一种治疗银屑病的药物及其制备方法

专利名称：一种治疗银屑病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗银屑病的药物组合物，特别是一种以动植物中草药为原料制 成的治疗银屑病的药物及其制备方法。
背景技术：
银屑病俗称“牛皮癣”，是常见、慢性、炎症性皮肤病，患者不仅承担身体痛苦，更饱 受精神折磨，而且耗费时间金钱，生活品质下降，重症银屑病的危害更为严重。现代医学认 为银屑病是在遗传基因基础上，在感染、创伤、精神、药物等因素作用下，通过免疫诱导而发 病。依据《中国银屑病治疗指南(2008年版)》，轻度银屑病外用药治疗为主，可考虑 光疗，必要时内用药治疗，但是必须考虑可能的药物不良反应。中重度银屑病紫外线、光化 学疗法、甲氨蝶呤、环孢素、维A酸类、生物制剂、联合治疗。脓疱性银屑病维A酸类、甲氨 蝶呤、环孢素、光疗法/光化学疗法、生物制剂、支持治疗、联合疗法。红皮病性银屑病维A 类、环孢素、甲氨蝶呤、生物制剂、支持治疗、联合疗法。关节病性银屑病非留体类抗炎药、 甲氨蝶呤、来氟米特、环孢素、硫唑嘌呤、柳氮磺胺吡啶、生物制剂、支持治疗、联合治疗。这 些治疗方法有效，但存在一定的毒副作用，且卫生经济学代价较高。中医称银屑病为白庀，认为白庀是先天禀赋不足，后天失养，腠理疏松，风邪入 侵，气血失衡所导致。目前中医将银屑病归纳为血热风盛型、血瘀肌肤型、血虚风燥型、湿热 蕴藉型、火毒炽盛型、风湿阻络型、热毒伤阴型。治疗分别采用清热凉血去风、活血化瘀、养 血去风、清热利湿、泻火解毒、去风化湿、活血通络、清热解毒、养阴凉血等方法。但由于中医 分型复杂，方剂繁多，临床上疗效难于重复，部分治疗银屑病的中药，比如朱砂、雄黄、雷公 藤等有很大的毒副作用，因治疗治疗银屑病而外用或口服中药导致皮肤恶性肿瘤、肝肾功 能衰竭死亡的病例，文献报道不比使用西药的少。也有采用食疗的方法，例如补充维生素C丰富的水果，苦瓜、白菜、萝卜和茄子等， 但是没有资料显示具有显著的治疗效果。

发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗银屑病的药物，具有临床治愈银屑病 的效果，而且药食同源，无毒副作用。为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是一种治疗银屑病的药物，包括 以下原料
露水草。在优化的方案中各原料的重量份配比是 露水草5(Γ150乌梅5 15薏苡仁广7鳖甲广8。在优化的方案中各原料的重量份配比是 露水草80 120乌梅疒12薏苡仁2 5鳖甲；Γ6。
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在优化的方案中各原料的重量份配比是 露水草94乌梅10薏苡仁3鳖甲4。一种制备上述药物丸剂的方法，包括以下步骤乌梅制成浓缩液，薏苡仁细粉与乌 梅浓缩液煎煮成浸膏；
取露水草加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，加入1. 5%天然澄清剂处理二次， 滤过，滤液通过DlOl大孔吸附树脂柱，用5倍量水冲洗后，再用5倍量乙醇洗脱，收集洗脱 液，减压回收乙醇至干，得露水草提取物，得率为2. 5% ；
取露水草提取物、鳖甲细粉混合，加入乌梅、薏苡仁浸膏，搅拌挤压成团状，含水量 20% ；
制水丸，每粒重0. 12g，干燥后，得每粒重0. Ig的丸剂。将所述的丸剂以食用玉米浆包衣，干燥。一种制备上述药物汤剂的方法，包括以下步骤取露水草加水煎煮三次，每次1小 时，合并煎液，滤过，加入1. 5%天然澄清剂处理二次，滤过，按原材料重量的3(Γ35倍得到滤 液；
