咀嚼性胶囊及其制造方法

专利名称：咀嚼性胶囊及其制造方法
技术领域：
本发明涉及适合于咀嚼食用的胶囊，也就是所说的咀嚼软胶囊及其制造方法。
本申请对2003年7月31日申请的特愿2003-284072号要求了优先权，并在此援引其内容。
背景技术：
作为涉及含有明胶作为胶囊被膜组成的软胶囊及其制造方法的现有技术，已知有例如下述专利文献1～5。
专利文献1特开2001-89362号公报专利文献2特开平10-273436号公报专利文献3特开2001-161306号公报专利文献4特开2000-136127号公报专利文献5特开平11-266804号公报专利文献1(被包粒状物质及其制造方法，三生医药(株))涉及通过配合在明胶膜中的木糖醇等糖类的析出来降低软胶囊之间的附着性。在实施例1中，记载了一边将内容物填充一边将含有明胶的包衣材料溶液成型为胶囊状并使之固化，然后使用旋转干燥的方法制造软胶囊的方法。
专利文献2(咀嚼用软胶囊药，东海胶囊(株))涉及通过配合增塑剂使明胶被膜变软，并通过配合结晶性纤维素来降低软胶囊之间的附着性。
专利文献3(嗜好性优异的明胶胶囊的制法，江崎グリコ(株))涉及在明胶被膜中高效率地含有乳化香料，从而使软胶囊变得味道良好。
专利文献4(速溶性软胶囊，三生医药(株))涉及软胶囊被膜的水分含量为15～80％，并且软胶囊被膜质量为软胶囊总质量的10～70％，软胶囊被膜的溶解非常快的柔软的软胶囊。
专利文献5(蜂乳油性悬浮液以及蜂乳胶囊，三生医药(株))涉及抑制变色的蜂乳油性悬浮液和将其作为内容物封入450mg的蜂乳软胶囊。
另外，下述专利文献6(高尿酸性疾病预防治疗药，森永乳业(株))涉及含有碳原子数20和/或其衍生物以及碳原子数为22的单烯酸和/或其衍生物作为有效成分的高尿酸性疾病预防治疗药。作为给药形态的一例，可以举出胶囊药。
专利文献6特开2001-278786号公报在制造咀嚼食用的咀嚼性胶囊时，希望被膜柔软达到可以嚼碎的程度，并且作成不会被直接吞下的程度的大小。另外，内容物大量食用时，美味也是重要的。
可是，制造这样形态的胶囊是困难的，仍然没有实现。例如，维持原来的软胶囊为可以嚼碎的物性状态(硬度)并成型为比较大的不会吞入的大小是困难的。另外，如果想要使内容物增多，则存在在制造中途容易引起自重变形或自重破坏的问题。
本发明就是鉴于这样的情况而作成的，其目的在于提供一种适合于咀嚼食用的胶囊及其制造方法。

发明内容
本发明者们为了解决上述课题，进行了悉心研究的结果发现，通过下述构成，可以制造大、内容物多、被膜柔软且咀嚼性良好的胶囊，从而完成了本发明。
即，本发明的咀嚼性胶囊的特征是，具有胶囊被膜、和被封入到胶囊被膜中的内容物，并且具有下面的性状a)、b)、c)、以及d)。
a)胶囊被膜的外径为14mm～25mm；b)胶囊被膜的质量相对于胶囊的总质量为10％～20％的比率；c)被封入到胶囊被膜中的内容物的量为1400mg～3000mg；d)在胶囊被膜中含有明胶。
上述胶囊被膜还优选相对于明胶100质量份含有甘油30～200质量份、以及结晶析出剂1～200质量份。
优选上述结晶析出剂中的至少一部分作为结晶露出在被膜表面上。
上述内容物优选在25℃下具有2Pa·s或2Pa·s以下粘度的液体状的亲油性物质。
上述内容物优选含有选自动植物油、磷脂、以及神经酰胺中的1种或2种或2种以上。
另外，上述内容物优选含有选自碳原子数为20的单烯酸和/或其衍生物中的1种或1种以上、和碳原子数为22的单烯酸和/或其衍生物中的1种或1种以上。
