治疗猪流感的中药组合物、其制备方法及用途的制作方法

文档序号:1152073阅读:167来源:国知局
专利名称:治疗猪流感的中药组合物、其制备方法及用途的制作方法
技术领域
本发明涉及一种治疗猪流感的中药组合物、其制备方法及用途,特别是涉及一种 以植物中草药为原料制成的治疗猪流感的中药组合物、其制备方法及用途。
背景技术
猪流感(Swineinfluenza, Si)的病原为猪流感病毒(Swine influenza virus, SIV),属于正黏病毒科。一般呈多形态,直径约lOOnm,有囊膜,囊膜上有突出的糖蛋白, 通常称为纤突。纤突有2种,一种是血凝素(hemagglutinin,HA),另一种是神经氨酸酶 (neuramidinase,NA)。HA和NA可作为确定流感病毒亚型和毒株的主要依据。HA在适宜条 件下能凝集某些动物的红细胞,在感染的过程中与识别吸附靶细胞有关。NA既能使吸附在 红细胞上的病毒脱离红细胞,也能使病毒从感染的细胞中释放出来。同种病毒的血凝素抗 体可以防止病毒吸附细胞,在防止流感病毒的感染中起重要作用,而神经氨酸酶的抗体能 限制病毒感染细胞。除了 HA和NA这2种病毒蛋白以外,还有基质蛋白(M),核蛋白(NP), 多聚酶(PA、PB1、PB2)以及非结构蛋白(NS)0猪流行性感冒,是猪的一种急性、传染性呼吸器官疾病。其特征为突发,咳嗽,呼吸 困难,发热及迅速转归。猪流感是猪体内因病毒引起的呼吸系统疾病。猪流感由甲型流感 病毒(A型流感病毒)引发,通常爆发于猪之间,传染性很高但通常不会引发死亡。秋冬季 属高发期,但全年可传播。猪流感多被辨识为丙型流感病毒(C型流感病毒),或者是甲型流 感病毒的亚种之一。该病毒可在猪群中造成流感暴发。通常情况下人类很少感染猪流感病
ο甲型流感有很多个不同的品种,计有出1附、!11拟、!13附、!13拟和!12吧亚型的甲型 流感病毒都能导致甲型Hmi流感的感染。与禽流感不同,甲型Hmi流感能够以人传人。过 往曾经发生人类感染甲型Hmi流感,但未有发生人传人案例。2009年4月中,墨西哥公布 发生人传人的甲型Hmi流感案例,有关案例是一宗由Hmi病毒感染给人的病例,并在基因 分析的过程发现基因内有猪、鸡及来自亚洲、欧洲及美洲人种的基因。甲型Hmi流感的症 状甲型Hmi流感患者通常有39摄氏度以上的高烧、剧烈头疼、肌肉疼痛、咳嗽、鼻塞、红眼 等症状。猪流感病毒(Swine influenza virus,SIV)是猪群中一种可引起地方性流行性感 冒的正黏液病毒(Orthomyxoviruses)。世界卫生组织4月30日将此前被称为猪流感的新 型致命病毒更名为Hmi甲型流感(influenza A(HlNl))。甲型Hmi流感病毒是A型流感病毒,携带有Hmi亚型猪流感病毒毒株,包含有禽 流感、猪流感和人流感三种流感病毒的核糖核酸基因片断,同时拥有亚洲猪流感和非洲猪 流感病毒特征。在自然状态下,AI与人流感之间的联系需要通过中间宿主(如猪、马、海豚等哺乳 动物)来实现。但是,猪流感病毒的抗原性不断发生变异〈抗原性转移antigenic shift 和抗原性漂流antigenic drift),其寄生的动物(宿主)范围也在不断扩大。现在,猪流感病毒可以直接感染人类。首次突破种间障碍直接感染人甚至引起了人的死亡,由此又赋予 了 AIV全新的公共卫生意义。近来,猪流感疫情已在多个国家爆发,对人类健康和全球经济 安全造成了巨大威胁。但是由于长时间以来在人身上发现的流感病毒只有H1、H2、H3型,人类一直以这3 种病毒为目标进行预防,市场上的抗病毒制剂也指的是为了治疗此类疾病。因此,人体对现 在爆发的猪流感病毒Hmi没有免疫力,以往使用的人流感病毒注射用预防性药物和药物 也不能用来预防猪流感病毒感染。故当毒性较高的猪流感病毒侵入人体时,便会产生发烧、 肌肉酸痛、发冷等征状,比流行性感冒要严重,并产生严重的并发症,可能会导致死亡。目前,用于抗流感的药物主要有神经氨酸酶抑制剂如扎那米韦(Zanamivir) 及奥司米韦(Oseltamivir)等;离子通道阻滞剂如金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺 (rimantadine),它们被认为是治疗和预防流感病毒的首选药物;以及核苷类药物三氮唑 核苷即利巴韦林(Ribavirin)亦称病毒唑。但这些药物都存在一定的局限性(1)神经氨酸酶抑制剂类能有效地抑制A、B型流感病毒,此类药物较为昂贵,因 此限制了其的推广使用。比如瑞士罗氏(Roche)制药独家生产的达菲(Tamiflu),其通 用名称为磷酸奥司他韦(Oseltamivirphosphate),即奥司他韦((Oseltamivir),(3R,4R, 5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-乙基丙氧基)-1_环己烯-1-羧酸乙酯,化学物质登记号 CASRN为196618-13-0。))的磷酸盐,化学物质登记号CASRN为204255-11-8。该药物需每 天服用两次,每次75mg,即每天需服用60元的药物,5天一个疗程相当于300元左右。并且 由于拥有达菲专利直至2017年的罗氏公司以生产工艺既复杂又耗时、药品质量要求高等 理由,拒绝放弃专利权,现在达菲产量不够,供应已经出现短缺;而且,达菲的副作用明显,容易带来神志不清、产生幻觉、行为异常以及其它心理 和神经方面的症状。部分人体产生明显的抗药性。(2)离子通道阻滞剂对A型流感病毒也具有良好的抑制作用,但具有神经毒性,长 期用药易产生耐药性,引起流感的大流行,并且此药对B型流感病毒无效;(3)三氮唑核苷(病毒唑)对RNA、DNA病毒引起的感染均有效,但此类化合物具 有一定的致畸作用,限制了其在临床的应用。所以,一种可以有效预防、治疗猪流感,更安全、来源更广泛的价廉低毒抗猪流感 药物也就显得尤为迫切和重要。面对这种巨大的需要,许多技术工作者已将注意力集中到我国巨大的中药宝库中 来。但是,这些中药组合物治疗猪流感的效果并不显著,不能满足迅速抑制猪流感爆发的需要。

