专利名称：钩藤缓释滴丸制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种钩藤缓释滴丸制剂及其制备方法，属于药品技术领域。
背景技术：
高血压是指体循环动脉血压增高，是常见的临床综合症，亦可说其是以收缩和舒 张压增高，常伴有心脑、肾等器官功能或器质改变为特征的全身性疾病。高血压是常见病， 又是导致人类死亡主要疾病如冠心病、脑血管疾病的最重要危险因素，心脑血管疾病的发 病率和死亡率与患者的血压水平密切相关，因此世界各国均高度重视对高血压病的防治和 研究。据全国卫生部门统计资料显示，我国现有高血压患者已超过一亿人，每年新增300万 以上，我国已成为世界上高血压危害最严重的国家。因此研发治疗高血压的等心脑血管疾 病的药物具有巨大的市场前景。生物碱是自然界中广泛存在的一大类碱性含氮化合物，是许多中草药的有效成 分，是自然界中存在的一类重要物质。钩藤的主要有效部位是钩藤总碱，包括钩藤碱、异钩 藤碱等。文献报道钩藤生物碱成分具有镇静、降压、抗惊厥、抗癫痫、保护神经细胞、抗脑缺 血等作用。临床上钩藤总碱可用于治疗高血压，但是目前较为普遍的汤剂不但不利于贮存， 携带和服用，而且缺乏缓释效果，不能平稳的控制血压，因此长期疗效欠佳。
发明内容
本发明目的在于，提供一种钩藤缓释滴丸制剂及其制备方法。本发明将钩藤碱或 者钩藤总碱制备成缓释滴丸剂型，不仅方便了患者的储存、携带及服用，而且使其具有缓释 功效，能够有效减弱血浆药物浓度的波动，避免了普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象， 减少了患者的给药次数，降低了医疗费用和毒副作用，提高了药物的利用率，更有利于高血 压的治疗。本发明的技术方案一种钩藤缓释滴丸制剂，按照重量份计算，它是由钩藤碱或钩 藤总碱10 40份与基质50 90份制成的，所用基质包括40 60份亲水性基质和10 30份疏水性基质。前述的亲水性基质为聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、甘油明胶、
聚氧乙烯单硬脂酸酯中的任意一种或几种；疏水性基质为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡中 的任意一种或几种。按照重量份计算，优选的钩藤缓释滴丸制剂是由钩藤碱或钩藤总碱30份与亲水 性基质50份和疏水性基质20份制成的；亲水性基质为重量比例2 3的聚乙二醇4000和 聚乙二醇10000;疏水性基质为重量比例1 1的硬脂酸和单硬脂酸甘油酯。前述钩藤缓释滴丸制剂的制备方法为按比例称取所述的亲水性基质和疏水性 基质，置于加热容器内加热并搅拌使之熔融，再加入相应比例的钩藤碱或钩藤总碱，充分搅 拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有二甲基硅油或液体石蜡的冷凝柱中，成型 后取出，即得钩藤缓释滴丸。
前述加热容器内温度为45°C 85°C。前述冷凝柱上部液体的温度为30°C 60°C，底部液体的温度为-2。C 8°C。优选的钩藤缓释滴丸制剂的制备方法为按2. 5 1的重量比取聚乙二醇6000 16. 7g和硬脂酸6. 7g，加热至85 V，搅拌，缓缓加入钩藤碱或钩藤总碱3g，搅勻，保持药液 温度85°C，调节冷凝液二甲基硅油上部IOcm处温度梯度为60 40°C，调节滴速为60滴/ min，滴距8cm，滴制滴丸，静置30min取出，吸去黏附于表面的冷凝液，即得。钩藤碱缓释滴丸的制备工艺研究
1、仪器与试药
DWJ-2000S多功能滴丸试验机(烟台百药泰中药科技发展有限公司)；RCZ-6B1型药物 溶出仪(上海黄海药检仪器厂)；TU-1810S紫外可见分光光度计。钩藤碱(广西中医药研 究院，含量99.5%，批号081101)；聚乙二醇(PEG) (6000，安徽山河药用辅料有限公司)；单 硬脂酸甘油酯(成都市科龙化工试剂厂)；硬脂酸(四川翰华药用辅料有限公司)，二甲基 硅油(上海南泽化工有限公司)。2、方法与结果
