专利名称：：用于治疗灰指甲、甲沟炎的外用药膏的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中西药组合外用药，具体涉及一种用于治疗灰指甲、甲沟炎的外用药膏。
背景技术：
：灰指甲，又叫甲真菌病，它是由一大类称做病原真菌的微生物感染引起的。真菌侵入甲板或甲床后，由于大量的菌丝和孢子的迅速繁殖，使得甲床上角质物大量的堆积，肉眼查看，甲板变得混浊，不透明，最重要的是灰指甲病常伴甲沟炎，表现为甲根部或甲廓部皮肤及软组织受到真菌的侵袭(其中以念珠菌更为多见)使甲周皮肤及软组织发生慢性炎症，甚至使得(趾)甲周围软组织出现化脓感染；目前治疗甲沟炎和灰指甲一般采用纯西医疗法和手术治疗，西医疗法一般采用抗菌素或者抗真菌药物，这种治疗时间长，易产生耐药性，疗效低，且治愈率差，手术治疗需切开或拨开指甲，这种治疗痛苦大，费用高，疗效低，且复发率高。而且纯西医疗法中大多数药的适用范围小，效果单一，对于甲沟炎型灰指甲疗效不明显。
发明内容本发明的目的是为克服
背景技术：
的不足，而提供一种疗程短，疗效高，治疗费用低且复发率低的中西药组合的用于治疗灰指甲、甲沟炎的外用药膏。为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案一种用于治疗灰指甲、甲沟炎的外用药膏，该外用药膏由下述重量配比的组分组成巴豆15，地黄15，当归15，丹参30，蝉蜕10，苦参15，白鲜皮15，甘草6，黄芩15，土茯芩30，冰片10，硝酸咪康唑2，十八醇9，十六醇6，单硬脂酸甘油酯10，吐温2(|5，甘油18，苯甲酸钠1，纯化水55，该外用药膏其制备方法如下(1)按上述配方量将巴豆、地黄、当归、丹参、蝉蜕、苦参、白鲜皮、甘草、黄芩和土茯芩加70%乙醇回流提取23次，每次1.53小时，回收乙醇，浓缩至70-80°C测相对密度为1.10-1.15的清膏；(2)按上述配方量取十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯，置于水浴中加热熔融，温度保持在7080°C；(3)按上述配方量取苯甲酸钠加入纯化水中，搅拌溶解，加入吐温20，搅勻，然后再加入硝酸咪康唑，搅拌使之溶解，最后加入甘油，搅勻，置于水浴中加热，温度保持70800C；(4)取⑵液加入(3)液中，边加边搅拌，直至乳化成初乳，将步骤⑴所得清膏加入初乳中，得到混合剂；(5)将上述配方量的冰片置乳钵中，少量多次加入95%乙醇进行研磨，直至全部溶解，待其完全溶解后将溶液加入步骤(4)所得混合剂中，最后均质，均质转速10001100r/min，均质时间57min，脱气成膏。上述技术方案中巴豆味辛，温，主治泻下祛积，逐水消肿。用于寒积停滞，胸腹胀满；外用蚀疱。用于恶疮疥癣，疣痣，白喉，疟疾，肠梗阻。地黄味甘；苦；性寒，具清热凉血，生津润燥之功效。当归味甘、辛，性温，具补血活血、抑菌之功效。丹参味苦，微寒，主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。蝉蜕味甘，性寒，用于散风除热，利咽，透疹，退翳，解痉。用于风热感冒，咽痛，音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊风抽搐，破伤风。苦参味苦；性寒，功能主治清热燥湿；祛风杀虫。主湿热泻痢；肠风便血；黄疸；小便不利；水肿；带下；阴痒；疥癣；麻风；皮肤瘙痒；湿毒疮疡。白鲜皮性寒；味苦，苦，咸。主治风热湿毒所致的风疹；湿疹，疥癣疮癞；黄疸、尿赤；湿热；风湿痹痛。甘草性平，味甘，归十二经。有清热解毒、祛痰、止痛、解痉以至抗癌等药理作用。黄芩性苦，味寒。具清热燥湿，泻火解毒，止血之功效。土茯芩甘淡，平，治梅毒，淋浊，筋骨挛痛，脚气，疔疗疮，痈肿，瘰疬。冰片辛、苦，微寒。用于闭证神昏、用于目赤肿痛，喉痹口疮，用于疮疡肿痛，溃后不敛等。硝酸咪康唑抗真菌感染。上述药物组合对多种化脓性细菌有杀菌或抑菌作用。对局部感染的急、慢性炎症，不同阶段出现不同程度的变质、渗出、增生具有显著疗效，同时还具有防腐、解热作用，能降低毛细血管的通透性，扩张血管，降低血管压力，减少渗出，减轻和防止组织变性和坏死，缩短和减轻病原因素的持续作用和代谢产物的刺激，防止和消除增生。镇痛作用确切，能减轻炎性渗出物压迫神经末稍及代谢产物、血管活性胺、缓激肤等炎症介质的刺激而引起的疼痛，减少钾离子浓度。本发明主要药效学研究从动物实验方面验证本发明的抗炎、止痒及抗菌作用。