专利名称：恩替卡韦液体胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗乙肝的药物制剂，尤其涉及一种恩替卡韦液体胶囊及其制备方法。
背景技术：
恩替卡韦是一种具有抗乙肝病毒作用的鸟嘌呤核苷酸类似物，对乙肝病毒多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，该三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时，作用较持久。临床上主要用于治疗成人伴有病毒复制活跃和血清转氨酶持续增高，或组织为活动性病变的慢性乙型肝炎。恩替卡韦临床上使用的制剂，国内有普通片剂、分散片及普通胶囊，国外有普通片剂及口服液。由于恩替卡韦各类制剂的规格非常小，单剂的规格仅为0.5或lmg。因此在各种剂型中，有效成分含量在单剂中难以保持恒定(药典规定检测含量均勻度)，对于现行低规格普通制剂(压片或灌装胶囊前的颗粒)的制备。多采用等量递增法进行混合，这种方法在实际生产中操作繁琐，效果也不尽如人意。中国专利CN1732944A公开的恩替卡韦分散片，采用了常规的等量递增法，而其含量的均一性问题并没有得到解决。恩替卡韦原料药属于微溶于水的物质，水溶性差，在普通的片剂或胶囊中溶出较慢，生物利用度低。国内专利200510097962. 4公开了恩替卡韦软胶囊的制备方法。软胶囊是一种新剂型，能将油状物、药物溶液或药物混悬液糊状物等压注并包封于胶膜内，形成大小形状各异的密封胶囊。软胶囊的生物利用度高，然而软胶囊的关键问题是制剂工艺复制，胶皮处理与内容物包裹须同时进行；另外软胶囊的水分和氧透过率较高，不利于药物的贮存，胶皮易失水老化，最终产品不易崩解溶出。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含量均勻、生物利用度高、溶出合格、制备工艺简单的恩替卡韦液体胶囊。本发明的另一目的在于提供一种恩替卡韦液体胶囊的制备方法。为了解决背景技术中存在的问题，实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案恩替卡韦液体胶囊，内容物包括恩替卡韦原料和辅料，内容物包装在硬胶囊壳内， 恩替卡韦占内容物的重量百分比为0. 02% 2. 0%，辅料占内容物种类百分比为98% 99. 98%。所述的硬胶囊壳为明胶胶囊、羟丙甲纤维素胶囊、海藻酸盐类胶囊。所述的辅料包括基质、保湿剂、增溶剂、PH调节剂。所述的基质为水溶性基质或油溶性基质。所述的水溶性基质为聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600。
所述的油溶性基质为食用油、蓖麻油、鱼肝油。所述的PH调节剂为盐酸、磷酸、柠檬酸、酒石酸中的一种或多种混合，PH调节剂的使用量为使胶囊内容物PH调节至4 6。所述的增溶剂为聚维酮、吐温80、十二烷基硫酸钠、卵磷脂中的一种或多种混合。制备1000粒，采用如下配方恩替卡韦l.Og、聚乙二醇400 256. 0g、甘油40. 0g、 聚维酮k32 2.0g、吐温80 l.Og，盐酸适量调节PH值为5。本发明还公开了一种恩替卡韦液体胶囊的制备方法，首先将基质水浴加热后加入增溶剂，搅拌均勻后，加入恩替卡韦原料，搅拌溶解，加入保湿剂，搅拌均勻后用PH调节剂调节PH值至4 6，冷却至室温，再灌装在硬胶囊壳内，封口即得。本发明恩替卡韦液体胶囊解决了背景技术中恩替卡韦低剂量制剂中主药成分的含量均一性问题，以及现有软胶囊存在的制剂工艺复制，胶皮处理与内容物包裹须同时进行；另外软胶囊的水分和氧透过率较高，不利于药物的贮存，胶皮易失水老化，最终产品不易崩解溶出等问题。提供了一种药物均一性好、制剂工艺简单、溶出度高、生物利用度高的恩替卡韦液体胶囊。
