专利名称：一种映山红有效部位及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制剂技术领域。涉及一种映山红有效部位和制备方法，及其映山 红有效部位在制备抗炎)是一类具有解热镇痛、而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物， 由于其特殊的抗炎作用，1974年在意大利米兰召开的国际会议上将本类药物又称为非甾体 抗炎药(non-steroidalanti-inf lammatory drugs，NSAIDs)，阿司匹林是这类药物的代表， 故又将这类药物称为阿司匹林类药物(aspirin-like drugs)。解热镇痛药的作用机制是 抑制机体内前列腺素(prostaglandin，PG)的生物合成。PG是一族含有一个五碳环和两条 侧链的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，多种细 胞都可合成PG。细胞膜的磷脂中以脂化方式结合有花生四烯酸(arachidonic acid, AA), 在磷脂酶A2的作用下，AA可从磷脂中释放出来。游离的AA转化途径有二 一是经细胞微 粒体内PG合成酶(环氧酶，cyclo-oxygenase, C0X)的催化生成各种PG,如PGE2、PGF2 α、 PGI2及血栓素Α2(ΤΧΑ》等。它们参与多种生理和病理过程的调节，如炎症、发热、疼痛、凝 血、胃酸分泌，以及血管、支气管和子宫平滑肌的舒缩；AA的另一代谢途径为经细胞质中的 脂氧酶的催化生成白三烯类(leukotriene^LTs)，参与过敏反应、诱发炎症、增强白细胞和 巨噬细胞的趋化以及支气管、胃肠平滑肌收缩等活动。AA这两条代谢途径的产物有相互调 节和制约作用(
图19-1)。近来发现了环氧酶(COX)的两种同工酶，简称C0X-1与C0X-2(表 19-1)。C0X-1多参与血管紧张度的调节等一些生理反应，各种损伤性因子也诱导多种细胞 因子，如IL-U IL-6、IL-8、TNF等的合成，这些因子又能诱导C0X-2表达，增加PGs合成， 参与机体的炎症反应等病理过程。近年的研究发现，白细胞、血小板等在炎症区域的黏附 分子表达有关，如来自内皮细胞的E-selectin、P-selectin和L-selectin，细胞内粘附分 子-I(ICAM-I)、血管细胞粘附分子-I(VCAM-I)和细胞整合素(integrins)等。后者能把循 环中的白细胞导向炎症区域。NSAIDs的解热镇痛抗炎作用可能与抑制C0X-2有关；而抗血 栓作用及多数不良反应则可能与抑制C0X-1有关，药物对两种COX的选择性不同。现已明 确这两种COX的异构形式基因编码不同。选择性C0X-2抑制剂的研制提高了 NSAIDs对胃 的安全性。临床上还将COX抑制药用于结肠癌和阿茨海默氏病的治疗，这表明COX抑制剂 的作用机制可能不只局限于抑制PG系统。然而两种COX的各种作用尚未完全阐明，C0X-2 抑制剂对肾脏有无毒性尚有争论。杜鹃花，又名映山红、山石榴、山踯躅、红踯躅等，为杜鹃花科常绿或落叶灌木。中 医认为，杜鹃花性味平、甘、酸。入肺、脾、肝经，有清热解毒，化痰止咳，祛风止痛，除湿止痒 之功。适用于跌打损伤，外伤出血，风湿骨痛，痈疡肿痛，咳嗽痰少等。
发明内容
本发明的目的在于提供一种映山红有效部位及其制备方法。为实现上述目的，本 发明采用以下技术方案一种映山红有效部位的制备方法，包括以下步骤a.提取以映山红为原料，用 水、低级醇或含水低级醇浸渍或渗漉提取；b.浓缩提取充分后蒸去低级醇，过滤；c.萃取低极性溶剂充分萃取；d.吸附滤液经树脂吸附并用水或含水低级醇淋洗除去杂质；e.洗 脱用含水低级醇洗脱吸附于树脂上的映山红提取物；f.干燥洗脱液减压浓缩至干，干燥 粉碎得含量在50-90%的映山红有效部位。本发明的映山红有效部位是采用上述a_f描述的方法制备得到的。