本发明的咀嚼性胶囊的制造方法是制造本发明的咀嚼性胶囊的制造方法，其特征在于，具有使用含有明胶的被膜材料溶液成型胶囊状的成型体的工序、和干燥上述成型体的干燥工序，在上述干燥工序中，针对从湿度为30％～50％并且温度为20℃～30℃范围中选择的第1条件，在控制湿度为±5％以内且温度为±2℃以内的氛围气体下进行10小时～12小时的一次干燥，上述一次干燥后，在控制湿度为70％±5％且温度为25℃±2℃范围内的氛围气体下进行2小时～3小时的熟化，上述熟化后，再针对从湿度为30％～50％并且温度为20℃～30℃范围中选择的第2条件，在控制湿度为±5％以内并且温度为±2℃以内的氛围气体下进行35小时～70小时的二次干燥。
按照本发明，可以得到不能吞入程度的大小，即使被膜薄，强度也大，并且咀嚼容易、可以美味地食用的咀嚼性胶囊。
按照本发明的咀嚼性胶囊的制造方法，通过在成型后，于特定的条件下进行干燥，可以制造大、被膜薄且柔软、即使内容物的量多也可防止自重变形或自重破坏的高质量的咀嚼性胶囊。
本发明的咀嚼性胶囊外径大，并且相对于胶囊总质量的被膜质量的比率低。由于被膜薄，在口中被膜的溶解快，没有被膜的残留感。并且是容易拿着吃的大小。
由于形态是胶囊(双重结构)，与胶皮糖或片剂状糖果(錠菓)相比，可以大量地添加内容物。由于内容物被被膜包裹，难以产生内容物的氧化等。内容物的保护效果高，保存稳定性好。
如果是木糖醇的结晶露出在胶囊表面的，在食用时，清凉感瞬间扩散到口中。另外，即使在高温下保藏也可以抑制胶囊之间的粘附。保存性良好。
内容物的粘度如果在25℃下为2Pa·s或2Pa·s以下，内容物的流动性好，在食用时，胶囊内容物成分容易扩散到口中。


图1是示出在本发明的实施方式中优选使用的旋转式软胶囊填充机的例子的概略图。
实施发明的最佳方案在本发明中，胶囊被膜的外面形状没有特别的限定。例如，可以为球体、椭球体等近似球形、近似立方体、近似长方体等各种形状。优选球形或近似球形。
本说明书中的胶囊被膜的外径值是通过胶囊被膜的外面形状中心的断面的长轴的最大值，可以使用例如游标卡尺等尺子来测量。另外，球体的场合，可以通过体积换算等通常的方法来测量。
本发明的咀嚼性胶囊的胶囊被膜的外径为14mm～25mm。通过设定为该范围，可以获得易食性、容易咀嚼、以及食用时的在口中的内容物的扩散(扩散性)的任意一项都良好的食用感。
相对于胶囊总质量的胶囊被膜的质量为10％～20％的范围。上述比率如果比上述范围小，则存在破坏强度不足、或由于在高温下的保存或环境温度的变化而产生内容物漏出的可能性。另外，如果比上述范围大，则被膜的口溶感变差。此外，上述比例越大，越是存在难以嚼碎的倾向。另外，上述比率过多或过少，都会使与内容物的平衡变差，不能充分获得食用时的良好的食用感。
被封入被膜内的内容物的量为1400mg～3000mg的范围。为了使胶囊被膜与内容物的量的平衡良好并且在咀嚼时可获得美味的食用感，优选使内容物的量为上述范围。如果内容物的量超过上述范围，咀嚼变得困难。
<胶囊被膜>
作为胶囊被膜的组成，含有作为被膜形成的基质的明胶作为必须成分。明胶可以是来自牛、猪、鸡、鱼的任何一种的明胶。另外，制造方法可以是碱提取、酸注入提取等所有的方法，明胶的凝胶强度等也没有限制。
除了基质以外，还优选含有作为增塑剂的甘油。在胶囊被膜中的甘油的配合量，相对于明胶100质量份，优选30～200质量份，更加优选的范围是50～100质量份。甘油的配合量过多、过少，都会使胶囊成型时的加工适合性变差，不能得到良好的咀嚼感。另外，甘油的配合量越多，越容易产生胶囊相互间的粘附。
优选在胶囊被膜中含有结晶析出剂。结晶析出剂的配合量，相对于明胶100质量份，优选1～200质量份，更加优选的范围是1～50质量份。结晶析出剂的配合量多的，在食用胶囊时的清凉感好，也难以产生胶囊相互间的粘附，而如果过多，则胶囊成型时的加工适合性变差。
在本发明的咀嚼性胶囊中，优选在胶囊被膜中配合的结晶析出剂的至少一部分作为结晶析出并露出在被膜表面。结晶析出剂的析出物露出的状态可以是上述析出物(结晶)附着在胶囊被膜的外表面上的状态，也可以使上述析出物的一部分埋没在胶囊被膜中的状态。
