口服给药用吸附剂、肾病治疗或预防剂、及肝病治疗或预防剂的制作方法

专利名称：口服给药用吸附剂、肾病治疗或预防剂、及肝病治疗或预防剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有平均粒径小且堆积密度小的表面改性球状活性炭的口服给药用 吸附剂。本发明涉及以上述的口服给药用吸附剂为有效成分的肾病治疗或预防剂以及肝病 治疗或预防剂。本发明的口服给药用吸附剂对于体内有毒的毒性物质(Toxin)的吸附能力高，因 此，对于从经口摄取到排出体外为止的体内滞留期间内，在待吸附毒性物质的一定时间内 可以吸附大量的毒性物质。
背景技术：
肾功能或肝功能缺损患者伴随着这些脏器功能障碍，在血液中等的体内或蓄积或 生成有毒的毒性物质，因此引起尿毒症或意识障碍等脑病。这些患者的数量呈现逐年增长 的趋势，因此开发出具有将毒性物质去除到体外的功能的脏器代用仪器或治疗药物来代替 这些缺损脏器成为重要的课题。现在，作为人工肾脏，用血液透析去除有毒物质的方式最为 普遍。然而，在这样的血液透析型人工脏器中，为了使用特殊的装置，从安全管理上考虑必 需专门技术人员，且有血液取出到体外而导致的肉体上、精神上及经济上的负担高等缺点， 而未必令人满意。作为解决这些缺点的方法，开发并应用了能够口服的、能够治疗肾脏或肝脏的功 能障碍的口服吸附剂(专利文献1)。该口服吸附剂含有具有特定的官能团的多孔性表面改 性球形碳质物质(即表面改性球状活性炭)，作为对于生物体的安全性及稳定性高、同时即 使在肠内胆汁酸的存在下对有毒物质的吸附性也优异、而且具有对消化酶等肠内有益成分 的吸附少的有益的选择吸附性、此外便秘等副作用少的经口治疗药，例如在临床上被广泛 应用于肝肾功能障碍患者。另外，上述专利文献1所记载的吸附剂是通过以石油浙青等的 浙青类作为碳源，制备成球状活性炭后，进行氧化处理及还原处理而制造的。还已知上述的选择吸附性，即对有毒物质显示出优异的吸附性、而对肠内有益成 分的吸附少的有益的选择吸附性进一步被提高的口服给药用吸附剂(专利文献2)。该专 利文献2所记载的口服给药用吸附剂是基于发现在孔隙直径20 15000nm的孔隙容积 为0. 04mL/g以上且小于0. 10mL/g的特定范围的孔隙容积中，上述的选择吸附性提高的现 象而开发出的，对于希望充分吸附有毒物质且特别抑制肠内有益成分的吸附的疾病极为有 效。还已知具有比表面积为500 2000m2/g、孔隙容积为0. 2 1. OmL/g及填充密度 为0. 5 0. 75g/mL，且含有通过将球状酚醛树脂碳化及活化所得到的球状活性炭的医药用吸附剂(专利文献3)。该专利文献3所记载的医药用吸附剂因为含有经调整比表面积及孔 隙容积、平均孔隙直径、粒径、表面氧化物的量的球状活性炭，故可以一边抑制如多糖类及 酶等生物体所必需高分子的吸附，一边选择性吸附离子性有机化合物。专利文献1 特公昭62-11611号公报专利文献2 特许第3522708号(特开2002-308785号公报)专利文献3 特开2004-244414号公报

发明内容
本发明要解决的技术问题对于含有表面改性球状活性炭或球状活性炭的口服吸附剂而言，上述的选择吸附 性是极为重要的特性，而另一方面，将生物体内的毒性物质尽可能大量且迅速吸附 除去也 是重要的。即，含有表面改性球状活性炭或球状活性炭的口服吸附剂在上部小肠肠道内的 滞留时间一般是3 5小时左右。因此，希望从与有害物质接触开始到约3小时的期间内 的吸附能力高，且初始吸附性能优异的表面改性球状活性炭或球状活性炭。然而，如后述的实施例所示，上述专利文献1或上述专利文献2所记载的口服吸附 剂在从与有害物质接触开始到约3小时的期间，吸附能力未必高，且吸附能力不完全发挥 尽，在依然具有充分的吸附能力的状态下被送到小肠下部或大肠，进而被排出体外。本发明人精心开发出吸附能力高而可以吸附·除去较大量的有害物质、且初始吸 附速度优异的口服吸附剂，结果发现在与专利文献1或专利文献2所记载的以往公知的口 服吸附剂所具有的平均粒径范围不同的平均粒径(即小粒径)中，可得到显示优异的吸附 能力及初始吸附速度的口服吸附剂。此外，由于可以在上部小肠肠道内滞留约3小时的期 间内吸附大量的有害物质，因此可以使服用量减少。本发明人还发现即使在本发明人所发现的上述的平均粒径范围(即小粒径范 围)，在与专利文献3所记载的活性炭所具有的堆积密度不同的堆积密度范围(即低堆积密 度范围)中，尿中蛋白质的排泄量明显减少。本发明是基于上述认识的发明。解决技术问题的方法因此，本发明涉及口服给药吸附剂，其特征为，含有平均粒径为50 200 μ m、用 BET法求出的比表面积为700m2/g以上、堆积密度小于0. 54g/mL、总酸性基为0. 30meq/g 1. 20meq/g、总碱性基为0. 20meq/g 0. 9meq/g的表面改性球状活性炭。本发明还涉及以上述口服给药用吸附剂的任一种为有效成份的肾病治疗或预防 剂、或肝病治疗或预防剂。发明效果本发明的口服给药用吸附剂因为吸附能力高，初始吸附能力也优异，在一般的上 部小肠肠道内滞留时间内，可极迅速地吸附生物体内的有毒的毒性物质。因此，作为肾病治 疗或预防剂、或肝病治疗或预防剂有效。还可以比以往的口服给药用吸附剂减少服用量。因为平均粒径小而消除或减轻了含于口中时的沙粒感，从而容易服用。而且，还发 现本发明人对大鼠给药后，剖腹确认时，与其说几乎未观察到附着于肠道内壁表面，不如 说比起平均粒径大的以往的口服给药用吸附剂(例如上述专利文献1中所记载的口服给药用吸附剂)，有时对肠道内壁表面的附着减少。即，在肠道内壁表面上的附着至少与以往的 口服给药用吸附剂同程度。 进而，因为含有堆积密度为低范围的表面改性球状活性炭，故尿中蛋白质的排泄 量明显减少。


