批量制造胶囊的方法及相关的批量胶囊的制作方法

专利名称：批量制造胶囊的方法及相关的批量胶囊的制作方法
批量制造胶囊的方法及相关的批量胶囊本发明涉及一种批量制造胶囊的方法，各胶囊包括含有至少一种第一产品的液态主体以及完全包封所述核的凝胶壳，该方法包括以下步骤-在双层壳内分别输送含有第一产品的液态的第一溶液以及含有能够凝胶化的液体聚电解质的液态的第二溶液；-在双层壳的出口处形成批量液滴，每个液滴包括由第一溶液形成的中心核以及由第二溶液形成的完全包覆中心核的外皮；-把各液滴浸入含有反应剂的凝胶化溶液中，该反应剂能与皮中的聚电解质发生反应以使其从液态变为凝胶态从而形成凝胶壳，中心核构成液态核；-回收所形成的胶囊。这种包括被基本为固体的凝胶壳包封的液态核的胶囊可应用于众多技术领域。因此，在食品工业中，所述胶囊被用来装多种添加剂，这些添加剂能改善食品的属性，例如味道或保质期。在药品工业或化妆品工业中，上述胶囊尤其充填生物活性产品或化妆品活性产品。它们尤其被用来保护其内容物并控制其中所容纳产品的盐析(relargage)。所述胶囊还被应用于生物化学用途，用来使细胞固定在生物反应器中或作为人造细胞固定在植入物中。在所有这些应用中，胶囊的壳通常由与人体生物相容的材料制成。为此，已知可使用可生物相容、可生物降解且在大多数情况下无毒的聚合物(如多糖)来形成壳。有利地， 所述聚合物能够从溶液状的液态变为尤为粘稠的状态，从而形成确保对胶囊中所容纳液体的机械保持的凝胶体。在所述多糖中，尤其使用藻酸盐来创建核-壳结构，其中核为液态。然而，形态(壳的直径、尺寸)受控的胶囊的制造方法实施起来很繁琐。如此，目前的技术例如包含形成固体前体核并围绕核逐层生长聚电解质皮。在获得理想的皮厚度之后，使固体前体核溶解并将待包封的液态产品浸渍在皮内。对于大批量制造而言，这样的技术繁琐而难于实施。此外，必须包封大量产品用于浸渍所述核，因此当这些产品很昂贵时就非常不经济。从US 6056992还已知一种上述类型的胶囊制造方法，其中，被用来形成核的第一溶液与围绕核沉积的第二溶液被共挤出以形成液滴。使包含能热凝胶化的聚合物的第二溶液与高温浴接触，以在胶囊表面形成凝胶体。上述方法并不令人十分满意。实际上，在凝胶化作用是由热引发的情况下，该凝胶化作用十分缓慢，从而导致壳厚度不均勻且难以控制。此外，热凝胶化作用可能不是完全可逆的。为了解决上述问题，已知可使用例如对含有多价离子的溶液敏感的聚电解质。在这种情况下，尽管反应快速，但难以甚至不可能在没有观察到相分离的情况下形成包括含有第一产品的液核以及含有用于凝胶化的聚电解质的液壳的液滴。在该情况下，难以实施共挤出的方法，特别是对于藻酸盐而言。本发明的一个目的因此在于获得一种批量制造胶囊的方法，所述胶囊具有薄壳， 所述壳具有包封液态核的严格受控的结构，所述方法实施起来简单且高效。为此，本发明涉及一种上述类型的方法，其特征在于第二溶液在与第一溶液接触之前包含至少一种表面活性剂。根据本发明的方法可以包括以下一个或多个特征，这一个或多个特征可被独立地采用或按照在技术上可行的任意组合来采用-所述或每种表面活性剂选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂或其混合物；-表面活性剂选自烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、烷芳基磺酸盐、烷基磷酸碱金属盐、琥珀酸二烷基酯磺酸盐、饱和或不饱和脂肪酸碱土金属盐、卤化烷基吡啶盐或卤化烷基铵盐 (例如十二烷基乙基氯化铵或十二烷基乙基溴化铵、十六烷基氯化铵或十六烷基溴化铵)、 脂肪醇、脂肪酸或烷基酚的聚氧乙烯衍生物和/或聚氧丙烯衍生物，或者芳香酚、烷基葡糖苷、聚山梨酸酯、椰油酰胺或其混合物；-表面活性剂在第二溶液中的重量百分比大于0.Olwt %且有利地介于0. 