专利名称：可防止眼外科手术后感染和渗漏的凝胶涂敷套件的制作方法
技术领域：
本发明涉及医疗器械领域，尤其是涉及用于止血防渗的手术套件。
背景技术：
眼外科手术及外伤都会形成有血创面，其间会有大量液体流失，需要及时采用预 防措施。使用具有生物相容性的可吸收止血材料于有创面是一种常见的防感染手段，在外 科手术、外伤、急救、家庭自救止血时均有迫切需求，由此可见提供一种安全、有效、使用方 便且成本低廉的止血材料对人类健康的重要性。出血是白内障、青光眼和玻璃体手术的常 见并发症之一，术后前房出血多发生于术后1周内，大多来源于切口或虹膜血管出血。玻璃 体出血常因糖尿病、视网膜裂孔或继发于低眼压。现有常用的可吸收止血材料包括以下几种1、止血海绵(SPONGE)类明胶海绵、胶原蛋白海绵、壳聚糖止血海绵、羧甲基纤维 素止血海绵、含凝血酶或纤维蛋白的止血海绵；2、止血纱布/止血膜(GAUZE、FILM)类氧化纤维素、氧化再生纤维素止血纱布、含 羧甲基纤维素的氧化纤维素止血纱布；3、止血胶类纤维蛋白胶、人工合成胶；4、多聚糖止血粉类微孔多聚糖止血粉、壳聚糖止血粉、藻类止血粉以下对常用的生物相容性止血材料作具体分析1、可吸收性明胶海绵及胶原蛋白海绵明胶海绵来源于动物组织的提取物，它的主要成分为动物胶原。它的亲水性和多 孔结构可迅速吸收血液中的水分而浓缩血液，从而达到止血的目的。但是，明胶是来源于动 物的胶原提取物，含异种蛋白，易引起过敏反应，临床上可引起病人发热等症状；同时，人体 对明胶海绵的吸收较慢，一般为4周以上，因此会增加伤口的感染率，影响伤口愈合。胶原 蛋白海绵亦来源于动物组织的胶原提取物。除可以通过吸收血液中的水分而浓缩血液外， 还可以通过激活内源性凝血机制同明胶海绵一样，胶原蛋白海绵的原料来源于动物，为异 种蛋白且人体对它吸收慢，临床上表现为病人过敏反应、伤口愈合慢和伤口易感染的并发 症，故临床使用受到很大局限。2、氧化纤维素(Oxidized Cellulose)、氧化再生纤维素(Oxidized regenerated cellulose)止血纱布氧化纤维素是纤维素衍生物的一种。其止血机制是通过材料吸水的特性而浓缩血 液，启动凝血机制；同时，羧基与血红蛋白Fe结合，使血液产生酸性正铁血红素，形成棕色 胶块，封闭毛细血管末端而止血。氧化再生纤维素与氧化纤维素的止血机制相同。氧化纤维素为人工合成。正常的人体组织因缺乏代谢氧化纤维素的酶而对该类产 品降解速度相对较慢，根据用量和使用的部位一般在体内吸收的时间至少为3 6周，临床 可引起局部的感染及影响局部组织愈合。公开号CN1533751A公开了一种止血创伤敷料，商 品名为SURGICEL，包括织物和涂布在织物与创伤接触的表面并至少部分分散于织物中的多
3基质，该基质包含生物相容的水溶性或水溶胀性聚合物，而织物的纤维为氧化再 生纤维素，水溶性或水溶胀性聚合物为多糖。但这种止血敷料选用的主体是氧化的纤维素， 人体吸收缓慢，而其组织黏附力差，因此临床应用受到限制。3、纤维蛋白胶(Fibrin glue)纤维蛋白胶是由纤维蛋白原、凝血酶、抑肽酶和氯化钙组成。止血作用主要是凝血 酶激活纤维蛋白原促进机体的凝血。近年临床应用较为广泛的是纤维蛋白封闭剂，是纤维 蛋白原与凝血酶的混合装置。纤维蛋白胶中的凝血酶和纤维蛋白来源于人体或动物，易引 起病人过敏反应，并导致感染人源性和动物源性疾病，如肝炎、艾滋病、疯牛病等。纤维蛋白 胶应用在湿润组织创面时的粘附性较弱，不能对活动性出血进行有效的控制。并且，蛋白胶 不易储存和运输、使用不便。4、天然生物多聚糖类产品近年来，天然生物多聚糖类产品发展迅速，受到关注。目前用于止血的天然生物多 聚糖类产品是植物多聚糖和壳聚糖。它们的生物相容性好，无毒、无刺激，不易引起机体的 过敏反应，同时不会引起传染或感染人源性及动物源性疾病。(1)壳聚糖/甲壳素类产品壳聚糖/甲壳素的产品代表性的是高膨溶壳聚糖海绵，是以天然海洋生物提取物 壳聚糖为原料制作而成。壳聚糖有较好的吸水性，可以引发并加速启动自身的凝血机制而 促凝，因此可以成为外用的止血剂。但是，由于人体内缺乏将其迅速有效降解的酶，尚无法 在外科手术中使用。目前，国内外尚未见将其作为III类的止血材料用于临床外科术中止 血的报道。(2)微孑L多聚糖一(Microporous Polysaccharide Hemospheres，MPH)2002年，美国的Medafor公司研发的一种称为Arista 的可吸收性止血材料(美 国专利US6060461)，其有效成分是多微孔多聚糖，包括葡聚糖。该微孔多聚糖由多聚糖与表 氯醇反应制得，带有羟基的表氯醇与淀粉分子作用生成乙基丙三醇，可以使葡萄糖分子交 联成三维网状结构。Arista 止血材料存在着一些问题。