专利名称：头孢克肟分散片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物及其制备方法，具体是指一种头孢克肟分散片及其可 工业化的制备方法。
背景技术：
头孢克肟(Cefixime)是日本开发的第三代口服头孢菌素，主要通过破坏细 菌细胞壁的合成而产生杀菌作用。头孢克肟对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均 有较广泛的抗菌作用，对流感嗜血杆菌和产酶淋球菌的抗菌活性强于头孢克洛， 对大肠杆菌、肺炎杆菌和粘质沙雷菌引起的小鼠致死性感染的保护作用明显优 于其他口服头孢类抗生素；头孢克肟对P-内酰胺酶稳定，血药浓度持久，血浆 半衰期长，故头孢克肟可每日服用1 2次，服用方便；头孢克肟口服有效，无 味无臭，在肺、胆、泌尿道等组织中浓度较高，主要用于治疗上、下呼吸道感 染，胆道感染、泌尿道感染及急性淋菌性尿道炎以及耳、鼻、喉感染，有效率 较高。
头孢克肟在水中的溶解性能差，制成普通片剂溶出迟缓，起效慢。因为头 孢克肟结构上的P—内酰胺环，在吸潮、受热下易水解开环产生降解产物，而 逐渐失效，有关物质检查不合格，氧化或者降解产物的产生也增加了临床用药 的不良反应。因此，制剂的处方和工艺筛选就显得十分重要。
目前现有技术中公开的头孢克肟制剂及其制备方法，列举如下 ①北京诚创康韵医药科技有限公司(公开号CN 101401810A)公开了一种 头孢克肟分散片的处方及其制备方法，处方为"每片含头孢克肟25 250mg，淀 粉0 200mg，微晶纤维素0 200mg，低取代羟丙纤维素0 200mg，交联聚乙烯 吡咯烷酮2 200mg，交联羧甲基纤维素钠0 200mg，微粉硅胶0 15mg，硬脂 酸镁O. 1 20mg，十二垸基硫酸钠0 15mg，甜菊素0 15mg"，目前国内使用的 交联聚乙烯吡咯垸酮、交联羧甲基纤维素钠绝大部分依赖进口，价格较贵，会 提高药品的生产成本；十二烷基硫酸钠质轻，在生产过程中容易产生粉尘，该粉尘对眼及上呼吸道(如鼻腔)有一定的剌激性，因此对生产工人的健康有一
定影响；所述的制备方法"滴加5X聚乙烯吡咯垸酮K30乙醇液制软材"，其中 "滴加"多用于实验室操作，难于在大生产中推广应用；
② 授权公开号CN 100417383C公开了一种头孢克肟泡腾片及其制法，由于 该处方含有了酸性化合物和碱性化合物，"泡腾片对湿气敏感"，因而对湿度的 控制较严格，生产过程中"相对湿度控制在20% 40%为宜"、"应贮存在密闭、 防潮的包装材料中；或贮存于衬以双层聚乙烯的普通容器中，另放硅胶袋"。湿 度控制在20% 40%和包装的特殊防潮要求都会增加生产的成本，在南方一些 潮湿天气环境更难控制湿度在20% 40%，另外对操作工人的健康也有不好的 影响；生产过程中单独制粒和干法制粒也会增加生产成本。
③ 授权公开号CN 100411621C公开了一种头孢克肟口腔崩解片及制法，由 于该口腔崩解片所用辅料较多，导致主药含量偏低，"头孢克肟10% 20%"， 这会导致片重过大和生产成本的增加。
综上所述，现有技术中普遍认为分散片中应当用较多种类和较大用量的崩解 剂，并普遍采用价格昂贵的进口崩解剂，导致成本增高，销售价格居高不下， 增大了广大低收入群体用药的经济负担。辅料中普遍采用十二烷基硫酸钠严重 影响了生产的环境，伤害了工人的身体健康。口腔崩解片倾向于使用较大量的 辅料，在辅料用量较大的前提下主药含量偏低是无可奈何之事。
发明内容
本发明的目的是提供一种头孢克肟分散片及其制备方法，本发明要解决的技 术问题是使头孢克肟制剂具有较短的崩解时间、较好的溶出性能，同时具有较 高的主药含量，降低生产成本，减少质量检测时间，减少生产环境的污染。
本发明的头孢克肟分散片，其特征在于每片含头孢克躬40 420mg、淀粉0 100mg、预胶化淀粉0 250mg、甘露醇10 80mg、微晶纤维素0 150mg、羧甲 淀粉钠10 60mg、聚维酮K30 2 20mg、硬脂酸镁0. 4 10mg、甜菊素0 10mg、 甜橙香精0 10mg。本发明的头孢克肟分散片，更加优选的组成为每片含头孢克肟150 250mg、 淀粉50 80mg、甘露醇20 60mg、微晶纤维素60 120mg、羧甲淀粉钠20 60mg、 聚维酮K30 4 15mg、硬脂酸镁0. 8 8mg、甜菊素0. 1 2mg、甜橙香精0. 5 5mg。
本发明提供的一种头孢克肟分散片的制备方法，依次由以下步骤组成
(a) 、按处方量称取头孢克肟、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素、