图1 是表示实施例1及实施例6中得到的本发明的表面改性球状活性炭和比较 例3的表面改性球状活性炭的DL-β-氨基异丁酸残留量、与吸附时间的关系的比较结果 图。图2 是表示对实施例1中得到的本发明的表面改性球状活性炭和比较例3的表 面改性球状活性炭比较肾衰竭大鼠模型的尿中蛋白的排泄量的试验结果图。图3 是表示对实施例1中得到的本发明的表面改性球状活性炭和比较例3的表 面改性球状活性炭比较肾衰竭大鼠模型的尿中蛋白排泄量的其他试验结果图。图4 是表示实施例1所得到的本发明的表面改性球状活性炭和比较例3的表面 改性球状活性炭的总孔隙容积图。
具体实施例方式用于作为本发明的口服给药用吸附剂的表面改性球状活性炭是指酸性点 为0.30meq/g以上的球状活性炭。相对于此，表面非改性球状活性炭是指酸性点小于 0. 30meq/g的球状活性炭。表面改性球状活性炭如同后述，是将碳前体进行热处理后，进行 活化处理，然后，进一步实施通过氧化处理及还原处理进行的表面改性处理所得到的多孔 物，可显示出对酸及碱的适当的相互作用。另一方面，表面非改性球状活性炭是例如将碳前 体经热处理后进行活化处理所得的多孔物，不实施其后的通过氧化处理及还原处理进行的 表面改性处理的球状活性炭，或者在上述活化处理后在非氧化气体环境中实施热处理所得 到的球状活性炭。作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭，如上所述，具有特 定范围的平均粒径，而且具有特定范围的堆积密度。即，平均粒径为50 200μπι，优选为 50 180 μ m，更优选为50 150 μ m。应说明的是，本说明书中的平均粒径(Dv50)是体积 基准的粒度累积曲线图中粒度累计率为50%的粒径。而堆积密度小于0. 54g/mL。堆积密 度的上限优选为0. 50g/mL(即0. 50g/mL以下或小于0. 50g/mL)，更优选为0. 49g/mL。堆积 密度的下限没有特别的限定，但优选为0.30g/mL。本说明书中的堆积密度Pb是容器中填 充有球状活性炭时的球状活性炭的干燥重量W(g)除以被填充的球状活性炭的体积V(mL) 的值，可由以下述计算式得到。[数1] 据本发明人所知，对于用作为口服给药用吸附剂的表面改性球状活性炭或球状活性炭，平均粒径为50 200 μ m、且堆积密度小于0. 54g/ml的球状活性炭是为以往完全不知 的。例如上述专利文献2的实施例1 5中具体制备的多孔性球状碳质物质的平均粒径均 为350 μ m。应说明的是，上述专利文献2中普遍记载着直径为0.01 Imm(10 1000 μ m) 的多孔性球状碳质物质(例如权利要求1)。但是此0. 01 Imm的范围为直径的记载，并非 平均粒径的记载。而且该专利文献2的实施例1 5中具体公开的吸附剂，如上所述，仅为 平均直径350 μ m的多孔性球状碳质物质，而且对于平均粒径50 200 μ m的球状活性炭， 完全未记载吸附量增加、初始吸附速度提高。应说明的是，上述专利文献2的比较例中记载 了平均粒径为20 μ m的碳质材料(比较例3)及平均粒径为40 μ m的碳素材料(比较例6)。 但是，平均粒径为20 μ m的碳质材料(比较例3)是将实施例1中制成的多孔性球状碳质物 质通过粉碎机粉碎后得到的材料，而非球状。平均粒径为40 μ m的碳质材料(比较例6)是 粉末状的药用碳。上述专利文献1中还普遍记载了直径为0. 05 Imm (50 1000 μ m)的球形碳质 物质(例如权利要求1)，进而在实施例1 3中具体记载了粒径为0. 05 Imm或0. 07 Imm的碳质吸附剂。但是，此些范围非平均粒径是显而易见的，可认为表示最小粒径至最大 粒径的范围。此外，上述专利文献1及上述文献2中所记载的制造具有各种物性的多孔性球状 碳质物质的技术近年来急速进步，如后述实施例所示，例如通过将合成树脂作为碳源使用 等，可容易制造作为目的的具有各种物性值的多孔性球状碳质物质。例如，可较容易地实施 平均粒径的控制。相对于此，将浙青作为碳源使用，例如制造平均粒径为50 200 μ m的球 状活性炭在技术上未必容易，至少若没有制造平均粒径为50 200 μ m的球状活性炭的动 机，就不会制造。所以至少在申请上述专利文献1时，由浙青制造平均粒径为50 200μπι 的球状活性炭是不可能的。作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭，如上所述，是具有 特定范围的平均粒径(50 200μπι)的表面改性球状活性炭，其特征为，其平均粒径与例如 上述专利文献2中具体记载的多孔性球状碳质物质的平均粒径(350μπι)相比变小了，而且 作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭，与以往的表面改性球状活性 炭或球状活性炭相比吸附能力高、初始吸附能力也优异。