首先，从应用面上，这种止血材料主要还是 局限于皮肤或软组织创面的止血，对体腔深部的组织器官进行止血特别是内窥镜下的止血 (如胃镜、肠镜及腹腔镜等微创手术时)尚缺乏有效的手段；第二，从制备方法上，表氯醇为 无色油状液体，有毒性和麻醉性，因此生产该产品对环保不利，生产成本亦较高；第三，从止 血效果上，由于它的吸水性不够强，吸水倍率低，且吸水的速度较慢，止血效果不理想，特别 对活动性出血止血效果欠佳；第四，它的粘度低，吸水后形成的凝胶粘性差，因此与血作用 后形成的凝血块与组织的粘附性差，不能对破损的组织、血管产生有效的粘性封堵，因而影 响止血的效果；第五，在活动性出血时，止血粉难以附着在出血处，易被血流冲走，若在止血 粉上用辅料按压，则辅料很容易被凝血块粘连，揭开辅料时造成再次出血。因此，对活动性 出血止血效果不好。本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种新的用于临床眼科手术后涂敷 于角膜缘、巩膜和结膜伤口部位，以迅速封闭伤口并起到止血作用的一次性使用的凝胶涂 敷套件。所述套件所使用的凝胶具有良好的生物降解性、生物相容性和安全可靠性。
发明内容
为了完成上述发明目的，本发明提供一种可防止眼外科手术后感染和渗漏的凝胶 涂敷套件，所述套件包括a)在密封的第一容器中的流体组分，所述流体组分是选自由赖氨酸、多聚赖氨酸、 及其组合组成的组的赖氨酸类化合物溶解在PH值为3到12的缓冲溶液中形成的溶液，所 述多聚赖氨酸是二聚赖氨酸、三聚赖氨酸、四聚赖氨酸或五聚赖氨酸；b)在密封的第二容器中的固体组分，所述固体组分包括医用高分子材料，所述医 用高分子材料选自由聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸、聚乙二醇、聚乙二醇多分枝异构体、明胶 蛋白、聚氨酯、白明胶、聚磷酸酯、聚羟基乙酸及其共聚物和共混物组成的组，并且所述医用 高分子材料具有以1 %的浓度溶解在25°C的氯仿溶剂中以乌氏粘度计测得的在0. 01到 5dl/g、优选为0. 05到0. 2dl/g的范围内的特性粘度；并且，所述流体组分和所述固体组分构成所述凝胶涂敷套件的配方，以所述配方的总重 量计，所述赖氨酸类化合物的重量百分比为0. 30%，优选为0. 10% ；所述医用 高分子材料的重量百分比为-70%;并且，当所述流体组分和所述固体组分被混合时，形 成凝胶。在本发明的一些实施方案中，所述流体组分中的所述缓冲溶液为硼酸缓冲液或磷 酸缓冲液；优选地，所述流体组分中的所述缓冲溶液为PH 6到12的硼酸缓冲液。在本发明的一些实施方案中，所述医用高分子材料的重均分子量在1000至 300，000道尔顿、优选在2000至50，000道尔顿的范围内。在本发明的一些实施方案中，所述凝胶涂敷套件还包括选自由止血类药物、抗生 素类药物、抗病毒类药物及其组合组成的组的药物，以所述配方的总重量计，所述药物重量 百分比为0. 01 % 30 %，并且，所述药物被溶解在所述流体组分中，或者被混合于所述医 用高分子材料中。所述止血类药物选自氨甲环酸和血凝酶；所述抗生素类药物选自青霉素、 氯霉素、妥布霉素、阿米卡星、庆大霉素、多粘菌素；所述抗病毒类药物选自病毒唑、阿昔洛 韦和更昔洛韦。在一些实施方案中，所述医用高分子材料是均一的粉末。在一些实施方案中，所述凝胶涂敷套件还包括医用染色剂，以所述配方的总重量 计，所述医用染色剂的重量百分数为1 100 10 100，并且，所述医用染色剂被溶解在 所述流体组分中，和/或混合于所述医用高分子材料中。在一些实施方案中，所述凝胶涂敷套件还包括涂敷工具，所述涂敷工具用来在将 所述第二容器中的所述医用高分子材料和所述第一容器中的所述流体组分合并并且充分 混合形成凝胶后，将所述凝胶涂敷到眼科手术部位。本发明所提供的可防止眼外科手术后感染和渗漏的凝胶涂敷套件经医生手术后 涂敷于角膜缘、巩膜和结膜伤口部位，利用此胶状材料本身具备的密闭性和很好的组织黏 附力起到迅速封闭伤口和防组织液渗出的临床疗效，起到迅速封闭伤口和止血作用，切口 不用缝合，并且可有效避免房水外渗。本产品使用时为透明胶状体，在1年内可被人体吸 收、代谢出体外。
图1为本发明的可防止眼科手术后感染和渗漏的凝胶涂敷套件的示意图。