10% 90%处方量的羧甲淀粉钠，过筛，混合均匀，得混粉；
(b) 、在乙醇水溶液中加入聚维酮K30、甜菊素，溶解得粘合剂溶液；
(c) 、在步骤(a)混粉中加入步骤(b)中所得粘合剂溶液，湿法过筛制粒
或快速搅拌制粒；
(d) 、将药粒在4(TC 6(TC温度中干燥1.5小时 5小时，或流化沸腾干燥；
(e) 、取所得的颗粒，加入剩余羧甲淀粉钠、甜橙香精、硬脂酸镁，混合均
匀；
(f) 、压片。
本发明提供的另一种头孢克肟分散片的制备方法，由以下步骤组成
(a) 、按处方量称取淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素、10% 90%
处方量的羧甲淀粉钠，过筛，混合均匀，得混粉；
(b) 、在乙醇水溶液中加入聚维酮K30、甜菊素，溶解得粘合剂溶液；
(c) 、在步骤(a)混粉中加入步骤(b)中所得粘合剂溶液，湿法过筛制粒
或快速搅拌制粒，干燥，整粒；
(d) 、取所得的颗粒，加入头孢克肟、剩余羧甲淀粉钠、甜橙香精、硬脂酸
镁，混合均匀；
(e) 、压片。
在上述两种头孢克肟分散片的制备方法中，步骤(b)中粘合剂溶液的重量 为步骤(a)中混粉重量的20% 45%。
在第一种制备方法所述的流化沸腾干燥方法中，流化沸腾干燥的进风温度50°C 70°C ，物料温度30°C 50°C。
本发明不采用十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠质轻，在生产过程中容易 产生粉尘，该粉尘对眼及上呼吸道(如鼻腔)有一定的剌激性，因此对生产工 人的健康有较大影响。十二烷基硫酸钠为表面活性剂，根据SFDA培训中心专家 建议，不主张在药物制剂中加入类似洗衣粉主要成分的物质，我们也通过配方 筛选实验发现，加入十二垸基硫酸钠未进一步改善头孢克肟分散片的制剂性能， 如分散均匀性，溶出度等。
本发明进行了大量的实验工作，包括处方筛选、工艺研究、中试研究、质 量检测、临床研究等，最后确定了本发明片剂的两种崩解剂， 一种是维晶纤维 素，另一种是羧甲淀粉钠。本发明所用崩解剂的种类和比例均少于现有技术文 件，所用崩解剂的价格低于现有技术，而仍然取得了较好的技术效果，这对本 领域技术人员来说，是非显而易见的。本发明片剂在较短时间内崩解，从溶出 度考察，稳定性考察的实验数据，以及硬度，脆碎度，分散均匀性考察等，都 得到了理想的结果，比一般上市的所述片剂都好。
关于所述药物片剂的主药含量，举例说明如下，如主药的量固定为0.3g， 主药含量20%则片重为1.5g，如主药含量为40%，则片重为0.75g，所以主药 含量高能降低片重，并减少辅料的用量，降低成本。另外当片重较大时，也会 带来生产操作上的不便和服用上的不方便。
关于头孢克肟分散片用量的说明
头孢克肟分散片的用量为成人每日100 400mg (按头孢克肟计算)不等， 可以根据症状进行适当增减，可单次或分2次口服。治疗单纯性淋病时宜400mg 单次口服。
对于重症患者，可每次口服6mg /kg (体重) 一日二次。 小儿每次1.5 3mg/kg (体重)， 一日二次。
本发明提供的头孢克肟分散片和制备方法，有如下优点
1、现有技术中研究人员为了使制剂获得较短的崩解时间、较好的溶出性能，往往要用较多种类、较大比例的崩解剂，且多为价格较贵的辅料，本发明克 服了技术上长期以来的偏见，通过大量地实验，最后在确保崩解速率、溶出度的 情况下，仅采用了国内常用的二种崩解剂，且这两种崩解剂的用量较少。
2、 本发明通过崩解剂的大量减少，从而增大了主药的含量，方便了服用。
3、 药品在生产、上市过程中，以及在上市后政府部门监督过程中，均需要 进行质量考察。由于本发明的头孢克肟分散片处方良好，崩解、溶出迅速，在 进行质量考察项下溶出度考察时仅需10分钟，大大节省了分析时间。而普通片 溶出度考察大多需要25 60分钟。
4、 由于淘汰了十二烷基硫酸钠，本发明的生产环境健康清洁。
5、 本发明的辅料全部采用国产货，极大的降低了成本，降低了销售价格， 解决了低收入弱势群体在用本发明药品时过大负担。
为了表明依据本发明制备的头孢克肟分散片溶出性能良好，溶出、起效迅 速，稳定性好，生物利用度高，下面进行溶出度考察、稳定性考察及药代动力 学参数研究。下面试验所用的头孢克肟分散片由实施例4 (分散片1)和实施 例3 (分散片2)制得。参比制剂为市售的头孢克肟片。
1、溶出度考察