发明内容
本发明的一个目的是提供具有预防和治疗猪流感效果的药物组合物。本发明的另一个目的是提供本发明药物组合物的制备方法。本发明的另一个目的是提供本发明药物组合物在制备用于预防或治疗猪流感的 药物和/或保健品中的应用。针对上述发明目的,本发明提供以下技术方案
一方面,本发明提供一种用于预防和治疗猪流感的中药组合物,所述的中药组合 物的活性成分主要是由以下原料药制成的鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、山豆根;优选地,所述 中药组合物的活性成分仅由上述四种原料药制成。优选地,所述的中药组合物还包括其它清热解毒类中药;优选地,所述其它清热解 毒类中药选自贯众、白芷、穿心莲、蒲公英、青黛、红藤、重楼、青蒿、川射干、鸦胆子、薄荷、桔 梗和甘草;进一步优选为贯众和白芷。优选地,所述的鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、山豆根四种活性成分的原料药重量百分 比为鱼腥草4. 7重量% —70. 0重量%、忍冬藤4. 7重量% —46. 7重量%、板蓝根2. 3 重量% —42. 0重量%、山豆根1. 2重量% —35. 0重量%。另一方面,本发明提供一种用于预防或治疗猪流感的中药组合物,所述的中药组 合物的活性成分主要是由以下原料药制成的鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、山豆根、贯众、白芷; 优选地,所述中药组合物的活性成分仅由上述六种原料药制成。优选地,所述的中药组合物还包括其它清热解毒类中药;优选地,所述其它清热解 毒类中药选自穿心莲、蒲公英、青黛、红藤、重楼、青蒿、川射干、鸦胆子、薄荷、桔梗和甘草; 进一步优选为重楼、青蒿和川射干。优选地,所述的鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、山豆根、贯众、白芷六种活性成分的原料 药重量百分比为鱼腥草4. 7重量% —58. 4重量%、忍冬藤4. 7重量% —46. 7重量%、板 蓝根2. 3重量% —42. 0重量%、山豆根1. 2重量% —35. 0重量%、贯众1. 9重量% —37. 3
重量%、白芷1.2重量% —35.0重量%。再一方面,本发明提供一种用于预防或治疗猪流感的中药组合物,所述中药组 合物包含作为活性成分和/或药学上可接受的载体,所述的活性成分由以下原料药制 成鱼腥草9.3重量% —46. 7重量%、忍冬藤9.3重量% —37. 3重量%、板蓝根4. 7重 量% —35. 0重量%、贯众2. 3重量% —28. 0重量%、山豆根2. 3重量% —23. 3重量%、白 芷2. 3重量% —23. 3重量%、重楼2. 3重量% —23. 3重量%、青蒿2. 3重量% —23. 3重 量%、川射干2. 3重量% —23. 3重量%。优选地,所述的活性成分由以下原料药制成鱼腥草14.0重量% -35. 0重 量%、忍冬藤11. 7重量% —23. 3重量%、板蓝根9.3重量% —21. 0重量%、贯众7. 0重 量% —18. 7重量%、山豆根4. 7重量% —11. 7重量%、白芷4. 7重量% —11. 7重量%、重 楼4.7重量% —11. 7重量%、青蒿4.7重量% —11. 7重量%、川射干4. 7重量% —11.7
重量%。优选地,所述的活性成分由以下原料药制成鱼腥草21. 4重量%、忍冬藤17. 9重 量%、板蓝根14. 3重量%、贯众10. 7重量%、山豆根7. 1重量%、白芷7. 1重量%、重楼7. 1
重量%、青蒿7. 1重量%、川射干7. 1重量%。优选地,所述的中药组合物的剂型是任何一种药剂学上可接受的剂型。进一步优选地,所说的中药组合物的剂型是颗粒剂。还一方面,本发明提供一种制备所述的中药组合物的方法,该方法包括以下步 骤(1)称取各原料药备用;
(2)将上鱼腥草加水煎煮10 40分钟,滤过,滤液浓缩至相对密度为1. 05的清 膏,放冷;(3)在步骤(2)中得到的清膏中加入乙醇,使含醇量为50 80%,静置24小时, 滤过,滤液回收乙醇,浓缩得到相对密度为1. 25的清膏;(4)其余原料药加水煎煮2次,每次2小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1. 20时, 过滤,滤液再浓缩至相对密度为1. 10-1. 25的清膏;(5)混合步骤(3)和⑷中得到的清膏,继续浓缩至相对密度大于等于1. 26的稠 膏,加入辅料即得。又一方面,本发明提供所述的中药组合物在制备用于预防或治疗猪流感的药物和 /或保健品中的应用。优选地,所述猪流感为Hmi甲型流感;优选地,所述Hmi甲型流感是由选自如下 亚型的甲型流感病毒弓丨起的H1N1、H1N2、H3m、H3N2和H2N3。优选地,所述猪流感为人感染性猪流感或动物感染性猪流感。本发明的发明目的也可通过以下技术方案来实现一种具有预防和治疗猪流感效果的中药组合物,其包含活性成分和/或药学上可 接受的载体,所述的活性成分主要含有以下原料药鱼腥草4. 7wt. % -70. Owt. %、忍冬藤 4. 7wt. % —46. 7wt. %、板蓝根 2. 3wt. % —42. Owt. %、山豆根 1. 2wt. % —35. Owt. %及其 它清热解毒类中药。优选地,所述的清热解毒类中药是贯众、白芷、穿心莲、蒲公英、青黛、红藤和甘草。优选地,所述的活性成分由以下原料药制成鱼腥草4. 7wt. % -70. Owt. %、忍冬 藤 4. 7wt. % —46. 7wt. %、板蓝根 2. 3wt. % —42. Owt. %、山豆根 1. 2wt. % —35. Owt. %。—种预防或治疗猪流感的中药组合物,其包含活性成分和/或药学上可接受 的载体,所述的活性成分主要含有以下原料药鱼腥草4. 7wt. % -58. 4wt. %、忍冬藤 4. 7wt. % —46. 7wt. %、板蓝根2. 3wt. % —42. Owt. %、山豆根 1.2wt. % —35. Owt. %、贯众