具体实施例方式如图1所示，在本发明所提供的可眼科手术后房水渗漏的凝胶涂敷系统的凝胶涂 敷套件100包括承载在第一容器10中的流体组分11、承载在第二容器20中的固体组分21， 以及，可选地，涂敷工具30。使用时，将所述第二容器20中的所述医用高分子材料21与所 述第一容器10中的流体组分11充分混合形成凝胶后，借助涂敷工具30或其他工具将所形 成的凝胶直接涂敷到眼科手术部位。在流体组分11中，赖氨酸类化合物选自赖氨酸、二聚赖氨酸、多聚赖氨酸以及组 合组成的组，其中，优选二聚赖氨酸和三聚赖氨酸。赖氨酸类化合物占所述配方总重量的 0. 30%，优选为 0. 10%。流体组分11中的在pH值为3到12之间的缓冲溶液一般为硼酸缓冲溶液或磷酸 缓冲溶液，也可以使用其他常用的医用缓冲溶液。优选地，流体组分11为6到12之间的硼 酸缓冲溶液。所述流体组分11在第一容器10中密封保存。第一容器10可以是注射器形式的 容器，以方便所述流体组分11与所述第二容器20中的医用高分子材料21混合。在第二容器20中的固体组分21包括医用高分子材料，所述医用高分子材料选自 由聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸、聚乙二醇、聚乙二醇多分枝异构体、明胶蛋白、聚氨酯、白明 胶、聚磷酸酯、聚羟基乙酸及其共聚物和共混物组成的组，并且所述医用高分子材料具有以
的浓度溶解在25°C的氯仿溶剂中以乌氏粘度计测得的在0. 01到5dl/g、优选为0. 05到 0. 2dl/g的范围内的特性粘度。以所述配方的总重量计，所述医用高分子材料的重量百分比为_70%。在本发明的涂敷套件中，还可以包括止血类药物、抗生素类药物或者抗病毒类药 物，或者这些药物的组合，以所述配方的总重量计，所述药物重量百分比为0. 01% 30%， 并且，所述药物被溶解在所述流体组分中，或者被混合于所述医用高分子材料中。所述止血 类药物选自氨甲环酸和血凝酶；所述抗生素类药物选自青霉素、氯霉素、妥布霉素、阿米卡 星、庆大霉素、多粘菌素；所述抗病毒类药物选自病毒唑、阿昔洛韦和更昔洛韦。取决于所述 药物的溶解性和稳定性，这些药物可以被包括在第一容器10的流体组分11中，和/或被包 括在第二容器20的固体组分21中。在所述的流体组分11和/或所述固体组分21中的一种或更多种还包括医用染色 剂，所述的医用染色剂可以是常用的用于医药的染色剂，使得所述流体组分11和/或固体 组分21呈现如赤、橙、黄、绿、青、蓝、紫等颜色。以所述配方的总重量计，所述医用染色剂的 重量百分数为0.01% 5%。通过将流体组分11和固体组分21混合，可以借助本发明的凝胶涂敷套件以外的 工具，如医用地棉签或海绵涂敷棒，将形成的凝胶涂敷到眼科手术部位。为方便起见，本发 明的凝胶涂敷套件可以包括涂敷工具30。所述涂敷工具30可以棉签或海绵涂敷棒。所述 工具用来在将流体组分11和固体组分21混合时提供搅拌，并在凝胶形成后，将所述凝胶涂 敷到眼科手术部位。
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尽管本领域的技术人员可以理解，可以采用各种方法来制备并配置本发明的凝胶 涂敷套件。本申请人的发明提供用于制备该套件的方法如下医用高分子材料经过研磨均值后加入医用染色剂制成均一粒径粉末，该类材料已 在临床安全使用多年，是一种可在人体内植入的安全材料。将混合好的材料精确称量后人 工或设备自动装入所述第二容器20(如，瓶)中真空密封。同时配制流体组分11，配制后将 其人工或自动罐装到所述第一容器10，如注射器，内密封。将第二容器20 (如，瓶)和第一 容器10 (如，注射器)连同涂敷工具30 (如医用棉签或海绵涂敷棒)一起包装后经过辐照 或气体灭菌。制成本发明的用于防止眼科手术后感染和渗漏的凝胶涂敷套件。使用前打开包装才将流体组分11注入装有医用高分子材料的第二容器20中混合 均勻，再使用前将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时均勻擦抹 涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人体组织后 形成凝胶体隔膜。混合后的凝胶溶液PH值在6到9之间，凝胶速度在1秒到30秒之间。最终凝胶 物质的降解时间为1周到1年。最终凝胶物质的药物缓释时间为3天到180天。以下通过具体实施例来详细表述本发明。需要说明的是，所公开的具体实施例仅 仅用来说明本发明，而不是用来限制本发明的要求保护的范围。本发明要求保护的范围由 权利要求具体限定。实施例1 凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸的(0. Olg)硼酸缓冲液(pH 6 ；0. 5ml)；2)固体组分聚三亚甲基碳酸酯与多聚乳酸共聚物(重均分子量12KD ；0. 2g)，其 中混合有地塞米松(0. Olg)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备将0. Olg多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为6的0. 