一种枫蓼肠胃康分散片及其制备方法

专利名称：一种枫蓼肠胃康分散片及其制备方法
技术领域：
本发明属中药技术领域，更具体是涉及一种中药分散片及其制备方法。
背景技术：
急、慢性胃肠炎是常见病、多发病，临床上以腹部不适，腹痛、恶心呕吐，腹 胀腹泻，嗳腐泛酸，食欲不振为主要临床表现，本病病因常有暴饮暴食及不洁饮食史所 致。临床用药发现，由牛耳枫、辣蓼组成的枫蓼肠胃康片具有理气健胃、除湿化滞的功 能，用于中运不健、气滞湿困而致的急性胃肠炎及其所引起的腹胀、腹痛和腹泻等消化 不良症，在临床上取得了良好的效果，但常因崩解和溶出缓慢而影响药物的充分吸收， 且包衣工艺繁琐，成品容易龟裂、出现色斑，稳定性不好等缺陷。下面对其枫蓼肠胃康的现有技术分析如下枫蓼肠胃康片标准收载于中华人民共和国部颁标准《中药成方制剂》第17册， 标准号为WS3-B-3242-98，是由牛耳枫、辣蓼等两味药组成，具有理气健胃、除湿化滞 的功能，用于中运不健、气滞湿困而致的急性胃肠炎及其所引起的腹胀、腹痛和腹泻等 消化不良症。收载的制备方法为“以上二味，加水煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1 小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，在80°C以下干燥，粉碎成细粉，加入 适量淀粉，混勻，制成颗粒，压制成1000片，包糖衣，即得”。在该份文献中公开了处 方及制法。专利检索得到，申请号分别为92105132.8 “肠胃康冲剂的制作方法”、 200410098464.7 “枫蓼肠胃康合剂及其制造方法”、200510020619.X “枫蓼肠胃 康滴丸及其制备方法”、200510020620.2 “枫蓼肠胃康软胶囊及其制备方法”、 200510102981.1 “枫蓼肠胃康软胶囊及其制备方法”、200610143449.9 “枫蓼肠胃康分 散片及其制备方法”是与本发明专利申请相类似的专利。其中92105132.8 该专利主题为肠胃康冲剂，本专利申请公布后视为撤回已成现有 技术，其公开牛耳枫和辣蓼的加水提取时间。200410098464.7、200510020619.X、200510020620.2、200510102981.1 四项专
利公布的是合剂、滴丸、软胶囊不同剂型，在其专利文献中均公布了牛耳枫和辣蓼的处 方量比例为2 1，提取浸膏粉的方法与标准类似，具体加水量的参数不同，成型工艺与 本发明分散片也相差甚远。200610143449.9 该专利主题为枫蓼肠胃康分散片，公开了具体的牛耳枫和辣 蓼的处方量、具体的辅料种类、用量及其制法。虽然该专利与本发明同样是枫蓼肠胃康 分散片的专利申请，但要求保护的内容不同，本发明有不同于该专利的提取加水量与分 散片制法。

发明内容
本发明的目的在于提供一种枫蓼肠胃康分散片及其制备方法，该制剂主要由牛耳枫、辣蓼等组成，具有理气健胃，除湿化滞的功效，用于中运不健、气滞湿困而致的 急性胃肠炎及其所引起的腹胀、腹痛和腹泻等消化不良症。但因原剂型为糖衣片，包 衣工艺繁琐，成品容易龟裂、出现色斑，稳定性不好，且包衣片剂的崩解时间较长，在 临床上受到一定的限制，为了更好的发挥该药的疗效，本申请人对其进行了进一步的研 究，研制开发了该药物的分散片，其制剂工艺简单，给药途径不变，既可直接吞服，又 可快速分散于水中服用，形成均勻混悬的溶液，药物崩解速度快，有利于老人、小孩等 不便于吞服的患者服用，且保留了原片剂携带、贮存方便的优点，符合中药制剂现代化 的要求。本发明的技术方案如下一种枫蓼肠胃康分散片的制备方法，其特征在于，按重量百分比计算，它是由 枫蓼浸膏粉48% -63%和辅料37% -52%组成；其中，所述的枫蓼浸膏粉由下列原料药按重量份制成牛耳枫4000份、辣蓼 2000 份；所述的枫蓼浸膏粉制法为取牛耳枫2份，辣蓼1份加水煎煮二次，第一次加 6-10倍量水煎煮1.5小时，第二次加4-8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液减压 浓缩至稠膏状，在80°C以下干燥，粉碎成细粉，即得；较好的浸膏粉的制备方法为取牛耳枫、辣蓼药材加水煎煮二次，第一次加 6-10倍量水煎煮1.5小时，第二次加4-8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液减压 浓缩至稠膏状，在80°C以下干燥，粉碎成细粉，即得。