专利名称：：一种抗过敏性鼻炎的中药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明属于中药
技术领域：
，具体涉及一种以植物中草药为原料制成的抗过敏性鼻炎的中药组合物。
背景技术：
：过敏性鼻炎是一种常见病，发病者约占人群的10%，有部分病人还伴有支气管哮喘等。过敏性鼻炎又称变应性鼻炎(allergicrhinitis,AR)属祖国医学"鼻鼽"范畴。历代医籍论述较多，其病因责之肺、脾、肾气虚，卫表不固，风寒之邪趁虚侵入，寒邪凝滞，津液内停，壅塞鼻穷而致，日久则邪阻脉络，病程迁延不愈。变应性鼻炎主要是由特异性IgE抗体介导产生，发生于鼻粘膜局部的I型超敏反应，组织胺是引起变应性鼻炎的一种重要的炎症介质，两者与变应性鼻炎的发生有重要的关系。而且肥大细胞、嗜酸性粒细胞、CD4+T淋巴细胞和B淋巴细胞都是参与其中的主要炎性细胞。肥大细胞脱颗粒释放各种递质导致微血管通透性增加，鼻粘膜水肿，分泌亢进，且能释放多种细胞因子，进一步趋化嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和肥大细胞，并再次引起肥大细胞脱颗粒和释放递质，如此形成恶性循环，这是过敏性鼻炎发生时组织损伤的重要机制。研究证实，肥大细胞不仅合成和分泌炎性递质，且是变态反应早期IL-4的主要来源。IL-4在诱导B细胞产生特异性IgE过程中至关重要，可诱导变应原特异性B细胞增殖分化胃产生特异性IgE抗体的浆细胞。病理组织电镜下观察超微结构也表明过敏性鼻炎的鼻粘膜组织水肿和炎症；血管充血和组织水肿的症状；嗜酸及嗜中性粒细胞浸润，同时引起肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒释放组胺等生物活性介质。目前防治过敏性鼻炎的中药复方制剂虽然在临床用药方面取得了一定的进展，在药效实验研究方面，也取得了一定成果，但总的来说还是没有达到西药的效果。而西药疗效虽快，疗程虽短，但其副作用大。因此研制一种新型的抗过敏性鼻炎的中药制剂，具有重大意义。
发明内容针对现有技术中存在的问题，本发明通过六味中草药的合理配伍，设计提供一种治疗过敏性鼻炎的中药组合物的技术方案。所述的一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料药组成北沙参5-25苍耳子3-20麻黄1-13薄荷2-16所述的一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，的原料药组成北沙参7-23苍耳子5-18麻黄2-10薄荷4-14所述的一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，的原料药组成北沙参10-20苍耳子6-12麻黄2-6薄荷5-10所述的一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，的原料药组成北沙参15苍耳子9桔梗6桔梗2-16徐长卿3-20。其特征在于由包括下述重量配比桔梗4-14徐长卿5-18。其特征在于由包括下述重量配比桔梗5-10徐长卿6-12。其特征在于由包括下述重量配比麻黄3薄荷6徐长卿9。所述的一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，其特征在于所述组合物的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、喷雾剂或口服液。本发明的一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，是在宋《苍耳子散》的基础上结合临床的经验加减而成。