但是，此程度的平均粒径降低不伴 有实质的比表面积(外表面积)增加，而是由于本发明所使用的表面改性球状活性炭，吸附 特性发生实质性变化，这是无法仅用比表面积(外表面积)增加的观点就可以说明的现象。顺便说一下，关于Ig平均粒径为350 μ m的表面改性活性炭，及Ig平均粒径为 50μπι的表面改性活性炭，试着计算它们的比表面积(外表面积)。把表面改性活性炭的密 度当作P (g/m3)，把粒径当作d(m)，则每Ig表面改性活性炭的外表面积(S)可用下式求出。[数2] 在此，将表面改性活性炭的密度(P )设为1 X 106g/m3 (lg/m3)，将粒径(d) 设为350X 10_6m(350 μ m)，则外表面积⑶为0. 03m2/g。同样地，将粒径(d)设为 50Χ1(Γ6πι(50μπι)，则外表面积(S)为0. 21m2/g，其差异为0. 18m2/g。在此，本发明的表面改性球状活性炭的比表面积为700m2/g，随着粒径的降低，外表面积的增加量为整体的比表面 积的0. 以下。作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭，优选其粒径分布 窄。例如由重量基准分布的重量平均粒径队(=Σ (nD4)/ Σ (nD3))与个数基准分布的长 度平均粒径DJ =Σ nD/ Σ η)之比(D4ZiD1)表示时，作为本发明的口服给药用吸附剂使用 的表面改性球状活性炭，上述比(D4ZD1)优选为3以下，更优选为2以下，进一步优选为1. 5 以下。在此，上述比(D4ZiD1)越接近1则表示粒度分布越窄。应说明的是，上述的计算式中， D为区分测定粒径的代表粒径，η为个数。平均粒径50 200 μ m的球状活性炭，记载于上述专利文献3的实施例中。尤其在 上述专利文献3中，一般仅规定平均粒径为350 μ m以下，而对于通过设定在200 μ m以下而 可得到特定效果完全没有记载，对于平均粒径为50 200 μ m的球状活性炭初始吸附能力 优异也没有记载。即，上述专利文献3的实施例中，只是制造了平均粒径达到60 117 μ m 范围的球状活性炭。但是，上述专利文献3的实施例中实际上制造的球状活性炭的堆积密 度的范围为0. 54 0. 61g/Ml。而且在上述专利文献3中明确记载着若堆积密度(填充密 度)为0. 5g/mL以下，则活性炭的孔隙直径增大，很可能会有吸附胰蛋白酶等蛋白质(酶) 等、普鲁兰多糖等多糖类等的高分子化合物，由于造成服用量过多，故不优选。所以上述专 利文献3中基本未记载堆积密度小于0. 54g/mL的球状活性炭，至少未记载堆积密度0. 50g/ mL以下(或小于0. 50g/mL)的球状活性炭。对于表面改性球状活性炭或球状活性炭而言，堆积密度是表示活化程度的优异指 标。即，堆积密度越小则表示活化越进行。对于表面改性球状活性炭或球状活性炭的制造 工序而言，在后述的水蒸气活化中，在活化初期形成较小的孔隙，但随着活化的孔径扩大， 其结果是堆积密度降低。本发明的口服给药用吸附剂具有如上的优异效果，其理由目前尚不明确，但可推 论如下。但是本发明并不限于以下的推定。人类把蛋白质或氨基酸当作必需营养物摄取到体内。但是其摄取量远高于成长及 维持身体构成成分所要求的量，结果整个身体分解、排出所摄取的氮化合物。在此，肝功能 及肾功能有障碍时，氮化合物的代谢及排泄变得不充分，蓄积在体内而成为尿毒素物质。因 此，为了提高用于吸附尿毒素物质的口服给药吸附剂的吸附特性，优选具有吸附数十 数 百的广泛范围分子量的物性。特别是为了吸附氨基异丁酸等的离子性化合物，表面结 构是重要的。进一步吸附尿毒素物质时，必需广泛吸附分子量不同的分子。对于本发明的 口服给药用吸附剂而言，因为粒径小而外表面积增加，所以增加了尿毒素分子与口服给药 吸附剂的接触面积。进而，因为粒径小，所以尿毒素物质扩散于口服给药吸附剂的粒子内时 的平均自由行程变短，吸附速度变快。此外，因为堆积密度低、孔隙径扩大，所以可吸附较大 的分子。其结果可吸附具有广泛分子量的化合物。作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭，可以使用任意的含 碳材料作为碳源。作为能够使用的含碳材料，例如可使用合成树脂或浙青。合成树脂可使 用热熔性树脂或热不熔性树脂。在此，热熔性树脂是不进行不熔化处理而进行活化处理，则 随着温度的上升而熔融 分解的树脂，是无法得到活性炭的树脂。但是，预先实施不熔化处 理后进行活化处理，则可成为活性炭。相对于此，热不熔性树脂是指即使不进行不熔化处理而进行活化处理，也不会随着温度的上升而熔融，进行碳化，能够得到活性炭的树脂。应说 明的是，如后所述，不熔化处理是指例如在含有氧的气体环境下，在150°C 400°C下进行
