专利名称：一种中药制剂血府逐瘀胶囊的质量控制方法
技术领域：
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的一种中药制剂血府逐 瘀胶囊的质量控制方法。
背景技术：
血府逐瘀胶囊是一种经典中成药，是《卫生部药品标准》第十六册51页收载的制 剂，卫生部标准WS3-B-3049-98记载处方及质量标准处方桃仁(炒) 当归 枳壳(麸炒) 川芎柴胡红花 牛膝赤芍地黄桔梗 甘草制法取当归等i^一味药用水提取1-3次，用水量6-10倍，每次0. 5-1. 5h， 滤过，收集滤液，减压浓缩至相对密度为1. 07-1. 35 (60-70 0C )，待冷放置室温，加入乙 醇使含醇量为60-80%，搅勻，静置(5-25h)使沉淀，取上清液减压浓缩至相对密度为 1. 30-1. 50 (60-700C )加入浸膏量10-15%的淀粉，于干燥箱中干燥5_12h(T = 65-80°C )， 得干燥物(干膏率20-28 %)，加入干燥物重量2% -8%的二氧化硅，装入胶囊，粉碎过 24-60目筛。(每克胶囊相当于生药3. 10 3· 38g)标准中设置显微鉴别处方中的桃仁(炒)、当归、柴胡、川芎、枳壳(麸炒)；薄层色 谱法鉴别处方中是否含有枳壳(橙皮甙)、赤芍成分；高效液相色谱法(附录VI D)测定处 方中芍药苷的含量目前与血府逐瘀胶囊标准记载处方相似，功效相似的产品文献很多，但是未见记 载处方相同，功效相同的产品文献，但卫生部颁发的现有的血府逐瘀胶囊质量控制方法中， 在鉴别项下仅有显微鉴别，枳壳药材的薄层鉴别，含量测定项下仅对芍药苷一种成分进行 定量。对于由十一味药材组成的复方血府逐瘀胶囊，仅以一味药材的定性鉴别及单指标成 分的含量测定作为其质量控制方法，专属性不强，局限性较大，不能全面反映产品质量的均 一性和稳定性，难以控制血府逐瘀胶囊的质量。为提高中药的产品质量，需要完善产品质量 标准。
发明内容
本发明的目的是本发明的目的在于克服现有技术的血府逐瘀胶囊标准不足之处， 提供一种能够较完善的定性、定量检测药物成分的血府逐瘀胶囊的质量控制方法。为了达到本发明的目的采用的技术方案是一种中药制剂血府逐瘀胶囊的质量控 制方法，其中所述的药物配方由中药材柴胡27g 当归81g 地黄81g 赤芍Mg 红花81g桃仁(炒)108g 枳壳(炒)54g 甘草27g 川芎40. 5g牛膝81g 桔梗40. 5g组成，
制法以上十一味，部分桃仁(炒)、当归、赤芍、枳壳、川芎、柴胡粉碎成细粉，过 筛，混勻，其余红花等五味及部分桃仁(炒)加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，与 上述粉末混勻，制成颗粒，烘干，粉碎，过筛，装入胶囊，制成1000粒，即得，其特征在于其 方法的步骤是(1)以枳壳为对照药材，以柚皮苷为对照品、以当归、川弯为对照药材，以柴胡为对 照药材，以甘草为对照药材，薄层色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有枳壳、当归、川 芎、柴胡、甘草成分；以苦杏仁苷为对照品，高效液相色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否 含有桃仁成分；(2)以芍药苷为对照品，高效液相色谱法检测血府逐瘀胶囊处方中芍药苷的含量。所述的中药制剂血府逐瘀胶囊的质量控制方法，其特征在于所述的薄层色谱法 鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有枳壳成分的方法为取本品5g，加甲醇20ml，超声提取1 小时，静置2小时，滤过，滤液浓缩至10ml，作为供试品溶液。另取枳壳对照药材lg，加甲醇 IOml，超声提取30分钟，滤过，作为对照药材溶液；再取柚皮苷对照品，加甲醇制成每Iml含 0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(附录VIB)试验，吸取上述溶液各6-8 μ 1， 分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-乙醇-水为展开剂，乙酸乙酯乙醇水= 8:2: 1，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯365nm下检视供试品色谱中， 在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有当归、川芎成分的方法为 取本品粉末3g，加石油醚(60°C -90°C ) 10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液作为供试品溶 液。另取当归对照药材粉末lg，加石油醚(60°C -90°C )10ml，超声处理10分钟，滤过，滤 液作为对照药材溶液。再取川芎对照药材粉末lg，加石油醚(60°C -90°C )10ml，超声处理 10分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液；薄层色谱法(中国药典一部附录VIB)试验，吸取 2-5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯为展开剂，正己烷乙酸乙酯 =9 1，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm，下检视；供试品色谱色谱中，在与对照药材色 谱相应的位置上，显相同颜色的亮蓝色荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有柴胡成分的方法为取本品 粉末4. Og,加甲醇30ml，超声处理30min，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水 饱和正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液50ml洗涤1次，再用正丁醇 饱和的水50ml洗涤1次，正丁醇蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取柴胡 对照药材0. 5g，加甲醇30ml，超声处理30min，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解， 用水饱和正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液50ml洗涤1次，再用正 丁醇饱和的水50ml洗涤1次，正丁醇蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照 薄层色谱法(中国药典一部附录VI B)试验，吸取溶液5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板 上，以三氯甲烷-甲醇-水为展开剂，三氯甲烷甲醇水=13 7 2下层溶液，展开， 取出，晾干，喷以2%对二甲氨基苯甲醛的40%硫酸溶液，105°C加热显色，供试品色谱中， 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置紫外光灯365nm下检视，供试品色 谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有甘草成分的方法为取本品 粉末4. Og,加甲醇40ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，再用水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁 醇液；用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml ；弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使 溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0. 