2.1缓释滴丸的制备
PEG6000 15g、硬脂酸3.5g，于85°C水浴加热熔融，搅勻，逐加钩藤碱3g，搅勻，保持药 液温度，调节滴距滴速，滴入冷凝液二甲基硅油(15°C)中，静置30min后取出滴丸，吸去黏 附在表面的冷凝液，即得。2. 2滴丸成型工艺优化 2. 2. 1滴距的影响
预试验考察了滴距分别为4、8、12cm时对滴丸成型的影响，结果表明，滴距为4cm时，由 于冷凝液黏度较大，进入的液滴受冷凝液表面张力的影响，下降速度较慢，部分在表面冷凝 而拖尾；滴距为12cm时丸重差异较大(5. 8% )。因此，滴距选择8cm较合适。2. 2. 2药液、冷凝液温度以及滴速对成型的影响
参考滴丸成型工艺的报道及预试验结果，以药液温度(A)、PEG6000与硬脂酸的比例 (B)及冷凝液温度(C)和滴速(D)为考察因素，各取3水平(见表1)，采用正交试验设计， 优化滴丸成型工艺。
外观质量采用5分制评分，主要考察外观、重量差异，重量差异得分为滴丸重量差异 (%)绝对值乘以100得分，外观由好到差，分别记为1 20分，权重系数分别为0. 5,0. 5。预试验表明，冷凝液上部温度在60°C以上，有利于药液排尽气泡；上部冷凝液高 度为10cm。中段高度为20cm、温度30°C或40°C，下段为环境温度(15°C )。
F0. 05(2, 2) =19
极差分析表明，4个因素对钩藤碱缓释滴丸成型影响大小为B > A > C > D，较优工艺 为A3B2C1Dy优化工艺为取2. 5 1的PEG6000 (即16. 7g)与硬脂酸(即6. 7g)基质加热 至85°C，搅拌，缓缓加入钩藤碱3g，保温85°C，调节冷凝液二甲基硅油上部IOcm处温度梯度 为60 40°C，调节滴速为60滴/min，滴距8cm，滴制滴丸，静置30min取出，用吸水纸吸去 黏附于表面的冷凝液，即得，共制得约1000丸。2. 3缓释滴丸在不同pH介质中体外释放度
在上述优化工艺的基础上，又以体外释放率为指标进一步将处方调整为17. 5g的 PEG6000与9g的硬脂酸基质，药液温度为80°C，搅拌，缓缓加入钩藤碱3g，保温80°C，调节 冷凝液二甲基硅油上部IOcm处温度梯度为60 40°C，调节滴速为40滴/min，滴距8cm，滴 制滴丸，静置30min取出，采用中国药典2005年版二部附录X C第一法，将制得的滴丸分别 于pH 1.2盐酸、pH 6. 8磷酸盐缓冲液及模拟胃肠道介质(前2h用pH 1.2盐酸，2h后改为 磷酸盐缓冲溶液)900ml中，转速为lOOr/min，温度(37士0. 5) °C，依法测定。选择ODS色谱 柱，流动相为甲醇-水(55 45)含lOmmol/L三乙胺，用HAc调pH=7. 5，测定波长为254nm， 作为药物在PH 1.2盐酸、pH 6. 8磷酸盐缓冲液的检测条件，色谱柱C18柱；流动相甲 醇-水(55 45)含 IOmmol/ L 三乙胺，HAc 调 pH=7. 5 ；流速lml/min ；测定波长254nm ； 钩藤碱的理论塔板数不低于1200。采用外标法，取钩藤碱pH 1.2盐酸溶液(6 48/!111)作为 由图1可知，缓释滴丸在上述三种介质中的释放曲线接近，转换释放介质后，释放 曲线与在单一介质中无大的差别，说明体外释放不受PH影响。模拟胃肠道介质中累积释放 率与时间 t 的关系为 In (I-MtZM00)=O. 1877t+0. 1181 (r=0. 9980>0. 99)，近似符合一级动 力学方程。2. 4工艺重现性考察
按“2. 3”项下处方制备3批样品。结果表明，滴丸外观圆整，无粘连，表面光滑。每批 各取20粒，丸重差异为(4. 2 士 0. 12)%，硬度较好。释放度试验表明，3批滴丸2、4、8和12h 的累积释放率为(30. 8士0. 5) (62. 5士0. 8) (81. 0士0. 7) %和(87. 5士0. 7) % (n=6)。 表明工艺重现性较好，处方与工艺稳定可行。3、讨论
