专利名称：一种应用凹凸棒土制备银杏叶总黄酮缓释胶囊的方法
技术领域：
本发明属于中成药制备领域，涉及一种应用凹凸棒土制备银杏叶总黄酮缓释胶囊
的方法，具体地，是利用现代中药提取纯化方法，从传统中药银杏叶中提取有效成分制成缓 释胶囊。
背景技术：
银杏树(Ginkgo biloba L)是地球上最古老的树种之一。自20世纪60年代起国 内外学者对银杏叶的化学成分、药用作用等进行了大量研究，证实了银杏叶在治疗心脑血 管疾病、增加冠状动脉血流量、扩张血管、降低血压等方面均有良好的作用，其中主要的活 性成分为银杏叶黄酮类。 申请号为200810101001. X的专利申请对银杏叶总黄酮的研究进展进行了综述， 众多研究表明银杏叶黄酮类具有独特的生理作用、临床治疗和保健价值，不但具有扩张血 管的作用，还具有增加心脑血管流量、抗炎、镇痛、抗衰老等功能。申请号为200810102626. 8 的专利申请公开了一种银杏叶总黄酮苷元缓释微丸及其制备方法和应用，论述了银杏叶中 含有大量黄酮苷类成分，在医药领域的应用正引起重视。 传统银杏叶制剂多以银杏叶提取物或银杏叶总黄酮为原料，添加药用辅料制成。 银杏叶提取物或银杏叶总黄酮的制备多采用现代分离技术，经历提取、树脂吸附、洗脱、回 收溶剂等步骤，该过程步骤较多，操作复杂、生产周期长、成本高。传统银杏叶制剂多为普通 制剂，由于无缓释作用，因此给药次数多，给患者带来了不便，并且易引起血药浓度的波动， 影响了银杏叶药物的疗效。 凹凸棒土因具有较大的比表面积而表现出良好的吸附性，可以用于多种领域。改 性凹凸棒土在水溶液中的结构电荷和表面电荷发生改变，能够改善其比表面积甚至改变其 结构，提高凹凸棒土的比表面积，从而吸附性能大大提高，适用于中药提取液中活性成分的 分离。凹凸棒土口服制剂的研究已经有较深入的研究，应用研究表明其安全无毒，适合应用 于药物制剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种应用凹凸棒土制备银杏叶总黄酮缓释胶囊的方法， 该制备方法采用现代分离技术，应用改性凹凸棒土吸附活性成分，减少利用树脂吸附分离 方法的洗脱、浓縮等过程，简化操作步骤，縮短中药制剂的生产周期，同时达到缓释。
本发明的技术解决方案是该银杏叶总黄酮缓释胶囊的制备方法包括以下步骤
(1)银杏叶清洗、烘干，粉碎至100目粗粉； (2)在容器中加银杏叶粗粉和其重量10倍的石油醚，回流提取lh脱脂，过滤，烘 干； (3)将脱脂银杏叶粗粉加其重量10倍的水，煮沸煎煮3次，每次1 2小时，煎煮 液合并、过滤、浓縮至相对密度为1. 10 ;
(4)在浓縮液中边搅拌边缓慢加入质量浓度95%的乙醇至乙醇浓度为70%，沉 淀，静置24小时，过滤，回收乙醇，滤液备用； (5)将上述滤液经改性凹凸棒土吸附，得到负载银杏叶总黄酮的凹凸棒土 ；
(6)在负载银杏叶总黄酮的凹凸棒土中添加药用辅料，灌入空胶囊内得银杏叶总 黄酮缓释胶囊。 其中，第(5)步采用的改性凹凸棒土为有机改性凹凸棒土或壳聚糖复合凹凸棒 土。 其中，第(5)步采用的改性凹凸棒土与银杏叶粗粉的重量比为1 : 10。 其中，第(6)步总黄酮缓释胶囊的灌制方法为选取需要规格的空胶囊壳，将负载
银杏叶总黄酮的凹凸棒土以质量浓度50%的乙醇润湿，制粒，过筛整理，在粒料中添加其重
量2 %的硬脂酸镁混合均匀，灌入空胶囊内得银杏叶总黄酮缓释胶囊剂。 其中，所述的有机改性凹凸棒土的制备方法为将CTMAB(十六烷基三甲基溴化
