专利名称：一种抗肿瘤药物组合物及其用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种抗肿瘤药物组合物及其用途，具体涉及一种包含牛蒡苷元和亚硝脲类烷化剂的药物组合物及其抗实体肿瘤的用途，属于药物技术领域。
背景技术：
烷化剂是临床上较常用的一类抗肿瘤药物，是能将小的烃基转移到其它分子上的化学物质。烷化剂的共同特点是有一个或多个高度活跃的烷化基团，在体内能和细胞的蛋白质和核酸相结合，使蛋白质和核酸失去正常的生理活性，从而伤害细胞，抑制癌细胞分裂。烷化剂为细胞周期非特异性药物，一般对M期和Gl期细胞杀伤作用较强。小剂量时可抑制细胞由S期进入M期。G2期细胞较不敏感，增大剂量时可杀伤各期的增殖细胞和非增殖细胞，具有广谱抗癌作用。因烷化剂对细胞有直接毒性作用，故被称为细胞毒类药物。其生物效应与放射线照射作用相似，故又称为“拟放射线药物”。分裂旺盛的肿瘤细胞对烷化剂特别敏感，但该类药物的缺点是选择性差，对骨髓、胃肠道上皮和生殖系统等生长旺盛的正常细胞有较大的毒性，对体液或细胞免疫功能的抑制也较明显，所以在临床应用方面受到一定的限制。临床上常用的烷化类抗肿瘤药有环磷酰胺、氮芥、异环磷酰胺、甲酰溶肉瘤素、磷酰胺氮芥双甘氨酸乙酯、苯丙氨酸氮芥、卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀、尼莫司汀、苯丁酸氮芥、六甲三聚氰胺、塞替派、马利兰、甲氧芳芥、甲氧氮芥、抗瘤氨酸、抗瘤新芥、硝卡芒芥、嘧啶苯芥、甲尿嘧啶氮芥、尿嘧啶氮芥、甘露醇氮芥、苯丙氨酸氮芥、二溴甘露醇、福莫司汀、邻丙氨酸硝卡芥、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、阿糖胞苷等，其中以氮芥、环磷酰胺、噻替哌、环已亚硝脲、马利兰、氮烯米胺、甲基苄胼更为常用。亚硝基脲类烷化剂抗肿瘤药物具有β -氯乙基亚硝基脲结构，N-亚硝基的存在使该氮原子与邻近羰基之间的键变得不稳定，在体内分解生成亲电性基团，破坏DNA的结构。此类药物有较强的亲脂性，易通过血脑屏障进入脑脊液，适用于脑瘤、转移性脑瘤、中枢神经系统肿瘤和恶性淋巴瘤，主要副作用为迟发性骨髓抑制。用于临床的例如卡莫司汀(Carmustine，BCNU)，洛莫司汀(Lomostine，CCNU，环己亚硝脲)，司莫司汀(Semustine, me-CCNU，甲环亚硝脲)，尼莫司汀(Nimustine)等。牛蒡苷元的分子结构如下
权利要求
1.一种抗肿瘤药物组合物，其特征在于含有如下活性成分1)牛蒡苷元；2)亚硝脲类烷化剂抗肿瘤药物。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的亚硝脲类烷化剂抗肿瘤药物为卡莫司汀及其可药用盐、洛莫司汀及其可药用盐、司莫司汀及其可药用盐、尼莫司汀及其可药用盐或苯达莫司汀及其可药用盐。
3.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述卡莫司汀的可药用盐、洛莫司汀的可药用盐、司莫司汀的可药用盐、尼莫司汀的可药用盐或苯达莫司汀的可药用盐为其盐酸盐、硫酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、氢溴酸盐、富马酸盐、柠檬酸盐、苯磺酸盐、枸橼酸盐或甲乙酸盐。
4.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于苯达莫司汀的可药用盐为其盐酸盐、 尼莫司汀可药用盐为其盐酸盐。
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物中牛蒡苷元与亚硝脲类烷化剂抗肿瘤药物的重量比为1 0.001-1000。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的组合物中牛蒡苷元与亚硝脲类烷化剂抗肿瘤药物的重量比为1 0.01-600。
7.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是口服制剂或注射制剂。
8.如权利要求7所述的药物组合物，其特征在于所述口服制剂为片剂、胶囊剂、缓释片剂、口服微乳制剂。
9.如权利要求所述7的药物组合物，其特征在于所述注射制剂为注射微乳制剂。
10.权利要求1-9任一所述的药物组合物在制备治疗抗实体肿瘤的药物中的用途。
11.如权利要求10所述的用途，其特征在于所述的实体肿瘤为白血病。
全文摘要
本发明公开了一种以牛蒡苷元和亚硝脲类烷化剂类抗肿瘤药物为活性成分的抗实体肿瘤药物组合物，组合物中牛蒡苷元和亚硝脲类烷化剂类抗肿瘤药物的重量比为1∶0.001-1000，进一步优化为1∶0.01-600。本发明所公开的抗肿瘤药物组合物，不仅组分明确抗肿瘤谱广、对多种肿瘤均有显著治疗作用，而且价格低廉、副作用小，具有良好临床应用前景。
文档编号A61K45/00GK102370983SQ20101025376
公开日2012年3月14日 申请日期2010年8月10日 优先权日2010年8月10日
发明者王洪臣, 赵志全 申请人:山东新时代药业有限公司