01wt% 与0. 5wt%之间；-一种或每种聚电解质是能与多价离子反应的聚电解质、尤其是能与多价离子反应的多糖，如藻酸碱金属盐、结冷胶(g6llane)或果胶；-能与离子反应的聚电解质是α-L-古罗糖醛酸嵌段含量有利地大于50%、尤其大于55%的藻酸碱金属盐；-聚电解质在第二溶液中的重量百分比低于5wt%，且有利地介于0. 5wt %和 3wt%之间；-在双层壳的出口处，第一溶液的流量与第二溶液的流量之比介于1和200之间、 有利地介于10和200之间，在回收制成的胶囊之后，凝胶壳具有的厚度介于胶囊直径的 0. 和10%之间、有利地介于胶囊直径的0. 和2%之间；以及-第一溶液包含适于消费的活性生物产品、化妆品产品或可食用产品中的至少一种。本发明还涉及一种批量胶囊，各胶囊包括含有至少一种第一产品的液态核以及在其外周完全包封液态核的凝胶壳，当胶囊浸没在气体中时，凝胶壳能保持液态核，凝胶壳包含至少一种凝胶聚电解质。其特征在于，凝胶壳还包含至少一种表面活性剂。本发明还涉及使用如上限定的批量胶囊作为化妆品产品、皮肤产品或医药产品的
剂量单位。本发明还涉及使用如上限定的批量胶囊作为含有食品的调味胶囊或作为可添加至饮料中的甜味颗粒。本发明还涉及使用如上限定的胶囊作为细胞生长的容器，用于实现疾病检测测试或构成生物反应器。通过阅读以下仅作为示例给出且参照附图的描述将更好地理解本发明，附图中
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图1是当制造根据本发明的批量胶囊时，根据本发明的第一胶囊制造装置的沿中垂面的剖面示意图；-图2是由图1所示的方法制造的根据本发明的胶囊的沿中垂面的比例更大的剖面图；-图3是类似于图1的根据本发明的第二胶囊制造装置的细节图；-图4是根据本发明的第三胶囊制造装置的沿中垂面的剖面图。根据本发明的第一批量胶囊10被示出在图1上。参照图2，每个胶囊10包括液态核12和包覆核12的全部外表面以保持液态核12的凝胶壳14。在该示例中，各胶囊10的形状为球形，其外直径有利地小于5mm、且尤其介于Imm 和3mm之间。液态核12包含至少一种第一产品，第一产品有利地选自适合消费的活性生物产品、化妆品产品或食品。当第一产品是活性生物产品时，其有利地选自抗血凝剂、抗血栓剂、抗有丝分裂齐U、抗增生齐 、抗粘连齐 、抗迁移剂、细胞粘连促进齐 、生长因子、抗寄生虫分子、消炎齐 、血管生成齐 、血管生成抑制剂、维生素、激素、蛋白质、抗真菌齐 、抗菌分子、防腐剂或抗生素。作为选择，液态核12含有诸如蛋白质或者用于形成生物反应器或形成用于植入的人工细胞的反应剂。可以包含在液态核中的化妆品产品例如被列举在1993年6月14日签发的委员会 93/35/CEE指令中。该产品例如是用于皮肤(手、脸、脚等)的霜、乳液、化妆水、凝胶和油， 粉底(液状、膏状)、用于盆浴和淋浴的制剂(浴盐、泡沫、油、凝胶等)、美发产品(染发剂和漂白剂)、清洁产品(水剂、粉剂、香波)、护发产品(水剂、霜、油)、造型产品(水剂、发胶、发乳)、刮胡产品(香皂、泡沫、水剂等)、唇部用产品、防晒产品、美黑产品、美白产品、抗敏广品。