作为结晶析出剂的优选的例子，可以举出木糖醇、赤藓糖醇、海藻糖、D-山梨糖醇等糖醇。其中，木糖醇由于结晶的析出性、清凉感、甜味度等性质优异，故优选。
在胶囊被膜中，可以适量含有甜味剂等调味剂。作为甜味剂，可以使用例如三氯蔗糖(スクラロ一ス)、乙酰舒泛钾(アセスルフアムカリウム)、甜叶菊、二肽糖精等合成甜味剂、或蔗糖、果糖等糖类。
另外，除上述各成分以外，可以含有着色剂、调味剂、香料等添加剂。
<内容物>
内容物优选液体状的，并优选在25℃下的粘度为2Pa·s或2Pa·s以下。如果高于该粘度，食用胶囊时在口中的内容物的良好的扩散程度(扩散性)差。上述粘度的优选值为0.5Pa·s左右。
内容物的粘度，视需要可以通过添加增粘剂来调整。作为上述增粘剂，只要是可以在食品中添加的物质即可，没有特别的限定，可以使用例如蜂蜡、甘油脂肪酸酯等。
液体状的内容物如果是亲水性物质，上述内容物与作为胶囊被膜的基质的明胶反应而容易发生被膜的随时间的变化，因此，上述内容物优选亲油性物质。本发明中所说的亲油性物质，是指具有不随时间而对以明胶作为基质的胶囊被膜带来不良影响的亲油性(疏水性)的物质。
内容物的构成成分没有特别的限制，可以使用动植物油等油性物质、或其粉末悬浊物。作为优选的例子，可以举出选自动植物油、磷脂、以及神经酰胺中的1种或2种或2种以上。作为动植物油的具体例子，可以举出红花油、橄榄油、鱼油等。
另外，作为内容物的构成成分，可以优选使用选自碳原子数为20的单烯酸和/或其衍生物中的1种或1种以上、和碳原子数为22的单烯酸和/或其衍生物中的1种或1种以上。作为一个例子，已知这些作为高尿酸性疾病预防治疗药的有效成分(上述专利文献6)。因此，在内容物中含有上述成分的咀嚼性胶囊，可以作为以高尿酸性疾病为代表的生活习惯病的预防治疗药或食疗法使用的营养组成物，对人或动物口服给药。
碳原子数为20的单烯酸和/或其衍生物以及碳原子数为22的单烯酸和/或其衍生物，具体地，是碳原子数为20的巨头鲸鱼酸(顺式二十碳-11-烯酸)、二十碳-9-烯酸、5-二十烯酸等二十烯酸(二十烯酸)和/或其衍生物、以及碳原子数为22的芥子酸(顺式13-二十二碳烯酸)、廿二碳烯酸、5-廿二烯酸等廿二烯酸和/或其衍生物。
使用的碳原子数为20的单烯酸以及碳原子数为22的单烯酸只要是医药或食品上可以允许的物质，则没有特别限制，可以直接或适当组合这些高级单烯酸含量多的天然油脂，例如，鲨鱼肝油、鲸油、鳕鱼甘油、菜子油、芥茉油、甘蓝籽油、ホホバ(hohoba)油、メドウフオ一ム(medoufomu)油等使用。
另外，可以通过常规的方法，例如分馏、结晶化、溶剂提取、尿素包合化或色谱法从这些天然油脂中提取、精制二十烯酸或廿二烯酸来使用。另外，简便地，可以使用市售的巨头鲸鱼酸或芥子酸(均为シグマ公司制造)。
在这些高级单烯酸的衍生物中，除了高级单烯酸的盐之外，还包含各种酯等衍生物。具体地，可以举出与钠、钾等碱金属的盐、与甲醇、乙醇等低级脂肪族醇的酯、单、二或三甘油酯等。
碳原子数为20的单烯酸和/或其衍生物和碳原子数为22的单烯酸和/或其衍生物的比率，相对于碳原子数为20的单烯酸和/或其衍生物1质量份，碳原子数为22的单烯酸和/或其衍生物为0.1～17质量份，与处于该范围之外的情况相比较，由于以高尿酸性疾病为代表的生活习惯病的预防和治疗效果高，故优选。
有效给药量，在口服给药时(食疗法时的口服给药的情况也相同)，以包含碳原子数为20的单烯酸和/或其衍生物和碳原子数为22的单烯酸和/或其衍生物(以下，有时记为高级单烯酸类)的有效成分的量为基准，为5～400mg/体重1kg/l天。因此，在封入到咀嚼性胶囊中的内容物中的上述高级单烯酸类的含量可以设定为能够以一次～几次摄取上述有效给药量。特别是，由于本发明的咀嚼性胶囊每1个胶囊中可以含有大量内容物，因此，极其适合于作为生活习惯病的预防治疗用的封入摄取量多才更加有效的高级单烯酸类来作为制剂的情况。