取头孢克肟分散片，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录X C 第二法)，以磷酸盐缓冲液(PH6.5)[取憐酸二氢钾溶液(17—3500)，用磷酸 氢二钠溶液(7—1000)调pH值至6.5]1000ml为溶剂，转速为每分钟100转， 依法操作，分别在5、 10、 20、 30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤 液适量，用磷酸盐缓冲液(PH6.5)稀释成每中约含头孢克后10ug的溶 液。另取头孢克肟对照品适量，用磷酸盐缓冲液(PH6.5)溶解并定量制成每 lml中含lOn g的溶液(必要时先用少量甲醇溶解，甲醇量不得超过对照品溶 液总体积的0. 1%)。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部 附录IV A)，在288mn的波长处分别测定吸收度，计算每片的溶出量。
另取市面上的两种头孢克肟片，依法操作，结果见表l。表l:头孢克肟制剂溶出度考察
o分钟5分钟10分钟20分钟30分钟
(%)(%)(%)(%)(%)
参比制剂10658695100
参比制剂2082909496
分散片l096999998
分散片2095100101100
结果表明头孢克肟分散片有良好的溶出度，在10分钟内绝大部分都能 溶出，其溶出速率明显优于参比制剂；由于本发明的头孢克肟分散片处方良好， 崩解、溶出迅速，在进行质量考察项下溶出度考察时仅需10分钟，大大节省了 分析时间。而普通片溶出度考察大多需要25 60分钟。
2、稳定性考察
取本发明的头孢克肟分散片和另外一种市面上的头孢克肟普通片剂，在温 度30士2。C，相对湿度60±5%的条件下放置3个月，在实验的第l、 2、 3个 月各取样一次，分别测定溶出度、含量，用高效液相色谱法检査降解产物， 并观察分散片的外观性状，与0月结果对比，结果见表2。
溶出度测定方法同上。
含量测定和有关物质用十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂，以四丁基氢氧
化铵溶液(取10%四丁氢氧化铵溶液25ml，加水1000ml，摇匀，用1. 5mol/L
磷酸调节pH值至7.0) —乙腈(775: 225)为流动相，检测波长为254腿。取
头孢克肟分散片，精密称定，研细，用磷酸盐缓冲液(pH7.0)溶解。摇匀，
精密量取10nl注入液相色谱仪，记录色谱图。
表2:头孢克肟制剂稳定性考察
时间 溶出度含量 有关物
外观
(月) (％) (%)质(％)参0淡黄色片100.499.91. 1
比1淡黄色片98.098. 21. 4
制2淡黄色片96. 597. 31.8
剂3淡黄色片95.296.62.4
分0淡黄色片99.8102. 30. 5
散1淡黄色片100. 2102. 50.6
片2淡黄色片98. 3102.41. 1
13淡黄色片98. 5101. 71. 1
分0淡黄色片101. 1101. 20. 5
散1淡黄色片100. 8101. 10. 5
片2淡黄色片99. 4100. 81. 0
23淡黄色片98. 7100.41. 1
结果表明加速3个月稳定性考察后，头孢克肟分散片的溶出度及含量均 较普通片高，有关物质含量较普通片低。 3、药代动力学参数研究
健康受试者20例(男性，年龄21.1土1.2岁，体重60.8士4.8kg，身高 169.4土4.3cm)，经系统检查，试验前身体健康，精神状态正常，肝肾功能正 常。近二周内没有服用其他药物，试验前签署知情同意书。
20例受试者按随机交叉自身对照的方法，分别服用头孢克肟分散片或另 一参比头孢克肟普通片剂，两次服药间隔为一周。具体方法如下早晨8:00 时服药200mg，用250ml温开水送服，分别在服药前及服药后0. 5、 1、 1. 5、 2、 2.5、 3、 3.5、 4、 5、 6、 9、 12、 24h自上肢静脉取血，注入肝素化管中以每 分钟4000转离心15分钟，即刻分离血浆，放入-3(TC冰箱储存至进行血药浓 度测定。
色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以四丁基氢氧化铵溶液(取 10%四丁氢氧化铵溶液25ml，加水100Qml，摇匀，用1. 5mol/L磷酸调节pH值至7.0)—乙腈(775: 225)为流动相，检测波长为254nm。实验结果见表3: 表3:头孢克肟分散片药代动力参数研究
AUC。-to
T ax ( h) Cmai (mg/L)
(mg/L h)
参比制剂 4. 3±0. 7 2. 32±0. 90 21.36±7. 17 分散片l3.6±0. 3 2. 88±0.9025. 24±7. 27
