专利名称：一种布洛芬注射液及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物制剂，具体是布洛芬注射液及制备方法。
背景技术：
布洛芬abuprofen)为苯丙酸类非留体消炎镇痛药，具有较强的抗炎、抗风湿及解热镇痛的作用，其疗效明确，胃肠道副作用轻、耐受性好，是目前广泛使用的解热镇痛药。 前列腺素是人体内与致热、疼痛和炎症反应有关的物质，布洛芬通过抑制人体内前列腺素的合成，从而发挥解热、镇痛和抗炎作用。目前国内临床使用的布洛芬剂型有片剂、胶囊、颗粒、混悬剂等口服固体制剂及膏剂、凝胶剂等外用剂型。布洛芬口服及外用剂型临床使用广泛、疗效明确、副作用少等优势，但由于其水溶性太差，在水中几乎不溶，这点一直是布洛芬制备为注射液的难点。而注射剂又具有口服制剂无法比拟的优势，如生物利用度高、起效迅速等。注射型非留体抗炎药是一种有前景的疼痛治疗药。但是现在大多数此类药物都为口服药物。发明的布洛芬注射剂可用于减轻那些不能使用口服产品患者的疼痛与发热症状。
发明内容
本发明的目的是提供一种布洛芬注射液。它具有1、溶解性好；2、不析出(配入 0. 9%氯化钠注射液及5%葡萄糖注射液中M小时澄清、无析出)；3、稳定性好(加速及长期试验质量稳定，含量基本无变化，杂质控制达到国家食品药品监督管理局药品审评中心参照ICH对注射液的最高要求杂质限度0.1%以下)；4、特殊安全性试验合格(该注射液对豚鼠全身过敏性试验结果为阴性，表明该药对豚鼠无致敏作用。布洛芬氯化钠注射液未见对红细胞有明显凝聚和溶血作用。兔耳静注布洛芬氯化钠注射液后，血管内皮完整，耳缘血管不扩张，未见变性坏死等病理改变，显示对静脉血管无明显刺激性)等优点。所述的布洛芬及采用的辅料皆为国家标准。本发明的处方由主药布洛芬和辅料助溶剂氨基酸组成。该制剂对注射液的处方进行了筛选和优化，对注射液的PH、辅料的用量、溶液的配伍稳定性、注射液的加速和长期稳定性、特殊安全性试验等进行研究，使制得的注射液稳定性良好，同时为不能口服给药的患者增加一种给药的途径。本发明的注射液，以精氨酸作为助溶剂，pH7. 2-8. 2。精氨酸用量与布洛芬的摩尔比为0.87-0. 92 1，优选摩尔比为0.92 1。制备工艺为处方量的精氨酸加入总量80% 的注射用水溶解，加热至50-60°C，搅拌使全溶。然后加入处方量布洛芬，分次逐步加入，边加边搅拌。加入后继续搅拌20分钟，使全溶。调节药液pH值为7. 2 8. 2。用0. 15% (w/ ν)针用活性炭，50°C下吸附15分钟，脱炭过滤；补加注射用水至全量。继续用0.22 μ m微孔滤膜过滤，对所得澄明滤液进行半成品检验。将检验合格的半成品药液进行灌装。每支灌装或8ml。封口、灭菌。成品检验合格后进行保存。
用以上方案制备的布洛芬注射液，具有溶解性好、不析出、稳定性好、无肌肉、血管刺激性、无溶血、无过敏等优点。一、工艺筛选及优化1、配伍稳定性的考察取按上述处方工艺制备的样品8mR2支，分别加入到250ml的5%葡萄糖注射液或 0.9%氯化钠注射液中，于0、1、2、4、8、对小时取样进行测定，观察溶液澄明度并测定？!1值、 含量和有关物质，以考察样品配伍的稳定性。结果如表1、表2所示表1与5%葡萄糖注射液配伍稳定性考察试验结果
权利要求
1.一种布洛芬注射液，其特点在于采用氨基酸作为助溶剂，溶剂为注射用水，并且采用酸性物质或碱性物质或各自的溶液调节其pH。
2.如权利要求1所述的布洛芬注射液，其中布洛芬注射液的浓度为100mg/ml。
3.如权利要求1所述的布洛芬注射液，辅料中采用的助溶剂氨基酸为精氨酸或者赖氨酸。
4.如权利要求1所述的布洛芬注射液，采用的碱性物质或溶液包括氢氧化钠及溶液、 碳酸氢钠及溶液、氨水；采用的酸性物质包括盐酸、醋酸。
5.如权利要求1所述的布洛芬注射液，其PH范围为7.2-8. 2。
6.如权利要求3所述的氨基酸优选精氨酸。
7.如权利要求5所述的pH范围优选7.4-8. O。
8.如权利要求6所述的精氨酸，其与主药布洛芬的摩尔比为0.87-0.92 1。
9.如权利要求8所述的精氨酸与布洛芬的摩尔比，优选0.92 1。
10.一种布洛芬注射液的制备，其方法为称取处方量的氨基酸溶于80%的处方量的注射用水中，分次加入处方量的布洛芬，搅拌溶解，加入0. 15%的活性炭吸附，脱炭，将注射用水补充至足量，调节PH为7. 2-8. 2，经0. 22 μ m微孔滤膜过滤，灌装、封口、灭菌。
全文摘要
本发明涉及布洛芬注射液及其制备方法。其特征在于采用一定比例的氨基酸作为助溶剂，调节其pH范围，制成的注射液溶解性好、稳定性好、起效快，适用于不宜口服给药的患者。
文档编号A61K9/08GK102160851SQ20101011093
公开日2011年8月24日 申请日期2010年2月21日 优先权日2010年2月21日
发明者付正香 申请人:付正香