铵)溶于10ml水中，超声溶解，制成0. 4mol/L的溶液，加入凹凸棒土 l.Og，超声15min，抽
滤，水洗至无溴离子，105t:干燥，研细，过120目筛，得有机改性凹凸棒土。 其中，所述的壳聚糖复合凹凸棒土的制备方法为用体积分数为0.7X的HAc溶液
100mL缓慢溶解1. 9g壳聚糖，配成黏稠的壳聚糖胶体溶液，壳聚糖胶体溶液与32g凹凸棒
土混合，搅拌48h成壳聚糖复合凹凸棒土糊状物，使之充分浸润，再将此糊状物置于烘箱中
105t:干燥，研细，过120目筛，得壳聚糖复合凹凸棒土。 本发明的优点在于该制备方法与传统方法相比，采用了现代分离技术，应用改性 凹凸棒土吸附活性成分，不经过洗脱直接添加药用辅料制成合适制剂，减少了利用树脂吸 附分离方法的洗脱、浓縮等过程，简化了操作步骤，縮短了中药制剂的生产周期，同时达到 了缓释。
图1为实施例1的累积释放率曲线
图2为实施例2的累积释放率曲线
具体实施例方式
以下通过具体实施例对本发明方法的技术方案作进一步的说明，不能理解为这些 实施例是对技术方案的限制。 实施例1 :将CTMAB(十六烷基三甲基溴化铵)溶于10ml水中，超声溶解，制成 0. 4mol/L的溶液，加入凹凸棒土 l.Og，超声15min，抽滤，水洗至无溴离子，105t:干燥，研 细，过120目筛，得有机改性凹凸棒土；取银杏叶干燥药材500g，粉碎成100目粗粉；在容 器中加银杏叶粗粉和其重量10倍的石油醚，回流提取lh脱脂，过滤，烘干；将脱脂银杏叶 粗粉以其重量10倍的水煮沸煎煮提取3次，每次1. 5小时，将各次煎煮液合并，过滤，浓縮 至相对密度1. 10 ;浓縮液边搅拌边缓慢加入质量浓度95%的乙醇调节乙醇浓度为70%，沉 淀，静置24小时，过滤，回收乙醇，滤液备用；将上述滤液加入盛有50g有机改性凹凸棒土的 烧杯中，吸附8h，过滤，滤液弃去；吸附有银杏叶活性成分的有机改性凹凸棒土 6(TC烘干， 以质量浓度50%的乙醇润湿，制粒，过筛整理，在粒料中添加其重量2%的硬脂酸镁混合均匀，灌入空胶囊内，得银杏叶总黄酮缓释胶囊。 实施例2 :用体积分数为0. 7%的HAc溶液lOOmL缓慢溶解1. 9g壳聚糖，配成黏稠 的壳聚糖胶体溶液，壳聚糖胶体溶液与32g凹凸棒土混合，搅拌48h成壳聚糖复合凹凸棒土 糊状物，使之充分浸润，再将此糊状物置于烘箱中105t:干燥，研细，过120目筛，得壳聚糖 复合凹凸棒土 ；取银杏叶干燥药材lOOOg，粉碎成100目粗粉；在容器中加银杏叶粗粉和其 重量10倍的石油醚，回流提取lh脱脂，过滤，烘干；将脱脂银杏叶粗粉以其重量10倍的水 提取3次，提取时间分别为2小时、1小时、1小时，将各次煎煮液合并，过滤，浓縮至相对密 度1. 10 ;浓縮液边搅拌边缓慢加入质量浓度95%的乙醇调节乙醇浓度为70%，沉淀，静置 24小时，过滤，回收乙醇，滤液备用；将上述溶液加入盛有100g壳聚糖复合凹凸棒土的烧杯 中，吸附8h，过滤，滤液弃去；吸附有银杏叶总黄酮的壳聚糖复合凹凸棒土 6(TC烘干，以质 量浓度50%的乙醇润湿，制粒，过筛整理，在粒料中添加其重量2%的硬脂酸镁混合均匀， 灌入空胶囊内得银杏叶总黄酮缓释胶囊。 含量测定方法取缓释胶囊一粒，取内容物，置于平底烧瓶内加50ml甲醇回流提 取2h，提取液过滤，收集滤液，经0. 45 ii m微孔滤膜滤过，采用以槲皮素、山奈素、异鼠李素 为对照品，采用高效液相色谱法进行含量测定；实施例1所得胶囊通过该路线测定的有机 改性凹凸棒土吸附剂中总黄酮含量达到30%以上，实施例2所得胶囊通过该路线测定的壳 聚糖复合凹凸棒土吸附剂中总黄酮含量达到35%以上。释放度测定方法依据《中国药典》 2005版二部附录XD第一法，采用溶出度测定法第一法的装置进行释放度的测定；实施例1、 2所得胶囊的累积释放率曲线如图1、2所示。