结果表明头孢克肟分散片比参比制剂释放更快、吸收更好，体内生物利 用度更高。
具体实施例方式
以下为本发明的具体实施方式
，但本发明并不限于此。 以下实施例片剂的硬度用上海黄海药检仪器厂生产的YPJ-200A型片剂硬 度计测定，脆碎度依照2005版《中国药典》片剂脆碎度测定方法测定，分散 均匀性依照2005版《中国药典》分散均匀性测定方法测定。 实施例1
(a) 称取头孢克肟250g、淀粉50g、甘露醇60g、微晶纤维素60g、羧甲淀粉 钠12g，过筛，混合均匀，得混粉；
(b) 在6(m乙醇溶液中加入聚维酮K30 4g、甜菊素O. lg，调整60%乙醇量， 得粘合剂溶液86.4g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设 备公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制粒；
(c) 调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为70°C，物料温度 为5(TC，将药粒流化沸腾干燥2分钟；
(d) 取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠48g、甜橙香精0.5g、 硬脂酸镁4.8g，混合均匀；
(e) 用旋转式压片机压片，压成1000片。所制得的片的硬度为8 10kg，脆碎度0.2%，分散均匀性为2分5秒。 实施例2
(a) 称取头孢克肟120g、淀粉70g、甘露醇30g、羧甲淀粉钠10g，过筛，混 合均匀，得混粉；
(b) 在50。/。乙醇溶液中加入聚维酮K30 3.6g、甜菊素0.3g，调整50%乙醇量， 得粘合剂溶液69g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设备 公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制粒；
(c) 调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为6(TC，物料温度 为40。C，将药粒流化沸腾干燥6分钟；
(d) 取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠10g、甜橙香精1.5g、 硬脂酸镁2.5g，混合均匀；
(e) 用旋转式压片机压片，压成1000片。 所制得的片的硬度为6 8kg，脆碎度0.2%，分散均匀性为2分20秒。
实施例3
(a) 称取淀粉30g、甘露醇35g、微晶纤维素35g、羧甲淀粉钠llg，过 筛，混合均匀，得混粉；
(b) 在40%乙醇溶液中加入聚维酮1(30 4g、甜菊素0.4g,调整40%乙 醇量，得粘合剂溶液22.5g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设 备公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制软材，用上海亚力制药机械有限公司 生产的DGN多功能药用试验机制粒；
(c) 调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为60'C，物料 温度为4(TC，将药粒流化沸腾干燥6分钟；
(d) 取干燥后的颗粒，整粒后加入头孢克肟65g、剩余的羧甲淀粉钠llg、 甜橙香精1.8g、硬脂酸镁2.8g，混合均匀；(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。 所制得的片的硬度为8 10kg，脆碎度0. 3%，分散均匀性为1分40秒。实施例4(a) 称取头孢克肟230g、淀粉67g、甘露醇45g、微晶纤维素90g、羧甲淀粉 钠19g，过筛，混合均匀，得混粉；(b) 在50%乙醇溶液中加入聚维酮1(30 7g、甜菊素0.5g，调整50%乙醇量， 得粘合剂溶液135g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设 备公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制软材，用上海亚力制药机械有 限公司生产的DGN多功能药用试验机制粒；(c) 调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为6(TC，物料温度 为4(TC，将药粒流化沸腾干燥6分钟；(d) 取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠19g、甜橙香精3g、硬 脂酸镁4.8g，混合均匀；(e) 用旋转式压片机压片，压成1000片。 