本发明除了运 用一些常规方法外，还采用一些重要的步骤来提高映山红有效部位的含量，如用水、低级醇 或含水低级醇浸渍或渗漉提取，好处在于充分溶解香豆素类成分，而对有毒的二萜类化合 物的溶解性则较小；然后采用低极性溶剂充分萃取，则可有效的除去有毒的二萜类化合物； 采用树脂吸附有利于除去大极性的多糖、氨基酸等，提高总香豆素的含量。本发明所述提取用含水的低级醇的碳数为C1 C5，例如甲醇、乙醇、丙醇、正丁 醇、异丁醇等，浓度为x，0 < X < 95%，优选0 < X < 30%。其中，所述的浓缩为常压，减压蒸去低级醇，之后，过滤。其中，萃取所用的溶剂为低极性溶剂，如石油醚、氯仿、乙酸乙酯或它们的混合溶 剂。其中，所述的树脂可为以苯乙烯、二乙烯苯、丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯中任意一 种或几种为骨架材料的极性或非极性树脂，例如DlOl、D201、AB-8、HP-20、XAD-4、XAD-16、 HPD100、HPD200、HPD400等。优选为苯乙烯型大孔树脂。其中，所述除去杂质所用的含水低级醇的碳数为C1 C5，例如甲醇、乙醇、丙醇、 正丁醇、异丁醇等，浓度为X，0 < X < 50%，优选0 < X < 30%。实验表明，在该洗脱浓度 下，杂质能够得到去除而使映山红有效部位得到富集。其中，所述洗脱用含水低级醇的碳数为C1-C5，例如甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异 丁醇等，浓度为X，浓度为20 < XS 90%。优选40 < XS 70%。实验表明，在该洗脱浓度 下，得到的映山红有效部位含量较高，总香豆素的含量大于50%。上述所用的提取方法包括煎煮、回流、浸渍、渗漉等，最好为浸渍、渗漉。提取液蒸 去低级醇后，过滤，萃取。上述所用的干燥方法为真空干燥、冷冻干燥、喷雾干燥、常压干燥等，最好为真空 干燥、冷冻干燥。本发明的映山红有效部位的制剂，它包含权利要求1所述的有效部位，以及一种 或多种药剂学可接受的辅料，制成药剂学可接受的各种剂型。所述的剂型为口服制剂、外用 制剂或注射剂。该制剂是以所述的映山红有效部位为主要成分，加入药剂学可接受的辅料，制成 药剂学可接受的剂型。所述辅料选自淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、糖粉、糊精、纤维素衍 生物、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸及其盐、滑石粉、聚乙二醇、蜂蜡、植物 油、动物胶、植物胶、卡波姆树脂、甲(乙)基纤维素、羧甲基纤维素(钠)、聚乙烯醇、丙烯 酸酯类聚合物、聚丙烯酸(钠)、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、山梨醇、三乙胺、氮酮、羟丙 基-β-环糊精、吐温-80等。所述的剂型为口服、外用或注射剂，如片剂、滴丸、胶囊、颗粒剂、水针、冻干粉针、 无菌粉末、巴布剂、贴剂、凝胶剂、气雾剂等。利用本发明得到的映山红的有效部位制备所需药物的各种剂型时，可以按照药剂 学领域的常规生产方法制备。如将该提取物与一种或多种载体混合，然后制成相应的剂型。
本发明的各种制剂中含有映山红的有效部位的剂量范围是相当宽的，如可以是 2-500mg，在使用时可根据病人的病情确定用法用量。例如每天服用的剂量可在每公斤体重 大约0. 5mg-1200mg的范围内。在成人的治疗中，剂量范围最好是在10mg/kg—50mg/kg，一 次或几次服用。实际服用的剂量应该由医生根据有关的情况来决定，这些情况包括被治疗 者的身体状态，选者的给药途径、年龄、体重、患者对药物的个体反应，患者症状的严重程度 等等，因此上述剂量范围并不是以任何方式限制本发明的范围。本发明的映山红有效部位的应用，主要是将上述的映山红有效部位总香豆素作为 制备抗炎镇痛药来使用。