另外，咀嚼性胶囊的内容物中，可以含有甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等表面活性剂、各种硬化油、蜡类等。
另外，作为其他的成分，还可以含有香料、甜味剂、着色剂等适当的添加物。香料对应于目的可以使用各种天然·合成香料。甜味剂可以使用合成甜味剂、糖类、糖醇等。着色剂可以使用合成着色剂、天然着色剂等。
<制造方法>
本发明的咀嚼性胶囊可以经过使用含有明胶的被膜材料溶液成型胶囊状的成型体的工序、和干燥上述成型体的干燥工序来制造。
将含有明胶的被膜材料溶液成型为胶囊状的方法，没有特别的限定，可以使用已知的各种方法。例如，如特开平10-80466号公报所记载，可以优选使用用旋转式自动软胶囊制造机边填充内容物边成型胶囊被膜的方法。
以下，说明本发明的咀嚼性胶囊的制造方法的一个实施方式。图1是示出在本实施方式中优选使用的旋转式自动软胶囊制造装置的例子的概略图。
首先，将被膜的构成成分溶解在适量的水中来配制被膜材料溶液。如果需要，可加温使溶解均匀。在被膜材料溶液中的明胶的量由于过多或过少都难以成型，故将上述被膜材料溶液设定为可以形成希望的被膜形状的范围。在被膜材料溶液中的明胶的量为20～45质量％左右，更加优选30～40质量％左右。
另一方面，先与其不同将内容物配制成液体状。
如图1所示，将被膜材料溶液成型为带状的2张被膜片1送入到一对旋转圆筒形金属模具2之间，一边使旋转圆筒金属模具2旋转，一边用与其连动的泵3将内容物4泵入到2张被膜片1之间。此时，通过部分5使上述被膜片1加热到可以熔接的合适的温度，并通过形成在旋转圆筒金属模具2表面的凸状的齿与齿的压合切断，接合部6被熔接，得到了胶囊状的成型体7。
形成被膜片1的方法没有特别限定，可以通过例如将被膜材料溶液展开成片状，并控制温度为明胶凝胶化的温度来形成凝胶状的被膜片1。接着，使得到的胶囊成型体7干燥来制造咀嚼性胶囊。
干燥工序，首先是针对从湿度30％～50％并且温度20℃～30℃的范围选择的第1条件，在控制湿度为±5％以内并且温度为±2℃以内的氛围气体下进行10小时～12小时的一次干燥。一次干燥优选使用旋转干燥法进行。这里的所说的旋转干燥法，是指将未干燥的胶囊放入到可以通气的有底中空状的容器(例如，圆筒形的筐)中，一边使上述容器旋转边将除湿了的空气送入到上述容器内来干燥胶囊的方法。具体地，可以优选使用具有容器、使上述容器旋转的装置、送风装置的旋转式送风干燥机来进行。
上述一次干燥后，在控制湿度为70％±5％并且温度为25℃±2℃范围内的氛围气体下进行2小时～3小时的熟化。熟化优选在使胶囊静置的状态下进行。更优选的熟化时间为3个小时左右。
熟化后，通过针对从湿度为30％～50％并且温度为20℃～30℃的范围内选择的第2条件，在控制湿度为±5％以内并且温度为±2℃以内的环境下进行35小时～70小时的二次干燥，完成咀嚼性胶囊。更加优选的干燥时间为40～60小时左右。二次干燥优选与一次干燥同样地以旋转干燥法进行。
在二次干燥结束后的胶囊被膜的水分含量，从咀嚼性和自变形方面看，优选10～20质量％左右。更加优选的范围是13～17质量％。另外，胶囊被膜的水分含量可以通过干燥减量法来测定。
按照本实施方式的制造方法，即使大、被膜薄且柔软、内容物的量多，也可以防止自重变形或自重破坏，因此，可以成品率良好地制造本发明的咀嚼性胶囊。
