专利名称：一种元胡止痛滴丸制剂及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种滴丸制剂的制备工艺，尤其涉及一种元胡止痛滴丸制剂及其制备工艺。
背景技术：
疼痛时一种常见症状，多种疾病均可引起全身或身体某部位疼痛，如癌症、风湿性 关节炎、急性肠胃炎等。止痛药主要是缓解疼痛的不适症状，有的则兼能治疗某种疾病。我 国目前用于临床的止痛药物中，西药的比例很大，主要有盐酸吗啡、杜冷丁类的中枢麻醉 药，作用确切，但有依赖性，不能久服，且要按麻醉药品进行管理。中成药临床用于止痛的 品种有元胡止痛片、九气拈痛丸、止痛紫金丸、开胸顺气丸、痛经丸等，这些制剂均为复方制 剂，除元胡止痛片外，其余处方组成药味很多，均为丸剂，服用不太方便。元胡止痛片处方简 单、疗效确切，无成瘾性，其主要镇痛成分为生物碱。由于片剂口服后一般需经崩解、溶散后 方能吸收，经数批样品的测定表明，元胡止痛片在1小时内不完全崩解，加挡板后方可在1 小时内崩解并溶散，因此，药效缓慢。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种配方合理、疗效显著的元胡止痛滴丸制 剂。本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种成本低廉、操作简便的元胡止痛滴 丸制剂的制备工艺。为解决上述问题，本发明所述的一种元胡止痛滴丸制剂，由下述原料组成醋制元 胡、白芷、丁香油、当归油的重量比为1 1 0. 01 0. 002 3 1 0. 05 0.01。一种如上所述的元胡止痛滴丸制剂的制备工艺，包括以下步骤(1)按配方量取各组分；(2)将醋制元胡、白芷二味药材分别粉碎至颗粒直径为1 8mm，得到元胡粉和白 芷粉；(3)将所述元胡粉和白芷粉混合均勻后，得到混合物料；将该混合物料用其重量 的1. 5 4. 5倍、质量浓度为60%的乙醇浸泡18 30h后，在70 90°C温度下加热回流 1. 5 4. 5h，经过滤得到提取液A和残渣；(4)向所述残渣中加入其重量的1.5 4. 5倍、质量浓度为60%的乙醇后，在70 90°C温度下加热回流1 3h，经过滤得到提取液B ；(5)合并所述提取液A和提取液B，经离心沉淀、过滤后，得到滤液；该滤液经减压 浓缩后得到稠膏状浓缩液；(6)将分子量为4000或6000的聚乙二醇作为基质，该基质在85°C 90°C的水浴 中加热至完全溶化后，依次加入丁香油、当归油及所述浓缩液，经搅拌均勻至熔融，然后滴 制成丸，即可得到元胡止痛滴丸制剂。
所述步骤(6)中的基质与浓缩液的重量比为4 7 3 6。本发明制剂以元胡为君药，具活血、利气、止痛之功，辅以白芷为臣，可散风寒、宣 湿痹，行气血以除头痛、身痛，并以丁香油、当归油行佐使之能，具有暖胃、温肾之功效。全方 具有理气、活血、止痛的作用，可用于治疗气滞血瘀的胃痛、胁痛、头痛及月经痛等症。该制剂采用口服，每日3次，每次20 30丸。本发明与现有技术相比具有以下优点1、本发明制剂的药效学实验。以元胡止痛片原生药提取工艺，对该片进行提取，用其提取物与本发明制剂作平 行等剂量对比实验，还以杜冷丁作阳性对照药，以蒸馏水作阴性对照。选昆明种种雌性小鼠150只，体重18 22g(兰州大学基础医学院实验动物中心 提供，合格证号医动字第14-008号)，按体重随机均分组，每组5只。1. 1元胡止痛滴丸与元胡止痛片醇提物半数有效量(ED5tl)的测定。用热板法测定各实验鼠痛阈，按移动平均法测ED5tl要求设计实验，按实验要求分 别给各实验组小鼠灌胃给予不同剂量的本发明制剂与元胡止痛片醇提物，以下列公式计算 痛阈提高百分率N = (n-n。) AitlX 100%其中nQ为给药前痛阈值；η为给药后痛阈值。以给药后120分钟，痛阈提高百分率达到50%以上为有效反应。统计结果代入移 动平均法计算公式求ED5tlt5结果表明，ED5tl小于元胡止痛片醇提物，从而表明本发明制剂 能够充分发挥原生药提取物的药理作用，是发挥原处方最佳疗效的理想剂型之一(参见表 1)。表1本发明制剂与半数有效量结果 1. 2热板法镇痛实验按热板法镇痛实验方法做镇痛实验，结果表明，相当于原生药46. 4g/kg剂量的本 发明制剂与同等剂量的元胡止痛片醇提物在各时间间隔，均有显著的镇痛作用，但从痛阈 提高率的发展趋势来看，滴丸的药理作用持久稳定呈持续平稳上升趋势，而醇提物虽起效 稍提前，但作用不如滴丸，其效果欠稳定持久。因此，本发明制剂在保证原处方生药充分发 挥疗效方面起到了保障和稳固的作用(参见表2)。表2热板法镇痛实验结果 表中:***P < 0. 001 ；**P < 0. 01 ；*P < 0. 05 (与水比较)。