优选的浸膏粉制备方法为取牛耳枫、辣蓼药材加水煎煮二次，第一次加8倍 量水煎煮1.5小时，第二次加6倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠 膏状，在80°C以下干燥，粉碎成细粉，即得。其中所述的辅料有崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂；按重量百分比计算， 崩解剂占12%-25%，填充剂占19.5%-33.5%，润滑剂占0.25 %-9.5 %，矫味剂占 0.2% -0.4% ；崩解剂是指羧甲基淀粉纳、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧 甲基纤维素钠中的一种或几种；填充剂是指乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维 素、淀粉、预胶化淀粉、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或两种；润滑剂是指硬脂酸镁、微 粉硅胶、滑石粉中的一种或几种；矫味剂是指阿司帕坦、甘草甜素、甜菜碱、糖精钠中 的一种或几种。优选的崩解剂是羧甲基淀粉纳、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素的两 种或两种以上；优选的填充剂是微晶纤维素、淀粉；优选的润滑剂是硬脂酸镁、微粉硅胶；优选的矫味剂是阿司帕坦。枫蓼肠胃康分散片的制备方法为取浸膏粉加崩解剂，填充剂，矫味剂充分混 勻后制粒，然后加润滑剂，混勻，压片，即得。其中，按重量百分比计算，崩解剂占16%，润滑剂占0.25%，矫味剂占0.2%。制备方法还可为取浸膏粉内加崩解剂，填充剂，矫味剂充分混勻后制粒，然后外加崩解剂、润滑剂，混勻，压片，即得。其中，按重量百分比计算，内加崩解剂占13-15%，外加崩解剂占1_3%，润滑 剂占0.5%，矫味剂占0.4%。枫蓼肠胃康分散片的制备方法还可为步骤①取浸膏粉加入崩解剂、填充剂、润滑剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干 燥，整粒，得颗粒A;步骤②取浸膏粉加入崩解剂、填充剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干燥，整 粒，得颗粒B;步骤③将颗粒A、颗粒B混合，加入崩解剂、矫味剂、润滑剂，混勻，压
片，即得。其中，按重量百分比计算，颗粒A中崩解剂占4%-6%，润滑剂占7-9%，颗粒 B中崩解剂占11% -15%，步骤③中崩解剂占5-8%，润滑剂占1-2%。也可为步骤①取浸膏粉加入崩解剂、润滑剂、填充剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干 燥，整粒，得颗粒A;步骤②取浸膏粉加入崩解剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干燥，整粒，得颗粒 B ；步骤③将颗粒A、颗粒B混合，加入崩解剂、润滑剂、矫味剂，混勻，压
片，即得。其中，按重量百分比计算，颗粒A中崩解剂占4%-6%，润滑剂占7-9%，颗粒 B中崩解剂占9%-11%，步骤③中崩解剂占5-8%，润滑剂占1_2%。制备方法也可为步骤①取浸膏粉加入崩解剂、填充剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干燥，整 粒，得颗粒A;步骤②取浸膏粉加入润滑剂、填充剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干燥，整 粒，得颗粒B;步骤③将颗粒A、颗粒B混合，加入崩解剂、润滑剂、矫味剂，混勻，压