由北沙参、苍耳子、桔梗、麻黄、徐长卿、薄荷六味药物组成，本发明以北沙参养肺清热润燥，苍耳子散风寒，通鼻穷，配以桔梗，麻黄等宣散风热，清头目，徐长卿活血止痛化湿、脱敏。用于治疗鼻塞不通，不闻香臭，喷嚏流涕，前额疼痛等过敏性鼻炎，鼻炎等症。据现代药理学证实，本发明中诸多药物对变应性鼻炎的病因及症状有较强的针对性，主要体现在以下两个方面①对机体免疫功能呈双向调节作用如北沙参具有免疫抑制作用，能抑制由SRBC致敏引起的小鼠脾脏PEC反应及血清凝集素效价，而且停药后，机体免疫功能恢复快。苍耳子、麻黄、徐长卿均有抗过敏作用。其中苍耳子可影响T细胞亚群的分布和g—内啡呔的产生，从而产生免疫抑制的作用；徐长卿对II、III、IV型变态反应均有显著抑制，可选择性地抑制补体经典途径的溶血活性，调节细胞免疫功能，但不显著影响特异性抗体的形成；麻黄可抑制过敏介质(组胺、5—HT、SRS-A、白三烯D4等)的释放，使溶血素明显减少，呈现抗补体作用，并激活细胞上的腺苷酸环化酶，催化ATP形成cAMP，从而抑制靶细胞脱颗粒，抑制生物活性介质。②对变应性鼻炎的多个环节有阻断作用如麻黄和徐长卿的抗炎作用有利于上呼吸道炎症的消退；桔梗可显著抑制过敏性小鼠毛细血管通透性；而薄荷使呼吸道粘液的分泌增加，密度减少，痰液稀释而易于排出。综上所述，本发明标本兼治，能迅速控制症状，且能改善体质，减少复发。具体实施例方式5以下通过实施例来进一步说明本发明，本发明中涉及的配比均为重量配比，本发明药物以下称抗敏鼻炎灵。北沙参伞形科植物珊瑚菜67e力/7ia乃'"oraJisFr.SchmidtexMiq.的干燥根；苍耳子菊科植物苍耳Jsy7"i柳si6iric湖Patr.的干燥成熟带总苞的果实；桔梗桔梗科植物桔梗/^3^7cofl^7^r朋必/7or湖(Jacq.)A.DC.的干燥根；麻黄麻黄禾斗植物草麻黄^力eo!rasi//caStapf、中麻黄@/ec/_rai/7tenz7WaSchrenketC.A.Mey.或木贼麻黄勘力eo^rae(7〃i5""i朋Bge.的干燥草质茎；薄荷唇形科植物薄荷Agp"cW;^Briq.的干燥地上部分；徐长卿萝摩科植物徐长卿6y朋c力，A3/7/c"^2&朋(Bge.)Kitag.的干燥根及根茎。实施例1称取相应重量的原料药北沙参15g苍耳子9g桔梗6g麻黄3g薄荷6g徐长卿9g并通过中药技术的常规方法进行提取、浓縮及干燥制成胶囊剂。本发明还可以根据现有公知的辅料和生产方法制成颗粒剂、片剂、丸剂、喷雾剂、口服液等其他一些剂型。实施例2称取下列配比的原料药北沙参10苍耳子6桔梗5麻黄2薄荷5徐长卿6实施例3称取下列配比的原料药北沙参14苍耳子IO桔梗5麻黄4薄荷7徐长卿8实施例4称取下列配比的原料药北沙参25苍耳子15桔梗10麻黄6薄荷10徐长卿18根据实施例2、实施例3、实施例4的重量配比制得的药物进行试验后均能达到与实施例1相同的技术效果。1、抗敏鼻炎灵对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响取小鼠50只，雌雄各半，随机均分5组，分别为对照组(NS)、抗敏鼻炎灵(通过实施例l制得)高、中及低剂量组(18g.kg—'、9g.kg1、4.5g'kg-"、阳性药组(阿斯匹林100mg'kg1)。各组均ig给药，每日1次，连续4日。于末次给药后lh，各组小鼠右耳廓两面均匀涂抹二甲苯(0.05mL/只)，4h后脱颈椎处死小鼠，沿耳廓边缘剪下左、右两耳，用8mm打孔器在两耳相同部位取下耳片，电子分析天平称重，用右耳片重量减去左耳片重量，即得到肿胀净值，并计算耳肿抑制率。结果抗敏鼻炎灵各剂量组，可明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓急性炎症性水肿，与NS对照组比较差异显著。