权利要求
一种应用凹凸棒土制备银杏叶总黄酮缓释胶囊的方法，其特征在于该制备方法包括以下步骤(1)银杏叶清洗、烘干，粉碎至100目粗粉；(2)在容器中加银杏叶粗粉和其重量10倍的石油醚，回流提取1h脱脂，过滤，烘干；(3)将脱脂银杏叶粗粉加其重量10倍的水，煮沸煎煮3次，每次1～2小时，煎煮液合并、过滤、浓缩至相对密度为1.10；(4)在浓缩液中边搅拌边缓慢加入质量深度95％的乙醇至乙醇浓度为70％，沉淀，静置24小时，过滤，回收乙醇，滤液备用；(5)将上述滤液经改性凹凸棒土吸附8h，得到负载银杏叶总黄酮的凹凸棒土；(6)在所得负载银杏叶总黄酮的凹凸棒土中添加药用辅料，灌入空胶囊内即得银杏叶总黄酮缓释胶囊。
2. 根据权利要求1所述的一种应用凹凸棒土制备银杏叶总黄酮缓释胶囊的方法，其特征在于第(5)步采用的改性凹凸棒土为有机改性凹凸棒土或壳聚糖复合凹凸棒土。
3. 根据权利要求2所述的一种应用凹凸棒土制备银杏叶总黄酮缓释胶囊的方法，其特征在于所述的有机改性凹凸棒土的制备方法为将十六烷基三甲基溴化铵溶于10ml水中，超声溶解，制成0. 4mol/L的溶液，加入凹凸棒土 1. 0g，超声15min，抽滤，水洗至无溴离子，105t:干燥，研细，过120目筛，得有机改性凹凸棒土。
4. 根据权利要求2所述的一种应用凹凸棒土制备银杏叶总黄酮缓释胶囊的方法，其特征在于所述的壳聚糖复合凹凸棒土的制备方法为用体积分数为0. 7%的HAc溶液100mL缓慢溶解1. 9g壳聚糖，配成黏稠的壳聚糖胶体溶液，壳聚糖胶体溶液与32g凸棒土混合，搅拌48h成壳聚糖复合凹凸棒土糊状物，再将此糊状物置于烘箱中105t:干燥，研细，过120目筛，得壳聚糖复合凹凸棒土。
5. 根据权利要求1所述的一种应用凹凸棒土制备银杏叶总黄酮缓释胶囊的方法，其特征在于第(5)步采用的改性凹凸棒土与银杏叶粗粉的重量比为1 : 10。
6. 根据权利要求1所述的一种应用凹凸棒土制备银杏叶总黄酮缓释胶囊的方法，其特征在于所述胶囊的灌制方法为将负载银杏叶总黄酮的改性凹凸棒土以质量浓度50%的乙醇润湿，制粒，过筛整理，在粒料中添加其重量2 %的硬脂酸镁混合均匀，灌入空胶囊内，得银杏叶总黄酮缓释胶囊。
全文摘要
本发明公开了一种应用凹凸棒土制备银杏叶总黄酮缓释胶囊的方法，银杏叶清洗、烘干，粉碎至粗粉；在容器中加银杏叶粗粉和其重量10倍的石油醚回流提取1h脱脂，过滤，烘干；将脱脂银杏叶粗粉加其重量10倍的水煮沸煎煮3次，煎煮液合并、过滤、浓缩至相对密度为1.10；在浓缩液中加入质量乙醇至乙醇浓度为70％，沉淀，静置，过滤；将滤液经改性凹凸棒土吸附，得负载银杏叶总黄酮的凹凸棒土；在负载银杏叶总黄酮的凹凸棒土中添加药用辅料，灌入空胶囊内得银杏叶总黄酮缓释胶囊。本发明采用吸附分离的原理，选用对银杏叶总黄酮吸附性强的改性凹凸棒土，不通过洗脱就直接制成制剂，在体液解吸作用下缓慢解吸，简化步骤，缩短生产周期，提高产品的得率。
文档编号A61K47/16GK101716198SQ20101010071
公开日2010年6月2日 申请日期2010年1月25日 优先权日2010年1月25日
发明者吴洁, 固旭, 尹秀莲, 游庆红, 赵玉萍 申请人:淮阴工学院