映山红有效部位对急性炎症、慢性炎症均有显著的抗炎作用。本 发明所得到的映山红有效部位具有祛风除湿，活血止痛的作用。用于风寒湿痹、瘀血痹阻经 脉。症见肢体关节肿痛、畏寒肢冷，局部肿胀有硬结或瘀斑。本发明的优点在于本发明所提供的映山红有效部位，其制备工艺简单，采用低极 性溶剂充分萃取，去除了有毒的二萜类化合物，减少了对皮肤的刺激性，降低了毒副作用， 使映山红有效部位中总香豆素的含量在50-90%之间，用药更安全，易于操作，成本低廉。本发明对所得到的映山红有效部位分别进行了如下药效学试验1.抗炎实验a.外涂、灌胃和注射给药对大鼠角叉菜胶足肿的影响100只雄性大鼠，随机分成10组，每组10只。先用投影仪(放大6倍)测量每只 大鼠右后肢踝关节下0.5cm处直径，作正常值。在每只大鼠右后足垫部sc 角叉菜胶浆 0. 05mL致炎，分别外涂、灌胃和注射给药，在致炎后1，2，3和证再用投影仪测大鼠致炎胶织 关节下的直径，以致炎前后的差值作大鼠足肿的程度。取给药组的平均数与对照组比较，进 行统计学测验，结果见表1-3。b.外涂、灌胃和注射给药对大鼠棉球肉芽肿的影响取体重170_220g大鼠100只，在乙醚麻醉下，将30mg重的消毒棉球在无菌操下植 人大鼠腹部皮下，每侧一个棍球，术后将大鼠随机分成10组，每组10只，术后当日结各组大 民分别外涂、灌胃和注射三种给药方式，每日一次，连续8天，于第8天用药后2小时，将动 物处死，剥离大鼠皮下棉球肉芽，取出置70°C烤箱中烤8小时，称于重，比较给药组与对照 组间棉球肉芽重量的差异。表1灌胃给药对大鼠棉球肉芽肿的影响组别剂量动物数 (只)棉球肉芽肿湿重(mg) 土 Sd)棉球肉芽肿干重(IDg) (ι 土 sd)模型10156.6 士 26.426.0 士 4.6映山红片20g /kg10123.1 ±29.9 林22.0 士 6.8*50mg/kg10112.5 ±17.6#* 19.1土3.4** 有效部位25mg/kg101M.6±21. 3**20. 5 士 4. 7***表2外涂给药对大鼠棉球肉芽肿的影响
权利要求
1.一种映山红有效部位的制备方法，其特征在于a.提取以映山红为原料，用水、低 级醇或含水低级醇浸渍或渗漉；b.过滤提取充分后蒸去低级醇，过滤；c.萃取低极性溶 剂充分萃取；d.吸附滤液经树脂吸附并用水或含水低级醇淋洗除去杂质；e.洗脱用含 水低级醇洗脱吸附于树脂上的映山红提取物；f.干燥洗脱液减压浓缩至干，干燥粉碎得 含量在50-90%的映山红有效部位。
2.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于提取所用的低级醇为C1-C5,浓度为 0 < X 彡 95%。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于树脂可为以苯乙烯、二乙烯苯、丙烯 酸酯或甲基丙烯酸酯中任意一种或几种为骨架材料的极性或非极性树脂。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于淋洗除去杂质所用的含水低级醇为 C1 C5,浓度为0 < X彡50%。
全文摘要
本发明涉及映山红的有效部位及其制备方法其特征在于a.提取以映山红为原料，用水、低级醇或含水低级醇浸渍或渗漉；b.过滤提取充分后蒸去低级醇，过滤；c.萃取低极性溶剂充分萃取；d.吸附滤液经树脂吸附并用水或含水低级醇淋洗除去杂质；e.洗脱用含水低级醇洗脱吸附于树脂上的映山红提取物；f.干燥洗脱液减压浓缩至干，干燥粉碎得含量在50-90％的映山红有效部位。本发明进一步公开了映山红有效部位在制备治疗抗炎镇痛的药物中的应用。
文档编号A61K36/45GK102048799SQ20091007172
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月5日 优先权日2009年11月5日
发明者宋德成 申请人:天津太平洋制药有限公司