具体地，以前的一般的内服用软胶囊，通常在成型为胶囊状后，在湿度30％～50％、温度约20℃～30℃左右的环境中使用旋转式送风干燥机干燥20小时左右。与此相反，本发明的咀嚼性胶囊，与通常的内服用胶囊相比，外径相当大，并且重，另外，为了容易咀嚼，形成薄的胶囊被膜厚度(被膜的比例少)。因此，如果想用以前的1次干燥工序加工的方法来制造本发明的咀嚼性胶囊，在旋转干燥中，由于自重而使胶囊破裂。
而且，在本实施方式中，严格管理一次干燥工序以及二次干燥工序时的温度和湿度(温度控制±2℃，适度控制±5％)，并且在其间于高湿度下(湿度70％左右)进行熟化。按照该方法，在旋转干燥中可以防止胶囊变形或破裂。另外，通过在上述条件下进行熟化，包含在被膜材料溶液中的结晶析出剂的结晶可以有效地析出。另外，为了在胶囊表面均匀地析出木糖醇(结晶析出剂)的结晶，有必要严格地控制干燥速度，按照本发明，可以得到结晶均匀析出的具有均匀品质的咀嚼性胶囊。
实施例以下，用实施例来更具体地说明本发明，但本发明并不受以下的实施例的限定。
实施例1<胶囊内容物的配制>
(a)主要原料鳕鱼甘油100质量份、(b)增粘剂蜂蜡((株)セラリカNODA制造)5.4质量份、(c)香料橙子香料(长谷川香料(株)制造)2.2质量份、(d)香料1-薄荷醇(小林桂(株)制造)0.2质量份、(e)甜味料三氯蔗糖(三荣源エフエフアイ(株)制造)0.1质量份、(f)着色剂β-胡萝卜素(30％)(三荣源エフエフアイ(株)制造)0.02质量份首先，将(a)加温到约70℃，加入(b)并溶解。将其冷却到30℃或30℃以下后，加入(c)、(d)、(e)和(f)并搅拌。然后，用胶态磨机进行粉碎·乳化，减压脱泡，作为均匀的溶液。这样得到的溶液(内容物)的粘度在25℃下为1.5Pa·s。
<胶囊被膜材料溶液的配制>
(a)明胶(ニツピセラチン工业(株)制造(来自牛骨的明胶，ブル一ム165～185)100质量份、(b)甘油70质量份、(c)赤藓糖醇(三菱化学フ一ズ(株)制造)10质量份、(d)木糖醇(东和化成(株)制造キシリツト)3.5质量份、(e)三氯蔗糖(三荣源エフエフアイ(株)制造)2质量份、(f)水90质量份一边将上述(a)～(f)加热到70℃左右一边进行搅拌溶解之后，将溶液进行真空脱气和过滤，成为均匀的溶液(胶囊被膜材料溶液)。
<咀嚼性胶囊的制造>
将上述配制的内容物和胶囊被膜材料溶液用于旋转式软胶囊填充机，成型为胶囊内容物的质量为1500mg的球体状的胶囊成型体。
将其立刻在湿度50％温度25℃的空气氛围中，使用旋转式送风干燥机干燥10小时(一次干燥)。控制湿度保持50％±5％的范围，温度保持25℃±2℃的范围。另外，旋转式送风干燥机的旋转速度为10rpm。
接着，在湿度70％温度25℃的空气氛围中静置3小时(熟化)。控制湿度保持在70％±5％的范围，温度保持在25℃±2℃的范围。
接着，通过在湿度50％温度25℃的空气氛围中使用旋转式送风干燥机干燥35小时(二次干燥)，得到球体状的咀嚼性胶囊。控制湿度保持在50％±5％的范围，温度保持在25℃±2℃的范围。另外，旋转式送风干燥机的旋转速度设定为15rpm。二次干燥后的胶囊被膜的水分含量为14质量％。
这样得到的咀嚼性胶囊(球形咀嚼软胶囊)的被膜外径(球径)为16mm，胶囊总质量为1750mg，胶囊被膜的质量为250mg(约为胶囊总质量的14.3％)。
在本实施例中，在旋转干燥时没有产生胶囊的自变形或自破坏。另外，在得到的咀嚼性胶囊的外表面均匀地析出木糖醇的结晶，为高品质的胶囊。
实施例2<胶囊内容物的配制>
