专利名称：用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀材料的制备方法
技术领域：
本发明涉及医用高分子材料领域，尤其是指一种用于一次性宫颈 扩张器的抗菌自膨胀材料的制备方法。
背景技术：
宫颈扩张器是一种妇产科、计划生育科常用的医疗手术器械。一 方面，人工流产手术或为了减少某些高危妊娠引起的并发症及降低围 产儿死亡率而实施的引产手术，需要宫颈结締组织能有效的软化和扩
张；另一方面，作为一种妇科微创诊断与治疗技术，宫腔镜手术及其 介导的各种才喿作因其无切口、创伤小、保留子宫，不影响卵巢内分泌
功能，保存生活质量，无开腹的并发症，住院时间短，术后恢复快， 手术效果好等优点为妇科疾病诊治带来极大的方便，而扩张宫颈对顺 利进行宫腔镜才喿作非常重要。临床上传统用的宫颈扩张器是由金属或 硬质塑料制成的不同直径的扩张棒，用物理硬性扩张的方式扩张宫 颈，这种方式往往导致手术时间较长，给患者造成较大疼痛，并容易 引起子宫损伤、胚胎损伤和出血等不良反应。
为了实现宫颈的緩慢扩张、减轻病人痛苦、减少手术难度和并发 症的发生，人们利用生物相容性良好的医用高分子材料的吸水膨胀特 性制成了具有自膨胀性能的緩慢扩张型一次性宫颈扩张棒。应用的医 用高分子材料包括天然海藻、明胶、亲水性聚氨酯压缩海绵、聚乙烯 醇缩曱醛压缩海绵等[1.刘芙蓉、徐金娥，海藻扩张棒对非妊娠妇 女宫颈扩张效果的观察，青岛医药卫生，36 (3): 166-167 (2004)。 2.中国专利CN 2061461U:明胶宫颈扩张栓；3.美国专利Osmotic cervical dilator, No. 4467806.)。但这些自膨胀医用高分子材料仍 然存在一些不足，例如海藻扩张棒、明胶扩张棒在宫颈处吸收体液膨 胀后，强度下降，在取出时可能发生断裂和破碎现象。再就是，现有的自膨胀材料缺乏抗菌消炎作用，由于在正常妇女的子宫颈管内常有 某些条件致病菌存在，而且许多患者的宫颈内膜组织往往具有因为炎 症或手术而带来的损伤，因此预防宫颈扩张手术中的感染十分重要。
聚乙烯醇是一种具有良好生物相容性和无毒副作用的亲水性合 成高分子材料，具有吸水自膨胀性能，国外已有聚乙烯醇缩曱醛压缩 海绵用于 一次性宫颈扩张棒的产品。壳聚糖作为 一种天然阳离子多 糖，不仅具有低毒性、良好的生物相容性和生物可降解性，而且壳聚 糖及其衍生物具有较好的广谱抗菌和消炎作用，可以有效抑制细菌、
真菌等微生物的生长，防止创面感染。中国专利CN1385216公开了以 壳聚糖为组分的 一种可生物降解消炎止血材料组合物及制备方法。
发明内容
本发明针对现有技术的不足，主要目的在于提供一种用于一次性 宫颈扩张器的抗菌自膨胀材料的制备方法，使得以该抗菌自膨胀材料 为基材制备的一次性宫颈扩张器不仅具有良好的吸水膨胀性、湿态机 械强度和生物相容性，而且具有抗菌消炎的功效。
为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案
一种用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀材料的制备方法，包括 以下具体步骤
(1)制备聚乙烯醇和壳聚糖或壳聚糖衍生物的混合溶液； (2 )向步骤(1)的混合溶液中加入化学交联剂，搅拌混合均匀， 注入模具，静置反应，得到聚乙烯醇-壳聚糖或聚乙烯醇-壳聚糖衍生 物复合水凝胶；
(3)将所得复合水凝胶用水清洗，干燥，模压成型得到聚乙烯 醇-壳聚糖或聚乙烯醇-壳聚糖衍生物复合压缩海绵。 本发明的优选方案如下
所述壳聚糖优选脱乙酰度为70% ~100%、分子量为2000 - 100 万的壳聚糖。
所述壳聚糖衍生物优选羧曱基壳聚糖、硫酸化壳聚糖和壳聚糖季 胺盐。所述化学交联剂优选戊二醛、曱醛、乙醛、环氧氯丙烷中的一种 或多种。
步骤(1)所述混合溶液中聚乙烯醇的浓度为40~ 150g/L,壳聚 糖或壳聚糖衍生物与聚乙烯醇的质量比为(0.1 - 20 ): 100。
步骤(2)中静置反应温度为室温至60°C,步骤(3)中干燥优 选冷冻干燥。