氧化处理。热熔性树脂的代表例是热塑性树脂，可列举例如交联乙烯基树脂。另一方面，热不 熔性树脂的代表例是热固性树脂，可例举酚醛树脂或呋喃树脂。在公知的热塑性树脂或热 固性树脂中，可使用能够形成球状物的任意热塑性树脂或热固性树脂。应说明的是，由交联 乙烯基树脂得到表面改性球状活性炭时，必需上述不熔化处理，与此相对，由通过在交联乙 烯基树脂中赋予官能团制造的离子交换树脂而得到表面改性球状活性炭时，不需要上述的 不熔化处理。这被认为通过官能团赋予处理或导入的官能团，交联乙烯基树脂由热熔性树 脂被改性成热不熔性树脂。即，本说明书中的热熔性树脂包括交联乙烯基树脂，而本说明书 中的热不熔性树脂包括离子交换树脂。本发明的碳源优选使用离子交换树脂、交联乙烯基树脂或浙青，更优选使用离子 交换树脂或交联乙烯基树脂。为了制备作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭，在使用热 不熔性树脂(例如离子交换树脂)作为碳源时，可利用与使用浙青类的以往的制造方法基 本同样的操作。例如，最初，将含有热不熔性树脂的球状物在与碳具有反应性的气流(例如 蒸气或二氧化碳气体)中，于700 1000°C的温度下进行活化处理，可得到球状活性炭。本 说明书中，“活性炭”是指通过将球状的热不熔性树脂等碳前体进行热处理后进行活化处理 而得到的多孔物。“球状活性炭”是指按球状计比表面积为100m2/g以上的活性炭。在本发 明中，使用比表面积为700m2/g以上，进一步优选为1300m2/g以上，特别优选为1650m2/g以 上的表面改性球状活性炭。作为起始材料使用的热不熔性树脂的上述球状物，其平均粒径 优选约70 500 μ m,进一步优选为100 300 μ m。另一方面，使用热熔性树脂(例如交联乙烯基树脂)作为碳源时，含有热熔性树脂 的上述球状物，因为热处理而软化，形状变形为非球形，或球状物之间发生熔合，故在上述 活化处理前通过在含有氧的气体环境下于150°C 400°C进行氧化处理作为不熔化处理， 可抑制软化。如果将经不熔化处理后的热熔性树脂及热不熔性树脂的球状物进行热处理，产生 大量的热分解气体时，在进行活化操作前进行适当的预烧结，可预先除去热分解产物。
为了制备作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭，使用浙青 作为碳源时，平均粒径为50 200 μ m的球状活性炭可用例如下述的方法制备。对石油浙青或煤浙青等的浙青，加入作为添加剂的沸点200°C以上的2环或3环的 芳香族化合物或其混合物进行加热混合，然后进行成形而得到浙青成形物，浙青成形物的 大小可通过挤出成形时的喷嘴径、或浙青成形物的粉碎条件来控制。浙青成形物的体积越 小，可制作越小的球状浙青，可得到具有更小粒径的球状活性炭。接着将浙青成形物在50 120°C的热水中搅拌下分散、造粒而微小球体化后，进 行冷却，得到球状浙青成形物。球状浙青成形物的平均粒径优选为60 350μπι，进一步优 选为60 300 μ m。进而，使用对浙青具有低溶解度且对添加剂具有高溶解度的溶剂，从球 状浙青成形物中萃取除去添加剂，将得到的多孔性浙青用氧化剂氧化而成为不熔性多孔性 浙青，若使所得到的对热为不熔性的多孔性浙青进一步在与碳具有反应性的气流中、例如蒸气或二氧化碳气体中，于800 1000°C的温度下进行处理，则可得到球状活性炭。上述的芳香族添加剂的目的，是从成形后的浙青成形物中萃取除去上述添加剂而 将成形物制成多孔，后工序的通过氧化进行的碳质材料的结构控制及烧结变容易。这样的 添加剂例如选自1种或2种以上的萘、甲基萘、苯基萘、苄基萘、甲基蒽、菲、或联苯等芳香族 化合物的混合物。对于浙青的添加量，优选相对于100重量份的浙青为10 50重量份的 范围。浙青及添加剂的混合为了达到均勻的混合，以加热熔融的状态进行。成形也可 以在熔融状态下进行，还可以通过冷却混合物后进行粉碎等的方法，但以熔融状态挤出丝 状的混合浙青，然后将其等间隔切断或粉碎的方法，可以将粒径分布控制在窄范围，因而优 选。粒径可通过挤出混合浙青时的喷嘴径来控制，通过使用细的喷嘴可以制成更小的混合 成形物。作为用于从浙青及添加剂的混合物中萃取除去添加剂的溶剂，优选丁烷、戊烷、己 烷、或庚烷等脂肪烃，石脑油、或煤油等以脂肪烃为主体的混合物，甲醇、乙醇、丙醇、或丁醇 等的脂肪族醇类等。通过用这样的溶剂从浙青及添加剂的混合物成形体中萃取添加剂，可以维持成形 体的原形状而将添加剂从成形体中除去。推定此时可在成形体中形成去除添加剂后形成的 孔，而得到具有均勻多孔性的浙青成形体。对如此得到的显示出多孔性的浙青成形体，接着进行不熔化处理，即通过使用氧 化剂的、优选在150°C 400°C为止的温度下的氧化处理，而制成对热不熔的多孔性不熔性 浙青成形体。可使用O2、或用空气或氮气等将其稀释后得到的混合气体作为氧化剂。在制备作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭中，使用浙青 作为碳源时，可以通过控制芳香族添加剂的量、种类、浙青内的析出条件，来控制孔隙容积。此外，即使将含金属的球状碳活化，也可以控制孔隙容积。例如，孔隙直径为 7. 5 15000nm、孔隙容积为0. 25 1. OmL/g的表面改性球状活性炭可用下述方法制备。制备含金属的球状碳的方法，可列举出(1)添加到浙青中、(2)浸渍到多孔性浙青 中、(3)浸渍到多孔性不熔浙青中、(4)浸渍到对多孔性不熔浙青进行加热处理后的球状碳 中、或(5)浸渍到经施以活化处理的球状活性炭中等的方法。金属化合物的添加及浸渍是 用溶剂将金属化合物溶解而制成金属化合物溶液后，添加及浸渍于碳前体之后，通过加热 蒸发来去除溶剂，可得到含有金属的浙青、或含金属的球状多孔性浙青、含金属的球状多孔 性不熔化浙青、或含金属的球状活性炭等。添加金属化合物到浙青及浸渍金属化合物到球 状多孔性浙青中时，利用上述方法制成含金属的球状多孔性不熔化浙青后，在与碳具有反 应性的气流中，例如在蒸气或二氧化碳气体、或者以这些气体作为主成分的混合气体中，于 800 1000°C的温度下进行活化处理，由此制成多孔性的含金属的球状活性炭之后，通过 用酸洗涤来除去金属，由此可得到上述的球状活性炭。此外，对球状活性炭浸渍金属化合物 时，使金属化合物浸渍到球状活性炭中后，再次进行活化操作，通过进一步用酸洗涤除去金 属，由此可得到上述球状活性炭。用于制备上述含金属的球状活性炭的金属，只要是在水蒸气活化中显示催化剂效 果的金属，任何金属都可以使用，特别优选钴、铁、或镍等过渡金属、钇等稀土类金属、或它 们的化合物，还可以使用它们的化合物盐的任一种。金属化合物或化合物盐例如可以使用