乌梅加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，加入1. 5%天然澄清剂处理二次，滤 过，按原材料重量的4飞倍得到滤液； 薏苡仁、鳖甲，研磨为细粉，混合；
薏苡仁和鳖甲细粉加入乌梅煎煮液中加热，至浸膏，继续加入露水草煎液及纯净水至 乌梅重量份的50倍，冷却至室温，无菌条件下包装得到汤剂。一种制备上述药物散剂的方法，包括以下步骤取露水草加水煎煮三次，每次1小 时，合并煎液，滤过，加入1. 5%天然澄清剂处理二次，滤过，滤液通过DlOl大孔吸附树脂柱， 用5倍量水冲洗后，再用5倍量乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至干，得露水草提取 物，得率为2. 5% ；
乌梅、薏苡仁浸膏干燥后，研磨为细粉，与鳖甲细粉混合，而后加入露水草提取物，制成 散剂。露水草在制备治疗银屑病的药物中的应用。一种治疗银屑病的药物，制成品中蜕皮激素含量不低于10mg/g。对于银屑病，本案申请人三峡大学皮肤性病硕士生导师肖治医师提出银屑病是人 类适应性缺陷的病因理论。该理论认为人类在进化过程中，饮食结构、生活环境发生了巨大 变化，具有某些特定基因的人不适应这种变化，使得皮肤更新异常。这种对环境的不适应是 银屑病的病因，而银屑病患者免疫功能异常、代谢紊乱等并不是病因，而是银屑病发病后机 体的适应性反应或者是免疫损伤性结果。蚕吃桑叶才能正常发育生长，如果喂给蚕牛奶，蚕可以长的白白胖胖，但不多久就 停止发育，不能蜕皮，最终死亡。许多动物只能吃一种或几种食物，离开了这些食物，这些动 物轻则不能发育，重则死亡。动物专门吃某种食物的现象，叫食物的专嗜性。动物为什么有 这种特性呢？人们研究发现，蚕在体内有蜕皮激素和保幼素两种激素，这两种激素决定了 蚕如何生长发育。皮肤更新，即蜕皮是蚕在发育过程中的重要环节。蚕如果没有蜕皮激素 就不能完成蜕皮过程，进而死亡。但蚕身体内不能合成蜕皮激素，需要从食物中摄取。人的皮肤不像蚕、蛇那样完整蜕皮，但人的皮肤也需要更新，只不过是每时每刻不断脱落，又不断更新，人皮肤大约28天更替一次。肖治医师认为，银屑病的病理和临床表现就是皮肤更新发生了障碍，病变部位的 皮肤分化加快，从基底层细胞分化到角质层正常情况下需要14天，而银屑病患者只需要 3-5天，角质层脱落正常需要14天，而银屑病只需要7天。肖治从昆虫食物专嗜性现象推论， 人在漫长的进化过程中，也可能与蚕一样，需要某种或某些特殊食物，人体从其摄取类似蜕 皮激素样物质，如果这类物质摄取量不足，就可能发病。在同样食物条件下，有的人可能发病，有的人则不会发病呢？肖治医师认为这与 遗传有关。人类在漫长的进化过程中，基因在不断发生变异，有些人适应了缺乏蜕皮激素类 物质的食物环境，有的人则没有适应。没有适应的人，以及他们的后代，在缺乏类似蜕皮激 素的食物条件下，就可能发病。露水草出自《云南中草药》，又名珍珠露水草，主要分布在云南除滇东北与滇西 北外的大部分地区，历代本草及医籍未见记载，据云南省药物研究所提供的资料显示，露 水草的主要化学成分含有β “蜕皮激素(β -ecdysone)及β -蜕皮激素2_乙酸酯(β -ecdysonelacetate)，简称蜕皮激素，全草(干)含蜕皮激素1. 2%。目前的应用主要是糖尿 病的治疗中用于降低血糖和胆固醇。乌梅，别名酸梅、黄仔、合汉梅、干枝梅，为蔷薇科落叶乔木植物梅(Primus mume) 的近成熟果实，经烟火熏制而成。