1.3醋酸扭体法镇痛实验按体重随机选雌雄各半实验小鼠分组按醋酸扭体法镇痛实验方法进行实验，统计 各实验小组在给药半小时后再注射0. 7%醋酸10ml/kg、30分钟内的扭体次数，分组进行统 计学处理，计算扭体抑制率。结果表明本发明制剂的镇痛作用显著优于等剂量元胡止痛片 醇提物(P < 0. 05)(参见表3)。表3醋酸扭体法镇痛实验结果 表中:***P< 0. 001 ；**P < 0. 01 ；*P < 0. 05 (与水比较)；Δ P < 0. 05 (与片剂比
较)°结论由于元胡止痛片内含大量赋形剂的缘故，使小鼠无法口服足够剂量，因此， 本研究直接按药典规定的原片剂提取工艺对该片剂进行了提取，来和滴丸进行同步比较， 从实验结果分析，此剂型的改变在工艺上既保证了原处方生药的药效，又进一步充分发挥 了药效，使其药理作用平稳而持久，在醋酸引起腹膜炎症疼痛扭体实验中，则非常显著地提 高了生物利用度的重要优点。因此，本发明制剂是发挥和保证原处方生药药效的较佳剂型。2、本发明制剂的急性毒性实验。
昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重20士2g ；兰州大学基础医学院实验动物中心提 供，合格证号医动字第14-008号。取实验小鼠在室温(18 20°C)适应三天后，禁食14小时，以最大允许浓度180% 和限定的给药体积0. 2ml/10g 一次灌胃给药，给药剂量为36g/kg(相当于临床用量的200 倍)，观察给药后7天内小鼠的一般行为活动，体重、摄食及中毒死亡情况。各组小鼠在实验观察期内所有实验小鼠生长良好，一般行为活动及吃食情况正 常，体重增加无异常，都没有出现明显的毒副作用和不良反应。同时，经一日内最大耐受量 测定结果表明，其LD5tl > 20g/kg(以总生药量计)，相当于临床用药量的200倍，属实际无3、采用本发明制剂具有快速溶散的特点，该产品在不需加挡板的情况下，6分钟就 可全部溶散。4、由于本发明只需要将元胡和白芷两味药粉碎成粗粉，而无需粉碎至细粉，因此， 降低了原料损失。5、由于本发明所采用的生产方式为滴丸制剂的生产方式，因此，与元胡止痛片相 比，具有生产周期短、工艺设备简单、操作方便、所用辅料少的特点，同时，由于滴制过程无 粉尘，因此，有利于员工的身体健康。65、本发明成本低廉、易于实施。
具体实施例方式实施例1 一种元胡止痛滴丸制剂，由下述原料组成醋制元胡、白芷、丁香油、当归 油的重量比为1 1 0. 01 0.002。其制备工艺，包括以下步骤(1)按配方量取各组分。(2)将醋制元胡、白芷二味药材分别粉碎至颗粒直径为1 8mm，得到元胡粉和白芷粉。(3)将元胡粉和白芷粉混合均勻后，得到混合物料；将该混合物料用其重量的1. 5 倍、质量浓度为60%的乙醇浸泡18h后，在70°C温度下加热回流1.5h，经过滤得到提取液A 和残渣。(4)向残渣中加入其重量的1.5倍、质量浓度为60%的乙醇后，在70°C温度下加热 回流lh，经过滤得到提取液B。(5)合并提取液A和提取液B，以4000s/min的速率进行离心沉淀，除去不溶性杂 质，然后过滤，得到滤液；该滤液经减压浓缩(压力0. 02 0. 06MPa，温度50 80°C )后得 到稠膏状浓缩液；经测试，该浓缩液在60°C时，其相对密度为1. 40，每克相当于原生药6. 5克。(6)将分子量为4000的聚乙二醇作为基质，该基质在85°C的水浴中加热至完全 溶化后，依次加入丁香油、当归油及浓缩液，经搅拌均勻至熔融，然后采用滴丸机、以液体石 蜡、甲基硅油、植物油等为冷却剂、按常规方法滴制成丸，即可得到元胡止痛滴丸制剂。其中 基质与浓缩液的重量比为4 6。实施例2 —种元胡止痛滴丸制剂，由下述原料组成醋制元胡、白芷、丁香油、当归油的重量比为2 1 0. 025 0.006。