9含有该金属元素的氢氧化物、氯化物、硝酸盐、或硫酸盐等无机化合物，乙酰丙酮盐、或乙酸 盐等有机盐，或有机无机复合盐。导入到碳中的金属量优选导入到使得活化前的碳质物中 的金属原子浓度达到0. 001 10重量％的范围，进一步优选为0. 001 5重量％。上述洗涤处理是为了确保口服给药用的表面改性球状活性炭在安全性上足够的 纯度而进行的，洗涤方法例如必需用水或盐酸、硝酸、硫酸、或氢氟酸等的酸性溶液进行的 洗涤来除去金属成分。洗涤后的球状活性炭中的金属含量优选为150ppm以下，更优选为 IOOppm以下，特别优选为50ppm以下。作为起始材料使用的上述热不熔性树脂是可以成形为球状体的材料，在500°C以 下的热处理中不会熔融或软化，也不会引起形状变形，这是很重要的。此外，热熔性树脂通 过氧化处理等的所谓的不熔化处理，变性为能够避免熔融的状态后，而可适于使用。作为起始材料使用的上述热不熔性树脂，优选热处理后碳化产率高。碳化产率低， 则作为球状活性炭的强度变弱。因为形成不必要的孔隙而降低球状活性炭的堆积密度，且 单位体积的比表面积降低，因此引起给药体积增加，口服给药变困难的问题。因此，热不熔 性树脂的碳化产率越高越好，通过在非氧化性气体的气体环境中于800°C下进行热处理，产 率的优选值为30重量％以上，进一步优选为35重量％以上。作为起始材料使用的上述热不熔性树脂，从可以制造对于待除去的毒性物质的吸 附能力高的口服给药用吸附剂考虑，优选离子交换树脂。离子交换树脂一般含有二乙烯基 苯、苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、或与甲基丙烯酸的共聚物(即属于热熔性树脂的交联乙烯基 树脂)，基本上在具有三维网眼骨架的共聚物母体上具有离子交换基结合而成的结构，离子 交换树脂根据离子交换基的种类而大致分为具有磺酸基的强酸性离子交换树脂、具有羧酸 基或磺酸基的弱酸性离子交换树脂、具有季铵盐的强碱性离子交换树脂、具有伯胺或叔胺 的弱碱性离子交换树脂，其他的特殊树脂有具有酸及碱两类离子交换基的所谓的混合型离 子交换树脂，在本发明中，可以将这些所有的离子交换树脂作为原料使用。使用热不熔性树脂(特别是离子交换树脂)作为碳源，通过上述的方法实施活化 处理，可得到孔隙直径为7. 5 15000nm、孔隙容积为0. 25mL/g 1. OmL/g的球状活性炭。此外，如上所述，也可以使用浙青作为起始材料，作为起始材料使用的浙青优选热 处理后碳化产率高。碳化产率低，则作为球状活性炭碳的强度变弱。此外，由于形成不必要 的孔隙而降低球状活性碳的堆积密度，且单位体积的比表面积降低，因此引起给药体积增 加、口服给药变困难的问题。因此，热不熔性树脂的炭化产率越高越好，在非氧化性气体的 气体环境中于800°C下进行热处理，其产率的优选值为50重量％以上，进一步优选为60重 量％以上。属于热熔性树脂的交联乙烯基树脂可以通过如下方式得到在非氧化性气体的气 体环境中通过热处理，软化、熔融后，虽然碳化产率不足10重量％，但作为不熔化处理在含 有氧的气体环境中于150°c 400°C下进行氧化处理，不软化、熔融，可以以30重量％以上 的高碳化产率得到球状的碳质材料，通过与上述热不熔性树脂同样地对其进行活化处理而 得到球状活性炭。作为起始原料使用的上述交联乙烯基树脂，例如，可以使用通过乳化聚合、块状聚 合、或溶液聚合而得到的球状聚合物，或者优选通过悬浮聚合而得到的球状聚合物。为了使 直径为50 μ m以上的球状的交联乙烯基树脂均勻地不熔化，预先对交联乙烯基树脂进行孔隙形成是必不可少的。树脂的孔隙形成可通过在聚合时添加成孔剂(porogen)而形成。使 交联乙烯基树脂均勻地不熔化所需的交联乙烯基树脂的表面积优选为100m2/g以上，进一 步优选为50m2/g。例如，用悬浮聚合制备交联乙烯基树脂时，将含有乙烯基系单体、交联剂、成孔剂 及聚合引发剂的有机相，添加到含有分散稳定剂的水分散介质中，通过搅拌混合在水相中 形成悬浊的大量有机液滴之后，加热使有机液滴中的单体聚合，由此可以制备球状的交联 乙烯基树脂。乙烯基系单体可以使用能够成形为球形的任意的乙烯基系单体，例如，可以使用 芳香族乙烯基系单体，例如苯乙烯、或者乙烯基的氢或苯基的氢被取代的苯乙烯衍生物、或 者杂环式或多环式化合物代替苯基而结合到乙烯基上的化合物等。芳香族乙烯基系单体更 具体而言，可列举α-或β-乙基苯乙烯、甲氧基苯乙烯、苯基苯乙烯、或氯苯乙烯等，或者 邻、间或对甲基苯乙烯、乙基苯乙烯、甲氧基苯乙烯、甲基甲硅烷基苯乙烯、羟基苯乙烯、氯 苯乙烯、氰基苯乙烯、硝基苯乙烯、氨基苯乙烯、羧基苯乙烯、或者亚硫酰苯乙烯、苯乙烯磺 酸钠等，或者乙烯基吡啶、乙烯基噻吩、乙烯基吡咯烷酮、乙烯基萘、乙烯基蒽、或乙烯基联 苯等。