(a)主要原料含有DHA的鱼油100质量份、(b)增粘剂蜂蜡((株)セラリカNODA制造)2.5质量份、(c)香料柠檬香料(高砂香料(株)制造)2.5质量份、(d)甜味剂阿斯巴特(味の素(株)制造)0.1质量份、(f)着色剂β-胡萝卜素(30％)(三荣源エフエフアイ(株)制造)0.02质量份首先，将(a)加热到约70℃，加入(b)并溶解。将其冷却到30℃或30℃以下后，加入(c)、(d)和(e)并搅拌。然后，用胶态磨机进行粉碎·乳化，减压脱泡，制成均匀的溶液。这样得到的溶液(内容物)的粘度在25℃下为1.5Pa·s。
<胶囊被膜材料溶液的配制>
(a)明胶(ゼライス(株)制造(来自猪皮的明胶，ブル一ム190～220)100质量份、(b)甘油150质量份、(c)海藻糖(林原商事制造)10质量份、(d)木糖醇(东和化成(株)制造キシリツト)100质量份、(e)水90质量份一边将上述(a)～(e)加热到70℃左右一边进行搅拌溶解之后，将溶液进行真空脱气和过滤，制成均匀的溶液(胶囊被膜材料溶液)。
<咀嚼性胶囊的制造>
使用上述制造的内容物和胶囊被膜材料溶液，与实施例1同样地成型为胶囊内容物的质量为3000mg的胶囊成型体。
将其立刻与实施例1同样地进行干燥，制造咀嚼性胶囊(球形咀嚼软胶囊)。二次干燥后的胶囊被膜的水分含量为14质量％。
这样得到的咀嚼性胶囊的被膜外径(球径)为20mm，胶囊总质量为3600mg，胶囊被膜的质量为600mg(约为胶囊总质量的16.7％)。在制造工序中，没有引起胶囊的自变形、自破坏。另外，在胶囊的外表面均匀地析出木糖醇的结晶，为极高品质的胶囊。
试验例接着，示出试验例。
试验例1试验例1除了使胶囊被膜的外径(球径)如下表1所示在10～30mm的范围内变化以外，与实施例1同样地制造咀嚼性胶囊的样品。另外，对应于球径的变化，使内容物的量变化，由此，将被膜率统一为15％。
对于得到的样品进行感官能力试验。感官能力试验是20名试验者品尝鉴定各种样品，以下面的评价标准通过评分法(scoring method)对易食性、咀嚼容易程度、内容物的扩散性三个项目进行评价。

其结果示于表1。将20名试验者的各试验项目的评价成绩用平均值±标准偏差表示。进行使用了Fisher的PLSD法的统计分析作为对各评价项目的分散分析和多重比较检验(ポストホツクテスト)，与统计学上有意义的其他的试验组相比，除了「普通」以下(「差」)外的评价是恰当的。另外，表1的数值附带的上标的字母中，不同的文字间是指在统计学上有意义之差的意思。
表1


由表1的结果可以确认，在胶囊被膜的外径为14mm～25mm的范围，胶囊内容物的质量为1400mg～3000mg的范围，在易食性、咀嚼容易程度、内容物在口中的扩散性方面，均可以得到良好的结果。
<试验例2>
除了使胶囊被膜率如下表2和表3所示在8％～25％的范围内变化以外，与实施例1同样地制造咀嚼性胶囊。另外，将胶囊被膜外径(球径)统一为20mm，同时将胶囊总质量统一为3600mg，通过使胶囊被膜的膜厚度和内容物的量变化来控制被膜率的值。对于得到的样品，按照与试验例1同样的方法进行感官能力试验。感官能力试验是20名试验者品尝鉴定各种样品，并且与试验例1的方法同样地，对嚼碎容易程度、被膜的口中溶解性、内容物的适量性三个项目进行评价。其结果示于下述表2。
稳定性试验进行下面的3个项目。
(1)破坏强度试验使胶囊10球从1m的高度落到地板上，对于制品，由胶囊表面的破损程度(凹陷程度)评价为「非常好的(◎)」、「虽然具有若干的凹陷，但作为制品良好的(○)」或「不良(×)」。
(2)高温下贮藏试验将胶囊10球在40℃的恒温箱中贮藏1周，观察胶囊的状态。其结果，将胶囊表面干燥，胶囊之间没有粘附的情况评价为「胶囊之间无粘附(◎)」、将结晶化的地方较少的情况评价为「虽然有粘附但可以用手轻易地分离的(○)」、将胶囊之间粘附的情况评价为「粘附得不能用手分开的(×)」。