所制得的片的硬度为8 12kg，脆碎度0.3%，分散均匀性为2分。实施例5(a) 称取头孢克肟40g、淀粉80g、甘露醇10g、微晶纤维素40g、羧甲淀粉 钠4g，过筛，混合均匀，得混粉；(b) 在50%乙醇溶液中加入聚维酮K30 2g，调整50%乙醇量，得粘合剂溶液 60g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，湿法过筛制粒；(c) 用送风定温干燥箱干燥，4(TC干燥5小时；(d) 取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠6g、甜橙香精5g、硬脂 酸镁0.4g，混合均匀；(e) 用旋转式压片机压片，压成1000片。所制得的片的硬度为6 8kg,脆碎度0.3%，分散均匀性为2分10秒。 实施例6(a) 称取头孢克肟300g、淀粉100g、甘露醇50g、微晶纤维素150g、羧甲淀 粉钠30g，过筛，混合均匀，得混粉；(b) 在95。/。乙醇溶液中加入聚维酮K30 20g、甜菊素0.8g，调整95%乙醇量， 得粘合剂溶液283.5g,在上述混粉中加入粘合剂溶液，湿法过筛制粒；(c) 用送风定温干燥箱千燥，5(TC干燥3小时；(d) 取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠20g、甜橙香精4g、硬 脂酸镁10g，混合均匀；(e) 用旋转式压片机压片，压成1000片。所制得的片的硬度为8 12kg，脆碎度0. 2%，分散均匀性为1分30秒。实施例7(a) 称取头孢克肟150g、预胶化淀粉80g、甘露醇20g、微晶纤维素40g、羧 甲淀粉钠18g，过筛，混合均匀，得混粉；(b) 在30%乙醇溶液中加入聚维酮K30 10g、甜菊素2g，调整30%乙醇量， 得粘合剂溶液68g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设备 公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制软材，用上海亚力制药机械有限 公司生产的DGN多功能药用试验机制粒；(c) 用送风定温干燥箱干燥，6CTC干燥1.5小时；(d) 取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠2g、硬脂酸镁10g，混 合均匀；(e)用旋转式压片机压片，压成1000片。所制得的片的硬度为6 8kg，脆碎度0.2%,分散均匀性为2分10秒。实施例8(a) 称取淀粉45g、甘露醇80g、微晶纤维素100g、羧甲淀粉钠36g，过筛，混合均匀，得混粉；(b) 在45。/。乙醇溶液中加入聚维酮K30 15g、甜菊素0.4g，调整45%乙 醇量，得粘合剂溶液93g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设备 公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制软材，用上海亚力制药机械有限公司生 产的DGN多功能药用试验机制粒；(c) 调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为55"C，物料 温度为45'C，将药粒流化沸腾干燥7分钟；(d) 取干燥后的颗粒，整粒后加入头孢克肟60g、剩余的羧甲淀粉钠9g、 甜橙香精2g、硬脂酸镁8g，混合均匀；(e) 用旋转式压片机压片，压成1000片。 所制得的片的硬度为8 10kg,脆碎度0.3%，分散均匀性为1分20秒。实施例9(a) 称取淀粉60g、甘露醇44g、微晶纤维素88g、羧甲淀粉钠18g，过 筛，混合均匀，得混粉；(b) 在50%乙醇溶液中加入聚维酮K30 8g、甜菊素0.6g，调整50%乙 醇量，得粘合剂溶液95g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，用上海信谊制药设备 公司制造的KJZ-10型快速搅拌制粒机制软材，用上海亚力制药机械有限公司生 产的DGN多功能药用试验机制粒；(c) 调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为70。