可供人类或动物食用的食品有利地是蔬菜泥或水果酱，比如芒果酱、梨酱、椰子酱、洋葱泥、葱泥、胡萝卜泥；或者可以混合多种水果或蔬菜的其它配制物。在变型中，其涉及比如橄榄油、大豆油、葡萄籽油、葵花油等食用油或或任何其它植物提取油。有利地，液态核12呈现为以下形式第一产品的纯液形式；一种或每种第一产品在液体溶剂中的溶液形式；如一种或每种第一产品在液体中的乳剂或悬浮剂的分散形式。液态核12的粘度小于2000mPa. S。液态核12多数基于水相或相反地主要基于油相。根据本发明的胶囊10的凝胶壳14包括凝胶，该凝胶含有水和能与多价离子反应的至少一种聚电解质。根据本发明，壳14还包括由本发明的制造方法形成的表面活性剂， 如下文更详细的描述中可见。“能与多价离子反应的聚电解质”在本发明的意义上是指能够在与含有多价离子的凝胶化溶液接触的作用下从水溶液中的液态变为凝胶状态的聚电解质，所述多价离子例如是选自例如钙离子、钡离子、镁离子的碱土金属离子。在液态下，聚电解质的个体链彼此之间能基本自由地流动。含2wt %聚电解质的水溶液因此对作为成型方法的特征的剪切梯度表现出纯粘性行为。零剪切的该溶液粘度介于 50mPa. s 和 IOOOOmPa. s 之间、有利地介于 3000mPa. s 和 7000mPa. s 之间。有利地，在液态下的聚电解质的个体链具有大于65000克/摩尔(g/mol)的摩尔质量。在凝胶状态下，聚电解质的个体链与多价离子一起形成保持液态核并阻止其流动的严密的三维网。个体链相互保持，且彼此不能自由地流动。在该状态下，所形成的凝胶粘度为无穷大。此外，凝胶具有流动应力阈值。该应力阈值大于0.051^。凝胶还具有非零且大于35kPa的弹性模量。壳14内所含的聚电解质的三维凝胶锁住水份和表面活性剂。壳12内的聚电解质的质量含量例如介于0. 5%和5%之间。优选地，聚电解质是对人体无害的生物相容聚合物。其例如是生物学产品。有利地，其选自多糖、丙烯酸基的合成聚电解质(聚丙烯酸钠、聚丙烯酸锂、聚丙烯酸钾、聚丙烯酸铵或聚丙烯酰胺)、磺酸基的合成聚电解质(例如聚苯乙烯磺酸钠)。更特别地，聚电解质选自藻酸碱金属盐(如藻酸钠或藻酸钾)、果胶或结冷胶。藻酸盐是基于称为“海带”(英语用“sea weed”表示)的褐藻制成的。有利地，这样的藻酸盐具有的α-L-古罗糖醛酸的含量大于约50%、优选地大于 55%、甚至大于60%。有利地，表面活性剂是阴离子活性剂、非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂或其混合物。表面活性剂的分子量介于150g/mol和lOOOOg/mol之间、有利地介于250g/mol和 1500g/mol 之间。当表面活性剂是阴离子表面活性剂时，其例如选自烷基硫酸盐、烷芳基磺酸盐、烷基磺酸盐、烷基磷酸碱金属盐、琥珀酸二烷基酯磺酸盐、饱和或不饱和脂肪酸碱土金属盐。 有利地，这些表面活性剂具有碳原子数大于5、甚至大于10的至少一个疏水性烃链；以及连接在该疏水链末端的至少一个亲水性阴离子基团，如硫酸根、磺酸根或羧酸根。当表面活性剂是阳离子表面活性剂时，其例如选自卤化烷基吡啶盐或卤化烷基铵盐(如十二烷基乙基氯化铵或十二烷基乙基溴化铵、十六烷基氯化铵或十六烷基溴化铵 (CTAB))。有利地，所述表面活性剂具有碳原子数大于5、甚至大于10的至少一个疏水性烃链；以及至少一个亲水性阳离子基团，如季铵盐阳离子。当表面活性剂是非离子表面活性剂时，其例如选自脂肪醇、脂肪酸或烷基酚的聚氧乙烯衍生物和/或聚氧丙烯衍生物，或选自芳香酚、烷基葡糖苷、聚山梨酸酯、椰油酰胺；表面活性剂在壳中的质量含量大于0. 