专利名称：经皮给药型尼群地平贴片及制备方法
技术领域：
本发明涉及制药技术，具体的说，涉及一种经皮给药型尼群地平贴片及制备方法。
背景技术：
尼群地平为二氢吡啶类钙离子拮抗剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动 脉的选择作用更强，能降低心肌耗氧量，可降低总外周阻力，使血压下降，对缺血性心肌有 保护作用。临床适用于冠心病及高血压，也可用于充血性心衰。 现有的经皮给药型尼群地平贴片是将主药尼群地平分散在聚合物骨架中，三层结 构，由骨架的组成成份来控制药物的释放。中国专利申请93110600. 1公开了现有的制备方 法1)将聚异丁烯O卯anolblOO与Oppanol b10混合，再用环己烷将其溶解，得到聚异丁烯 胶液；2)将尼群地平过130目筛与氮酮及液体石蜡混合，用研磨机研磨；3)将得到的研磨 液体与聚异丁烯胶液混合制成药物基层滩涂在硅纸上，60度烘干或自然干燥一夜，然后覆 以高分子薄膜材料。 制得的经皮给药型尼群地平贴片可用于高血压的治疗，但现有制备方法中，选用 的骨架材料(高分子聚异丁烯与低分子聚异丁烯)用环己烷溶解用时较长，且不易混合均 匀；药物层与硅纸的相互结合力也较差，不利于施用。 基于上述缺陷，本发明提出一种新型的经皮给药型尼群地平贴片。
发明内容
本发明的目的是提供一种经皮给药型尼群地平贴片及其制备方法。 本发明所述的经皮给药型尼群地平贴片选用聚丙烯酸树脂IV作为骨架，同时采
用压敏胶粘接作用，解决药物层和基底之间的粘性问题，并使用均质机低压均质，使各组分
的分布更均匀，大大縮短生产时间。 本发明所述的经皮给药型尼群地平贴片，包括相互粘贴的药物层和基底层，所述 药物层的骨架为聚丙烯酸树脂IV。 所述药物层还包括尼群地平，其中聚丙烯酸树脂IV与尼群地平的重量比为
l-2 : i ;优选i. 75 : i。 所述药物层和基底层的相互粘贴是由压敏胶实现的。 所述压敏胶包含在药物层中，压敏胶与聚丙烯酸树脂IV的重量份数比为
1-3 : 5-25 ; 由于压敏胶也是一种具有骨架作用的材料，因此所述压敏胶优选均匀分布在药物层中。
为保证各组分的均匀分布，所述药物层还包括促渗剂氮酮和丙二醇。 所述基底层可选用本领域常用的基底层材料，如镀铝膜，pu膜、医用弹力布等，优
选医用弹力布。 本发明还提供上述经皮给药型尼群地平贴片的制备方法。
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所述制备方法包括以下步骤 (1)将聚丙烯酸树脂IV用无水乙醇溶解，再加入压敏胶，搅拌均匀；其中聚丙烯酸 树脂IV与无水乙醇和压敏胶的重量份数比为1-3 : 2.5-5 : 5-25; (2)称取氮酮，丙二醇，无水乙醇混合后加入到尼群地平中，搅拌均匀，其中氮酮，
丙二醇，无水乙醇与尼群地平的重量份数比为1-6 : 4-14 : 4-12 : io ; (3)将(2)项加入到(1)项中搅拌10-30分钟，用均质机均质1-5遍；其中聚丙烯
酸树脂iv与尼群地平的重量份数比为l-2:i; (4)涂布设置涂布干燥温度为20-9(TC，将药物均匀的涂在防粘膜上，厚度控制 在30-100um之间，覆合医用弹力布。
(5)切片。 其中，步骤(3)所述均质压力为5-15Mpa。 步骤(5)中所述切片是由本领域技术人员根据需要来确定，为方便患者应用，优 选用切片机切成扭6cm2。 本发明所述方法的关键在于1)用无水乙醇溶解聚丙烯酸树脂IV后与其他原辅 料混合；2)用均质机低压均质，从而使胶浆快速均匀化。
以1000片为例，本发明所述的制备方法优选为 (1)用20-60g无水乙醇溶解聚丙烯酸树脂IV 50-100g，加入100-500g压敏胶，搅 拌均匀； (2)称取氮酮5-30g，丙二醇20-70g，无水乙醇20_60g，加入到尼群地平50g中搅 拌均匀； (3)将(2)项加入到(1)项中搅拌10-30分钟，用均质机5-15Mpa均质1-5遍;
(4)设置涂布机干燥温度在20-9(TC之间，将药物基层均匀的涂在防粘膜上，厚度 控制在30-100um之间，覆合医用弹力布；
(5)用切片机切成4*6cm2尺寸。 由于采用了易于溶解的聚丙烯酸树脂IV作为骨架材料，并通过均质处理各组分， 本发明所述的经皮给药型尼群地平贴片中的尼群地平分布更为均匀，因此释放速度均一， 疗效更好；压敏胶均匀分布，使贴片的整体性更好，利于施用；与现有技术中选用高分子聚 异丁烯与低分子聚异丁烯作为骨架材料的制备方法相比，本发明采用的骨架材料易于溶 解，各组分易于分散，因此可大大縮短生产时间，配制时间从需要一天以上縮短为3-4小 时，且能增大生产量，减少能源的消耗，简化生产过程。
图1为本发明的经皮给药型尼群地平贴片的制备工艺流程简图。
具体实施例方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1 (1)称取无水乙醇30g溶解聚丙烯酸树脂IV70g，加入200g压敏胶搅拌均匀；
(2)称取10g氮酮，30g丙二醇及30g无水乙醇加入到50g尼群地平中搅拌均匀；
(3)加入到(1)项中，搅拌10分钟，用均质机在7mpa均质2遍； (4)设置涂布机干燥温度为6(TC，控制厚度35um，进行涂布，然后覆合医用弹力