提示抗敏鼻炎灵对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显抑制作用(表1)。表l对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响(7±&n=10)组别剂量(g/kg)肿胀度(mg)抑制率(%)注与NS组比较*代0.05**代0.01***代0.0012、抗敏鼻炎灵对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响取小鼠50只，雌雄各半，随机均分5组。对照组给同剂量的生理盐水(NS)，抗敏鼻炎灵高、中及低剂量组(18g'kg—'、9g'kg—'、4.5g'kg1)、阳性药组(阿斯匹林100mg'kg—0。各组均ig给药，每日1次，连续4日。于末次给药后lh，每组每只小鼠依次自尾静脉注射5%伊文思兰0.lmL10g—、同时腹腔注射O.6°/。醋酸溶液0.2mL/只。30min后断头处死小鼠，剖开腹腔，每次用5mLNS冲洗腹腔，共3次，用吸管吸取腹腔洗出液，离5min(3000r'min—0，取上清液，721型分光光度计590nm读取吸光度。结果表明抗敏鼻炎灵各剂量组对小鼠毛细血管通透性有显著的抑制作用(表2)。表2对HAC致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响(7±s，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>3、抗敏鼻炎灵对蛋清所致大鼠足跖肿胀的影响取雌雄大鼠50只，随机均分5组。分别为对照组(NS)、抗敏鼻炎灵高、中及低剂量组(18g*kg—\9g'kg\4.5g-kg—')、阳性药组(阿斯匹林100mg'kg—"。各组均ig给药，每日1次，连续4天。于实验当日先用排水法测定鼠爪体积装置0.00791±0.0012—.00415±0.0016***48.90.0057±0.0013**26.80.0062±0.0016*23.10.0044±0.0021*h43.3004o且绍且经性剂剂剂司阴高中低阿测量每只大鼠右后足跖正常体积，给药后60min，予每只大鼠右后足跖(右后足掌心向踝关节方向)sclO。/。蛋清0.lmL。分别测量给药后l、2、3及4大鼠右后足跖体积，用致炎后体积减去正常体积所得差值，即为各时间段足跖肿胀净值。结果在蛋清致大鼠足跖致炎4h的不同时间段内，抗敏鼻炎灵各剂量组均有抑制肿胀作用，与NS对照组比较差异显著，提示抗敏鼻炎灵对蛋清致大鼠足肿胀有显著抑制作用(表3)。表3对蛋清致大鼠足肿胀实验的影响(7±5，n=10)组别齐U量(g/kg)致炎后不同(h)足跖肿胀度(ml)lh2h3h4h模型组—1.04±0.1851.03±0.260.95±0.180.74±0.18高剂量180.75±0.14**0.58±0.18**0.43±0.16***0.31±0.22…》中剂量90.76±0.25*0.71±0.21*0.62±0.22**0.52±0.20*低剂量4.51.02±0.130.84±0.220.66±0.21**0.53±0.18*阿司匹林组0.10.71±0.21**0.64±0.15**0.53±0.22**0.50±0.16*注与NS组比较*代0.05**代0.01林8代0.0014、对小鼠被动皮肤过敏反应的影响雄性小鼠10只，将卵白蛋白氢氧化铝凝胶混悬液(临用时以2.5mg卵白蛋白溶于5。/。氢氧化铝凝胶lml中)于两只后脚掌各注入0.05ml，共O.lml。15天后，断头取血，离心取抗血清备用。另取雄性小鼠50只，体重20士lg，随机分5组，分别为对照组(NS)、抗敏鼻炎灵高、中及低剂量组(18g，kg—'、9g'kg'、4.5g'kg-丄)、阳性药组(扑尔敏3.2mg'kg—0。