1.9wt. % —37. 3wt. %白芷1. 2wt. % —35. Owt. %及其它清热解毒类中药。优选地,所述的清热解毒类中草药是重楼、青蒿、鸦胆子、穿心莲、蒲公英、薄荷、桔 梗和甘草。优选地,所述的活性成分由以下原料药组成鱼腥草4. 7wt. % -58. 4wt. %、忍冬 藤 4. 7wt. % —46. 7wt. %、板蓝根 2. 3wt. % —42. Owt. %、山豆根 1. 2wt. % —35. Owt. 贯众 1. 9wt. % —37. 3wt. %、白芷 1. 2wt. % —35. Owt. %。一种预防或治疗猪流感的中药组合物,其包含作为活性成分和/或药学上可接 受的载体,所述的活性成分由以下原料药组成鱼腥草9. 3wt. % -46. 7wt. %、忍冬藤 9. 3wt. % —37. 3wt. %、板蓝根 4. 7wt. % —35. Owt. %、贯众 2. 3wt. % —28. Owt. %、山豆 根 2. 3wt. % —23. 3wt. %、白芷 2. 3wt. % —23. 3wt. %、重楼 2. 3wt. % —23. 3wt. %、青蒿
2.3wt. % —23. 3wt. %、川射干 2. 3wt. % —23. 3wt. V0o优选地,所述的活性成分由以下原料药组成鱼腥草14. Owt. % —35. Owt. %、忍 冬藤 11. 7wt. % —23. 3wt. %、板蓝根 9. 3wt. % —21. Owt. %、贯众 7. Owt. % —18. 7wt. 山豆根 4. 7wt. % —11. 7wt. %、白芷 4. 7wt. % —11. 7wt. %、重楼 4. 7wt. % —11. 7wt. 青蒿 4. 7wt. % —11. 7wt. %、川射干 4. 7wt. % —11. 7wt. %。
优选地,所述的活性成分由以下原料药组成鱼腥草21. 4wt. %、忍冬藤 17. 9wt. %、板蓝根 14. 3wt. %、贯众 10. 7wt. %、山豆根 7. Iwt. %、白芷 7. Iwt. %、重楼 7. Iwt. %、青蒿 7. Iwt. %、川射干 7. Iwt. %。进一步优选地,所述的中药组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。更优选地,所说的中药组合物的剂型是颗粒剂。一种制备权利要求1-11中所述的中药组合物的方法,包括以下步骤(1)称取各原料药备用;(2)将上鱼腥草加水煎煮10 40分钟,滤过,滤液浓缩至相对密度为1. 05的清 膏,放冷;(3)在步骤(2)中得到的清膏中加入乙醇,使含醇量为50 80%,静置24小时, 滤过,滤液回收乙醇,浓缩得到相对密度为1. 25的清膏;(4)其余原料药加水煎煮2次,每次2小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1. 20时, 过滤,滤液再浓缩至相对密度为1. 10-1. 25的清膏;(5)混合步骤(3)和⑷中得到的清膏,继续浓缩至相对密度大于等于1. 26的稠 膏,加入辅料即得。所述的中药组合物在制备预防或治疗猪流感的药物中的应用。所述的中药组合物在制备预防或治疗猪流感的保健品中的应用。优选地,所述猪流感为Hmi甲型流感。优选地,所述猪流感为人感染猪流感。优选地,所述猪流感为动物感染猪流感。在本发明的一个实施方式中,具有预防和治疗猪流感效果的药物组合物包 含活性成分和/或药学上可接受的载体,其中的活性成分由以下原料药组成鱼腥草 4. 7wt. % —70. Owt. %、忍冬藤 4. 7wt. % —46. 7wt. %、板蓝根 2. 3wt. % —42. Owt. %、山豆 根 1. 2wt. % —35. Owt. %。为了达到更好的疗效,上述药物组合物中活性成分中原料药的组成为鱼腥草 14. Owt. % —46. 7wt. %、忍冬藤 11.7wt. % —46. 7wt. %、板蓝根9. 3wt. % —28. Owt. %、山 豆根 4. 7wt. % —21. Owt. %。另外,临床发现上述药物组合物还可以与穿心莲、蒲公英、青黛、红藤、薄荷、甘草 等清热解毒类中药组合。在本发明的另一个实施方式中,具有预防和治疗猪流感效果的药物组合物包 含活性成分和/或药学上可接受的载体,其中的活性成分由以下原料药组成鱼腥草 4. 7wt. % —58. 4wt. %,忍冬藤 4. 7wt. % —46. 7wt. %,板蓝根 2. 3wt. % —42. Owt. %、山豆 根 1. 2wt. % —35. Owt. %、贯众 1. 9wt. % —37. 3wt. %、白 1. 2wt. % —35. Owt. V0o为了达到更好的疗效,上述药物组合物中活性成分中原料药的组成为鱼腥草 14. Owt. % —35. Owt. %、忍冬藤 11.7wt. % —23. 3wt. %、板蓝根9. 3wt. %—21. Owt. %、贯 众 7. Owt. % —18. 7wt. %、山豆根 4. 7wt. % —11. 7wt. %、白芷 4. 7wt. % —11. 7wt. %。另外,临床发现上述药物组合物还可以与鸦胆子、穿心莲、蒲公英、薄荷、桔梗等清 热解毒类中药组合。在本发明的另一个实施方式中,具有预防和治疗猪流感效果的药物组合物包含活性成分和/或药学上可接受的载体,其中活性成分由以下原料药组成鱼腥草 9. 3wt. % —46. 7wt. %、忍冬藤 9. 3wt. % —37. 3wt. %、板蓝根 4. 7wt. % —35. Owt. %、贯 众 2. 3wt. % —28. Owt. %、山豆根 2. 