5ml硼酸缓冲液，并灌装于 一个注射器10中；称量0. Olg地塞米松粉末和0. 2g重均分子量12KD的聚三亚甲基碳酸酯 与多聚乳酸共聚物粉末装于容器20中；配置医用棉签或海绵涂敷棒30 ；密封包装；辐照灭 菌。应用在使用前将注射器10中的硼酸缓冲液注入容器20中，用医用棉签或海绵涂 敷棒30搅拌均勻，在眼科手术时均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅 速形成交联反应，刚好在接触人体组织后形成凝胶体隔膜。实施例2 凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸的(0. 004g)硼酸缓冲液(pH 10 ；0. 2ml)和磷酸缓冲液 (pH 4 ； Iml)；2)固体组分聚乙二醇多分枝异构体(重均分子量30KD ；0. 07g)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 004g多聚赖氨酸粉末溶解于pH值为10的0. 2ml硼酸缓冲液，再和 PH值为4的Iml磷酸缓冲液混合并灌装于注射器10中；称量0. 07g重均分子量30KD的聚 乙二醇多分枝异构体粉末装于容器20中；配置医用棉签或海绵涂敷棒30 ；密封包装；辐照灭菌。应用在使用前将注射器10中的硼酸缓冲液注入容器20中，用医用棉签或海绵涂 敷棒30搅拌均勻，在眼科手术时均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅 速形成交联反应，刚好在接触人体组织后形成凝胶体隔膜。实施例3 凝胶涂敷套件1)流体组分二聚赖氨酸(0. 2g)的硼酸缓冲液(pH 12 ；2ml)；2)固体组分白明胶(0. Ig)和明胶蛋白(重均分子量30KD ； Ig)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 2g 二聚赖氨酸粉末溶解于PH值为12的2ml硼酸缓冲液，并灌装于 注射器10中；称量0. Ig白明胶粉末和Ig重均分子量30KD明胶蛋白粉末装于容器20中； 配置医用棉签或海绵涂敷棒30 ；密封包装；辐照灭菌。应用在使用前将注射器10中的硼酸缓冲液注入容器20中，用医用棉签或海绵涂 敷棒30搅拌均勻，在眼科手术时均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅 速形成交联反应，刚好在接触人体组织后形成凝胶体隔膜。实施例4 凝胶涂敷套件1)流体组分聚乙二醇8分支异构体(0. 05g)的硼酸缓冲液(pH 8 ；0. 5ml)；2)固体组分聚羟基乙酸(重均分子量8KD;0.5g)，其中混合有头孢霉素 (0. Olg)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 05g聚乙二醇8分支异构体粉末溶解于PH值为8的0. 5ml硼酸缓冲 液，并灌装于注射器10中，再将0. Olg头孢霉素粉末和0. 5g重均分子量8KD的聚羟基乙酸 粉末装于容器20中；配置医用棉签或海绵涂敷棒30 ；密封包装；辐照灭菌。应用使用前将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时均 勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人体 组织后形成凝胶体隔膜。实施例5 凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(0. Olg)的硼酸缓冲液(pH 7 ；3ml)；2)固体组分聚磷酸酯(重均分子量80KD ；0. Olg)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. Olg多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为7的3ml硼酸缓冲液，并灌装于 注射器10中，再将O.Olg重均分子量80KD的聚磷酸酯粉末装于容器20中；配置医用棉签 或海绵涂敷棒；密封包装；辐照灭菌。应用使用前将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时均 勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人体 组织后形成凝胶体隔膜。实施例6
凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(0. OOlg)的硼酸缓冲液(pH 11 ； Iml)；2)固体组分聚乙二醇多分支异构体(重均分子量5KD ；0. 2g)，其中混合有地塞 米松(0. Olg)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. OOlg多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为11的Iml硼酸缓冲液，并灌装 于注射器10中，再将0. Olg地塞米松粉末和0. 2g重均分子量5KD的聚乙二醇多分支异构 体粉末装于容器20中；配置医用棉签或海绵涂敷棒；密封包装；辐照灭菌。应用在使用前将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时 均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。实施例7 凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(0. 15g)的硼酸缓冲液(pH 12 ； Iml)；2)固体组分聚氨酯(重均分子量5KD ；0. 3g)，其中混合有血凝酶(0. 05g)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 15g多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为12的Iml硼酸缓冲液，并灌装于 注射器10中，再将0. 05g血凝酶粉末和0. 3g重均分子量5KD的聚氨酯粉末装于容器20，配 置医用棉签或海绵涂敷棒；密封包装；辐照灭菌。应用在使用前将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时 均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。实施例8:凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(0. 06g)的硼酸缓冲液(pH 9 ；0. 2ml)；2)固体组分聚三亚甲基碳酸酯与多聚乳酸共聚物(重均分子量32KD ；0. Ig)，其 中混合有阿昔洛韦(0. Ig)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 06g多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为9的0. 2ml硼酸缓冲液，并灌装 于注射器10中；再将0. Ig阿昔洛韦粉末和0. 15g重均分子量32KD的聚三亚甲基碳酸酯与 多聚乳酸共聚物粉末装于容器20中；配置医用棉签或海绵涂敷棒；密封包装；辐照灭菌。应用在使用前将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时 均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。实施例9:凝胶涂敷套件1)流体组分聚乙二醇4分枝异构体(重均分子量25KD ；0. 06g)的硼酸缓冲液 (pH7 ；2ml)；2)固体组分聚乙二醇8分枝异构体(重均分子量15KD ；0. Ig)；
3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 06g重均分子量25KD的聚乙二醇4分枝异构体粉末溶解于pH值为 7的2ml硼酸缓冲液，灌装于注射器10中；再将0. Ig重均分子量15KD的聚乙二醇8分枝 异构体粉末装于容器20中；配置医用棉签或海绵涂敷棒；密封包装；辐照灭菌。应用使用前将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时均 勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人体 组织后形成凝胶体隔膜。实施例10 凝胶涂敷套件1)流体组分聚乙二醇多分枝异构体(0. 5g)的硼酸缓冲液(pH 7 ；5ml)；2)固体组分聚羟基乙酸(重均分子量58KD ；5g)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 5g多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为7的5ml硼酸缓冲液，并灌装于注 射器10中，再将5g重均分子量58KD的聚羟基乙酸粉末装于容器中20 ；配置医用棉签或海 绵涂敷棒；密封包装；辐照灭菌。