专利名称：非诺贝特组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种新颖的非诺贝特组合物，以及制备所述组合物的方法和含有该非诺贝特组合物的药物制剂例如硬胶囊剂。
背景技术：
许多药物的缺点是在含水介质中溶解性低、溶出度不足，导致在口服之后生物体内的生物利用度低。这样，需要服用的治疗剂量必须增加，以克服这一缺点。对于许多降血脂有效成分，如属于贝特类(fibrate)的有效成分更是如此。非诺贝特，英文名denofibrate，化学名2_甲基_2-[4-(4_氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸异丙脂，分子式C2tlH21ClO4，分子量为360. 84。结构式如下
权利要求
1.一种非诺贝特组合物，其包含i)有效量的非诺贝特、ii)油、iii)PVP、和iv)固体辅料，并且所述的组合物呈固体形式。
2.权利要求1的非诺贝特组合物，其包含非诺贝特1重量份，油1-100重量份，PVP0. 2-30 重量份，固体辅料1-150重量份。
3.权利要求1的非诺贝特组合物，其包含非诺贝特1重量份，油1-75重量份，PVP0. 2-10 重量份，固体辅料1. 5-120重量份。
4.权利要求1至3任一项的非诺贝特组合物，其中所述的油是选自下列的至少一种 油酸乙酯、大豆油、橄榄油、中链酸甘油酯和油酸。
5.权利要求1至4任一项的非诺贝特组合物，其中所述的PVP是选自下列的至少一种 PVP 12pf、PVP C-15、PVP K_25、PVP K_30、PVP K-90。
6.权利要求1至5任一项的非诺贝特组合物，其中所述的固体辅料是选自下列的至少一种微粉硅胶、可压性淀粉、乳糖、微晶纤维素、壳聚糖、右旋糖酐、甘露醇、PEG类(例如常温下呈固体的PEG(例如分子量为1000 35000的PEG))，例如PEG2000、PEG4000、 PEG6000、PEG8000)。
7.权利要求1至6任一项的非诺贝特组合物，其特征在于按照《中华人民共和国药典》2005年版二部附录XC “溶出度测定法第一法”进行溶出度测定，用500mL的1 % SDS溶液作为溶出介质，在37°C下以IOOrpm的转速测定，含有相当于50mg非诺贝特的该组合物在45min时的溶出度大于70% ；和/或按照《中华人民共和国药典》2005年版二部附录XIX E “微囊、微球与脂质体制剂指导原则”项下粒径及其分布，以Ig该组合物在IOOml水中，于37°C恒温条件下，以50rmp的转速搅拌IOmin后，静置lmin，取上层液体在显微镜下400倍观察600个乳滴粒子的直径，平均直径< 50 μ mo
8.制备权利要求1至7任一项所述非诺贝特组合物的方法，其包括以下步骤(a)使PVP用无水乙醇溶解(例如，PVP与无水乙醇的重量比为1 (0.5 2)、 1 (0. 75 1. 5)、或约 1 1 ；例如在 30 80°C、40 60°C、45 55°C、或约 50°C 的温度下)；(b)向步骤(a)所得溶液中加入油，搅拌至均一体系；(c)向步骤(b)所得混合物中加入非诺贝特，搅拌(例如，在30 80°C、40 60°C、 45 55°C、或约50°C的温度下)至完全溶解；(d)将步骤(c)所得溶液滴加至固体辅料中，搅拌均勻，制备软材，过筛(例如10 20 目筛)，烘干，即得。
9.一种药物制剂，其包括权利要求1至7任一项所述非诺贝特组合物以及任选的药学可接受的载体。
10.权利要求1至7任一项所述非诺贝特组合物在制备用于治疗和/或预防与血脂异常有关的疾病或病症的药物中的用途；在一个实施方案中，所述与血脂异常有关的疾病或病症是高脂血症。
全文摘要
本发明涉及一种新颖的非诺贝特组合物。具体地，本发明涉及一种非诺贝特组合物，其包含i)有效量的非诺贝特、ii)油、iii)PVP、和iv)固体辅料，并且所述的组合物呈固体形式。本发明还涉及所述组合物的制备方法，包含所述组合物的药物制剂以及所述组合物在制备用于治疗和/或预防与血脂异常有关的疾病或病症的药物中的用途。本发明组合物在表面活性剂的使用、生产操控性、贮存稳定性、服用方便性、热力学稳定性等方面具有有益的优点。
文档编号A61K47/32GK102309476SQ20101021962
公开日2012年1月11日 申请日期2010年7月7日 优先权日2010年7月7日
发明者全东琴, 王涛, 葛蔓, 郭香 申请人:中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所