此外也可使用脂肪族乙烯基系单体，具体而言，可例举出乙烯、丙烯、异丁烯、二异丁 烯、氯化乙烯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、乙酸乙烯基酯等乙烯酯类，乙烯基甲基酮、乙烯基 乙基酮等乙烯酮类，丙烯醛、甲基丙烯醛等乙烯醛类，或者乙烯基甲基醚、或乙烯基乙基醚 等乙烯醚类，丙烯腈、乙基丙烯腈、二苯基丙烯腈、氯丙烯腈等的乙烯腈类。交联剂可以使用能够用于上述乙烯基系单体的交联化的任意交联剂，可以使用例 如二乙烯基苯、二乙烯基吡啶、二乙烯基甲苯、二乙烯基萘、邻苯二甲酸二烯丙酯、二丙烯酸 乙二醇酯、二甲酸乙二醇酯、二乙烯基二甲苯、二乙烯基乙基苯、二乙烯基砜、乙二醇或甘油 的聚乙烯或聚烯丙醚类、季戊四醇的聚乙烯或聚烯丙醚类、乙二醇的单或二硫衍生物的聚 乙烯或聚烯丙醚类、或者间苯二酚的聚乙烯或聚烯丙醚类、二乙烯酮、二乙烯基硫醚、丙烯 酸烯丙酯、马来酸二烯丙酯、富马酸二烯丙酯、琥珀酸二烯丙酯、碳酸二烯丙酯、丙二酸二烯 丙酯、草酸二烯丙酯、已二酸二烯丙酯、癸二酸二烯丙酯、丙三羧酸三烯丙酯、乌头酸三烯丙 酯、柠檬酸三烯丙酯、磷酸三烯丙酯、Ν，Ν’ -亚甲基二丙烯酰胺、1，2_ 二(α-甲基亚甲基磺 酰胺)乙烯、三乙烯基苯、三乙烯基萘、聚乙烯基蒽、或三乙烯基环己烷。特别优选的交联剂 例子有聚乙烯基芳香烃(例如二乙烯基苯)、二甲基丙烯酸乙二醇酯(例如二甲基丙烯酸乙 二醇酯)、或者聚乙烯基烃(例如三乙烯基环己烷)。二乙烯基苯因为其热分解特性优异， 因此是最优选的。适当的成孔剂可列举出碳原子数为4 10的烷醇(例如正丁醇、仲丁醇、2-乙 基己醇、癸醇、或4-甲基-2-戊醇)、碳原子数至少为7的烷基酯(例如乙酸正已酯、乙 酸-2-乙基已酯、油酸甲酯、癸二酸二丁酯、己二酸二丁酯、或碳酸二丁酯)、碳原子数为4 10的烷基酮(例如二丁基酮或甲基异丁基酮)、或烷基羧酸(例如庚酸)、芳香烃(例如甲 苯、二甲苯、或苯)、高级饱和脂肪烃(例如己烷、庚烷、或异辛烷)、或环式脂肪烃(例如环 己烷)。聚合引发剂没有特别的限定，可以使用在本领域中通常使用的物质，优选对聚合 性单体为可溶性的油溶性聚合引发剂。聚合引发剂可例举出过氧化二烷基、过氧化二酰基、 过氧化酯、过氧化二碳酸酯、或偶氮化合物。更具体而言，可例举出甲基乙基过氧化物、二叔丁基过氧化物、二枯基过氧化物等的过氧化二烷基；过氧化异丁酰、过氧化苯甲酰、2，4_ 二 氯过氧化苯甲酰、3，5，5_三甲基己酰基过氧化物等过氧化二酰基；过氧化新戊酸叔丁酯、 过氧化新戊酸叔己酯、过氧化新癸酸叔丁酯、过氧化新癸酸叔已酯、1-环已基-ι-甲基乙 基过氧化新癸酸酯、过氧化新癸酸(1，1，3，3_四甲基丁基)酯、过氧化新癸酸枯基酯、(α， α-双过氧化新癸酰基)二异丙基苯等的过氧化酯；过氧化二碳酸二(4-叔丁基环已基) 酯、二(正丙基氧基)二碳酸酯、过氧化二碳酸二异丙酯、二碳酸二(2-过氧化乙基乙基) 酯、过氧化二碳酸二(甲氧基丁基)酯、过氧化二碳酸二(3-甲基-3-甲氧基丁基)酯等的 过氧化二碳酸酯；2，2’ -偶氮双异丁腈、2，2’ -偶氮双(4-甲氧基_2，4-二甲基戊腈)、2， 2’ _偶氮双(2，4_ 二甲基戊腈)、1，1’ -偶氮双(1-环己烧甲腈)等的偶氮化合物等。使用上述热熔性树脂或热不熔性树脂来制备本发明的表面改性球状活性炭时，可 用各种方法控制表面改性球状活性炭的物性(例如平均粒径、孔隙容积、粒度分布、或比表 面积等)。例如，树脂的平均粒度及粒度分布与水相中的液滴大小相关，液滴的大小可通过 悬浮剂的量、搅拌的转数、搅拌翼的形状、或水相中的单体比(水量与单体量之比)进行控 制。例如，增加悬浮剂的量则可使液滴变小，加大搅拌的转数则可使液滴变小，进而，减少水 相中的单体量不仅可以控制液滴的一体化，而且从聚合热的除热变容易等方面考虑也是优 选的，单体比减少过多则会使每1批的单体量减少，故所得的合成树脂量减少，从生产率考 虑是不优选的。此外，所控制的孔隙直径为IOnm以上时，孔隙容积和比表面积主要可以通过成孔 剂的量及种类控制，所控制的孔隙直径为IOnm以下时，可通过水蒸气的活化条件进行控 制。而且除此之外，作为表面改性球状活性炭的微细组织可以通过树脂的种类、交联剂的种 类及量、不熔化条件和/或活化温度等进行控制。将由此得到的具有所希望的孔隙的球状活性炭，在氧含量为0. 1 0. 5容量％，优 选为1 30容量％，特别优选为3 20容量％的气体环境下，以300 800°C、优选320 6000C的温度下进行氧化处理，进而，在800 1200°C、优选800 1000°C的温度下，于非氧 化性气体环境中进行还原处理，由此可以得到本发明的表面改性球状活性炭。特定的含氧 的气体环境可使用纯氧、氧化氮或空气等作为氧源。此外，对碳为惰性的气体环境是指氮、 氩、或氦等单独或它们的混合系统。在此，表面改性球状活性炭是指，将上述的球状活性炭 经上述的氧化处理及还原处理而得到的多孔物，通过在球状活性炭的表面均衡地附加酸性 点和碱性点，由此提高对上部小肠肠道内的有毒物质的吸附特性。例如，通过将上述球状活 性炭进行氧化处理及还原处理，由此提高对待吸附的毒性物质的特异性。作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭，用BET法求出的比 表面积(以下有时缩写为“SSA”)为700m2/g以上。