5g，加甲醇40ml，超声处理30min，滤过，滤液 蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，再用水饱和正丁 醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液；用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml ；弃去水 液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典一 部附录VI B)试验，吸取溶液10μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水 为展开剂，三氯甲烷甲醇水=13 6 2下层溶液，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸 乙醇105°C加热显色，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 置365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；所述的以苦杏仁苷为对照品，高效液相色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有 桃仁成分的方法为(1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为 流动相A，以水为流动相B，按下表1中的规定进行梯度洗脱；检测波长为210nm ；(2)对照品溶液的制备取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成每Iml含60 μ g的溶液， 作为对照品溶液；(3)供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，混勻，取0.5g，精密称定， 置具塞锥形瓶中，精密加入50 %甲醇25ml，超声处理(功率250w，频率50kHz) 30分钟，放 冷，再称定重量，用50 %甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；(4)测定法分别吸取对照品溶液和供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪。供试 品应呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。表1梯度洗脱表
权利要求
1.一种中药制剂血府逐瘀胶囊的质量控制方法，其中所述的药物配方由中药材柴胡27g当归81g 地黄81g 赤芍Mg 红花81g 炒桃仁108g 炒枳壳54g甘草27g 川芎40.5g牛膝81g 桔梗40. 5g组成，制法以上十一味，部分炒桃 仁、当归、赤芍、炒枳壳、川芎、柴胡粉碎成细粉，过筛，混勻，其余红花等五味及部分炒桃仁 加水煎煮三次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，与上述粉末混勻，制成颗粒，烘干，粉碎，过筛， 装入胶囊，制成1000粒，即得，其特征在于其方法的步骤是(1)以枳壳为对照药材，以柚皮苷为对照品、以当归、川弯为对照药材，以柴胡为对照药 材，以甘草为对照药材，薄层色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有枳壳、当归、川芎、柴 胡、甘草成分；以苦杏仁苷为对照品，高效液相色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有桃 仁成分；(2)以芍药苷为对照品，高效液相色谱法检测血府逐瘀胶囊处方中芍药苷的含量。
2.根据权利要求1所述的中药制剂血府逐瘀胶囊的质量控制方法，其特征在于所述的薄层色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有枳壳成分的方法为取本品5g， 加甲醇20ml，超声提取1小时，静置2小时，滤过，滤液浓缩至10ml，作为供试品溶液；另取 枳壳对照药材lg，加甲醇10ml，超声提取30分钟，滤过，作为对照药材溶液；再取柚皮苷对 照品，加甲醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶 液各6-8 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-乙醇-水为展开剂，乙酸乙酯 乙醇水=8 2 1，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯365nm下检视供试 品色谱中，在与对照药材、对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有当归、川芎成分的方法为取本 品粉末3g，加60°C -90°C石油醚10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另 取当归对照药材粉末化，加60°C -90°C石油醚10ml，超声处理10分钟，滤过，滤液作为对 照药材溶液；再取川芎对照药材粉末1@，加60°C -90°C石油醚10ml，超声处理10分钟，滤 过，滤液作为对照药材溶液；薄层色谱法试验，吸取2-5μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上， 以正己烷-乙酸乙酯为展开剂，正己烷乙酸乙酯=9 1，展开，取出，晾干，置紫外光灯 365nm，下检视；供试品色谱色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的亮蓝色 荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有柴胡成分的方法为取本品粉末 4. Og,加甲醇30ml，超声处理30min，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和 正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液50ml洗涤1次，再用正丁醇饱和 的水50ml洗涤1次，正丁醇蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取柴胡对照 药材0. 