(3)重复试验将在40℃下的贮藏和在5℃下的贮藏各24小时交互反复进行3次循环后，观察胶囊的粘附等。将观察的结果评价为胶囊表面干燥，胶囊之间没有粘接的情况为「胶囊之间无粘附(◎)」、结晶化的地方较少的情况为「虽然有粘附但可以用手轻易地分离的(○)」、胶囊之间粘附的情况为「粘附得不能用手分开的(×)」。
将这些稳定性试验的结果示于表3。
表2

表3

由表2和表3的结果可以判断，胶囊被膜率如果为10～20％的范围，可同时具有嚼碎容易程度、被膜的口中溶解性、内容物的适量性等食用感或对胶囊的外力或对环境的稳定性。
<试验例3>
对于明胶被膜中的甘油和木糖醇的优选的配合比例范围，进行了下述试验。即，如下述表4所示，使相对于明胶100质量份的甘油的配合量在20～250质量份的范围内变化，其他的与实施例1同样地制造咀嚼性胶囊。此时，甘油的配合量相对于明胶100质量份统一为10质量份。
另外，如下述表5所示，使相对于明胶100质量份的木糖醇的配合量在0.5～250质量份的范围内变化，其他的与实施例1同样地制造咀嚼性胶囊。此时，甘油的配合量相对于明胶100质量份统一为60质量份。
对于得到的样品进行感官能力试验以及质量判定试验。感官能力试验是20名试验者品尝鉴定各种样品，对于甘油量不同的样品，与试验例1同样地，对咀嚼感觉程度、对于木糖醇的量的不同的样品的清凉感的程度进行评价。
质量鉴定试验评价了加工适合性和相互粘附性。
(4)加工适合性是从①压延(成型为胶囊片)的容易度、②压延的被膜片从压延鼓上的剥离容易程度、③热封的容易程度来综合地评价实际的胶囊成型的容易程度。将上述①～③全部是合适的作为「非常良好(◎)」、上述中的一个项目是不合适的作为「良好(○)」、上述中的二个项目是不合适的作为「稍差(△)」、上述中的所有项目都是不合适的作为「差(×)」。
(5)相互粘附性是在40℃下贮藏1周，从胶囊之间的粘接面的状态评价产品的外观。将胶囊表面干燥，胶囊之间完全没有粘接的情况作为「非常良好(◎)」、将胶囊表面虽然没有干燥但胶囊之间没有粘接的情况作为「良好(○)」、将胶囊表面的粘性稍微增加并可以看到褶皱(テカリ、tekari)但胶囊之间没有粘接的情况作为「普通(△)」、将胶囊之间有若干的粘接的情况作为「差(×)」。
表4

表5

由表4和表5的结果可知，甘油的配合量为30～200质量份、木糖醇的配合量为1～200质量份可以得到良好的结果。
试验例4在实施例1所示的内容物的组成中，通过使蜂蜡(增粘剂)的配合量变化，使内容物的25℃的粘度如下述表6所示，变化为0.1、0.5、1.0、2.0、2.5、3.0Pa·s的6个等级，其他的与实施例1同样地，制造咀嚼性胶囊。对得到的样品进行感官能力试验。感官能力试验是20名试验者品尝鉴定各种样品，与试验例1同样地，通过评分法进行口中的内容物的扩散容易度(扩散性)的评价。其结果示于下述表6中。
表6

由表6的结果可以确认如果内容物的25℃的粘度如果为2.0Pa·s或2.0Pa·s以下的粘度，可以得到良好的扩散性。
试验例5为了研究咀嚼性胶囊制造时的优选的干燥条件，在上述实施例1中，使胶囊的内容物的质量变化为1000mg、1400mg、2000mg、2500mg、3000mg、3500mg的6个等级，同时对于各种大小的胶囊改变下述5种干燥条件来制造咀嚼性胶囊。另外，干燥使用旋转式送风干燥机，旋转速度为10rpm。
干燥方法1通常的软胶囊的干燥方法(湿度30～50％、温度20～30℃、干燥时间20小时)；干燥方法2通常的软胶囊的干燥方法，延长了干燥时间的方法(湿度30～50％、温度20～30℃、干燥时间45小时)；干燥方法3在干燥方法2中，分2次干燥，并在其间加入了熟化的干燥方法(湿度40±5％、温度25±2℃、干燥时间45小时)；干燥方法4在干燥方法2中，分2次干燥，并在其间加入了熟化的干燥方法(湿度30～50％、温度20～30℃、干燥时间10小时的一次干燥，然后在70℃下熟化3小时，然后在与一次干燥相同条件下再次干燥35小时的二次干燥)；干燥方法5在干燥方法4中，严格地进行温度·湿度控制的干燥方法(湿度40±5％、温度25±2℃、干燥时间10小时的一次干燥，另外在湿度70±5％下熟化3小时，然后在与一次干燥相同条件下再次干燥35小时的二次干燥)；干燥方法6在湿度30％、温度31℃下干燥5小时，接着，在湿度80％、温度28℃下放置3小时，然后，在湿度30％、温度31℃下干燥12小时。