1材料1.1动物昆明种小鼠，普通级，雌雄各半，体重1822g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供；SD大鼠，雄性，体重180220g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供。1.2药物与试剂造模试剂脱毛霜镇平仲景药业有限公司，批号20080102；角叉菜胶=Sigma公司；磷酸组织胺；二甲苯。治疗药物本发明用于治疗灰指甲、甲沟炎的外用药膏，以下称外用药膏。主要仪器电子天平PA2003上海天平仪器厂；电热恒温水浴锅DSY2224孔北京国华医疗仪器厂；足趾容积测量仪成都泰盟科技有限公司。2方法与结果2.1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响取1822g昆明种小鼠30只，随机分为二组，每组15只，雌雄各半，分别为对照组、实验组，对照组涂以西安扬森制药有限公司生产的达克宁软膏剂，试验组于小鼠右耳分别涂以本发明外用药膏，0.59g/只，每日2次，连续3天，第4天涂药后1小时各组以蒸馏水洗去药物，用干棉球擦净。然后各组小鼠右耳涂以二甲苯0.05ml/只，左耳作对照，30分钟后处死动物，用8mm打孔器将小鼠左右耳同等部位等面积切下，用电子天平称重，以左右耳片重量之差为肿胀度，计算各组肿胀度，求出肿胀抑制率，结果见表2。表1外用药膏对小鼠耳肿胀程度的影响~η(只)剂量~~左右耳重量差值(mg)~对照1520g/kg5.810+1.7723试验组1520g/kg3.022+1.3141注与基质组比较，P<0.05。结果表明，试验组能明显减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀度，对小鼠耳肿胀炎症具有明显抑制作用。2.2对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响取150180gSD大鼠20只，随机分为二组，每组10只，雌雄各半，分别为对照组、试验组。实验前一日按毛细管放大法测量各组大鼠右后足的正常体积(ml)。实验当日各组动物右后足涂药0.2g/只，给药1小时后右后足跖皮下注射100%新鲜蛋清0.05ml/只，同时再涂药一次，基质组涂以等量基质。测定致炎后lh、2h、4h的右后足体积，各大鼠致炎前后右后足体积的差值为肿胀度，比较各组肿胀度的差异，结果见表3。表2外用药膏对大鼠足趾肿胀度的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注与对照组比较，P<0.05。结果表明，外用药膏能明显减轻蛋清所致大鼠足趾肿胀度，具有明显抗炎作用。2.3止痒作用取豚鼠20只随机分为二组，每组10只，雌雄各半，分别为对照组、试验组。实验前24h，给各组豚鼠右后足背剃毛，涂药1次。实验当日，用粗砂纸擦伤右后足剃毛处，面积ICm2。局部再涂药1次，IOmin后开始在创面处滴0.01%磷酸组织胺0.05ml/只，此后每隔3min依0.02%，0.03%...递增浓度，每次均为0.05ml/只。直至豚鼠回头舔右后足时所给予的磷酸组织胺总量(μg)为致痒阈。记录并比较各组的致痒阈。结果表明除湿止痒凝胶剂组致痒阈(321士350.8)μg，与基质组(55士47.2)μg比较，P<0.01。可见外用药膏有明显的对抗磷酸组织胺所致瘙痒的作用。2.4抑菌作用进行体外药敏MIC试验方法将各测试菌用生理盐水制成菌悬液，并稀释成浊度为2.OMcF以上菌悬液，再用生理盐水稀释100倍，RPMII640稀释10倍，试验组(本发明用于治疗灰指甲、甲沟炎的外用药膏)和对照组(西安扬森制药有限公司生产的达克宁软膏剂)二倍稀释，96孔培养板中培养72-96h，轻微震荡，490nm处进行光电比色。试验菌致病性大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、酵母菌、白色念珠菌、黑曲霉、新型隐球菌、红色隐球菌和疣状毛菌。表3体外药敏MIC试验<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>3结论本发明对二甲苯所致的小鼠耳肿胀试验、新鲜蛋清所致的大鼠足趾肿胀试验、磷酸组织胺所致的豚鼠皮肤瘙痒试验均有非常显著的抑制作用(P<0.05或P<0.01)；经过体外药敏MIC试验看一看出本发明对致病性大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷伯杆菌、酵母菌、白色念珠菌、黑曲霉、新型隐球菌、红色隐球菌和疣状毛菌均有较强抗菌作用。