片，即得。其中，按重量百分比计算，颗粒A中崩解剂占13%-16%，颗粒B中润滑剂占 7-9%,步骤③中崩解剂占5-8%。所述的填充剂根据出膏率调整至全量，片重0.6g/片。上述制备方法中，优选的是90%乙醇，30目筛制粒，40目筛整粒。因为原剂型为糖衣片，包衣工艺繁琐，成品容易龟裂、出现色斑，稳定性不 好，且包衣片剂的崩解时间较长，在临床上受到一定的限制，为了更好的发挥该药的疗 效，本发明人对其进行二次开发，研制开发了该药物的分散片，其制剂工艺简单，给药 途径不变，既可直接吞服，又可快速分散于水中服用，形成均勻混悬的溶液，药物崩解 速度快，有利于老人、小孩等不便于吞服的患者服用，且保留了原片剂携带、贮存方便 的优点，符合中药制剂现代化的要求。本发明的有益效果(1)本发明的枫蓼肠胃康分散片是在枫蓼肠胃康片的基础上的剂型改进，是由主药与特定的速崩剂混合制粒压片而成，长期贮存质量稳定。(2)吸 收好，崩解和溶出迅速。与普通片剂相比，口服后在水中能迅速地崩解成均勻分散的细 微颗粒，有利于药物溶出吸收，由于其在3分钟内就能迅速崩解分散均勻，而普通片剂 则在30分钟内崩解，因此具有普通片剂无法比拟的崩解和溶出性能，服用后吸收快，生 物利用度高。本发明人进行了一系列实验，以证明本发明工艺合理可行，质量稳定可控，以 确保药物的有益效果。实验例1 加水量优选试验分别称取牛耳枫400g、辣蓼200g，共3份，分别按照表1的加水量和原提取工 艺中的提取方法进行提取，浓缩，干燥，得到三份干燥提取物。表1加水量优选设计表
试验号第一次加水量(倍)第二次加水量(倍)1108286364再按照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1% 磷酸溶液(15 85)为流动相；检测波长为360nm。理论板数按芦丁峰计算应不低于 1000,芦丁峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。对照品溶液的制备精密称取经120°C干燥至恒重的芦丁对照品适量，加甲醇制成 每Iml中含20 μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备取上述三份干燥提取物约0.3g，精密称定，置50ml锥形瓶 中，精密加甲醇25ml，称重，超声处理30分钟后，放冷，加甲醇补足减失的重量，摇 勻，滤过，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得。试验结果如下表2加水量优选结果表
试验号千膏粉的量(g)干膏粉中芦丁总含量(mg)
Γ 137. 4561. 82
234. 5361. 47
329. 3456. 31由上述结果可知，加水倍数分别为8倍、6倍时，提取物中芦丁的总含量较高， 故选用的加水倍数分别为8倍、6倍进行验证试验。实验例2 制剂成型工艺研究1、直接制粒法制剂处方的优选
分散片配方选择中，常选用溶胀度较大的辅料如低取代羟丙纤维素(L-HPC)、 羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲基纤维素钠 (CCMC-Na)等作为崩解剂。根据出膏率考察结果可知，每片中含主药粉约0.3g，考虑 中药提取物粘性较大，需有较大的辅料空间，方能满足分散片检查要求，故暂定为片重 为 0.6g。首先对以低取代羟丙纤维素(L-HPC)、微晶纤微素(MCC)为主要辅料的配方进 行研究。以低取代羟丙纤维素(L-HPC)、微晶纤微素(MCC)为的配方选用75%乙醇作 为润湿剂所制颗粒成型尚可，暂选择75%乙醇作为润湿剂，硬脂酸镁适量作为润滑剂， 初步研究结果见下表3。表3处方筛选数据表(单位g)
权利要求
1.一种枫蓼肠胃康分散片的制备方法，其特征在于，按重量百分比计算，它是由枫 蓼浸膏粉48% -63%和辅料37% -52%组成；其中，所述的枫蓼浸膏粉为取牛耳枫2份，辣蓼1份加水煎煮二次，第一次加 6-10倍量水煎煮1.5小时，第二次加4-8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液减压 浓缩至稠膏状，在80°C以下干燥，粉碎成细粉，即得；其中所述的辅料有崩解剂、填充剂、润滑剂、矫味剂；按重量百分比计算，崩 解剂占16%-21%，填充剂占19.5% -33.5%，润滑剂占0.25 %-9.5 %，矫味剂占 0.2% -0.4%。