3wt. % —23. 3wt. %、白芷 2. 3wt. % —23. 3wt. %、重 楼 2. 3wt. % —23. 3wt. %、青蒿 2. 3wt. % —23. 3wt. %、川射干 2. 3wt. % —23. 3wt. V0o上述药物组合物中活性成分中原料药的组成优选为鱼腥草 14. Owt. % —35. Owt. %、忍冬藤 11.7wt. % —23. 3wt. %、板蓝根9. 3wt. %—21. Owt. %、贯 众 7. Owt. % —18. 7wt. %、山豆根 4. 7wt. % —11. 7wt. %、白芷 4. 7wt. % —11. 7wt. %、重 楼 4. 7wt. % —11. 7wt. %、青蒿 4. 7wt. % —11. 7wt. %、川射干 4. 7wt. % —11. 7wt. % 更优选为鱼腥草(HERBAHOUTTUYNIAE) 21. 4wt. %、忍冬藤(CAULIS LONICERAE JAPONICAE) 17. 9wt. %、板蓝根(RADIX ISATIDIS) 14. 3wt. %、贯众 10. 7wt. %、山豆 根(RADIX ET RHIZOMA S0PH0RAE TONKINENSIS)7. lwt. %、白芷(RADIX ANGELICAE DAHURICAE)7. lwt. %、重楼(RHIZOMA PARIDIS)7. lwt. %、青蒿(HERBA ARTEMISIAE ANNUAL·) 7. lwt. %、川射干(RHIZOMA IRIDIS TECT0RI) 7. lwt. %。本发明的中药组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规剂型。例如可 以将本发明的原料药研成粉末,混合均勻制成散剂冲服;也可以将本发明的原料药水煎,然 后浓缩水煎液制成。但是,为了使本发明的各原料药更好的发挥药效,优选对原料药中的鱼 腥草进行特殊提取,如乙醇提取。但是这些不能用于限制本发明的保护范围。优选的,本发明由鱼腥草、忍冬藤、板蓝根和山豆根组成的药物组合物的制备方法 包括以下步骤取以上4味处方量。首先将鱼腥草加水煎煮10 40分钟,滤过,滤液浓缩至相对 密度为1. 05-1. 20的清膏,放冷,加乙醇使含醇量为50 80%,静置24 48小时,滤过,滤 液回收乙醇,浓缩得到相对密度为1. 05-1. 25的清膏,备用;忍冬藤等3味,加水煎煮2次, 每次2小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1. 40时,过滤,滤液再浓缩至相对密度为1. 45的 清膏,加入上述鱼腥草清膏,混勻,继续浓缩至相对密度为1. 10以上的稠膏,取稠膏、蔗糖 细粉按照1 3 8的比例进行制粒,分装,即得。上述制备方法中的原料药还可以与贯众和白芷组合,或者进一步组合穿心莲、蒲 公英、青黛、红藤或甘草,其制备方法为取鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、山豆根、贯众和白芷处方量,鱼腥草加水煎煮10 40 分钟,滤过,滤液浓缩至相对密度为1. 20的清膏,放冷,加乙醇使含醇量为50 80%,静置 24 48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩得到相对密度为1. 25的清膏,备用;忍冬藤等5味, 加水煎煮2次,每次2小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1. 08时,过滤,滤液再浓缩至相对 密度为1. 10的清膏,加入上述鱼腥草清膏,混勻,继续浓缩至相对密度为1. 26以上的稠膏, 取稠膏、蔗糖细粉按照1 3 8的比例进行制粒,分装,即得。本发明由鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、山豆根、贯众、白芷、重楼、青蒿和川射干组成的 药物组合物的制备方法包括以下步骤取以上九味处方量。首先将上鱼腥草加水煎煮10 40分钟,滤过,滤液浓缩至相 对密度为1. 05的清膏,放冷,加乙醇使含醇量为50 80%,静置24小时,滤过,滤液回收乙 醇,浓缩得到相对密度为1. 25的清膏,备用;忍冬藤等8味,加水煎煮2次,每次2小时,滤 过,滤液浓缩至相对密度为1. 20时,过滤,滤液再浓缩至相对密度为1. 10-1. 25的清膏,加入上述鱼腥草清膏,混勻,继续浓缩至相对密度为1.26以上的稠膏,取稠膏、蔗糖细粉按照 1 3 8的比例进行制粒,分装,即得。本发明的中药组合物中可以加入一种或多种药学上可接受的载体,如制备不同剂 型时所需的各种常规辅料稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进齐U、 表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。本发明的药物组合物可通过口服、注射或粘膜给药,可以制成片剂、胶囊、粉剂、颗 粒、锭剂、栓剂,或口服液或无菌胃肠外悬液液体制剂等多种药物形式,还有大或小容量注 射剂、冻干粉针或无菌粉分装剂等针剂形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的 常规方法制备。本发明的中药组合物可以饲料添加剂的形式加入到畜禽类饲料中,提高畜禽类预 防流感的能力。本发明的中药组合物或添加剂,其有效用量为20-80mg/kg体重 天;优选剂量为 30-65mg/kg 体重·天。本发明的中药组合物以天然植物作为原料药,对猪流感病毒具有明显的抑制作 用,制备成药物或添加剂,具有毒性小、作用强、安全有效等优点,为猪流感病毒的防治开辟 新的途径,具有重要的社会价值、经济价值和广阔的应用前景。