应用使用前将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时均 勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人体 组织后形成凝胶体隔膜。实施例11 凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(Ig)的硼酸缓冲液(pH 12 ； Iml)；2)固体组分聚三亚甲基碳酸酯与多聚乳酸共聚物(重均分子量12KD ；2g)，其中 混合有地塞米松(0. Ig)和医用染色剂(0. Img)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将Ig多聚赖氨酸粉末溶解于pH值为12的Iml硼酸缓冲液，灌装于注射 器10中，再将0. Ig地塞米松粉末、0. Img医用染色剂和2g重均分子量12KD的聚三亚甲基 碳酸酯与多聚乳酸共聚物粉末装于容器20中；配置医用棉签或海绵涂敷棒；密封包装；辐 照灭菌。应用在使用前将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时 均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。实施例12 凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(O.Olg)的硼酸缓冲液(pH 10 ；2ml)和磷酸缓冲液 (pH3 ；2ml)；2)固体组分聚乙二醇6分枝异构体(重均分子量IOKD ；0. 5g)，其中混合有医用 染色剂(0. Olmg)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. Olg多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为10的2ml硼酸缓冲液，再将pH
10值为3的2ml磷酸缓冲液，并灌装于注射器10中；再将0. 5g重均分子量IOKD的聚乙二醇 6分枝异构体粉末和0. Olmg医用染色剂装于容器20中；配置医用棉签或海绵涂敷棒；密封 包装；辐照灭菌。应用使用前再将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时 均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。实施例13 凝胶涂敷套件1)流体组分二聚赖氨酸(0. 002g)的硼酸缓冲液(pH 6 ；0. 25ml)；2)固体组分白明胶粉末(O.Olg)和明胶蛋白(重均分子量9KD ；3g)，其中混合有 医用染色剂(0. OOlmg)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 002g 二聚赖氨酸粉末溶解于PH值为6的0. 25ml硼酸缓冲液，并灌 装于注射器10中，再将0. Olg白明胶粉末、0. OOlmg医用染色剂和3g重均分子量9KD明胶 蛋白粉末装于容器20中；配置医用棉签或海绵涂敷棒；密封包装；辐照灭菌。应用使用前再将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时 均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。实施例14 凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(0. 55g)的硼酸缓冲液(pH 9 ；0. 35ml)；2)固体组分聚羟基乙酸(重均分子量50KD;5g)，其中混合有医用染色剂 (0. Img)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 55g多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为9的0. 35ml硼酸缓冲液，并灌装 于注射器10中，再将0. Img医用染色剂和5g重均分子量50KD的聚羟基乙酸粉末装于容器 20中；配置医用棉签或海绵涂敷棒；密封包装；辐照灭菌。应用使用前再将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时 均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。实施例15 凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(0. Ig)的硼酸缓冲液(pH 11 ；0. 3ml)；2)固体组分聚磷酸酯(重均分子量IOKD ;lg)，其中混合有医用染色剂 (0. Olmg)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. Ig多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为11的0. 3ml硼酸缓冲液，并灌装 于注射器10中，再将0. Olmg医用染色剂和Ig重均分子量IOKD的聚磷酸酯粉末装于容器 20中；配置医用棉签或海绵涂敷；密封包装；辐照灭菌。