对于SSA小于700m2/g的表面改性球 状活性炭而言，由于对毒性物质的吸附能力降低而不优选。SSA优选为1300m2/g以上，更优 选为1650m2/g以上。虽然SSA的上限没有特别的限定，但从堆积密度及强度考虑，SSA优选 为3000m2/g以下。作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭的孔隙容积没有特 别的限定。例如，利用水银压入法测得的孔隙直径为20 15000nm的孔隙容积优选为 0. 01 lmL/g，进一步优选的孔隙容积大于0. 04mL/g而小于等于lmL/g。作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭的压碎强度优选为ION/粒以上，进一步优选为25N/粒以上，特别优选为30N/粒以上。虽然没有特别上限，例 如80N/粒左右是足够的。压碎强度小于ION/粒，则会使因操作及口服时的咀嚼等而碎裂成 粉末的可能性变高，因此是不优选的。即，已知将粉末的活性炭口服给药易引起通过阻碍， 故优选保持球状的形态。作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭，在官能团的构成 中，总酸性基为0. 30 1. 20meq/g,总碱性基为0. 20 0. 9meq/g。对于不满足官能团的构 成中总酸性基为0. 30 1. 20meq/g、总碱性基为0. 20 0. 9meq/g条件的表面改性球状活 性炭，由于对上述有毒物质的吸附能力变低，因此不优选。在官能团的构成中，总酸性基优 选为0. 30 1. 00meq/g,总碱性基优选为0. 30 0. 70meq/g。作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭所具有的各物性值， 即平均粒径、堆积密度、比表面积、孔隙容积、粒度分布、压碎强度、总酸性基、总碱性基，是 通过下述方法进行测定的。(1)平均粒径(Dv50)使用激光衍射式粒度分布测量装置[岛津制作所SALAD-3000S]，作成体积基准 的粒度累积曲线图，将粒度累积率为50%的粒径当作平均粒径(Dv50)。(2)堆积密度依照JIS K 1474-5. 7. 2的填充密度测定法进行测定。(3)比表面积(用BET法测得的比表面积的计算法)使用通过气体吸附法进行测定的比表面积测定器(例如MICROMERITICS公司制的 “ASAP2010”)，测定表面改性球状活性炭样品的气体吸附量，由下述式可计算比表面积。具 体而言，将作为样品的表面改性球状活性炭填充到样品管中，在300°C下进行减压干燥后， 测定干燥后的样品重量。接着，将样品管冷却到-196°C，向样品管中导入氮气，使表面改性 球状活性炭样品吸附氮气，测定氮气分压与吸附量的关系(吸附等温线)。把氮气的相对压当作p，把此时的吸附量当作v(cm7g STP)，进行BET绘图。艮口， 纵轴取p/(v(l-p))，横轴取P，在P为0. 02 0. 20的范围内绘图，由此时的斜率b (单位= g/cm3)及切片c (单位=g/cm3)，根据下述式求出比表面积S (单位=m2/g)。 在此，MA是氮分子的截面积，使用0. 162nm2。(4)比表面积(由朗缪尔公式进行计算的比表面积的计算法)使用通过气体吸附法进行测定的比表面积测定器(例如MICROMERITICS公司制 “ASAP2010”)，测量表面改性球状活性炭样品的气体吸附量，可以用朗缪尔公式计算比表面 积。具体而言，将作为样品的表面改性球状活性炭填充到样品管中，在300°C下进行减压干 燥后，测定干燥后的样品重量。接着，将样品管冷却到-196°C，向样品管中导入氮气，使表面 改性球状活性样品吸附氮气，测定氮气分压与吸附量的关系(吸附等温线)。把氮气的相对压当作p，把此时的吸附量当作ν (cm7g STP)，进行朗缪尔绘图。即， 纵轴取P/V，横轴取p，在ρ为0. 02 0. 20的范围内绘图，把此时的斜率当作b (g/cm3)，根
13据下述式求出比表面积S (单位=m2/g)。
[数 4] 在此，MA是氮分子的截面积，使用0. 162nm2。(5)孔隙分布(Horverth-Kawazoe 的计算式)使用通过气体吸附法进行测定的比表面积测定装置(ASAP2010 :MICROMERITICS 公司制)，在液氮温度(_196°C)下，测定氮分压与表面改性球状活性炭样品的吸附量的关 系(吸附等温线)。由所得到的吸附等温线，使用上述比表面积测量装置(ASAP2010)带 有的解析软件，根据 Horverth-Kawazoe 的计算式[Horvath, G. and kawazoe, K.，J. Chem. Eng. Japan 16 (6)，470 (1983)]算出孔隙分布。用狭缝几何学解析孔隙的形状是原始的 Horverth-Kawazoe的计算法，但因为碳的结构是难石墨化碳，为三维的混乱构造，因此，在 此选择圆柱体几何学[Saito，A.and Foley, H. C. ,AlChE Journal 37 (3)，429 (1991)]的计 算来算出。计算所使用的各种参数如下所示。相互作用参数(Interaction Parameter) 1. 