以下,结合附图来详细说明本发明的实施例,其中图1为实施例22中在进行中药组合物抗猪流感病毒体外细胞学实验研究时,连续 三天观察细胞的病理变化中第二天的照片,其中A为SClOmg药物组,B为SC5mg药物组,C 为阴性对照组为无病毒的MDCK细胞,D为达菲10 μ mol/ml对照组。图2为实施例22中在进行中药组合物抗猪流感病毒体外细胞学实验研究时,连续 三天观察细胞的病理变化中第三天的照片,其中A为SClOmg药物组,B为SC5mg药物组,C 为阴性对照组为无病毒的MDCK细胞,D为达菲10 μ mol/ml对照组。
具体实施例方式下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。但这些实施例仅限于说明本发明而不 用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法,通常按照常规条 件,或按照厂商所建议的条件。以下实施例1-19用于阐述本发明药物各种实施方式的制备方法。^MM 1 提取与分离泡丨备成大容量沣射液取鱼腥草2000g、忍冬藤400g、板蓝根1500g、贯众284g、山豆根100g、白芷100g、 重楼100g、青蒿100g、川射干IOOg加工成药材饮片,加药材8倍量水,浸泡3小时后,煎煮 提取2次,每次1小时,合并提取液,滤过,减压浓缩至65°C下相对密度为1. 25,冷却;加乙 醇使含醇量至70%,静置;取上清液,回收并除尽乙醇,浓缩至65°C下相对密度为1. 15 ;用 2倍量醋酸乙酯逆流萃取,合并酯提液,回收并除尽醋酸乙酯,加全量50%注射用水,煮沸, 冷却,过滤,补加适量注射用水,加入0. 08 %吐温-80,搅勻,用40 % NaOH溶液调pH至8. 0, 加入氯化钠搅拌溶解,加全量注射用水使成等渗溶液,最后用0. 22 μ m的微孔滤膜滤过,灌封,灭菌,灯检,包装。实施例2 小容量沣射液取鱼腥草400g、忍冬藤1600g、板蓝根200g、贯众100g、山豆根1000g、白芷200g、 重楼200g、青蒿384g、川射干200g加水煎煮,过滤,减压浓缩滤液,加入乙醇静置,过滤,减 压浓缩至9g药物/ml,加水稀释,冷藏,过滤,减压浓缩,用大孔树脂进行分离,依次用水、 NaOH溶液和浓度为35wt%的乙醇淋洗,然后浓度为75wt%的乙醇液洗脱,收集洗脱液;用 水稀释步骤的洗脱液,加入L-精氨酸,调节pH至7. 5,加入活性炭,加热过滤脱炭,加入与洗 脱液等体积的水稀释,加入L-精氨酸使其浓度为总重量的4wt%,即得。实施例3 :20ml的冻干粉针剂的制备取鱼腥草584g、忍冬藤500g、板蓝根400g、贯众300g、山豆根500g、白芷500g、重 楼500g、青蒿500g、川射干500g加入注射用水3200ml浸泡1小时,加入6400ml注射用水 煎煮二次,每次1. 5小时,过滤,合并滤液,得到提取组合物。取提取组合物10g,加注射用 水适量使溶解,加入氯化钠2. 25g,用注射用水调整体积至250ml,加入适量注射用炭,煮沸 20分钟,放冷,滤过,消毒,按Iml体积分灌于低硼玻璃安瓿瓶中,冷却干燥,即得冻干粉针 剂样品。实施例4 小容量沣射液取鱼腥草200g、忍冬藤200g、板蓝根100g、贯众1279g、山豆根1500g、白芷1500g 加水煎煮,过滤,减压浓缩滤液,加入乙醇静置,过滤,减压浓缩至Ilg药物/ml,加水稀释, 冷藏,过滤,减压浓缩,用大孔树脂进行分离,依次用水、NaOH溶液和浓度为55wt%的乙醇 淋洗,然后浓度为65wt %的乙醇液洗脱,收集洗脱液;用水稀释步骤的洗脱液,加入L-精氨 酸,调节PH至7. 0,加入活性炭,加热过滤脱炭,加入与洗脱液等体积的水稀释,即得。实施例5 颗粒剂的制备方法取鱼腥草2500g、忍冬藤1000g、板蓝根400g、贯众784g、山豆根50g、白芷50g药材 加70wt. %乙醇于多功能提取罐中,浸泡过夜。回流提取二次,每次1. 5小时,过滤得药渣I 和药液I,药液I置于减压浓缩锅中,减压回收至无乙醇味,并浓缩成稠浸膏。将淀粉烘干,过筛,甘露醇过筛,备用。称取500g的浸膏与甘露醇500g、淀粉150g 混合均勻,于颗粒机上用12目不锈钢筛网制粒,沸腾床干燥,12目筛整粒,测定颗粒的含量 和水分,分装,每袋装7g,密封,于阴凉干燥处保存。实施例6 片制备工艺取鱼腥草3000g、忍冬藤1134g、板蓝根100g、山豆根50g加入注射用水3200ml浸 泡1小时,加入3200ml注射用水煎煮二次,每次1小时,过滤,弃除药渣,将置三效浓缩器 中,浓缩至比重1. 08 (700C )时停止浓缩,放冷至室温,缓慢加入计算量之95%乙醇,使乙醇 浓度达50 %,放置过夜,抽取上清液,弃去沉淀物。浓缩上清液得浓缩液,加入填充剂200g, 混合均勻;将混合物置制粒机中,加入30wt. %酒精60ml,制粒,干燥,即可。2.取维生素50克,加入填充剂120g,混合均勻;将混合物置制粒机中,加入 6wt. %粘合剂35ml,制粒,干燥,即可。3.将两组按处方比例混合均勻,测含量,33冲旋转压片机压片,分装,即可。实施例7 颗粒剂的制备工艺以鱼腥草918g、忍冬藤765g、板蓝根612g、贯众459g、山豆根306g、白芷306g、重楼306g、青蒿306g、川射干306g。首先鱼腥草加水煎煮40分钟,滤过,滤液浓缩至相对密度 为1.05的清膏,放冷,加乙醇使含醇量为80%,静置48小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩得到 相对密度为1. 05的清膏,备用;忍冬藤等8味,加水煎煮2次,每次2小时,滤过,滤液浓缩 至相对密度为1. 08时,过滤,滤液再浓缩至相对密度为1. 10的清膏,加入上述鱼腥草清膏, 混勻,继续浓缩至相对密度为1.26以上的稠膏,取稠膏、蔗糖细粉按照1 5的比例进行制 粒,分装,即得。