C，物料 温度为45t:，将药粒流化沸腾干燥7分钟；(d) 取干燥后的颗粒，整粒后加入头孢克肟220g、剩余的羧甲淀粉钠18g、 甜橙香精3g、硬脂酸镁5g，混合均匀；(e) 用旋转式压片机压片，压成1000片。所制得的片的硬度为8 10kg，脆碎度0. 3%，分散均匀性为1分30秒。 实施例10(a) 称取头孢克肟420g、预胶化淀粉250g、甘露醇70g、微晶纤维素120g、 羧甲淀粉钠5g，过筛，混合均匀，得混粉；(b) 在40%乙醇溶液中加入聚维酮00 2.5g、甜菊素10g，调整40%乙醇量， 得粘合剂溶液346g，在上述混粉中加入粘合剂溶液，湿法过筛制粒；(c) 调整DLB-3多功能制粒包衣机(重庆广厦)进风温度为50°C，物料温度 为3(TC，将药粒流化沸腾干燥12分钟；(d) 取干燥后的颗粒，整粒后加入剩余的羧甲淀粉钠45g、甜橙香精10g、硬 脂酸镁10g，混合均匀；(e) 用旋转式压片机压片，压成1000片。所制得的片的硬度为8 10kg,脆碎度0. 3%，分散均匀性为1分20秒。
权利要求
1、头孢克肟分散片，其特征在于每片含头孢克肟40～420mg、淀粉0～100mg、预胶化淀粉0～250mg、甘露醇10～80mg、微晶纤维素0～150mg、羧甲淀粉钠10～60mg、聚维酮K30 2～20mg、硬脂酸镁0.4～10mg、甜菊素0～10mg、甜橙香精0～10mg。
2 、权利要求1所述的头孢克肟分散片，其特征在于每片含头孢克肟150 250mg、淀粉50 80mg、甘露醇20 60rng、微晶纤维素60 120mg、羧甲淀粉钠 20 60mg、聚维酮K30 4 15mg、硬脂酸镁0. 8 8mg、甜菊素0. 1 2mg、甜橙 香精0. 5 5mg。
3、 权利要求1或2所述的头孢克肟分散片的制备方法，其特征在于依次由 以下步骤组成(a) 、按处方量称取头孢克肟、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素、10% 90%处方量的羧甲淀粉钠，过筛，混合均匀，得混粉；(b) 、在乙醇水溶液中加入聚维酮K30、甜菊素，溶解得粘合剂溶液；(c) 、在步骤(a)混粉中加入步骤(b)中所得粘合剂溶液，湿法过筛制粒或快速搅拌制粒；(d) 、将药粒在4(TC 6(TC温度中干燥1.5小时 5小时，或流化沸腾干燥;(e) 、取所得的颗粒，加入剩余羧甲淀粉钠、甜橙香精、硬脂酸镁，混合均匀；(f) 、压片。 '
4、 权利要求1或2所述的头孢克肟分散片的制备方法，其特征在于依次由 以下步骤组成(a)、按处方量称取淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、微晶纤维素、10% 90% 处方量的羧甲淀粉钠，过筛，混合均匀，得混粉；(b) 、在乙醇水溶液中加入聚维酮K30、甜菊素，溶解得粘合剂溶液；(c) 、在步骤(a)混粉中加入步骤(b)中所得粘合剂溶液，湿法过筛制粒或快速搅拌制粒，干燥，整粒；(d) 、取所得的颗粒，加入头孢克肟、剩余羧甲淀粉钠、甜橙香精、硬脂酸镁，混合均匀；(e) 、压片。
5、 根据权利要求3或4所述的头孢克肟分散片的制备方法，其特征在于步 骤(b)中粘合剂溶液的重量为步骤(a)中混粉重量的20% 45%。
6、 根据权利要求3所述的头孢克肟分散片的制备方法，其特征在于流化沸 腾干燥的进风温度5(rC 70。C,物料温度30。C 5(TC。
全文摘要
本发明公开了头孢克肟分散片及其制备方法，属药物制剂技术领域。本发明的头孢克肟分散片，它公开了每片含头孢克肟40～420mg、淀粉0～100mg、预胶化淀粉0～250mg、甘露醇10～80mg、微晶纤维素0～150mg、羧甲淀粉钠10～60mg、聚维酮K30 2～20mg、硬脂酸镁0.4～10mg、甜菊素0～10mg、甜橙香精0～10mg。制备方法包括以下步骤将主药物和辅料混合均匀；加入粘合剂制粒；干燥；整理后加入其它辅料；压片。另一种制备方法是将主药在制粒后加入。本发明要解决的技术问题是使头孢克肟制剂具有较短的崩解时间、较好的溶出性能，同时具有较高的主药含量，降低生产成本，减少质量检测时间，减少生产环境的污染。
文档编号A61K9/20GK101606913SQ20091004118
公开日2009年12月23日 申请日期2009年7月16日 优先权日2009年7月16日
发明者丹 卢, 吴振华, 尤孝庆, 朱少璇 申请人:广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