本发明优点在于制备化学交联的聚乙烯醇-壳聚糖或聚乙烯醇-壳聚糖衍生物复合水凝胶，然后经过清洗、干燥、模压成型，制得聚 乙烯醇-壳聚糖或聚乙烯醇-壳聚糖衍生物压缩海绵，即得到一种用于 一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀材料，其不仅具有良好的吸水膨胀 性、湿态机械强度和生物相容性，而且具有抗菌消炎的功效，可替代 现有的自膨胀高分子材料用于制备具有抗菌性能的一次性宫颈扩张 棒，在手术中减轻病人痛苦、减少手术难度和并发症的发生。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步描述。 实施例1
(1)将4. 0g聚乙烯醇和0. 4g壳聚糖(脱乙酰度90%、分子量 20000 )加热溶解于80mL的稀乙酸中，冷却至室温，得到聚乙烯醇/ 壳聚糖混合;容液；
(2 )在步骤(1)制备的聚乙烯醇-壳聚糖混合溶液中加入20mL 的0. 32mol/L的戊二醛溶液，充分搅拌，于6(TC反应1小时，室温 静置24小时，得到交联的聚乙烯醇-壳聚糖复合凝胶。
(3 )将得到的聚乙烯醇-壳聚糖复合凝胶用水充分清洗，冷冻干 燥，再模压成型得到聚乙烯醇-壳聚糖压缩海绵棒。将该压缩海绵棒 吸水直径膨胀300%后，抗拉强度为1.8MPa,对金黄色葡萄球菌 ATCC6538抑菌率为90.4%,有较强抑菌作用，可用作一次性宫颈扩张 器的抗菌自膨胀材料。
实施例2
6(1) 将10. 0g聚乙烯醇和2. 0g壳聚糖(脱乙酰度100%、分子 量5000 )加热溶解于80mL的稀乙酸中，冷却至室温，得到聚乙烯醇
-壳聚糖混合溶液；
(2 )在步骤(1)制备的聚乙烯醇-壳聚糖混合溶液中加入20mL 的0. 43mol/L的戊二醛溶液，充分搅拌，于5(TC反应1小时，室温 静置24小时，得到交联的聚乙烯醇-壳聚糖复合凝胶。
(3 )将得到的聚乙烯醇-壳聚糖复合凝胶用水充分清洗，冷冻干 燥，再模压成型得到聚乙烯醇-壳聚糖压缩海绵棒。将该压缩海绵棒 吸水直径膨胀300%后，抗拉强度为2. lMPa，对金黄色葡萄球菌 ATCC6538抑菌率为92.1%,有较强抑菌作用，可用作一次性宫颈扩张 器的抗菌自膨胀材料。
实施例3
(1 )将10. 0g聚乙烯醇和0. 5g硫酸化壳聚糖加热溶解于80mL 的水中，冷却至室温，得到聚乙烯醇-硫酸化壳聚糖混合溶液；
(2) 在步骤(1)制备的聚乙烯醇-硫酸化壳聚糖混合溶液中加 入20mL的0. 43mol/L的曱醛溶液，充分搅拌，于50。C反应2小时， 室温静置24小时，得到交联的聚乙烯醇-硫酸化壳聚糖复合凝胶。
(3) 将得到的聚乙烯醇-硫酸化壳聚糖复合凝胶用水充分清洗， 冷冻干燥，再模压成型得到聚乙烯醇-硫酸化壳聚糖压缩海绵棒。将 该压缩海绵棒吸水直径膨胀300%后，抗拉强度为2.2MPa,对金黄色 葡萄球菌ATCC6538抑菌率为91.4%,有较强抑菌作用，可用作一次 性宫颈扩张器的抗菌自膨胀材料。
实施例4
(1)将10. 0g聚乙烯醇和1. 0g羧曱基壳聚糖加热溶解于80mL 的水中，冷却至室温，得到聚乙烯醇-羧甲基壳聚糖混合溶液；
(2 )在步骤(1 )制备的聚乙烯醇-羧甲基壳聚糖混合溶液中加 入20mL的0. 43mol/L的戊二醛溶液，充分搅拌，于5(TC反应24小 时，得到交联的聚乙烯醇-羧甲基壳聚糖复合凝胶。(3)将得到的聚乙烯醇-羧曱基壳聚糖复合凝胶用水充分清洗， 冷冻干燥，再模压成型得到聚乙烯醇-羧甲基壳聚糖压缩海绵棒。将 该压缩海绵棒吸水直径膨胀300%后，抗拉强度为2. OMPa,对金黄色 葡萄球菌ATCC6538抑菌率为80.1%,有抑菌作用，可用作一次性宫 颈扩张器的抗菌自膨胀材料。
实施例5
(1) 将10. 0g聚乙烯醇和0. 8g壳聚糖季胺盐加热溶解于80mL 的水中，冷却至室温，得到聚乙烯醇-壳聚糖季胺盐混合溶液；
(2) 在步骤(1)制备的聚乙烯醇-壳聚糖季胺盐混合溶液中加 入20mL的0. 43mol/L的戊二酪溶液，充分搅拌，于5(TC反应24小 时，得到交联的聚乙烯醇-壳聚糖季胺盐复合凝胶。
(3) 将得到的聚乙蹄醇-壳聚糖季胺盐复合凝胶用水充分清洗， 冷冻干燥，再模压成型得到聚乙烯醇-壳聚糖季胺盐压缩海绵棒。将 该压缩海绵棒吸水直径膨胀300%后，抗拉强度为2. 2MPa,对金黄色 葡萄球菌ATCC6538抑菌率为95.0%，有较强抑菌作用，可用作一次 性宫颈扩张器的抗菌自膨胀材料。
综上各实施例可知，本发明所制备的聚乙烯醇-壳聚糖或聚乙烯 醇-壳聚糖衍生物复合压缩海绵不仅具有良好的吸水膨胀性、湿态机 械强度和生物相容性，而且具有抗菌消炎的功效，可替代现有的自膨 胀高分子材料用于制备具有抗菌性能的一次性宫颈扩张棒，在手术中 减轻病人痛苦、减少手术难度和并发症的发生。