本研究采用内/外径为2mm/4mm的滴头进行滴制，所得滴丸大小均勻，重约26mg。并采 用梯度冷却法制备滴丸，冷凝液的选择较重要。由于滴丸在液体石蜡和水中下降速率快，且 冷凝液下部需冰水浴降温冷凝，而滴丸在二甲基硅油中沉降速度较慢，使液滴在上部有充 足的时间释放气泡收缩成型，下部无需冰浴降温，缩短了冷凝柱高度，方便操作。二甲基硅 油表面张力比液体石蜡小，本研究中的滴丸成型较为理想，所以选择二甲基硅油为冷凝液。钩藤缓释滴丸制剂的释放度考察试验如下 1.材料与仪器
1.1药品与材料钩藤碱对照品，(由贵阳中医学院提供，含量98%)；甲醇，(色谱纯，天 津市科密欧)；硬脂酸(天津市科密欧化工有限公司)；钩藤碱缓释滴丸(由贵州百花医药股份 有限公司提供)。1. 2实验仪器TU-1810型紫外可见分光光度计(北京普析);ZBS_8智能溶出试验 仪(天津大学无线电厂)；AB265-S型电子天平(安捷伦科技有限公司)。2.方法与结果
2.1紫外分析方法的确定 2. 1. 1测定波长的选择
精密称取钩藤碱对照品适量，以0. Imol / L盐酸溶液配制成稀溶液，分别取上述溶液 并以0. lmol/L盐酸溶液为空白，按分光光度法在200 400nm范围内扫描，结果表明钩藤 碱在245nm处有最大吸收，故选择钩藤碱在0. lmol/L盐酸溶液介质中以紫外分光光度法测 定溶出度。
2. 1.2干扰情况考察
按照处方配比，取各种辅科适量，制成不含钩藤总碱的模拟溶液适量，在波长200 400nm范围内进行扫描。结果表明在最大吸收245nm处无吸收，表明辅料对主药的测定均无 干扰。 2. 2体外释放度试验 2. 2. 1释放介质的选择
分别以蒸馏水、PH6. 0磷酸盐缓冲液、0. lmol/L盐酸溶液为释放介质，测定药物体外释 放度。结果显示不同的释放介质对滴丸的释放有明显的影响，在0. Imol / L盐酸溶液中药 物的释放曲线较好，故选择0. Imol / L盐酸溶液为释放介质。2. 2. 2转速的选择
选择转速50、100、150r / min进行滴丸的溶出实验，随着转速的增加，钩藤总碱缓释滴 丸的释放速度加快，但是当溶出仪转速达到IOOr / min以后，转速对释放行为影响不大，参 照有关文献和05版药典标准，确定转速为IOOr / min。2. 2. 3释放度测定
按释放度测定法(中国药典2005版附录第一法)转篮法，以0. Imol / L的盐酸900ml 作为溶出介质，转速为IOOr / min，温度为37士5°C，依法测定，分别在l、2、4、6、8、10、12h 取样5ml，同时补充同体积同温度的溶出介质，经0.45 μ m微孔滤膜过滤后，以0. Imol / L 的盐酸为空白，在245nm处测定吸光度，计算累积释放度，绘制体外释放时间曲线图，结果 表明钩藤总碱缓释滴丸释放缓慢且释放完全，10小时释放量已达80%以上。2. 3体内释放研究 2. 3. 1.药品与试剂
钩藤碱缓释滴丸(申请人自制，50mg/片)，钩藤碱普通片(市售，50mg/片)，钩藤碱 对照品(贵阳中医学院)；0.9%氯化钠注射液；肝素钠注射液；戊巴比妥钠。甲醇、乙腈为 色谱纯，水为重蒸馏水，其他试剂均为分析纯。2. 3. 2.色谱条件
色谱柱C18柱(25cmX4. 6mm);流动相为甲醇水(55 45)含10mmol/L三乙胺，HAc 调pH=7. 5 ；流速lml/min ；测定波长254nm ；在所拟色谱条件下，钩藤碱的理论塔板数不 低于1200。血浆样品处理方法取静脉血2ml置肝素化试管中，3000r/min离心lOmin，精密量 取血浆样品0. 4 mL,加lmol/L的H2SO4溶液2mL，将pH值调至1. 5，加入乙酸乙酯1. 5mL,涡 漩混2min，置振荡器上振摇30min (150次/min)，离心30min (4000r/min)，吸取有机层，重复 萃取2次，将溶媒层合并后，置45°C水浴，并在氮气流下挥干，残渣用0. Iml甲醇溶解，测定 (结果见图2)。2. 3. 3方法学研究