实施例8 胶囊剂的制备工艺取鱼腥草200g、忍冬藤500g、板蓝根384g、贯众800g、山豆根200g、白芷200g、重 楼1000g、青蒿1000g、川射干200g加入注射用水3200ml浸泡1小时,加入7200ml注射用 水煎煮二次,每次1小时,过滤,合并滤液,减压回收至无乙醇味,并浓缩成稠浸膏,相对比 重为1.0(60°C测),置于真空干燥箱中,70°C减压干燥36小时,取出,粉碎,过60-80目筛;(3)将药粉与辅料混合均勻,过筛,制粒,烘干,20目筛整粒,加入硬脂酸镁混合均 勻,填充胶囊,即得。实施例9 胶囊剂的制备工艺取鱼腥草600g、忍冬藤2000g、板蓝根1200g、山豆根484g加入注射用水3200ml浸 泡1小时,加入3200ml注射用水煎煮二次,每次2. 5小时,过滤,合并滤液,减压回收至无乙 醇味,并浓缩成稠浸膏,相对比重为1. 30。置于真空干燥箱中,80°C减压干燥48-96小时,取 出,粉碎,过60-80目筛;(3)将药粉与辅料混合均勻,过60目筛,制粒,烘干,整粒,加入硬脂酸镁混合均 勻,填充胶囊,即得。实施例10 保健食品(乳制品)取鱼腥草200g、忍冬藤2000g、板蓝根584g、山豆根1500g加入注射用水3200ml浸 泡1小时,加入3200ml注射用水煎煮二次,每次2. 5小时,过滤,合并滤液,减压回收至无乙 醇味,并浓缩至比重1.08。牛乳原料经验收和过滤净化及标准化处理(脱脂则免)后,在每100克乳液(加 含适量调味剂)中加入0. 5-6毫克的浓缩液,经过滤、预热(控温< 115°C)杀菌、均质(脱 脂则免),至冷却后,再接种发酵菌种(凝固型先灌装)、培养发酵后,将凝酸乳破碎(凝固 型则免)冷却,经灌装(凝固型则免)检验后成品。实施例11 食品(饮料)取鱼腥草600g、忍冬藤1000g、板蓝根1800g、贯众80g、山豆根404g、白芷200g、蒲 公英100g、穿心莲IOOg反复淘洗,捣碎,置于碱液中,碱液是占药物重量2% 3%的NaOH 溶液和0. 3%的六偏磷酸钠溶液,在85°C温度下加热5分钟,捞出,流水冲漂至药物表层呈 中性;(2)切成细小片状,置于电动捣碎机中捣细呈浆状物,置于不锈钢器皿中,加入浆状 物重量2%的食用磷酸,在75°C恒温水浴中加热70分钟,恒温时应不断搅拌浆状物;(3) 添加食用小苏打将浆状物中和呈中性,中和时,应用水冷却,并不停搅拌,浆状物过滤,压榨 至干;⑷滤液中加入液重6%粉状活性炭,在88°C的恒温水浴上保温120分钟,过滤,滤 液为清亮的略带淡黄色或褐色,调配、包装杀菌,按重量比药物水解液磷酸柠檬酸等于 100 3 4配料液,将料液中加入水,使料液和水的重量比为1 50,混勻,装瓶,压盖,然 后进行巴氏灭菌。
实施例12 兽药取鱼腥草400g、忍冬藤400g、板蓝根200g、贯众100g、山豆根1000g、白芷1000g、 重楼1000g、青蒿1000g、川射干IOOOg将药材粉碎、过80目筛、混勻,得到散剂,分包装即可。实施例13 沣射用疫苗取鱼腥草1500g、忍冬藤400g、板蓝根584g、贯众800g、山豆根500g、白芷500g加 水煎煮,过滤,减压浓缩滤液,加入乙醇静置,过滤,减压浓缩至Ilg药物/ml,加水稀释,冷 藏,过滤,减压浓缩,用大孔树脂进行分离,依次用水、NaOH溶液和浓度为55衬%的乙醇淋 洗,然后浓度为65wt %的乙醇液洗脱,收集洗脱液;用水稀释步骤的洗脱液,加入L-精氨 酸,调节PH至7. 0,加入活性炭,加热过滤脱炭,然后加入与洗脱液等体积的生理盐水稀释, 即得所述疫苗。实施例14 胶囊剂的制备工艺取鱼腥草2000g、忍冬藤200g、板蓝根400g、山豆根900g、金银花784g加入注射用 水3200ml浸泡1小时,加入3200ml注射用水煎煮二次,每次2. 5小时,过滤,合并滤液,减 压回收至无乙醇味,并浓缩成稠浸膏,相对比重为1.30。置于真空干燥箱中,80°C减压干燥 48-96小时,取出,粉碎,过60-80目筛;将药粉与辅料混合均勻,过60目筛,制粒,烘干,整 粒,加入硬脂酸镁混合均勻,填充胶囊,即得。实施例15 沣射用预防件药物取鱼腥草484g、忍冬藤500g、板蓝根1800g、山豆根1500g加水煎煮,过滤,减压浓 缩滤液,加入乙醇静置,过滤,减压浓缩至1 Ig药物/ml,加水稀释,冷藏,过滤,减压浓缩,用 大孔树脂进行分离,依次用水、NaOH溶液和浓度为55wt%的乙醇淋洗,然后浓度为65wt% 的乙醇液洗脱,收集洗脱液;用水稀释步骤的洗脱液,加入L-精氨酸,调节pH至7.0,加入 活性炭,加热过滤脱炭,然后加入与洗脱液等体积的生理盐水稀释,即得所述注射用预防性 药物。实施例16 胶囊剂的制备工艺取鱼腥草1600g、忍冬藤800g、板蓝根800g、山豆根600g、穿心莲484g加入注射用 水3200ml浸泡1小时,加入3200ml注射用水煎煮二次,每次2. 5小时,过滤,合并滤液,减 压回收至无乙醇味,并浓缩成稠浸膏,相对比重为1.30,置于真空干燥箱中,80°C减压干燥 48-96小时,取出,粉碎,过60-80目筛;将药粉与辅料混合均勻,过60目筛,制粒,烘干,整 粒,加入硬脂酸镁混合均勻,填充胶囊,即得。实施例17 胶囊剂的制备工艺取鱼腥草1700g、忍冬藤1000g、板蓝根400g、山豆根500g、鸦胆子684g加入注射 用水3200ml浸泡1小时,加入3200ml注射用水煎煮二次,每次2. 5小时,过滤,合并滤液, 减压回收至无乙醇味,并浓缩成稠浸膏,相对比重为1.20,置于真空干燥箱中,80°C减压干 燥48-96小时,取出,粉碎,过60-80目筛;将药粉与辅料混合均勻,过60目筛,制粒,烘干, 整粒,加入硬脂酸镁混合均勻,填充胶囊,即得。实施例18 胶囊剂的制备工艺=取鱼腥草1500g、忍冬藤1000g、板蓝根100g、贯众800g、山豆根500g、白芷384g加 入注射用水3200ml浸泡1小时,加入7200ml注射用水煎煮二次,每次1小时,过滤,合并滤液,减压回收至无乙醇味,并浓缩成稠浸膏,相对比重为1.0(60°C测),置于真空干燥箱中, 70 0C减压干燥36小时,取出,粉碎,过60-80目筛;(3)将药粉与辅料混合均勻,过筛,制粒,烘干,20目筛整粒,加入硬脂酸镁混合均 勻,填充胶囊,即得。