具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明。实施例1 制备1000粒恩替卡韦液体胶囊处方恩替卡韦 l.Og聚乙二醇400256. Og甘油40. Og聚维酮 k322. Og吐温801. Og盐酸适量制备工艺将聚乙二醇400水浴加热至50°C，加入聚维酮K32，搅拌均勻后，加入恩替卡韦及吐温80搅拌溶解，加入甘油，搅拌均勻后用盐酸调节PH值为5，冷却至室温，灌装于硬胶囊壳中，用20 %明胶水溶液封口，即得。本实施例得到的恩替卡韦液体胶囊，恩替卡韦含量均勻、稳定，解决了背景技术中恩替卡韦低剂量制剂的含量均勻性的问题，而且采用硬胶囊壳包裹，克服了恩替卡韦软胶囊中，胶囊壳的胶皮易老化，内容物稳定性差等问题。实施例2 制备1000片恩替卡韦片剂。处方恩替卡韦 l.Og乳糖 70g微晶纤维素10 150g淀粉 60g聚维酮k290. 5g吐温 80 0. 2g硬脂酸镁l.Og制备工艺将恩替卡韦与乳糖等量递增法混合后再与微晶纤维素、淀粉混合，得混合物；配置3%的PVP水溶液作为粘合剂，将吐温80溶于粘合剂中；将粘合剂加入到上述混合物中制湿颗粒，烘干后加入外加辅料压片得到恩替卡韦片剂。实施例3 制备1000粒恩替卡韦软胶囊处方恩替卡韦 l.Og 聚乙二醇400 190g丙二醇0. 5g根据软胶囊的制备工艺，制备得到恩替卡韦软胶囊。
实施例4 产品均勻度比较按中国药典的附录中含量均勻度检查法，检查实施例1、2、3中制备的恩替卡韦液体胶囊、恩替卡韦片和恩替卡韦软胶囊的含量均勻度，结果如下
权利要求
1.恩替卡韦液体胶囊，内容物包括恩替卡韦原料和辅料，其特征在于内容物包装在硬胶囊壳内，恩替卡韦占内容物的重量百分比为0. 02% 2.0%，辅料占内容物种类百分比为 98% 99. 98%。
2.根据权利要求1所述的恩替卡韦液体胶囊，其特征在于所述的硬胶囊壳为明胶胶囊、羟丙甲纤维素胶囊、海藻酸盐类胶囊。
3.根据权利要求1所述的恩替卡韦液体胶囊，其特征在于所述的辅料包括基质、保湿剂、增溶剂、PH调节剂。
4.根据权利要求3所述的恩替卡韦液体胶囊，其特征在于所述的基质为水溶性基质或油溶性基质。
5.根据权利要求4所述的恩替卡韦液体胶囊，其特征在于所述的水溶性基质为聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600。
6.根据权利要求4所述的恩替卡韦液体胶囊，其特征在于所述的油溶性基质为食用油、蓖麻油、鱼肝油。
7.根据权利要求3所述的恩替卡韦液体胶囊，其特征在于所述的PH调节剂为盐酸、磷酸、柠檬酸、酒石酸中的一种或多种混合，PH调节剂的使用量为使胶囊内容物PH调节至4 6。
8.根据权利要求3所述的恩替卡韦液体胶囊，其特征在于所述的增溶剂为聚维酮、吐温80、十二烷基硫酸钠、卵磷脂中的一种或多种混合。
9.根据权利要求1 9任何一项所述的恩替卡韦液体胶囊，其特征在于制备1000粒， 采用如下配方恩替卡韦1. 0g、聚乙二醇400 256. 0g、甘油40. 0g、聚维酮k32 2. 0g、吐温 80 l.Og，盐酸适量调节PH值为5。
10.根据权利要求1 8任何一项所述的恩替卡韦液体胶囊的制备方法，其特征在于首先将基质水浴加热后加入增溶剂，搅拌均勻后，加入恩替卡韦原料，搅拌溶解，加入保湿剂， 搅拌均勻后用PH调节剂调节PH值至4 6，冷却至室温，再灌装在硬胶囊壳内，封口即得。
全文摘要
本发明涉及治疗乙肝的药物制剂，尤其涉及一种恩替卡韦液体胶囊及其制备方法。恩替卡韦液体胶囊，内容物包括恩替卡韦原料和辅料，内容物包装在硬胶囊壳内，恩替卡韦占内容物的重量百分比为0.02％～2.0％，辅料占内容物种类百分比为98％～99.98％。本发明恩替卡韦液体胶囊解决了背景技术中恩替卡韦低剂量制剂中主药成分的含量均一性问题，以及现有软胶囊存在的制剂工艺复制，胶皮处理与内容物包裹须同时进行；另外软胶囊的水分和氧透过率较高，不利于药物的贮存，胶皮易失水老化，最终产品不易崩解溶出等问题。提供了一种药物均一性好、制剂工艺简单、溶出度高、生物利用度高的恩替卡韦液体胶囊。
文档编号A61P1/16GK102370629SQ20101025399
公开日2012年3月14日 申请日期2010年8月13日 优先权日2010年8月13日
发明者刘华, 刘海, 范敏华 申请人:杭州赛利药物研究所有限公司, 浙江瑞达药业有限公司, 海南普利制药有限公司