每天灌胃给药或蒸馏水一次，连续7天。取上述抗血清加生理盐水稀释成l:5，各鼠腹壁皮内注射两点(相距0.2cm)，每点0.03ml。并连续给药2天，于末次给药12小时后，每只小鼠iv卵白蛋2.5mg/ml(用1。/。伊文思蓝-生理盐水配制)0.2ml/只，20分钟后断头处死动物，取下蓝色反应斑皮片，剪碎加入丙酮生理盐水(7:3)浸泡24h中翻转腹部皮肤，离心取上清液，721型分光光度计610nm读取吸光度。表4对小鼠被动皮肤过敏反应的影响(7±5，n=10)组别剂量(g/kg)OD阴性(NS)组一0.263±0.053高剂量180.135±0.072***中剂量90.186±0.034**低剂量4.50.198±0.057*扑尔敏组0.00320.190±0.055**注与NS组比较*代0.05**代0.01**8代0.0015、对过敏性鼻炎豚鼠的作用5.1分组及造模方法健康豚鼠60只，雌雄各半，试验前每只豚鼠均行鼻分泌物涂片wright染色，以观察其分泌物中嗜酸性细胞分布情况，结果均为阴性。然后按体重、性别将豚鼠随机分为正常组、模型组、抗敏鼻炎灵低、中、高剂量组、息斯敏组共6组，每组10只。除正常对照组外，每只豚鼠以卵白蛋白0.3mg作抗原，氢氧化铝粉末30mg作为佐剂，加生理盐水lml形成混悬液，腹腔注射，隔日l次，共7次，为基础致敏。再以0.25%卵白蛋白的生理盐水溶液2ml超声雾化吸入，每日一次，连续5天，为强化致敏。间歇5天后鼻腔内以1%卵白蛋白溶液20100iil攻击。整个治疗过程中，仍给予1%卵白蛋白溶液50100p1滴鼻，隔日l次。给药方法每组均从滴鼻开始后第ll天进入处理过程，每天灌药1次，连续10天。除正常组和模型组每天灌服相应体积生理盐水外，其余各组每天灌服相应药物(l.5ml/200g)，剂量按人鼠体表面积折算。5.2观察指标及方法5.2.1鼻部症状观察从第1次滴药开始，定时观察鼻部症状如鼻痒、喷嚏、清涕等出现的时间及轻重,并按如下评分标准给予评分记录:鼻痒:轻度l分，轻擦鼻几次:重度:2分，抓挠鼻面不止，到处擦磨。喷嚏13个为1分；410个为2分；11个以上为3分。清涕:流到鼻前孔为1分,超过鼻前孔为2分;流涕满面为3分。记录时以叠加法记总分，总分超过5分者为模型成功，观察时间第10天、第20天、40天鼻腔滴药后30min内。5.2.2血清IgE含量检测第10天给药40rain后将豚鼠用3.5%水合氯醛麻醉，腹主动脉取血2mL，分离血清，用酶联免疫吸附测定IgE的含量。5.2.3鼻分泌物涂片检查根据Lorcn氏法改进。自制微型小棉棒,伸入鼻腔轻擦取下鼻甲表面3次制作涂片，均匀地涂于载玻片上,行wright染色，在光镜下寻找嗜酸性细胞。大量嗜酸性细胞为造模成功。检査时间第10天。5.4鼻甲粘膜组胺含量测定暴露鼻中隔及双侧鼻腔后，从基底部剪下上、中、下鼻甲，在冰上剥除软骨，准确称取100mg组织，置于-2(TC冰箱中保存。检测前解冻，每管加入O.5ml5。/。高氯酸在冰上匀浆，15000rpm离心10min，取上清，置于LC-6A高效液相色谱仪中检测。流动相为40ramol/L柠檬酸缓冲液(P^5.50)，流速为1.0ml/min，衍生试剂流速为0.4ml/min，荧光检测器激发波长350nm，发射波长440nm，组胺含量以"g/mg为单位。5.5鼻甲粘膜组织HE染色观察取血后立即取出豚鼠鼻颊、副鼻颊，用10%甲醛液固定，常规石蜡包埋切片(片厚5um)，HE染色，光镜观察鼻粘膜组织学变化。结果1.鼻部症状观察空白组偶有擦鼻，无喷嚏和流涕现象。造模后动物均出现抓绕止，喷嚏和流涕现象，治疗后症状有所减轻，但各药物组间对比明显。2.鼻分泌物涂片检査空白组无或偶见嗜酸性粒细胞，模型组嗜酸性粒细胞较多，治疗组可见嗜酸性粒细胞，与模型组对比均有显著差异，各治疗组间无3.