001%且有利地大于0. 1%。在该示例中，壳14仅由表面活性剂、水、聚电解质构成。聚电解质、表面活性剂和水的质量含量之和因此等于100%。根据本发明的胶囊10的制造方法在图1中示出的根据本发明的制造装置30中实施。制造装置30包括用来共挤出形成胶囊10的批量液滴的双层壳32、用于引导形成液态核12的第一溶液36至双层壳32中的引导装置34、用于引导形成凝胶壳14的第二溶液40至双层壳32中的引导装置38。装置30还包括设置在双层壳32下方的胶凝浴41A以及清洗和储存浴41B。以已知的方式，双层壳32包括限定用于循环第一溶液36的中心腔44的内管42， 以及与内管42 —起限定用于循环第二溶液40的环形腔48的外管46。内管42和外管46沿垂直轴线A-A，同轴延伸。其经由形成各液滴的开口 50通向下方。有利地，内管42的直径大于0. 5mm、且基本介于0. 6mm和2mm之间。外管46的直径比内管42至少大0. 2mm、有利地大至少0. 4mm。外管46的最大直径小于5mmο各管42、46均具有向接近开口 50的下方收敛的横断面。第一溶液36的引导装置34包括分配第一溶液36的第一泵52，其通过第一输送导管M在下游以液压方式连接到中心腔44。有利地，第一泵52是能把中心腔中的第一溶液36的给定喷射流量Ql控制在介于 lml/h和120ml/h之间、优选地介于50ml/h和80ml/h的范围之间的喷射泵。第二溶液40的引导装置38包括分配第二溶液40的第二泵56，其通过第二输送导管58在下游连接到环形腔48。有利地，第二泵56是能够控制环形腔48中的第二溶液40的注射流量Q2的注射泵，从而使流量Q2介于由第一泵52控制的流量Ql的0. 005和0. 2倍之间。第一溶液36由一种或多种第一产品的纯液、一种或每种第一产品在液体溶剂中的溶液、如上文所述的比如一种或每种第一产品在液体中的乳剂或悬浮剂的分散来形成。第二溶液包括用于形成液态壳12的能够凝胶化的液态聚电解质、水还有根据本发明的允许制造胶囊10的至少一种表面活性剂。聚电解质已经在上文详细描述，因此将不再赘述。其完全溶解在水中从而形成第二溶液。聚电解质在第二溶液中的质量含量大于聚电解质在壳14中的质量含量。在第二溶液中，该质量含量大于0. 且例如介于第二溶液重量的0. 和5%之间。一种或每种表面活性剂已经在上文描述。表面活性剂的质量含量介于第二溶液的总质量的0.01%和之间。如果液态核12的组成主要为水，则有利地，表面活性剂在第二溶液中的浓度介于0. 01wt%和0. 5wt%之间。如果液态核12的组成主要为油，则表面活性剂的浓度介于 0. Iwt%禾口 0. 5wt%之间。有利地，表面活性剂的浓度对于水相液态核12约为0. 03wt%,对于油相液态核12 约为 0. 15wt%。第二溶液通过在形成第二溶液所必需的量的水中溶解表面活性剂来制备。随后， 将聚电解质添加到表面活性剂在水中的溶液中，且在室温下借助磁性杆搅拌一定时间(例如至少24小时)。浴41A含有凝胶化溶液70。该溶液70例如是XnIm型反应剂的水溶液，其中X有利地是例如氯离子、溴离子、碘离子或氟离子的卤离子，而I有利地是例如钙、镁或钡的碱土金属多价阳离子，且η和m大于或等于1。存在于由此形成的凝胶化溶液70中的多价离子能与聚电解质发生反应，从而当第二溶液与凝胶化溶液70接触时，在存在于第二溶液中的聚电解质的不同链之间得以成键。在聚电解质是藻酸钠(NaAlg)且反应剂是氯化钙的情况下，发生的反应如下2NaAlg+CaCl2 — Ca (Alg)2 \ +2NaCl