其制备工艺，包括以下步骤(1)按配方量取各组分；(2)将醋制元胡、白芷二味药材分别粉碎至颗粒直径为1 8mm，得到元胡粉和白 芷粉；(3)将元胡粉和白芷粉混合均勻后，得到混合物料；将该混合物料用其重量的3 倍、质量浓度为60%的乙醇浸泡24h后，在80°C温度下加热回流3h，经过滤得到提取液A和 残渣；(4)向残渣中加入其重量的3倍、质量浓度为60%的乙醇后，在80°C温度下加热回 流2h，经过滤得到提取液B;(5)合并提取液A和提取液B，以4000s/min的速率进行离心沉淀，除去不溶性杂 质，然后过滤，得到滤液；该滤液经减压浓缩(压力0. 02 0. 06MPa，温度50 80°C )后得 到稠膏状浓缩液；经测试，该浓缩液在60°C时，其相对密度为1.40，每克相当于原生药6. 5克。(6)将分子量为6000的聚乙二醇作为基质，该基质在87°C的水浴中加热至完全 溶化后，依次加入丁香油、当归油及浓缩液，经搅拌均勻至熔融，然后采用滴丸机、以液体石 蜡、甲基硅油、植物油等为冷却剂、按常规方法滴制成丸，即可得到元胡止痛滴丸制剂。其中 基质与浓缩液的重量比为7 3。实施例3 —种元胡止痛滴丸制剂，由下述原料组成醋制元胡、白芷、丁香油、当归 油的重量比为3 1 0. 05 0. 01。其制备工艺，包括以下步骤(1)按配方量取各组分；(2)将醋制元胡、白芷二味药材分别粉碎至颗粒直径为1 8mm，得到元胡粉和白 芷粉；(3)将元胡粉和白芷粉混合均勻后，得到混合物料；将该混合物料用其重量的4. 5 倍、质量浓度为60%的乙醇浸泡30h后，在90°C温度下加热回流4. 5h，经过滤得到提取液A 和残渣；(4)向残渣中加入其重量的4. 5倍、质量浓度为60%的乙醇后，在90°C温度下加热 回流3h，经过滤得到提取液B ；(5)合并提取液A和提取液B，以4000s/min的速率进行离心沉淀，除去不溶性杂 质，然后过滤，得到滤液；该滤液经减压浓缩(压力0. 02 0. 06MPa，温度50 80°C )后得 到稠膏状浓缩液；经测试，该浓缩液在60°C时，其相对密度为1. 40，每克相当于原生药6. 5克。(6)将分子量为4000的聚乙二醇作为基质，该基质在90°C的水浴中加热至完全 溶化后，依次加入丁香油、当归油及浓缩液，经搅拌均勻至熔融，然后采用滴丸机、以液体石 蜡、甲基硅油、植物油等为冷却剂、按常规方法滴制成丸，即可得到元胡止痛滴丸制剂。其中 基质与浓缩液的重量比为6 4。
权利要求
一种元胡止痛滴丸制剂，由下述原料组成醋制元胡、白芷、丁香油、当归油的重量比为1∶1∶0.01∶0.002～3∶1∶0.05∶0.01。
2.一种如权利要求1所述的元胡止痛滴丸制剂的制备工艺，包括以下步骤(1)按配方量取各组分；(2)将醋制元胡、白芷二味药材分别粉碎至颗粒直径为1 8mm，得到元胡粉和白芷粉；(3)将所述元胡粉和白芷粉混合均勻后，得到混合物料；将该混合物料用其重量的 1. 5 4. 5倍、质量浓度为60%的乙醇浸泡18 30h后，在70 90°C温度下加热回流1. 5 4. 5h，经过滤得到提取液A和残渣；(4)向所述残渣中加入其重量的1.5 4. 5倍、质量浓度为60%的乙醇后，在70 90°C 温度下加热回流1 3h，经过滤得到提取液B ；(5)合并所述提取液A和提取液B，经离心沉淀、过滤后，得到滤液；该滤液经减压浓缩 后得到稠膏状浓缩液；(6)将分子量为4000或6000的聚乙二醇作为基质，该基质在85°C 90°C的水浴中加 热至完全溶化后，依次加入丁香油、当归油及所述浓缩液，经搅拌均勻至熔融，然后滴制成 丸，即可得到元胡止痛滴丸制剂。
3.如权利要求2所述的元胡止痛滴丸制剂的制备工艺，其特征在于所述步骤(6)中 的基质与浓缩液的重量比为4 7 3 6。
全文摘要
本发明涉及一种元胡止痛滴丸制剂，该制剂由下述原料组成醋制元胡、白芷、丁香油、当归油的重量比为1∶1∶0.01∶0.002～3∶1∶0.05∶0.01。同时，本发明还公开的该制剂的制备工艺。本发明制剂溶散快、吸收快、起效快，对各种疼痛止痛作用稳定持久，具有理气、活血、止痛的作用，可用于治疗气滞血瘀的胃痛、胁痛、头痛及月经痛等症。
文档编号A61P29/02GK101904906SQ201010234700
公开日2010年12月8日 申请日期2010年7月20日 优先权日2010年7月20日
发明者康永红, 张东, 张喜民, 张建利, 越庆鑫, 邓月婷, 钱双喜 申请人:甘肃陇神戎发制药有限公司