专利名称：康胃素颗粒制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂及制备方法，特别用于治疗消化器官功能失调等肠胃疾病的康胃素颗粒制剂及其制备，属医药技术领域。
背景技术：
康胃素又叫维生素BT、卡尼丁，主要成分为DL-盐酸肉毒碱，是一种有助于消化功能的药物。康胃素的分子结构为C7H15O3NHCL。在自然界中生物体内本身就含有这种物质，它有促进消化液分泌，增强消化酶活性和肠功能作用，临床上可用来治疗消化器官功能失调而引起的腹部涨满、恶心嗳气，老年性消化不良合并症，婴幼儿厌食症，高温环境及妊娠引起的胃肠功能障碍等症。由于康胃素还参与脂肪酸的代谢，所以对高脂血症也有一定的疗效。该药临床使用安全有效、毒性小，深受医患者欢迎。但目前临床使用的康胃素剂型仅有片剂，这对于吞咽障碍患者或儿童、老年患者服用会有一定的困难，不能满足上述特殊病人的用药需求，且现有片剂口感酸涩，患者依从性差。在制药领域，颗粒剂型是近10年迅速发展起来的一种新剂型，它具有计量准确，携带、服用方便，不受胃排空影响，崩解、吸收迅速，尤其适宜吞咽困难或儿童、老年患者服用，有很好的依从性。但由于康胃素吸湿性强，在制备过程中工艺筛选复杂，制备颗粒困难，因而迄今仍无颗粒剂型的生产和使用。
发明内容
本发明的目的是克服已有技术存在的问题而提供一种口感好、服用方便、吸收迅速的康胃素颗粒制剂及制备方法。
本发明的目的是这样实现的一种康胃素颗粒制剂，由主料康胃素和辅料组成，辅料包括填充剂、矫味剂、粘合剂或润湿剂，其特别之处是所述主、辅料按重量单位计的比例为1∶6～18，辅料中的各组分按重量单位计为填充剂200～250，矫味剂0.5～4，湿润剂或粘合剂0.5～4。
上述康胃素颗粒制剂，所述主、辅料所占比例优选为1∶7.5～10，所述各辅料加入量按重量单位计为填充剂220～230，矫味剂0.8～2.5，湿润剂或粘合剂1～2.5。
上述康胃素颗粒制剂，所述辅料中添加主料、辅料总量0.2～5％的助流剂或润滑剂，所述助流剂或润滑剂为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙二醇8000。
上述康胃素颗粒制剂，所述填充剂选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、赤藓糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、可溶性淀粉、糊精、预胶化淀粉或微晶纤维素，优选乳糖或甘露醇；所述粘合剂或润湿剂选自水、乙醇、可溶性淀粉浆、聚维酮或各种纤维素类，优选可溶性淀粉或HPMC水溶液；所述矫味剂选自阿斯巴甜、甜蜜素、糖精钠、果糖、甘露醇、木糖醇、蜂蜜、薄荷脑或各种水果香精，优选阿斯巴甜、甘露醇或水果香精。
上述康胃素颗粒制剂的制备方法，它按如下步骤进行a.按比例称取通过100目筛的康胃素、填充剂、矫味剂，并混合均匀；b.按比例称取湿润剂或粘合剂与步骤a中原辅料制软材；c.制粒、烘干；d.将干燥颗粒混合均匀，检验分装。
本发明针对康胃素口感酸涩、吸湿性极强、制备颗粒剂型困难等问题进行了改进，经反复试验对比和精心筛选，厘定处方中主辅料合理配比，以有效量的康胃素为主要成分，以填充剂、粘合剂或润湿剂、矫味剂为制剂配方制成的颗粒剂型，有效解决了康胃素吸湿性极强及口味酸涩的问题。本发明产品具有口感佳，服用方便，患者依从性强，吸收迅速等特点，尤其更适于儿童、老人或吞咽困难患者服用，扩大了使用人群，填补了康胃素产品无颗粒剂型的空白。
具体实施例方式
本发明针对康胃素吸湿性极强、制备颗粒剂型困难的问题，对主料、辅料不同配比进行了一系列的试验，试验结果见表1表1处方主辅料选配表
表1结果显示主药与辅料重量比例在＞1∶6时，软材粘性大，制粒困难，易溶化，颗粒不易干燥；主药与辅料重量比例在≤1∶6时，均可以克服吸湿性强而造成的制粒困难易潮解的问题，但考虑到制剂生产中的辅料成本，主药与辅料重量比例为1∶6～18即可，优选为1∶7.5～10。同时，辅料中的填充剂优选甘露醇，甘露醇既可用作填充剂又起到矫味剂的作用。
为了进一步优化处方，调节口味，采取正交设计对处方中各辅料及甜味剂的用量进行了优选，以制粒过程中的难易程度和口味为评价指标，并进行评分，根据实际操作过程，容易制粒者分高，制粒困难者分低，口味好的分高，口味差的分低。100分为满分。选用L9(34)正交表，因素水平的划分及试验设计如表2、表3表2 正交设计因素水平划分表
表3 正交实验结果
由直观分析结果优选处方为A3B2C3，影响顺序为A＞B＞C。
为了更好的调节康胃素颗粒剂的口味及外观，可加入适量的香精和色素。