对得到的样品，综合评价胶囊的自重变形、自重破坏、木糖醇结晶的析出状态。作出如下判断，将上述评价项目的全部都没有产品问题的作为「◎」、将上述评价项目作为产品虽然是没有问题的水平，但其中1个项目有问题的作为「○」、将上述评价项目作为产品虽然是没有问题的水平，但其中2个项目有问题的作为「△」、将上述项目中的1个项目作为产品存在问题都作为「×」。评价项目「×」以外的作为产品都是合适的。
表7

由表7的结果，按照干燥方法5，可以制造没有自重变形、自重破坏且内容量不超过3000mg的咀嚼性胶囊，另外，可以得到木糖醇均匀地在胶囊表面析出的良好的胶囊。
工业实用性本发明适合于所说的咀嚼软胶囊及其制造方法该咀嚼性胶囊适合于食品，特别是健康食品、特定保健用食品、医药品、非处方药的产品等。
权利要求
1.一种咀嚼性胶囊，该咀嚼性胶囊具有胶囊被膜、和被封入到上述胶囊被膜中的内容物，上述胶囊被膜的外径为14mm～25mm，上述胶囊被膜的质量相对于咀嚼性胶囊的总质量比率为10％～20％，被封入到上述胶囊被膜中的上述内容物的量为1400mg～3000mg，在上述胶囊被膜中含有明胶。
2.按照权利要求1记载的咀嚼性胶囊，其中，相对于明胶100质量份，上述胶囊被膜含有甘油30～200质量份、以及结晶析出剂1～200质量份。
3.按照权利要求2记载的咀嚼性胶囊，其中，上述结晶析出剂的至少一部分作为结晶露出在被膜表面。
4.按照权利要求1～3中的任何一项记载的咀嚼性胶囊，其中，上述内容物为在25℃下具有2Pa·s或2Pa·s以下粘度的液体状的亲油性物质。
5.按照权利要求4记载的咀嚼性胶囊，其中，上述内容物含有选自动植物油、磷脂、以及神经酰胺中的1种或2种或2种以上。
6.按照权利要求4记载的咀嚼性胶囊，其中，上述内容物含有选自碳原子数为20的单烯酸和/或其衍生物中的1种或1种以上、和碳原子数为22的单烯酸和/或其衍生物中的1种或1种以上。
7.一种咀嚼性胶囊的制造方法，该方法是制造权利要求1记载的咀噁性胶囊的方法，其中具有使用含有明胶的被膜材料溶液形成胶囊状成型体的工序、和使上述成型体干燥的干燥工序，在上述干燥工序中，在对于从湿度为30％～50％且温度为20℃～30℃的范围中选择的第1条件，控制湿度为±5％以内且温度为±2℃以内的氛围气体下进行10小时～12小时的一次干燥，上述一次干燥后，在控制湿度为70％±5％且温度为25℃±2℃范围内的氛围气体下进行2小时～3小时的熟化，上述熟化后，在对于从湿度为30％～50％且温度为20℃～30℃的范围中选择的第2条件，控制湿度为±5％以内且温度为±2℃以内的氛围气体下进行35小时～70小时的二次干燥。
全文摘要
本发明提供一种咀嚼性胶囊，该咀嚼性胶囊具有胶囊被膜、和被封入到上述胶囊被膜中的内容物，上述胶囊被膜的外径为14mm～25mm，上述胶囊被膜的质量相对于咀嚼性胶囊的总质量比率为10％～20％，被封入到上述胶囊被膜中的上述内容物的量为1400mg～3000mg，在上述胶囊被膜中含有明胶。
文档编号A61K47/10GK1829449SQ20048002178
公开日2006年9月6日 申请日期2004年7月30日 优先权日2003年7月31日
发明者浅野佑三, 押田恭一, 小林崇典 申请人:森永乳业株式会社