以上所述，仅是本发明较佳实施例而已，并非对本发明的技术范 围作任何限制，故凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任 何细孩M'务改、等同变化与i)务饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
权利要求
1、一种用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀材料的制备方法，其特征在于包括以下步骤(1)制备聚乙烯醇和壳聚糖的混合溶液；(2)向步骤(1)的混合溶液中加入化学交联剂，搅拌混合均匀，注入模具，静置反应，得到聚乙烯醇-壳聚糖复合水凝胶；(3)将所得复合水凝胶用水清洗，干燥，模压成型得到聚乙烯醇-壳聚糖复合压缩海绵。
2、 根据权利要求1所述的用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀 材料的制备方法，其特征在于所述壳聚糖选用脱乙酰度为70% ~ 100%、分子量为2000 ~ 100万的壳聚糖。
3、 根据权利要求1所述的用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀 材料的制备方法，其特征在于步骤(1)所述混合溶液中聚乙烯醇 的浓度为40~150g/L，壳聚糖与聚乙烯醇的质量比为(0. 1~20): 100。
4、 根据权利要求1所述的用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀 材料的制备方法，其特征在于所述化学交联剂为戊二醛、甲醛、乙 醛、环氧氯丙烷中的一种或一种以上。
5、 根据权利要求1所述的用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀 材料的制备方法，其特征在于步骤(2)所述静置反应温度为室温 至6(TC，步骤(3)所述干燥为冷冻干燥。
6、 一种用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀材料的制备方法， 其特征在于包括以下步骤(1)制备聚乙烯醇和壳聚糖衍生物的混合溶液；(2 )向步骤(1)的混合溶液中加入化学交联剂，搅拌混合均匀，注入模具，静置反应，得到聚乙烯醇-壳聚糖衍生物复合水凝胶； (3)将所得复合水凝胶用水清洗，干燥，模压成型得到聚乙烯醇-壳聚糖衍生物复合压缩海绵。
7、 根据权利要求6所述的用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀材料的制备方法，其特征在于所述壳聚糖衍生物选用羧曱基壳聚糖、 硫酸化壳聚糖或壳聚糖季胺盐。
8、 根据权利要求6所述的用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀 材料的制备方法，其特征在于步骤(1)所述混合溶液中聚乙烯醇 的浓度为40 ~ 150g/L,壳聚糖衍生物与聚乙烯醇的质量比为(0. 1 ~ 20 ): 100。
9、 根据权利要求6所述的用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀 材料的制备方法，其特征在于所述化学交联剂为戊二醛、曱醛、乙 醛、环氧氯丙烷中的一种或一种以上。
10、 根据权利要求6所述的用于一次性宫颈扩张器的抗菌自膨胀 材料的制备方法，其特征在于步骤(2)所述静置反应温度为室温 至6(TC,步骤(3)所述干燥为冷冻干燥。
全文摘要
本发明涉及一种用于宫颈扩张器的抗菌自膨胀材料的制备方法，该方法是将具有抗菌作用的壳聚糖或其衍生物与聚乙烯醇溶液混合后交联形成复合凝胶，经过清洗、干燥和模压成型得到聚乙烯醇-壳聚糖或聚乙烯醇-壳聚糖衍生物复合压缩海绵，该压缩海绵不仅具有良好的吸水膨胀性、湿态机械强度和生物相容性，而且具有抗菌消炎的功效，用于制备具有抗菌性能的一次性宫颈扩张棒，可在手术中减轻病人痛苦、减少手术难度和并发症的发生。
文档编号A61L31/12GK101564557SQ200910039678
公开日2009年10月28日 申请日期2009年5月25日 优先权日2009年5月25日
发明者唐云华, 戎 曾 申请人:东莞科威医疗器械有限公司