取空白血浆2mL，分别加入钩藤碱对照品溶液，使钩藤碱浓度分别为10、50、100、150、 200、250和SOOngmLA按“2”项下操作，分别进样测定。以钩藤碱与峰面积U)对钩藤碱 浓度、C)进行线性回归，得标准曲线方程00113^-0. 0372，r=0. 9954，线性范围10 300 ng · mL—1。最低检测限为2. 5 ng · mL—1。定量限为8ng · mL—1。日内及日间精密度分别 为 4. 3% 和 5. 7% (n=5)。提取回收率为 85. 23%, RSD=A. 13% (n=5)。
2. 3. 4给药方案
采用随机分组、自身对照交叉实验方法，将3只家犬随机分为2组，试验前禁食12h(自 由饮水)。单剂量给药一组为自制钩藤碱缓释滴丸(含钩藤碱50mg)，另一组为市售钩藤碱 普通片(含钩藤碱50mg)，分别于给药后0. 5、1、1· 5、2、2· 5、3、4、6、8、10、12、24、36 h取前肢 静脉血2mL，置1%肝素化离心管中，离心(3000r · mirT1) 15min，取上层血浆置于_20°C冰箱 中备用。间隔一周后交叉给药，同法操作。2. 3.5药-时曲线和药动学参数 犬体内药-时曲线见图3。血药浓度数据采用J/少7程序拟合分析。根据JM值、拟合 优度m~)值、值最小原则及血药浓度拟合值与实测值的相关性ο )的共同评价，认为 钩藤碱缓释滴丸与普通片均以单室模型拟合(权重选取7 /Cf)较合理。采用梯形法计算 AUC, Cmax和tmax采用实测值，药动学参数见表5。
表5钩藤碱普通片和缓释滴丸的药代动力学参数 2. 3.6体内外试验的相关性
按一室模型以r^sar-AfeZso/ 法计算受试制剂在犬体内各时间点的吸收分数(/)，以 Γ12 h体内外累积释放度⑷)为自变量，体内吸收分数(/)为因变量，线性回归得方程 /=0. 977Q+1. 954，r=0. 9875，表明缓释滴丸的体内外相关性较好。结果见表6。
表6犬体内吸收分数及体外累积释放度
t/h 12346810 12 ‘
m ITb 20Γ4 iiTs iO iITi ？O IO iO^
9 /f —10.8 18.9 .28.2 .39.1 .50.8 .70.2 81.8 .90.2 .实验结果表明，所得的钩藤碱缓释滴丸释放曲线符合Z/i^/di模型动力学释放特 性，因此药物的释放机制是溶蚀与扩散相结合的方式。本实验钩藤碱缓释滴丸在5 6h释 放达50%，12 h平均累积释放度达90. 2%，实验结果符合缓释滴丸的释放要求，体内外相关 性较好，与普通片剂相比，能有效达到缓释的预期目标。与现有技术相比，本发明通过缓释技术，使药物缓慢释放，能够有效降低血浆药物浓度的波动，避免了普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象，提高了药物的利用率，降低医 疗费用；减少药物自身对胃肠道的直接刺激，从而减少其副作用的发生，使患者更易耐受， 有利于长期治疗，更有利于高血压的治疗。另外，本发明也简化了工艺，使制备滴丸过程更 加易于操作，携带与服用的方便性也大大增强，解决了现有技术存在的问题，达到了发明目 的。
图1是钩藤碱缓释滴丸释放曲线图；其中 代表PH 1.2盐酸溶液、□代表pH 6.8磷酸 盐缓冲液、Δ代表模拟胃肠道介质；
图2是钩藤碱缓释滴丸体内研究HPLC图谱；其中A为空白血浆，B为空白血浆+钩藤 碱，C为钩藤碱的血浆样品；
图3是钩藤碱普通片和缓释滴丸的犬体内药-时曲线图。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明。实施例1:称取基质 PEG4000 20g, PEG6000 20g，PEG10000 15g，硬脂酸 30g;置 于加热容器内加热至80°C并搅拌使之熔融，加入钩藤碱或钩藤总碱15g，充分搅拌，在保温 条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有150 #二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝柱上部液体的 温度为30°C 45°C，底部液体的温度为-2°C 2°C。成型后取出，即得钩藤缓释滴丸。