《本经》中有主下气，除热烦满，安心，肢体痛，偏枯不仁， 死肌，去青黑痣、恶肉。薏苡仁，又名薏仁，薏苡仁是常用的中药.也是普遍常吃的食物，性味甘淡微寒， 有利水消肿、健脾去湿、舒筋除痹、清热排脓等功效，为常用的利水渗湿药，也有促进人体新 陈代谢的作用。鳖甲为鳖科动物鳖Trionyx sinensis Wiegmann的背甲，《本草经疏》中有鳖甲 主消散者以其味兼乎平，平亦辛也，咸能软坚，辛能走散，故《本经》主症瘕、坚积、寒热，去痞 疾、息肉、阴蚀、痔核、恶肉。本发明提供的一种治疗银屑病的药物，治疗住院病人14例，门诊病人28例，共42 例银屑病患者，年龄21-65岁，男27例，女15例，病程4个月至20年。依据《银屑病诊断标 准》，患者表现为皮肤散在或大片红色斑片、斑块，表面可以剥出银白色鳞屑，基底有半透明 薄膜，剥除薄膜，有点状出血。部分患者有束状发、指甲点状凹陷等临床表现，伴有不同程度 的瘙痒，皲裂性疼痛。其中32例进行皮肤病理检查，诊断为银屑病，寻常型，进展期。严重 程度依据中华医学会〈中国银屑病治疗指南〉判断.轻度疾病不改变患者的生活质量，患 者没有接受治疗的要求，皮损<2%体表面积受累。中度疾病改变患者的生活质量，患者期 望治疗能提高生活质量，皮损相当于体表面积的2%-10%。重度疾病改变患者的生活质量， 皮损面积>体表面积的10%。住院患者14例中度10例，重度4例，门诊患者28例中，轻度 12例，中度16例.疗效评价标准为
1)痊愈皮损全部消退，留色素沉着或色素减退斑，临床症状基本消失，皮损消退 彡 95% ；
2)显效皮损大部分消退，临床症状明显改善，皮损消退>5 0% ；
3)有效皮损部分消退，临床症状有所改善，皮损消退面积>30% ；
4)无效皮损消退不明显，临床症状未见改善。
治疗观察时间为8周，住院14例患者中痊愈12例，住院时间最短为9天，最长为 40天；好转2例，住院时间分别为10天和13天。门诊28例中，治疗2周复诊时痊愈4例， 好转20例，无效4例，4周复诊时痊愈16例，好转8例，无效4例。患者服用本发明的药物即固本健肤方后，临床好转过程与服用阿维A相似，即皮 损在7-14天后出现细小糠状脱屑，瘙痒减轻，浸润性斑块变薄，45天后大多数皮损消退，遗 留色素减退斑片，达到临床治愈标准。但与阿维A不同的是，患者没有明显口干、皮肤红斑， 大片脱屑现象，无瘙痒加重现象。所有患者没有特殊不良症状，4 2例中有1 O例患者在治 疗8周时，复查血、尿常规，肝功能正常。本发明的组方成分全部是食药同源品种，是卫生部“既是药物，又是食物”名单中 的成员，具有食药同源性质，无毒副作用。本发明提供的一种治疗银屑病的药物，经小鼠急性毒理实验，最大耐受量动物实 验，结果无毒。小鼠灌服成人正常剂量的500倍，1100g/50公斤未出现动物死亡及明显毒副 作用。小鼠慢性毒理实验(30天喂养实验)，未出现明显毒副作用。小鼠尾部鳞状上皮模型 影响实验，对角化细胞的影响类似于阿维A。
具体实施例方式一种治疗银屑病的药物，包括以重量份计的以下原料 露水草5(Tl50g乌梅5 15g薏苡仁广7g鳖甲广Sg。在优化的方案中各原料的重量份配比是
露水草8(Tl20g乌梅广12g薏苡仁2 5g鳖甲；T6g。在优化的方案中各原料的重量份配比是 露水草94g乌梅IOg薏苡仁3g鳖甲4g。在优化的方案中各原料的重量份配比是 露水草IOOg乌梅9g薏苡仁4g鳖甲4g。在优化的方案中各原料的重量份配比是 露水草IlOg乌梅IOg薏苡仁5g鳖甲6g。在优化的方案中各原料的重量份配比是 露水草80g 乌梅7g薏苡仁2g鳖甲3g。在优化的方案中各原料的重量份配比是 露水草120g乌梅12g薏苡仁5g鳖甲6g。在优化的方案中各原料的重量份配比是 露水草150g乌梅15g薏苡仁7g鳖甲Sg。在优化的方案中各原料的重量份配比是 露水草50g乌梅5g薏苡仁Ig鳖甲lg。制备丸剂例