结论本发明除湿止痒凝胶具有抗炎、止痒、抗菌的功效。本发明对灰指甲27例，甲沟炎23例，甲沟炎型灰指甲10例做了临床试验治疗灰指甲用小利刀刮除松脆病甲，或挫薄增厚的病甲，然后取本发明适量涂抹于病甲，每天2次，疗程1个月，治愈后随访3个月。治疗甲沟炎取本发明适量涂抹于患处，每天2次，疗程1个月，治愈后随访3个月。治疗甲沟炎型灰指甲用小利刀刮除松脆病甲，或挫薄增厚的病甲，然后取本发明适量涂抹于病甲和患处，每天2次，疗程1个月，治愈后随访3个月。其疗效如表4所示表4临床试验效果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本发明治疗灰指甲、甲沟炎疗程短，疗效高且复发率低。具体实施例方式下面我们将结合具体实施例对本发明作进一步的说明(1)将15g巴豆、15g地黄、15g当归、30g丹参、IOg蝉蜕、15g苦参、15g白鲜皮、6g甘草、15g黄芩和30g土茯芩加70%乙醇回流提取23次，每次1.53小时，回收乙醇，浓缩至70-80°C测相对密度为1.10-1.15的清膏，备用；(2)取9g十八醇、6g十六醇和IOg单硬脂酸甘油酯，置于水浴中加热熔融，温度保持在7080°C，备用；(3)取Ig苯甲酸钠加入55g纯化水中，搅拌溶解，加入5g吐温2Q，搅勻，然后再加入2g硝酸咪康唑，搅拌使之溶解，最后加入18g甘油，搅勻，置于水浴中加热，温度保持7080°C，备用；(4)取⑵液加入(3)液中，边加边搅拌，直至乳化成初乳，将步骤⑴所得清膏加入初乳中，得到混合剂；(5)将IOg冰片置乳钵中，少量多次加入95%乙醇进行研磨，直至全部溶解，待其完全溶解后将溶液加入步骤(4)所得混合剂中，最后均质，均质转速1000llOOr/min，均质时间57min，脱气成膏。上述所得膏剂质量评价方法及结果直观质感色泽色度较好，细腻度适宜。稳定性离心试验取膏剂样品8克，加入带有刻度的离心管中，以2500rpm速度离心30min，观察有无分层现象，结果无分层现象。稳定性耐热试验取膏剂样品5支，置于55°C烘箱中6小时，观察有无油水分离现象。结果样品稳定，无分层现象。稳定性耐寒试验取膏剂样品5支，置于-15°C低温冰箱中24小时，观察有无油水分离现象。结果样品稳定，无分层现象。权利要求一种用于治疗灰指甲、甲沟炎的外用药膏，其特征在于该外用药膏由下述重量配比的组分组成巴豆15，地黄15，当归15，丹参30，蝉蜕10，苦参15，白鲜皮15，甘草6，黄芩15，土茯芩30，冰片10，硝酸咪康唑2，十八醇9，十六醇6，单硬脂酸甘油酯10，吐温205，甘油18，苯甲酸钠1，纯化水55，该外用药膏其制备方法如下(1)按上述配方量将巴豆、地黄、当归、丹参、蝉蜕、苦参、白鲜皮、甘草、黄芩和土茯芩加70％乙醇回流提取2～3次，每次1.5～3小时，回收乙醇，浓缩至70-80℃测相对密度为1.10-1.15的清膏；(2)按上述配方量取十八醇、十六醇、单硬脂酸甘油酯，置于水浴中加热熔融，温度保持在70～80℃；(3)按上述配方量取苯甲酸钠加入纯化水中，搅拌溶解，加入吐温20，搅匀，然后再加入硝酸咪康唑，搅拌使之溶解，最后加入甘油，搅匀，置于水浴中加热，温度保持70～80℃；(4)取(2)液加入(3)液中，边加边搅拌，直至乳化成初乳，将步骤(1)所得清膏加入初乳中，得到混合剂；(5)将上述配方量的冰片置乳钵中，少量多次加入95％乙醇进行研磨，直至全部溶解，待其完全溶解后将溶液加入步骤(4)所得混合剂中，最后均质，均质转速1000～1100r/min，均质时间5～7min，脱气成膏。全文摘要一种用于治疗灰指甲、甲沟炎的外用药膏，其特征在于该外用药膏由下述重量配比的组分组成巴豆15，地黄15，当归15，丹参30，蝉蜕10，苦参15，白鲜皮15，甘草6，黄芩15，土茯芩30，冰片10，硝酸咪康唑2，十八醇9，十六醇6，单硬脂酸甘油酯10，吐温205，甘油18，苯甲酸钠1，纯化水55，本发明治疗灰指甲、甲沟炎疗程短，疗效高且复发率低。文档编号A61P17/00GK101797334SQ20101015731公开日2010年8月11日申请日期2010年4月26日优先权日2010年4月26日发明者严德华,柴新春申请人:严德华;柴新春