布； (5)用切片机切成扭6cm2。 依据国家食品药品监督管理局发布的国家药品标准WSl-(X-343)-2003Z提供的 方法，进行测定，含量标准范围80. 0% -120. 0%，实际检测100. 4%，含量均匀度标准小
于15%，实际检测9. 4%。
实施例2 (1)称取无水乙醇40g溶解聚丙烯酸树脂IV87. 5g，加入248. 5g压敏胶搅拌均匀；
(2)称取15g氮酮，45g丙二醇及40g无水乙醇加入到50g尼群地平中搅拌均匀；
(3)将(2)项加入到(1)项中，搅拌15分钟，用均质机在12mpa均质3遍；
(4)设置涂布机干燥温度为75t:，控制厚度45um，进行涂布，然后覆合医用弹力 布； (5)用切片机切成扭6cm2。
进行检测，结果为含量标准范围80.0% _120.0%，实际检测100. 2%，含量均 匀度标准小于15%，实际检测14. 2% 。
实施例3 (1)称取无水乙醇50g溶解聚丙烯酸树脂IV95g，加入350g压敏胶搅拌均匀；
(2)称取25g氮酮，60g丙二醇及60g无水乙醇加入到50g尼群地平中搅拌均匀；
(3)将(2)项加入到(1)项中，搅拌25分钟，用均质机在14mpa均质4遍；
(4)设置涂布机干燥温度为82°C ，控制厚度65um，进行涂布，然后覆合医用弹力 布； (5)用切片机切成4承6cm2。
进行检测，结果为含量标准范围80. 0% _120. 0%，实际检测99. 5%，含量均匀 度标准小于15%，实际检测10.2%。
实施例4 选取99例，年龄30 60岁，给药方法将尼群地平贴片(50mg/片)贴于胸前两 乳中间部位，每3天换一次，15天为一疗程，观察指标(1)患者休息15分钟后由专人测卧位 右臂脏动脉压3次取平均值；(2)贴片其间停服任何降压药；(3)取治疗前同样方式测定的 右臂脏动脉压作为对照。 疗效标准分为显效，有效和无效评定，(1)显效舒张压下降1. 34Kpa以上，并达 正常范围；舒张压未降至正常，但下降2. 67Kpa以上；(2)有效舒张压下降《1.34Kpa，但 已达正常范围；舒张压未降至正常，但较治疗前下降1. 34-2. 67Kpa ;收縮压较治疗前下降 4. OlKpa以上；(3)无效未达到有效标准。 结果显效率45. 75%，有效率为40. 15%，总有效率85.90%。不良反应头昏2 例(2% )，皮炎2例(％ )。
权利要求
一种经皮给药型尼群地平贴片，其特征在于，包括相互粘贴的药物层和基底层，所述药物层的骨架为聚丙烯酸树脂IV。
2. 如权利要求1所述的尼群地平贴片，其特征在于，所述药物层还包括尼群地平，其中聚丙烯酸树脂iv与尼群地平的重量比为1-2 : l;优选i.75 : i。
3. 如权利要求1所述的尼群地平贴片，其特征在于，所述药物层和基底层的相互粘贴 是由压敏胶实现的；所述基底层为镀铝膜，pu膜和医用弹力布中的一种或多种。
4. 如权利要求3所述的尼群地平贴片，其特征在于，所述压敏胶包含在药物层中，压敏 胶与聚丙烯酸树脂IV的重量比为20-60 : 100-500。
5. 如权利要求4所述的尼群地平贴片，其特征在于，所述压敏胶均匀分布在药物层中。
6. 如权利要求l所述的尼群地平贴片，其特征在于，所述药物层还包括促渗剂氮酮和 丙二醇。
7. 如权利要求1-6任一所述的尼群地平贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤(1) 将聚丙烯酸树脂IV用无水乙醇溶解，再加入压敏胶，搅拌均匀；其中聚丙烯酸树脂IV与无水乙醇和压敏胶的重量份数比为1-3 : 2.5-5 : 5-25;(2) 称取氮酮，丙二醇，无水乙醇混合后加入到尼群地平中，搅拌均匀，其中氮酮，丙二醇，无水乙醇与尼群地平的重量份数比为l-6 : 4-14 : 4-12 : io ;(3) 将(2)项加入到(1)项中搅拌10-30分钟，其中聚丙烯酸树脂IV与尼群地平的重量份数比为i-2 : 1，然后用均质机均质i-5遍；(4) 涂布设置涂布干燥温度为20-9(TC，将药物均匀的涂在防粘膜上，厚度控制在 30-100um之间，覆合基底层。
8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于。所述步骤(4)之后，还包括步骤(5)切片。
9. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述均质压力为5-15Mpa。
10. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中所述切片是用切片机切成 4氺6cm2。
全文摘要
本发明涉及一种经皮给药型尼群地平贴片及其制备方法。本发明选用聚丙烯酸树脂IV作为骨架，同时采用压敏胶的骨架作用的粘接作用，解决药物层和基底层之间的粘接问题，并使用均质机低压均质，使各组分均匀分布，制备出一种药物分布更均匀的尼群地平贴片。与现有技术相比，本发明所述的经皮给药型尼群地平贴片中的尼群地平的释放速度均一，疗效更好；本发明所述的方法能大大缩短生产时间，增大生产量，减少能源的消耗，简化生产过程。
文档编号A61K9/70GK101703494SQ20091024986
公开日2010年5月12日 申请日期2009年11月27日 优先权日2009年11月27日
发明者汪洪湖, 陈鹏 申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司