组织学变化(HE)按炎性细胞，血管扩张、组织水肿、增生、细胞脱落情况进行评分，结果空白组偶见嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞及其它炎性细胞，上皮完整，无糜烂，没有水肿、增生等改变；治疗组上皮下可见嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润，组织学改变较模型组有所减轻，但无显著差异；模型组有大量嗜酸性粒细胞浸润，病理改变明显。4.鼻甲粘膜组胺含量测定空白组组胺含量较低，模型组明显增高(代O.OOl)，各药物治疗后均有明显降低。如表5表5抗敏鼻炎灵对组胺含量的影响(7±s，n=10)组别剂量(g/kg)含量(ug/mg)正常组一31.4±3.78***模型组—49.8±5.00#高剂量1834.3±3.14***中剂量937.8±4.07***低剂量4.540.8±9.56**息斯敏组38.5±4.59***注与模型组比较*代0.05**代0.01*林八0.001与正常组比较#代0.0015.血清IgE含量测定采用酶联免疫吸附(ELISA)法对各组豚鼠血清中IgE含量进行了测定。结果:过敏性鼻炎模型豚鼠血清中总IGE水平与正常对照组比较明显增高(P〈0.01);与模型组比较，抗敏鼻炎灵组豚鼠血清中总IGE水平明显下降，并呈一定的量效关系。如表6表6抗敏鼻炎灵对血清总IgE含量的影响(7±&n=10)组别剂量(g/kg)总IgE(IU/mL)正常组—0.40±0.09***模型组_0.52±0.11#高剂量180.41±0.08**中剂量90.42±0.08*低剂量4.50.45±0.12息斯敏组0.43±0.11*注与模型组比较*代0.05**代0.01林*代0.001与正常组比较#代0.001。权利要求1.一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料药组成北沙参5-25苍耳子3-20桔梗2-16麻黄1-13薄荷2-16徐长卿3-20。2.如权利要求1所述的一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料药组成北沙参7-23苍耳子5-18桔梗4-14麻黄2-10薄荷4-14徐长卿5-18。3.如权利要求1所述的一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料药组成北沙参10-20苍耳子6-12桔梗5-10麻黄2-6薄荷5-10徐长卿6-12。4.如权利要求1所述的一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，其特征在于由包括下述重量配比的原料药组成北沙参15苍耳子9桔梗6麻黄3薄荷6徐长卿9。5.如权利要求1所述的一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，其特征在于所述组合物的剂型为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂、喷雾剂或口服液。全文摘要一种抗过敏性鼻炎的中药组合物，属于中药
技术领域：
。其有包括下述重量配比的原料药组成北沙参5-25，苍耳子3-20，桔梗2-16，麻黄1-13，薄荷2-16，徐长卿3-20。本发明以北沙参养肺清热润燥，苍耳子散风寒，通鼻窍，配以桔梗，麻黄等宣散风热，清头目，徐长卿活血止痛化湿、脱敏。用于治疗鼻塞不通，不闻香臭，喷嚏流涕，前额疼痛等过敏性鼻炎，鼻炎等症。文档编号A61K36/534GK101485721SQ20091009612公开日2009年7月22日申请日期2009年2月12日优先权日2009年2月12日发明者真黄申请人:真黄