所 得产品，2小时累积释放百分率为37% 63%，6小时累积释放百分率为64% 85%，10小 时累积释放百分率为82% 93%，12小时累积释放百分率为95% 100%，释放度较好，溶散 时限合格，圆整度较好。实施例2 称取基质 PEG4000 20g, PEG6000 20g, PEG10000 10g，硬脂酸 17g，单 硬脂酸甘油酯13g，置于加热容器内加热至70°C并搅拌使之熔融，加入钩藤碱或钩藤总碱 20g,充分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有液体石蜡的冷凝柱中，冷凝柱 上部液体的温度为40°C 50°C，底部液体的温度为2°C 5°C。成型后取出，即得钩藤缓释 滴丸。所得产品，2小时累积释放百分率为35% 57%，6小时累积释放百分率为55% 73%， 10小时累积释放百分率为80% 91%，12小时累积释放百分率为92% 100%，释放度较好， 溶散时限合格，圆整度较好。实施例3 称取基质PEG4000 25g,PEG6000 15g，聚氧乙烯单硬脂酸酯10g，硬脂酸 20g，置于加热容器内加热至45°C 55°C并搅拌使之熔融，加入钩藤碱或钩藤总碱40g，充 分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有150 #二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝 柱上部的液体温度为50°C 60°C，底部液体的温度为4°C 8°C。成型后取出，即得钩藤缓 释滴丸。所得产品，2小时累积释放百分率为65% 77%，6小时累积释放百分率为75% 85%，10小时累积释放百分率为80% 97%，12小时累积释放百分率为92% 100%，释放度 较好，溶散时限合格，圆整度较好。实施例4 称取基质PEG4000 20g, PEG10000 20g，聚氧乙烯单硬脂酸酯10g，单硬 脂酸甘油酯15g，置于加热容器内加热至75°C 85°C并搅拌使之熔融，加入钩藤碱或钩藤 总碱35g，充分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有液体石蜡的冷凝柱中，冷 凝柱上部液体的温度为45°C 55°C，底部液体的温度为0 6°C。成型后取出，即得钩藤缓释滴丸。所得产品，2h累积释放百分率为65% 79%，6h累积释放百分率为75% 88%， IOh累积释放百分率为85% 95%，12小时累积释放百分率为87% 98%，释放度较好，溶散 时限合格，圆整度较好。
实施例5 称取基质PEG4000 20g, PEG10000 30g,硬脂酸10g，单硬脂酸甘油酯 10g，置于加热容器内加热至60°C 80°C并搅拌使之熔融，加入钩藤碱或钩藤总碱30g，充 分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有二甲基硅油的冷凝柱中，冷凝柱上部 液体的温度为40°C 60°C，底部液体的温度为-2°C 8°C。成型后取出，即得钩藤缓释滴 丸。所得产品，2h累积释放百分率为64% 78%，6h累积释放百分率为72% 89%，IOh累积 释放百分率为81% 97%，释放度合格，溶散时限合格，圆整度较好。实施例6 称取基质 PEG4000 25g, PEG6000 15g, PEG10000 10g，单硬脂酸甘油 酯10g，硬脂酸20g，置于加热容器内加热至65°C并搅拌使之熔融，加入钩藤碱或钩藤总碱 20g,充分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有液体石蜡的冷凝柱中，冷凝柱 上部液体的温度为45°C，底部液体的温度为5°C。成型后取出，即得钩藤缓释滴丸。所得产 品，2h累积释放百分率为45% 63%，6h累积释放百分率为60% 81%，IOh累积释放百分 率为79% 83%，12h累积释放百分率为87% 98%，释放度较好，溶散时限合格，圆整度较 好。