有利地，反应剂在凝胶化溶液中的浓度介于5wt%和20wt%之间。浴41A被设置在开口 50下方并与开口 50间隔开，从而使通过在双层壳32中共挤出而形成的液滴因重力作用穿过一定体积空气自发落入凝胶化溶液70中，在凝胶化溶液 70中这些液滴被浸没。清洗浴41B包括基本由水构成的清洗和储存溶液。下面将描述根据本发明的胶囊10的第一形成方法。该方法包括液滴78的形成步骤，通过在装置32中共挤出形成的所述液滴包括第一溶液的核80以及第二溶液的外皮82。该方法接着包括液滴78在胶凝浴41A中的浸没步骤，以及随后在清洗浴41B中的清洗/储存步骤。首先，如上文所述，利用上文所述负载重量的聚电解质和表面活性剂制备第一溶液36和第二溶液40。随后将其分别引入泵52、56当中，泵52、56分别通过第一导管M和第二导管58 连接到双层壳32。随后，启动第一泵52，用以输送连续流动的第一溶液36，使其以指定(calibr6)流量Ql通过中心腔44，如上文可见，Ql有利地介于每小时IOml和每小时80ml之间。启动第二泵52，用以同时输送连续流动的第二溶液40，使其以流量Q2通过环形空间48，流量Q2被例如控制在介于第一溶液36的流量Ql的0. 005倍和0. 2倍之间。对流量Ql和Q2的这种相对且独立的调节允许独立于胶囊10的外直径地控制壳 14的厚度。当显著降低流量Q2时，由于在第二溶液40中存在表面活性剂，还可以获得凝胶壳 14非常薄的胶囊，其凝胶壳14的厚度尤其小于胶囊10的直径的0. 5%。在开口 50处逐渐形成基本为球形的液滴78，液滴78具有仅由第一溶液构成的核 80以及完全包覆核80的外表面的第二溶液的薄皮82。核80仅由第一溶液36构成。在皮82中，聚电解质被保持为液态，如在第二溶液
中一样。当液滴78的重量大于由于毛细作用而将其保持在双层壳32的喷管上的保持力时，液滴78因重力脱离双层壳32而落入凝胶化浴41A。皮82因此与凝胶化溶液接触。当接触来自凝胶化反应剂的多价离子时，存在于皮 82中的聚电解质的个体链相互连接，从而形成锁住水分和第二溶液中所含的至少一部分表面活性剂的网络阵列。由此形成凝胶壳14，其能够保持液态的第一溶液的液态核12。所述壳14具有合适的机械稳定性，即其能完全包覆液态核12并保持存在于液态核12中的液体，从而阻止其穿过壳14扩散，尤其当胶囊10被放置在例如空气的气体中时。出人意料地，由于在将皮82浸入凝胶化溶液70时，第二溶液中的表面活性剂尤其阻止皮82经历不利的相分离，因此该表面活性剂的存在显著有利于形成胶囊10。随后，另一液滴因此形成在双层壳32的下端50且其方法步骤因此与上文描述的相同。在形成胶囊10之后，为了储存起见，其被转移至清洗溶液72中。由此形成的胶囊 10因此以密封的方式储存不同化合物，例如活性生物产品、蛋白质、化妆品产品或者供人类或动物食用的食品。使用胶囊10时，通过剪切或机械挤压或当使用钙离子形成壳的凝胶时借助如 EDTA(乙二胺四乙酸)等合适的盐进行多价离子的螯合等方法来破开壳12。这种破开允许回收核12中存在的第一产品。在一种使用变型中，将回收的胶囊浸入液体中，通过控制穿过凝胶壳的渗透压使之膨胀、随后裂开。壳14的开口因此释放出液态核12。这尤其被应用于含有糖浆的胶囊10。为了使胶囊10膨胀，将分子质量大于5000g/mol的聚合物(如聚乙二醇)加入核中。在一种变型中，控制渗透压以使胶囊10收缩并减小其直径。