一种制备上述药物的丸剂的方法，包括以下步骤
1、乌梅制成浓缩液，薏苡仁细粉与乌梅浓缩液煎煮成浸膏；
2、取露水草加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，加入1.5%天然澄清剂处理二 次，滤过，滤液通过DlOl大孔吸附树脂柱，用5倍量水冲洗后，再用5倍量乙醇洗脱，收集洗
6脱液，减压回收乙醇至干，得露水草提取物，得率为2. 5% ；
3、取露水草提取物、鳖甲细粉混合，加入乌梅薏苡仁浸膏，搅拌挤压成团状，含水量 20% ；
4、制水丸，每粒重0.12g，干燥后，得每粒重0. Ig的丸剂。
5、将所述的丸剂以食用玉米浆包衣，干燥。制备汤剂例
一种制备上述药物的汤剂的制备方法，包括以下步骤
1、取露水草9400g，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，加入1.5%天然澄清剂 处理二次，滤过，得滤液300000ml ；
2、乌梅lOOOg，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，加入1.5%天然澄清剂处理 二次，滤过，得滤液5000ml ；
3、薏苡仁300g、鳖甲400g，研磨为细粉，混合；
4、薏苡仁和鳖甲细粉加入乌梅煎煮液中加热，至浸膏，继续加入露水草煎液及纯净水 至50000ml。冷却至室温；
5、无菌条件下分装为50ml食用密封塑料袋，共1000袋。制备散剂例
一种制备上述药物的散剂的制备方法，包括以下步骤取露水草加水煎煮三次，每次1 小时，合并煎液，滤过，加入1. 5%天然澄清剂处理二次，滤过，滤液通过DlOl大孔吸附树脂 柱，用5倍量水冲洗后，再用5倍量乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇至干，得露水草提 取物，得率为2.5% ；
乌梅、薏苡仁浸膏干燥后，研磨为细粉，与鳖甲细粉混合，而后加入露水草提取物，制成 散剂。使用方法为
丸剂每天2次，每次10粒，共计lg。汤剂每天2次，每次50ml。散剂每天2次，每次1 g。经检测，上述的丸剂和散剂中，蜕皮激素含量达到10mg/g，汤剂中蜕皮激素含量达 到10mg/50ml，主要来自于组方中的露水草，虽然本专利文件中公开的露水草含蜕皮激素成 分较多，但是本领域医护人员也可以很容易的想到以其他含有蜕皮激素的动植物原材料制 备的药物，也可以达到治疗银屑病的效果。因此，只要是用于治疗银屑病的制成品中蜕皮激 素含量达到10mg/g的，理应也在本专利文件的保护范围内。本发明的制成品临床应用效果良好，临床住院病人14人，门诊28例，寻常型、进展 期银屑病，轻度12例，中度26例，重度4例患者服用，皮损在7-14天开始消退，45天基本消 退，住院患者14例中，痊愈12例，好转2例；门诊28例中，痊愈16例，好转8例，无效4例。注意事项
1、本方依制剂规范做成汤剂、丸剂或散剂，应当依据现行法规使用，即不能做成制剂供 不特定患者使用，只能依据特定患者的临床情况，由医生开具处方后由药房临时配制。2、本方虽然依据现有的理论及实验数据无毒副作用，治疗银屑病效果肯定，但由 于缺乏长期、大量的临床观察，应当依据保健品或药品规范，进一步研究。
权利要求
一种治疗银屑病的药物，其特征在于包括以下原料露水草。