实施例7 称取基质PEG4000 30g, PEG6000 20g,硬脂酸15g，虫蜡15g，置于加热容 器内加热至75°C并搅拌使之熔融，加入钩藤碱或钩藤总碱20g，充分搅拌，在保温条件下， 将熔融或混融的药液滴入盛有150 #二甲基硅油或液体石蜡的冷凝柱中。成型后取出，即 得钩藤缓释滴丸。所得产品，2h累积释放百分率为43% 57%，6h累积释放百分率为60% 74%，IOh累积释放百分率为77% 80%，12h累积释放百分率为81% 98%，释放度较好，溶 散时限合格，圆整度较好。实施例8 称取基质聚乙二醇6000 16. 7g和硬脂酸6. 7g，置于加热容器内加热至 850C，搅拌使之熔融，缓缓加入钩藤碱或钩藤总碱3g，搅勻，保持药液温度85°C，调节冷凝 液二甲基硅油上部IOcm处温度梯度为60 40°C，调节滴速为60滴/min，滴距8cm，滴制滴 丸，静置30min取出，吸去黏附于表面的冷凝液，即得钩藤缓释滴丸。
权利要求
一种钩藤缓释滴丸制剂，其特征在于按照重量份计算，它是由钩藤碱或钩藤总碱10～40份与基质50～90份制成的，所用基质包括40～60份亲水性基质和10～30份疏水性基质。
2.根据权利要求1所述的钩藤缓释滴丸制剂，其特征在于亲水性基质为聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇10000、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯中的任意一种或几 种；疏水性基质为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡中的任意一种或几种。
3.根据权利要求1或2所述的钩藤缓释滴丸制剂，其特征在于按照重量份计算，它是 由钩藤碱或钩藤总碱30份与亲水性基质50份和疏水性基质20份制成的；亲水性基质为重 量比例2 3的聚乙二醇4000和聚乙二醇10000 ；疏水性基质为重量比例1 1的硬脂酸 和单硬脂酸甘油酯。
4.如权利要求1-3中任一项所述的钩藤缓释滴丸制剂的制备方法，其特征在于按比 例称取所述的亲水性基质和疏水性基质，置于加热容器内加热并搅拌使之熔融，再加入相 应比例的钩藤碱或钩藤总碱，充分搅拌，在保温条件下，将熔融或混融的药液滴入盛有二甲 基硅油或液体石蜡的冷凝柱中，成型后取出，即得钩藤缓释滴丸。
5.根据权利要求4所述的钩藤缓释滴丸制剂的制备方法，其特征在于加热容器内温 度为45°C 85°C。
6.根据权利要求4所述的钩藤缓释滴丸制剂的制备方法，其特征在于所述冷凝柱上 部液体的温度为30°C 60°C，底部液体的温度为-2V 8°C。
7.根据权利要求4、5或6所述的钩藤缓释滴丸制剂的制备方法，其特征在于按 2.5 1的重量比取聚乙二醇6000 16.7g和硬脂酸6.7g，加热至85°C，搅拌，缓缓加入钩藤 碱或钩藤总碱3g，搅勻，保持药液温度85°C，调节冷凝液二甲基硅油上部10cm处温度梯度 为60 40°C，调节滴速为60滴/min，滴距8cm，滴制滴丸，静置30min取出，吸去黏附于表 面的冷凝液，即得。
全文摘要
本发明公开了一种钩藤缓释滴丸制剂及其制备方法，按照重量份计算，它是由钩藤碱或钩藤总碱10～40份与基质50～90份制成的，所用基质包括40～60份亲水性基质和10～30份疏水性基质。本发明通过缓释技术，使药物缓慢释放，能够有效降低血浆药物浓度的波动，避免了普通制剂频繁给药所出现的“峰谷”现象，提高了药物的利用率，降低医疗费用；减少药物自身对胃肠道的直接刺激，从而减少其副作用的发生，使患者更易耐受，有利于长期治疗，更有利于高血压的治疗。另外，本发明也简化了工艺，使制备滴丸过程更加易于操作，携带与服用更加方便，解决了现有技术存在的问题，达到了发明目的。
文档编号A61K9/20GK101884683SQ201010235159
公开日2010年11月17日 申请日期2010年7月23日 优先权日2010年7月23日
发明者周方勇, 李江, 黄文荣 申请人:贵州百花医药股份有限公司