应用使用前将再溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时 均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。实施例16 凝胶涂敷套件1)流体组分聚乙二醇8分支异构体(重均分子量IOKD ；0. 05g)的硼酸缓冲液 (pH9 ； lml)；2)固体组分聚乙二醇4分支异构体(重均分子量20KD ；0. 5g)，其中混合有医用 染色剂(0. OOlmg)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 05g重均分子量IOKD的聚乙二醇8分支异构体粉末溶解于PH值为 9的Iml硼酸缓冲液，并灌装于注射器10中，再将0. OOlmg医用染色剂和0. 5g重均分子量 20KD的聚乙二醇4分支异构体粉末装于容器20中；配置医用棉签或海绵涂敷棒；密封包 装；辐照灭菌。应用用前再将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时均 勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人体 组织后形成凝胶体隔膜。实施例17 凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(0. 015g)的硼酸缓冲液(pH 7 ； lml)；2)固体组分聚氨酯(重均分子量15KD ；Ig)，其中混合有医用染色剂(0. Img)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 015g多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为7的Iml硼酸缓冲液，并灌装于 注射器10中密封包装，再将0. Img医用染色剂和Ig重均分子量15KD的聚氨酯粉末精确称 量置于容器20中密封；配置医用棉签或海绵涂敷棒；密封包装；辐照灭菌。应用使用前再将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时 均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。实施例18 凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(0. 06g)的硼酸缓冲液(pH 11 ；0. 5ml)；2)固体组分聚三亚甲基碳酸酯与多聚乳酸共聚物(重均分子量IlKD ；0. 3g)，其 中混合有医用染色剂(O.Olmg)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 06g多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为11的0. 5ml硼酸缓冲液并灌装 于注射器10中密封包装，再将0. Olmg医用染色剂和0. 3g重均分子量IlKD的聚三亚甲基 碳酸酯与多聚乳酸共聚物粉末精确称量置于容器20中密封；配置医用棉签或海绵涂敷棒； 密封包装；辐照灭菌。应用使用前再将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。实施例19 凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(0. 02g)的硼酸缓冲液(pH9 ；0. 2ml)；2)固体组分聚乙二醇多分枝异构体(重均分子量25KD ；Ig)，其中混合有医用染 色剂(0. Olmg)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 02g多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为9的0. 2ml硼酸缓冲液并灌装于 注射器10中密封包装，再将0. Olmg医用染色剂和Ig重均分子量25KD的聚乙二醇多分枝 异构体粉末精确称量置于容器20中密封；配置医用棉签或海绵涂敷棒；密封包装；辐照灭 菌。