2.根据权利要求1所述的一种治疗银屑病的药物，其特征在于包括以重量份计的以下 原料露水草5(Γ150乌梅5 15薏苡仁广7鳖甲广8。
3.根据权利要求2所述的一种治疗银屑病的药物，其特征在于各原料的重量份配比是露水草80 120乌梅疒12薏苡仁2 5鳖甲；Γ6。
4.根据权利要求2所述的一种治疗银屑病的药物，其特征在于各原料的重量份配比是 露水草94乌梅10薏苡仁3鳖甲4。
5.一种制备权利要求1所述的药物丸剂的方法，其特征在于包括以下步骤乌梅制成 浓缩液，薏苡仁细粉与乌梅浓缩液煎煮成浸膏；取露水草加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，加入1. 5%天然澄清剂处理二次， 滤过，滤液通过DlOl大孔吸附树脂柱，用5倍量水冲洗后，再用5倍量乙醇洗脱，收集洗脱 液，减压回收乙醇至干，得露水草提取物，得率为2. 5% ；取露水草提取物、鳖甲细粉混合，加入乌梅、薏苡仁浸膏，搅拌挤压成团状，含水量 20% ；制水丸，每粒重0. 12g，干燥后，得每粒重0. Ig的丸剂。
6.根据权利要求5所述的一种制备权利要求1所述的药物丸剂的方法，其特征在于还 包括以下步骤将所述的丸剂以食用玉米浆包衣，干燥。
7.一种制备权利要求1所述的药物汤剂的方法，其特征在于包括以下步骤取露水草 加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，加入1. 5%天然澄清剂处理二次，滤过，按原材 料重量的30 35倍得到滤液；乌梅加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，加入1. 5%天然澄清剂处理二次，滤 过，按原材料重量的4飞倍得到滤液； 薏苡仁、鳖甲，研磨为细粉，混合；薏苡仁和鳖甲细粉加入乌梅煎煮液中加热，至浸膏，继续加入露水草煎液及纯净水至 乌梅重量份的50倍，冷却至室温，无菌条件下包装得到汤剂。
8.一种制备权利要求1所述的药物散剂的方法，其特征在于包括以下步骤取露水草 加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，加入1. 5%天然澄清剂处理二次，滤过，滤液通 过DlOl大孔吸附树脂柱，用5倍量水冲洗后，再用5倍量乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收 乙醇至干，得露水草提取物，得率为2. 5% ；乌梅、薏苡仁浸膏干燥后，研磨为细粉，与鳖甲细粉混合，而后加入露水草提取物，制成 散剂。
9.露水草在制备治疗银屑病的药物中的应用。
10.一种治疗银屑病的药物，其特征在于制成品中蜕皮激素含量不低于10mg/g。
全文摘要
一种治疗银屑病的药物，包括以重量份计的以下原料露水草50~150，乌梅5~15，薏苡仁1~7，鳖甲1~8。本发明提供的一种治疗银屑病的药物，经临床住院病人14例、门诊28例寻常型银屑病患者服用，其中轻度１２例，中度２６例，重度４例，皮损在7-14天开始消退，45天基本消退，住院患者１４例中，痊愈１２例，好转２例；门诊２８例中，痊愈16例，好转８例，无效4例。且组方成分全部是食药同源品种，是卫生部“既是药物，又是食物”名单中的成员，具有食药同源性质，无毒副作用。
文档编号A61K9/20GK101919887SQ20101022828
公开日2010年12月22日 申请日期2010年7月16日 优先权日2010年7月16日
发明者肖治 申请人:宜昌市伍家岗区怡康皮肤病研究所;肖治