实施例19 糖浆剂的制备工艺取鱼腥草200g、忍冬藤200g、板蓝根1800g、山豆根1500g用水蒸气蒸馏法提取挥 发油后(挥发油备用)。加药材量6 8倍的水煎煮3次,每次lh,合并3次药液,过滤, 真空减压(40°C )浓缩至适量,冷沉24h后,取上清液加入挥发油、单糖浆、防腐剂(苯甲酸 钠)、蒸馏水至1000ml,搅拌均勻,分装,流通蒸汽消毒30min即可。以下通过实施例20-22来进一步阐明本发明的中药组合物相比已有的抗猪流感 药物具有的有益效果。该实施例20-22证实了本发明的中药组合物的细胞学及动物学试验 结果。棚列20 棚列5白目劲勿編糖流试验用鸡为50天龄优质黄鸡,中山大学动物试验鸡场购进。本发明的中药组合 物对应实施例5 ;对照药物之一金刚乙胺,购于浙江裕康制药有限公司,之二依照中国专利 200510011432. 3制备。病毒株为=HlNl血清亚型猪流感病毒(1. OXliT6)。试验方法取50天龄优质黄鸡190只,随机分为5组,正常对照组30只,其余40只。将含猪 流感病毒的鸡胚尿囊液席稀释为0. 5X10—5,每只鸡腹部注射0. 2ml接种。在接种AIV当天各 组给药,健康对照组和感染对照组喂生理盐水,每天喂一次,连续喂天。健康对照组为A组, 本发明的中药组合物组(每天IOmg)为B组,对照药物之一金刚乙胺(每天IOmg)为C组, 依照中国专利200510011432. 3方案制备对照药物之二(每天IOmg)为D组,感染对照组为 E组。结果见表1 表1 从表1可以看出,本发明的中药组合物对感染猪流感病毒的鸡有很好的保护效 果,较依照中国专利200510011432. 3和传统治疗药物金刚乙胺有更好的效果。^MM 21 =^HlNl甲型流Jl病毒弓丨走B的病毒^^市炎的实验。
取哈尔滨医科大学实验动物室提供的昆明小白鼠,注H1型病毒制成小鼠模型,实 验组中药注射液取处方量。试验方法实验组及对照组每组有17只小鼠。对照1组以15ml/kg生理盐水腹腔内注射;对 照2组以15ml/kg —般抗病毒药物莪术油注射液腹腔内注射;对照3组以15ml/kg —般治 疗肺炎的双苏连注射液腹腔内注射;实验1组注射板鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、贯众为原料 药制成的注射剂,腹腔内注射15ml/kg ;实验2组注射鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、贯众、甘草为 原料药制成的注射剂,腹腔内注射15ml/kg ;实验3组注射鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、贯众、山 豆根、白芷为原料药制成的注射剂,腹腔内注射15ml/kg ;均连用10天。各组小鼠在用药11 天后全部处死采集标本进行指标检测,结果见表2 表2 注显效是指病情明显好转,体温正常,炎症消除;有效是指病情好转,体温正常, 炎症略减少,轻微咳嗽;无效是指病情无好转或加重。表2显示与对照1、2、3组相比,实验组1、2、3组中使用的药物组合物有明显改善 肺部循环,清除血小板聚集,消除肺部炎症,修复肺损伤,治疗Hmi甲型流感病毒的作用, 其中,实验3组中使用的药物组合物比对照1、2组中使用的药物组合物疗效更好。实施例22 实施例7的中药组合物抗猪流感病毒体外细胞学实验研究一、材料1、实验药物四川方KBD-SC (按实施例7制备)4· 7g生药/ml浸膏对照药物达菲(Tamiflu)原料(磷酸奥司他韦Oseltamivir phosphate),Roche 公司提供。2、细胞MDCK细胞(狗肾细胞),中国香港大学医学院微生物系。3、病毒A/California/4/2009,A/Hong Kong/xx/2008 中国香港大学医学院微生 物系。二、方法
1.细胞毒性测定按Mosmarm法常规(1983年),以确定50%细胞出现毒性病变 的药物浓度(CC50)。a.药物的准备将浸膏稀释于Ix MEM培养液,终浓度为200g/ml,充分混勻药液后 离心,2000转/分钟,5分钟,取上清为检测药物。b.准备24孔MDCK板,MDCK细胞饱和度为70-80%,于37° 5% C02孵箱培养。c.将 200g/ml 药液对倍稀释成 100mg/ml,50mg/ml,25mg/ml,12. 5mg/ml,6. 25mg/ ml οd.分别将每个浓度的药液加入MDCK板上,每孔加500微升后,将MDCK细胞放回 37°,5%C02 孵箱e.连续两天观察MDCK细胞的生长状态,以确定检测药物的起始浓度。f.我们以10mg/ml,5mg/ml两个不同浓度的药物作为我们的实验药物浓度。2.抗病毒实验a.根据病毒TCID50的滴度,准备100TCID5的病毒。b.稀释5ml两个不同浓度的药物10mg/ml,5mg/ml,Tamiflu的浓度为IOOymol/ mlUOymol/ml两个浓度。c.取1毫升病毒与1毫升各浓度的药物充分混勻,室温下孵化30分钟。 d.将病毒与药物的混合液加入MDCK细胞板,每孔120微升,每个浓度加入2孔,然 后移入37°C,5% C02孵箱孵化1小时。e. 1小时后移去病毒与药物的混合液,再加入不同浓度的药物,每孔1毫升,每个 浓度加入2孔,然后把MDCK细胞板移入37°C ,5% C02孵箱孵化。f.连续三天观察细胞的病理变化,第二,三天拍照,及取上清做REAL-TIME PCR检 测。实验结果 结论实施例7KBD-SC浸膏在第二天基本上完全抑制了病毒的繁殖,并在第三天 也有很好的抑制效果。
权利要求
一种用于预防和治疗猪流感的中药组合物,其特征在于,所述的中药组合物的活性成分主要是由以下原料药制成的鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、山豆根;优选地,所述中药组合物的活性成分仅由上述四种原料药制成。