因此可以对胶囊10 进行干燥和冻干。在一种变型中，可以在第一溶液36或/和第二溶液40中加入磁性颗粒，从而改变对卵的控制。还是在一种变型中，在第一溶液36和/或第二溶液40中加入闪光物，从而在胶囊 10上产生视觉效果。胶囊10的制造装置30的一种变型被示出在图3上。与图1所示的装置不同，该装置围绕双层壳32包括围绕外管46并与其间隔开的环形延伸的气体注射壳90。壳90在轴向上通向开口 50的附近。其在压力下被连接到气源，从而围绕形成中的液滴78创造出朝向下方的气流。可以调节该气流的流量，从而控制在双层壳32出口形成的液滴78的尺寸。使用根据图3的装置30的胶囊10的制造方法与用图1的装置30实施的方法的区别正好在于可通过调节气流来调节液滴78的尺寸。图4示出形成胶囊的第三种装置30，其包括彼此相邻地平行设置的多个双层壳 32。第一溶液36的引导装置34在第一导管M的一端包括第一溶液的公共分配器96，其中通向平行安装的双层壳32的各中心腔44。第二溶液40的引导装置38包括第二溶液40的公共分配器98，该分配器通向平行安装的双层壳32的各环形腔48。因此，所述容器30允许平行形成的液滴的数量等于平行安装的双层套壳32的数量，从而增加了装置的整体制造力。在一种变型中，在液态核12呈现为乳剂的情况下，当制造胶囊10时，该乳剂可以通过在设置于内管42中的附加管内共挤出来制造。由此可以形成例如含有酸醋沙司(vinaigrette)的核12。曾被用来成功制成根据本发明的胶囊10的第一溶液和第二溶液的组合物的一些示例被描述在下表中，其中，所有百分比都是质量百分比。第二溶液的溶剂是水。PEG是聚乙二醇，其摩尔质量也在下表中给出。SDS是十二烷基硫酸钠(阴离子表面活性剂)，CTAB是十六烷基三甲基溴化铵(阳离子表面活性剂)，吐温20是聚氧乙烯失水山梨醇单月桂酸酯(非离子表面活性剂)，而吐温80是聚氧乙烯失水山梨醇单油酸酯(非离子表面活性剂)。
权利要求
1.一种批量制造胶囊(10)的方法，每个胶囊(10)包括含有至少一种第一产品的液态主体(1 以及完全包封所述核(1 的凝胶壳(14)，所述方法包括以下步骤-在双层壳(3 内分别输送含有所述第一产品的液态的第一溶液(36)以及含有能够凝胶化的液态的聚电解质的液态的第二溶液GO)；-在所述双层壳(3 的出口(50)处形成批量的液滴(78)，每个液滴(78)包括由所述第一溶液(36)形成的中心核(80)以及由所述第二溶液形成并完全包封所述中心核(80) 的外皮(82)；-把每个液滴(7 浸入凝胶化溶液(70)中，所述凝胶化溶液(70)含有能与所述皮 (82)中的聚电解质发生反应的反应剂，以使所述聚电解质从液态变为凝胶状态从而形成所述凝胶壳(14)，所述中心核(80)形成液态核(12)；-回收制成的所述胶囊(10)，其特征在于，所述第二溶液GO)在与所述第一溶液(36)接触之前包含至少一种表面活性剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述表面活性剂选自阴离子表面活性剂、 阳离子表面活性剂、非离子表面活性或其混合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述表面活性剂选自烷基硫酸盐，烷基磺酸盐，烷芳基磺酸盐，烷基磷酸碱金属盐，琥珀酸二烷基酯磺酸盐，饱和或不饱和脂肪酸碱土金属盐，比如十二烷基乙基氯化铵或十二烷基乙基溴化铵、十六烷基氯化铵或十六烷基溴化铵的卤化烷基吡啶盐或卤化烷基铵盐，脂肪醇，脂肪酸或烷基酚的聚氧乙烯衍生物和/或聚氧丙烯衍生物，或者芳香酚、烷基葡糖苷、聚山梨酸酯、椰油酰胺或其混合物。