除皱生物线的结构简单，由生物相容性好、稳定性高的生物线和牵引针组成。使用时通过牵引针将生物线埋植于皱纹下浅皮层内，将皱纹填平，即可达到消除皱纹的目的。这些除皱方式操作简便，创伤小，效果好。生物线可诱导自体纤维组织长入，最后形成自体组织的除皱。
文档编号A61F2/10GK101507662SQ200910037349
公开日2009年8月19日 申请日期2009年2月24日 优先权日2009年2月24日
发明者斌 徐, 徐国风 申请人:广东冠昊生物科技股份有限公司