专利名称：：马来酸曲美布汀缓释片的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种马来酸曲美布汀缓释片。
背景技术：
：马来酸曲美布汀是一种治疗慢性胃炎引起的消化道症状和肠易^^^合症的药物。它是一种非竞争性解痉药，具有轻度阿片受体亲和力，具有明显的抗5-羟色胺作用，可以调控胃肠道的自率运动，增加电生理刺激和离体豚鼠大肠和回肠收縮的同步性。马来酸曲美布汀不影响正常的胃肠道运动，可以双向调节非正常运动。近年来，随着对其作用机制的深入探讨，马来酸曲美布汀对肠易激综合症(IBS)、胃肠道功能失调的治疗作用逐渐得到医学界的肯定。马来酸曲美布汀作为一种安全性较高的药物，儿童、孕妇均可以服用。但由于其半衰期短，血液浓度不稳定，需要不断给药，而且其在高热、高湿条件下不稳定，因此制作马来酸曲美布汀缓释片既十分有用，又十分困难。中国专利文献CN1927185公开的具速释部分的马来酸曲美布汀缓释片及其制备工艺，马来酸曲美布汀缓释片包括双层片和通过分步造粒、混合压片制得的缓释片，结构比较复杂，成本也高。
发明内容本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的上述不足而提供一种稳定性高、生产成本低的马来酸曲美布汀缓释片。本发明解决上述技术问题所采用的方案为马来酸曲美布汀缓释片，其组成如下马来酸曲美布汀300g羟丙甲纤维素55g酒石酸l.Og3二氧化硅硬脂酸镁乙基纤维素醇液(2.7%)与现有技术相比，本发明的优点在于马来酸曲美布汀缓释片配方简单，制作简便，药品的要求。2g4g生产成本低，性能稳定，完全符合具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步详细描述。实施例1马来酸曲美布汀300g羟丙甲纤维素55g酒石酸l.Og二氧化硅2g硬脂酸镁4g乙基纤维素醇液(2.7%)适量共制1000片制作过程主药马来酸曲美布汀过100目筛，其他为辅料，过80目筛。按上述处方将主药与羟丙甲纤维素混匀，加适量乙基纤维素醇液(2.7%)制软材，过24目筛制粒，60'C干燥，千颗粒20目筛整粒，加硬脂酸镁、二氧化硅混匀，测定颗粒含量，计算片重，压片、包装。制得的片剂批号为000817，000818，000819。对上述片剂进行如下测定测定中需要用到的物质如下-马来酸曲美布汀由山西三裕制药有限公司提供，批号000605。马来酸曲美布汀对照品浙江省药品检验所标定(批号2010501;含量>99.5%)对照用缓释片为韩国SamIL，批号005803。高效液相色谱条件-色谱柱hypersilC18150mmx3.9mmid粒径5ym流动相0.01mol/L高氯酸(高氯酸17—20000，用1:1000的乙酸铵调pH至3.0，650ml中加入l.Og戊烷磺酸钠)乙晴(65:35)流速lml/min检测波长254nm进样量lOjal对上述片剂做如下测定-1、释放度1.1释放度测定方法取本品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以900ml去空气的新鲜蒸馏水为释放介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2，6，12小时取样10ml，同时补加等量同温释放介质，微孔滤膜(4>0.45um)过滤。2小时样品取续滤液5ml用蒸馏水稀释至25ml为供试品溶液，其它样品取续滤液5ml用蒸馏水稀释至100ml为供试品溶液。另精密称取对照品约30mg于100ml量瓶中，加蒸馏水溶解，定容，精密吸取5ml稀释至100ml，作对照品溶液。以蒸馏水为空白对照，分别取对照品溶液和供试品溶液照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在268nm波长处测定吸收度值，计算各取样时间的累积释放度。按释放度检査(1)浓度测定方法项下操作，计算不同时间的累积释放百分量。1.2测量结果三批样品的测定结果和对照品的结果见表。从表中可知上述制得的三批号的样品完全符合标准要求表l三批样品及对照品的释放度(重量％)测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2、含量测定2.1含量测定方法本品含量照分光光度法(中国药典2000版二部附录IVA)测定。取本品10片，精密称重，研成细粉。精密称取约相当于主药30mg的片粉于100ml量瓶中，加蒸馏水超声振荡10分钟使溶解，定容。摇匀后以微孔滤膜过滤，取续滤液5ml以蒸溜水稀释至100ml。另精密称取对照品30mg，同法操作，分别照分光光度法(中国药典2000版二部附录IVA)在268nm测定吸收度，计算含量。2.2含量测定结果对三批样品检测，结果如下表2:三批样品含量测定结果样品批号000817000818000819含量(重量％)99,76100.27101.85从上表中可知，其符合要求。3、稳定性还对马来酸曲美布汀缓释片在模拟上市包装条件(瓶装、密塞)下加速试验6个月，各项指标未发生明显变化，提示本品在模拟上市包装条件下较稳定；室温留样试验36个月，在24个月内其性状及各项检测数据稳定，36个月有关物质明显增加，而性状及其他各项检测数据仍基本稳定，因此符合药品要求。还由于马来酸曲美布汀缓释片释放规律、质量可控。相关动物药代动力学研究文献提示，马来酸曲美布汀缓释片受试制剂与参比制剂达稳态的程度相同，相对而言，缓释片稳态血药浓度的波动更小。大量的临床应用显示马来酸曲美布汀安全有效、耐受性良好，安全范围大，而且马来酸曲美布汀缓释片每日剂量不超过常释制剂给药量。权利要求1、马来酸曲美布汀缓释片，其特征在于其组成如下马来酸曲美布汀300g羟丙甲纤维素55g酒石酸1.0g二氧化硅2g硬脂酸镁4g乙基纤维素醇液(2.7％)适量。全文摘要本发明涉及一种马来酸曲美布汀缓释片。马来酸曲美布汀缓释片，其组成如下马来酸曲美布汀300g，羟丙甲纤维素55g，酒石酸1.0g，二氧化硅2g，硬脂酸镁4g，乙基纤维素醇液(2.7％)适量。本发明的优点在于马来酸曲美布汀缓释片配方简单，制作简便，生产成本低，性能稳定，完全符合药品的要求。文档编号A61K31/21GK101584677SQ20091009981公开日2009年11月25日申请日期2009年6月22日优先权日2009年6月22日发明者孙伟丰申请人:孙伟丰