为改善康胃素颗粒的流动性，还可以在本发明中加入占处方主辅料总量0.2-5％的助流剂或润滑剂如聚乙二醇(PEG)4000、聚乙二醇(PEG)6000、聚乙二醇(PEG)8000等。
以下通过药品质量及稳定性试验进一步阐述本发明的制粒效果，对质量和稳定性进行考察，如表4、表5、表6表4 三批样品质量考察
表5 康胃素加速试验结果
表6 康胃素长期实验结果
上述试验结果表明，经过质量考察、6个月的加速试验和12个月的长期稳定性考察，各项考察项目均在质量标准规定的规范内，说明本发明制备的康胃素颗粒质量合格且稳定。
下面提供几个实施例实施例1
按上述用量称取通过100目筛的康胃素、填充剂、矫味剂，混合均匀后加入粘合剂，制粒、烘干，干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后分装包装。
实施例2
按上述用量称取通过100目筛的康胃素、填充剂、矫味剂，混合均匀后加入粘合剂，制粒、烘干，干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后分装包装。
实施例3
按上述用量称取通过100目筛的康胃素、填充剂、矫味剂，混合均匀后加入粘合剂，制粒、烘干，干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后分装包装。
实施例4
按上述用量称取通过100目筛的康胃素、填充剂、矫味剂，混合均匀后加入粘合剂，制粒、烘干，干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后分装包装。
实施例5
按上述用量称取通过100目筛的康胃素、填充剂、矫味剂，混合均匀后加入粘合剂制粒、烘干，干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后分装包装。
实施例6
按上述用量称取通过100目筛的康胃素、填充剂、矫味剂，混合均匀后加入粘合剂，制粒、烘干，干燥颗粒混合均匀，半成品检验合格后分装包装。
本发明康胃素颗粒制剂服用量每日3次，每次0.1-0.2克，饭前服。
权利要求
1.一种康胃素颗粒制剂，由主料康胃素和辅料组成，辅料包括填充剂、矫味剂、粘合剂或润湿剂，其特征在于所述主、辅料按重量单位计的比例为1∶6～18，辅料中的各组分按重量单位计为填充剂200～250，矫味剂0.5～4，湿润剂或粘合剂0.5～4。
2.根据权利要求1所述的康胃素颗粒制剂，其特征在于所述主、辅料所占比例优选为1∶7.5～10，所述各辅料加入量按重量单位计为填充剂220～230，矫味剂0.8～2.5，湿润剂或粘合剂1～2.5。
3.根据权利要求2所述的康胃素颗粒制剂，其特征在于所述辅料中添加主料、辅料总量0.2～5％的助流剂或润滑剂，所述助流剂或润滑剂为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或聚乙二醇8000。
4.根据权利要求3所述的康胃素颗粒制剂，其特征在于所述填充剂选自乳糖、蔗糖、葡萄糖、赤藓糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、可溶性淀粉、糊精、预胶化淀粉或微晶纤维素，优选乳糖或甘露醇；所述粘合剂或润湿剂选自水、乙醇、可溶性淀粉浆、聚维酮或各种纤维素类，优选可溶性淀粉或HPMC水溶液；所述矫味剂选自阿斯巴甜、甜蜜素、糖精钠、果糖、甘露醇、木糖醇、蜂蜜、薄荷脑或各种水果香精，优选阿斯巴甜、甘露醇或水果香精。
5.根据权利要求1、2、3或4所述的康胃素颗粒制剂的制备方法，其特征在于，它按如下步骤进行e.按比例称取通过100目筛的康胃素、填充剂、矫味剂，并混合均匀；f.按比例称取湿润剂或粘合剂与步骤a中原辅料制软材；g.制粒、烘干；h.将干燥颗粒混合均匀，检验分装。
全文摘要
一种康胃素颗粒制剂及制备方法，属医药技术领域，用于解决现有康胃素片剂口感酸涩、吸湿性强的问题。所述康胃素颗粒制剂，由主料康胃素和辅料组成，辅料包括填充公剂、粘合剂、润湿剂和矫味剂，其特别之处是所述主、辅料按重量单位在处方总量中所占的比例为1∶6～18，其中各辅料按重量单位比例如下填充剂200～250，矫味剂0.5～4，湿润剂或粘合剂0.5～4。本发明经反复试验和筛选，以康胃素为主要成分，配以填充剂、粘合剂、矫味剂等辅料，主辅料配比合理，有效解决了康胃素吸湿性极强及口味酸涩的问题。具有口感佳、服用方便、患者依从性强、吸收迅速等特点。
文档编号A61K9/16GK1823757SQ200510048210
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月23日 优先权日2005年12月23日
发明者高志峰, 魏树辉, 郭卫芹, 智彩辉 申请人:石家庄制药集团欧意药业有限公司