应用在使用前将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时 均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。实施例20:凝胶涂敷套件1)流体组分多聚赖氨酸(0. 005g)的硼酸缓冲液(pHIO ；0. 5ml)；2)固体组分聚羟基乙酸(重均分子量18KD;lg)，其中混合有医用染色剂 (0. Olmg)；3)涂敷工具医用棉签或海绵涂敷棒制备先将0. 005g多聚赖氨酸粉末溶解于PH值为10的0. 5ml硼酸缓冲液，并灌 装于注射器10中密封包装，再将0. Olmg医用染色剂Ig重均分子量18KD的聚羟基乙酸粉 末精确称量置于容器20中密封；配置医用棉签或海绵涂敷棒；密封包装；辐照灭菌。应用使用前再将溶液和粉末用医用棉签或海绵涂敷棒搅拌均勻，在眼科手术时 均勻擦抹涂敷于创伤表面。溶液和粉末经过混合搅拌并迅速形成交联反应，刚好在接触人 体组织后形成凝胶体隔膜。
权利要求
一种可防止眼外科手术后感染和渗漏的凝胶涂敷套件，所述套件包括a)在密封的第一容器中的流体组分，所述流体组分是选自由赖氨酸、多聚赖氨酸、或聚乙二醇多分枝异构体及其组合组成的组的赖氨酸类化合物溶解在pH值为3到12的缓冲溶液中形成的溶液，所述多聚赖氨酸是二聚赖氨酸、三聚赖氨酸、四聚赖氨酸或五聚赖氨酸；b)在密封的第二容器中的固体组分，所述固体组分包括医用高分子材料，所述医用高分子材料选自由聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸、聚乙二醇、聚乙二醇多分枝异构体、明胶蛋白、聚氨酯、白明胶、聚磷酸酯、聚羟基乙酸及其共聚物和共混物组成的组，并且所述医用高分子材料具有以1％的浓度溶解在25℃的氯仿溶剂中以乌氏粘度计测得的在0.01到5dl/g、优选为0.05到0.2dl/g的范围内的特性粘度；并且，所述流体组分和所述固体组分构成所述凝胶涂敷套件的配方，以所述配方的总重量计，所述赖氨酸类化合物的重量百分比为0.1％～30％，优选为0.1％～10％；所述医用高分子材料的重量百分比为1％ 70％；并且，当所述流体组分和所述固体组分被混合时，形成凝胶。
2.如权利要求1所述的凝胶涂敷套件，其中，所述流体组分中的所述缓冲溶液为硼酸 缓冲液或磷酸缓冲液。
3.如权利要求1所述的凝胶涂敷套件，其中，所述流体组分中的所述缓冲溶液为pH6 到12的硼酸缓冲液。
4.如权利要求1所述的凝胶涂敷套件，其中所述医用高分子材料的重均分子量在1000 至300，000道尔顿的范围内。
5.如权利要求4所述的凝胶涂敷套件，其中所述医用高分子材料的重均分子量在2000 至50，000道尔顿的范围内。
6.如权利要求1所述的凝胶涂敷套件，其中所述凝胶涂敷套件还包括选自由止血类药 物、抗生素类药物、抗病毒类药物及其组合组成的组的药物，以所述配方的总重量计，所述 药物重量百分比为0. 01 % 30 %，并且，所述药物被溶解在所述流体组分中，或者被混合 于所述医用高分子材料中。
7.如权利要求6所述的凝胶涂敷套件，其中所述止血类药物选自氨甲环酸和血凝酶； 所述抗生素类药物选自青霉素、氯霉素、妥布霉素、阿米卡星、庆大霉素、多粘菌素；所述抗 病毒类药物选自病毒唑、阿昔洛韦和更昔洛韦。
8.如权利要求1所述的凝胶涂敷套件，其中所述医用高分子材料是均一的粉末。
9.如权利要求1所述的凝胶涂敷套件，其中所述凝胶涂敷套件还包括医用染色剂，以 所述配方的总重量计，所述医用染色剂的重量百分数为1 100 10 100，并且，所述医 用染色剂被溶解在所述流体组分中，和/或混合于所述医用高分子材料中。
10.如权利要求1所述的凝胶涂敷套件，其中所述凝胶涂敷套件还包括涂敷工具，所述 涂敷工具用来在将所述第二容器中的所述医用高分子材料和所述第一容器中的所述流体 组分合并并且充分混合形成凝胶后，将所述凝胶涂敷到眼科手术部位。
全文摘要
一种可防止眼外科手术后引发伤口感染等不良事件的凝胶涂敷套件，包括在第一容器中的包含赖氨酸、多聚赖氨酸或聚乙二醇多分枝异构体在pH值为3到12之间的缓冲溶液中的流体组分；在第二容器中的选自由聚三亚甲基碳酸酯、聚乳酸、聚乙二醇、聚乙二醇多分枝异构体、明胶蛋白、聚氨酯、白明胶、聚磷酸酯、聚羟基乙酸及其共聚物和共混物组成的组的固体组分。当所述流体组分与所述固体组分被混合时形成凝胶并被直接涂敷到了用于防止眼外科手术后感染和渗漏的部位。
文档编号A61L15/44GK101954113SQ20101025385
公开日2011年1月26日 申请日期2010年8月13日 优先权日2010年8月13日
发明者刘泊志, 王庆彬 申请人:北京赛奇科科技有限公司