5g，加甲醇30ml，超声处理30min，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水 饱和正丁醇振摇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液50ml洗涤1次，再用正丁醇 饱和的水50ml洗涤1次，正丁醇蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层 色谱法试验，吸取溶液5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水为展开 剂，三氯甲烷甲醇水=13 7 2下层溶液，展开，取出，晾干，喷以2%对二甲氨基苯 甲醛的40%硫酸溶液，105°C加热显色，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显 相同颜色的斑点；置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置 上，显相同颜色的荧光斑点；所述的薄层色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有甘草成分的方法为取本品粉末 4. Og,加甲醇40ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提 取2次，每次20ml，弃去乙醚液，再用水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇 液；用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml ；弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶 解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材0. 5g，加甲醇40ml，超声处理30min，滤过，滤液蒸 干，残渣加水20ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，弃去乙醚液，再用水饱和正丁醇 振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液；用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml ；弃去水 液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取溶 液10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水为展开剂，三氯甲烷甲 醇水=13 6 2下层溶液，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇105°C加热显色，供试 品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；置365nm下检视，供试品 色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；所述的以苦杏仁苷为对照品，高效液相色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有桃仁 成分的方法为(1)色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇为流动 相A，以水为流动相B，按下表1中的规定进行梯度洗脱；检测波长为210nm ；(2)对照品溶液的制备取苦杏仁苷对照品，加甲醇制成每Iml含60μ g的溶液，作为 对照品溶液；(3)供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，混勻，取0.5g，精密称定，置具 塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，超声处理(功率250w，频率50kHz) 30分钟，放冷，再 称定重量，用50%甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得；(4)测定法分别吸取对照品溶液和供试品溶液各20μ 1，注入液相色谱仪。供试品应 呈现与对照品保留时间相同的色谱峰。表1梯度洗脱表
3.根据权利要求1所述的中药制剂血府逐瘀胶囊的质量控制方法，其特征在于以芍 药苷为对照品，高效液相色谱法检测血府逐瘀胶囊处方中芍药苷的含量的方法为(1)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅为填充剂；以乙腈水冰 醋酸=16 84 1为流动相；检测波长为230nm ；理论板数按芍药苷计算应不低于2500 ；(2)对照品溶液的制备取芍药苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每Iml中含 芍药苷0. 2mg的溶液，即得；(3)供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物，混勻，取0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50%甲醇25ml，超声处理功率250w，频率50kHz30分钟，放冷，再称定 重量，用50 %甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得(4)测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定， 即得；本品每粒含赤芍以芍药苷(C23H28O11)计，不得少于l.Omg。
全文摘要
本发明属于中成药的技术领域，涉及以中药材为原料制成的中药制剂血府逐瘀胶囊的质量控制方法，质量标准中设置以枳壳为对照药材，以柚皮苷为对照品、以当归、川芎为对照药材，以柴胡为对照药材，以甘草为对照药材，薄层色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有枳壳、当归、川芎、柴胡、甘草成分；以苦杏仁苷为对照品，高效液相色谱法鉴别血府逐瘀胶囊处方中是否含有桃仁成分；可更加准确地检验出假药和劣药，提高了使用中的安全性；高效液相色谱法检测血府逐瘀胶囊处方中芍药苷的含量的定量指标及检验方法，提高了血府逐瘀胶囊质量标准的可控性，进一步确保产品内在质量和疗效，使质量标准较为完善，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制。
文档编号A61P25/04GK102091168SQ200910229148
公开日2011年6月15日 申请日期2009年12月11日 优先权日2009年12月11日
发明者朱晓晶, 李凤阁, 杨欣莹, 赵亮 申请人:天津宏仁堂药业有限公司