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述表面活性剂在所述第二溶液00)中的总重量百分比大于0. 01wt%且有利地介于0. 01衬％和0. 5wt%之间。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述聚电解质是能与多价离子反应的聚电解质，其尤其是能与多价离子反应的多糖，如藻酸碱金属盐、结冷胶或果胶。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，能与离子反应的所述聚电解质是有利地具有含量大于50%、尤其是大于55%的α -L-古罗糖醛酸嵌段的藻酸碱金属盐。
7.根据权利要求5或6之一所述的方法，其特征在于，所述聚电解质在所述第二溶液 (40)中的重量百分比小于5wt%且有利地介于0. 5和3wt%之间。
8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，在所述双层壳(3 的出口处，所述第一溶液(36)的流量与所述第二溶液GO)的流量之比介于1和200之间、有利地介于10和200之间，在回收所述制成的胶囊之后，所述凝胶壳(14)的厚度介于所述胶囊 (10)直径的0. 和10%之间、有利地介于所述胶囊(10)直径的0. 和2%之间。
9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，所述第一溶液(36)包含适合消费的活性生物产品、化妆品产品或可食用产品中的至少一种。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于，通过在所述双层壳(32)中共同挤出而形成的所述液滴(78)因重力作用穿过一定体积的空气落入所述凝胶化溶液 (70)中。
11.一种批量胶囊(10)，每个胶囊(10)包括含有至少一种第一产品的液态核(12)以及在其外周完全包封所述液态核的凝胶壳(14)，当所述胶囊(10)浸没在气体中时所述凝胶壳(14)能够保持所述液态核(12)，所述凝胶壳(14)包含至少一种凝胶聚电解质； 其特征在于，所述凝胶壳(14)还包含至少一种表面活性剂。
12.根据权利要求11所述的批量胶囊(10)，其特征在于，每个胶囊(10)具有的凝胶壳 (14)的厚度介于所述胶囊(10)的直径的0. 和10%之间、有利地介于所述胶囊(10)的直径的0. 和2%之间。
全文摘要
本方法包括分别输送含有第一产品的液态的第一溶液(36)和含有液态的聚电解质的液态的第二溶液(40)。其包括在出口(50)形成批量的液滴(78)，每个液滴(78)包括由第一溶液(36)形成的中心核(80)和由第二溶液形成的外皮(82)。本方法包括把每个液滴(78)浸入凝胶化溶液(70)中，该凝胶化溶液含有能与皮(82)中的聚电解质发生反应的反应剂，以便形成凝胶壳。第二溶液(40)在与第一溶液(36)接触之前包括至少一种表面活性剂。
文档编号A61K9/48GK102300564SQ200980156111
公开日2011年12月28日 申请日期2009年12月1日 优先权日2008年12月1日
发明者奥德丽·鲁瓦耶, 尼古拉斯·布雷蒙, 昂里克·尚塔纳赫卡雷拉斯, 杰罗姆·比贝特, 褚良音 申请人:卡普苏姆公司