2.根据权利要求1所述的一种枫蓼肠胃康分散片的制备方法，其特征在于，崩解剂是 指羧甲基淀粉纳、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的 一种或几种；填充剂是指乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀 粉、硫酸钙、磷酸氢钙中的一种或两种；润滑剂是指硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉中的 一种或几种；矫味剂是指阿司帕坦、甘草甜素、甜菜碱、糖精钠中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的一种枫蓼肠胃康分散片的制备方法，其特征在于，浸膏粉的 制备方法为取牛耳枫、辣蓼药材加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二 次加6倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至稠膏状，在80°C以下干燥， 粉碎成细粉，即得。
4.根据权利要求1所述的一种枫蓼肠胃康分散片的制备方法，其特征在于，该分散片 是这样制备的取浸膏粉加崩解剂，填充剂，矫味剂充分混勻后制粒，然后加润滑剂， 混勻，压片，即得。
5.根据权利要求1所述的一种枫蓼肠胃康分散片的制备方法，其特征在于，取浸膏 粉内加崩解剂，填充剂，矫味剂充分混勻后制粒，然后外加崩解剂、润滑剂，混勻，压 片，即得。
6.根据权利要求1所述的一种枫蓼肠胃康分散片的制备方法，其特征在于，该分散片 是这样制备的步骤①取浸膏粉加入崩解剂、填充剂、润滑剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干燥， 整粒，得颗粒A;步骤②取浸膏粉加入崩解剂、填充剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干燥，整粒，得 颗粒B ；步骤③将颗粒A、颗粒B混合，加入崩解剂、矫味剂、润滑剂，混勻，压片，即得。
7.根据权利要求1所述的一种枫蓼肠胃康分散片的制备方法，其特征在于，该分散片 是这样制备的步骤①取浸膏粉加入崩解剂、润滑剂、填充剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干燥， 整粒，得颗粒A;步骤②取浸膏粉加入崩解剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干燥，整粒，得颗粒B;步骤③将颗粒A、颗粒B混合，加入崩解剂、润滑剂、矫味剂，混勻，压片，即得。
8.根据权利要求1所述的一种枫蓼肠胃康分散片的制备方法，其特征在于，该分散片是这样制备的步骤①取浸膏粉加入崩解剂、填充剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干燥，整粒，得 颗粒A;步骤②取浸膏粉加入润滑剂、填充剂，混勻，75-95%乙醇制粒，干燥，整粒，得 颗粒B ；步骤③将颗粒A、颗粒B混合，加入崩解剂、润滑剂、矫味剂，混勻，压片，即得。
9.根据权利要求6或7所述的一种枫蓼肠胃康分散片的制备方法，其特征在于，按重 量百分比计算，颗粒A中崩解剂占4%-6%，颗粒B中崩解剂占9%-15%，步骤③中崩 解剂占5-8%。
10.根据权利要求8所述的一种枫蓼肠胃康分散片的制备方法，其特征在于，按重量 百分比计算，颗粒A中崩解剂占13-16%，步骤③中崩解剂占5-8%。
全文摘要
本发明公开了一种枫蓼肠胃康分散片及其制备方法。该中药组合物是由牛耳枫、辣蓼按一定重量配比制备而成。它可以被制备成一种分散片。本发明中药组合物具有理气健胃，除湿化滞的作用，用于中运不健、气滞湿困而致的急性胃肠炎及其所引起的腹胀、腹痛和腹泻等消化不良症。
文档编号A61P1/14GK102008552SQ20091009236
公开日2011年4月13日 申请日期2009年9月7日 优先权日2009年9月7日
发明者李仕幸 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司