2.根据权利要求1中所述的中药组合物,其特征在于,所述的中药组合物还包括其它 清热解毒类中药;优选地,所述其它清热解毒类中药选自贯众、白芷、穿心莲、蒲公英、青黛、 红藤、重楼、青蒿、川射干、鸦胆子、薄荷、桔梗和甘草;进一步优选为贯众和白芷。
3.根据权利要求1中所述的中药组合物,其特征在于,所述的鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、 山豆根四种活性成分的原料药重量百分比为鱼腥草4. 7重量% —70. 0重量%、忍冬藤4. 7重量% —46. 7重量%、板蓝根2. 3重 量% —42. 0重量%、山豆根1. 2重量% —35. 0重量%。
4.一种用于预防或治疗猪流感的中药组合物,其特征在于,所述的中药组合物的活性 成分主要是由以下原料药制成的鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、山豆根、贯众、白芷;优选地,所 述中药组合物的活性成分仅由上述六种原料药制成。
5.根据权利要求4中所述的中药组合物,其特征在于,所述的中药组合物还包括其它 清热解毒类中药;优选地,所述其它清热解毒类中药选自穿心莲、蒲公英、青黛、红藤、重楼、 青蒿、川射干、鸦胆子、薄荷、桔梗和甘草;进一步优选为重楼、青蒿和川射干。
6.根据权利要求4或5中所述的中药组合物,其特征在于,所述活性成分中鱼腥草、忍 冬藤、板蓝根、山豆根、贯众、白芷六种的原料药重量百分比为鱼腥草4.7重量%-58. 4重 量%、忍冬藤4. 7重量% —46. 7重量%、板蓝根2.3重量% —42. 0重量%、山豆根1. 2重 量% —35. 0重量%、贯众1. 9重量% —37. 3重量%、白芷1. 2重量% —35. 0重量%。
7.一种用于预防或治疗猪流感的中药组合物,所述中药组合物包含作为活性成分和 /或药学上可接受的载体,其特征在于,所述的活性成分由以下原料药制成鱼腥草9. 3重 量% —46. 7重量%、忍冬藤9. 3重量% —37. 3重量%、板蓝根4. 7重量% —35. 0重量%、 贯众2. 3重量% —28. 0重量%、山豆根2. 3重量% —23. 3重量%、白芷2. 3重量% —23. 3 重量%、重楼2. 3重量% —23. 3重量%、青蒿2. 3重量% —23. 3重量%、川射干2. 3重 量% —23. 3重量%。
8.根据权利要求7中所述的中药组合物,其特征在于,所述的活性成分由以下原料药 制成鱼腥草14.0重量% —35.0重量%、忍冬藤11. 7重量% —23. 3重量%、板蓝根9. 3 重量% —21. 0重量%、贯众7. 0重量% —18. 7重量%、山豆根4. 7重量% —11. 7重量%、 白芷4.7重量% —11. 7重量%、重楼4.7重量% —11. 7重量%、青蒿4.7重量% —11.7 重量%、川射干4. 7重量% —11.7重量%。
9.根据权利要求8中所述的中药组合物,其特征在于,所述的活性成分由以下原料药 制成鱼腥草21. 4重量%、忍冬藤17. 9重量%、板蓝根14. 3重量%、贯众10. 7重量%、山 豆根7. 1重量%、白芷7. 1重量%、重楼7. 1重量%、青蒿7. 1重量%、川射干7. 1重量%。
10.根据权利要求1-9任一项所述的中药组合物,其特征在于,所述的中药组合物的剂 型是任何一种药剂学上可接受的剂型。
11.根据权利要求10中所述的中药组合物,其特征在于,所说的中药组合物的剂型是 颗粒剂。
12.—种制备权利要求1-11中所述的中药组合物的方法,其特征在于,该方法包括以下步骤(1)称取各原料药备用;(2)将上鱼腥草加水煎煮10 40分钟,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.05的清膏,放冷;(3)在步骤(2)中得到的清膏中加入乙醇,使含醇量为50 80%,静置24小时,滤过, 滤液回收乙醇,浓缩得到相对密度为1. 25的清膏;(4)其余原料药加水煎煮2次,每次2小时,滤过,滤液浓缩至相对密度为1.20时,过 滤,滤液再浓缩至相对密度为1. 10-1. 25的清膏;(5)混合步骤(3)和(4)中得到的清膏,继续浓缩至相对密度大于等于1.26的稠膏,加 入辅料即得。
13.权利要求1-11中所述的中药组合物在制备用于预防或治疗猪流感的药物和/或保 健品中的应用。
14.根据权利要求13中所述的应用,其特征在于,所述猪流感为Hmi甲型流感;优选 地,所述Him甲型流感是由选自以下亚型的甲型流感病毒引起的H1N1、H1N2、H3N1、H3N2 禾口 H2N3。
15.根据权利要求15中所述的应用,其特征在于,所述猪流感为人感染性猪流感或动 物感染性猪流感。
全文摘要
本发明公开了一种具有预防和治疗猪流感效果的中药组合物,其活性成分由以下原料药制成鱼腥草21.4重量%、忍冬藤17.9重量%、板蓝根14.3重量%、贯众10.7重量%、山豆根7.1重量%、白芷7.1重量%、重楼7.1重量%、青蒿7.1重量%、川射干7.1重量%。其可以制备成任何一种常规剂型,如口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂以及注射剂等。本发明还提供了这种中药组合物的改进的制备方法,和其在制备预防或治疗猪流感的药物和保健品中的应用。这种中药组合物可有效预防、治疗猪流感,是一种更安全、来源更广泛的价廉低毒抗猪流感药物。
文档编号A61K36/78GK101919930SQ20091014834
公开日2010年12月22日 申请日期2009年6月16日 优先权日2009年6月16日
发明者曹晖, 曾永清, 管轶, 陶德胜 申请人:丽珠医药集团股份有限公司;国家中药现代化工程技术研究中心
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