56Xl(T43ergs · cm4吸附气体的分子径(Diameter of Adsorptive Molecule) :0· 3000nm样品的原子直径(Diameter of Sample Molecule) :0· 3400nm(Density Conversion Factor) :0. 001547 (cm3 /cm3STP)(6)由水银压入法测定的孔隙容积可以使用水银孔率计(例如MICR0MERITICS公司制的“AUT0P0RE9200”测定孔隙 容积，将作为样品的表面改性球状活性炭放入样品容器中，以2. 67Pa以下的压力脱气30分 钟。接着将水银导入到样品容器内，缓慢地进行加压，将水银压入到表面改性球状活性炭的 孔隙(最高压力=414MPa)。由此时的压力与水银的压入量的关系，使用以下的各计算式测 定表面改性球状活性炭样品的孔隙容积分布。具体而言，从相当于孔隙直径21 μ m的压力(0. 06MPa)到最高压力(414MPa 相当 于3nm孔隙直径)为止，测定被压入表面改性球状活性炭样品的水银的体积。孔隙直径的 计算，是向直径(D)的圆筒形孔隙中以压力(P)压入水银时，把水银的表面张力当作“Y”， 把水银与孔隙壁的接触角当作“ θ ”，由表面张力和在孔隙横切面上作用的压力的平衡，构 成下式-JID γ COS θ = JI (D/2)2 ‘ P因此，D= ( · 4y cos θ )/P在本说明书中，将水银的表面张力设定为484dyne/cm，将水银与碳的接触角设定 为130度，将压力P设定为MPa，而孔隙直径D以μ m表示，由下述式计算出压力P与孔隙直 径D的关系。D=L 24/P例如，孔隙直径20 15000nm的范围的孔隙容积相当于水银压入压从0. 08MPa到62. OMPa所压入的水银体积。应说明的是，作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭因为其 粒径非常小，所以样品容器内所填充的样品粒子间的空隙也变小。因此，在通过上述的水银 压入法测定的孔隙容积的测定操作中，存在有水银被压入到其粒子间空隙中的阶段，在该 压入阶段显示出如同孔隙直径为8000 15000nm的孔隙存在的活动。作为本发明的口服 给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭中，不存在孔隙直径为8000 15000nm的孔隙， 这可以通过例如电子显微镜的观察来确认。因此，本说明书中“孔隙直径为20 15000nm 范围的孔隙容积”也包括上述粒子间空隙中所压入的水银量。(7)粒度分布使用激光衍射式粒度分布测量装置“岛津制作所SALAD-3000S”测定个数基准的 粒度分布，求出区分测定粒径的代表颗粒D、及该区分测定粒径内的个数η的值，由下述式 计算长度平均粒径D1及重量平均粒径D4。[数5] (8)压碎强度使用粉体硬度计[例如筒井理化学器械(株)制造的简易粉体硬度计]测定压碎 1粒表面改性球状活性炭样品所必需的力量。具体而言，将1粒表面改性球状活性炭碳样品 夹在2片板中(根据需要将样品粒子用双面胶带固定)，一边逐渐增加重量，一边测定样品 粒子达到破坏时的力量。(9)总酸性基在0. 05当量的NaOH溶液50mL中，添加Ig粉碎至200目以下的表面改性球状活 性炭样品，振荡48小时后，过滤出表面改性球状活性炭样品，用中和滴定计算NaOH的消耗量。(10)总碱性基在0. 05当量的HCl溶液50mL中，添加Ig粉碎至200目以下的表面改性球状活性 炭样品，振荡24小时后，过滤出表面改性球状活性炭，用中和滴定计算HCl的消耗量。作为本发明的口服给药用吸附剂使用的表面改性球状活性炭，如在后述的实施例 中所示，由于对肝病刺激因子及肾病的毒性物质的吸附性优异，因此可作为肾病治疗用或 预防用的口服给药用吸附剂使用，或者可作为肝病治疗用或预防用的口服给药用吸附剂使 用。肾病可列举出慢性肾衰竭、急性肾衰竭、慢性肾盂肾炎、急性肾盂肾炎、慢性肾炎、 急性肾炎综合症、急性进行型肾炎综合症、慢性肾炎综合症、肾病综合症、肾硬化症、间质性 肾炎、肾小管病、脂性肾病、糖尿病性肾病、肾血管性高血压、或高血压综合症、或伴随上述
15的原发病的继发性肾病，还可以举出透析前的轻度肾衰竭，还可用于改善透析前的轻度肾 衰竭的病情及改善透析中的病情(参照《临床肾脏学》朝仓书店，本田西男、小矶谦吉、黑川 清，1990年版；以及《肾脏病学》医学书院，尾前照雄、藤见惺编辑，1981年版)。此外，肝病可例举出暴发性肝炎、慢性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝纤维症、 肝硬化、肝癌、自身免疫性肝炎、药物过敏性肝损伤、原发性胆汁性肝硬化、震颤、脑病、代谢 异常、或功能异常。此外，还可以用于体内存在的有害物质所导致的疾病、即用于精神病等 的治疗。因此，本发明的口服给药用吸附剂作为肾病治疗药物使用时，含有上述的表面改 性球状活性炭作为有效成分。将本发明的口服给药用吸附剂作为肾病治疗药或肝病治疗药 使用时，其给药量因给药对象为人或为其他动物而不同，还受到年龄、个人差别、或病情等 的影响，因此根据情况有时将给药量设定为下述范围外也是适当的，但以般人为对象时的 口服量可以按每天1 20g分3 4次服用，还可根据病情进行适当增减。给药形态可为散 剂、颗粒、片剂、糖衣片、胶囊剂、悬浮剂、贴剂、分包包装体、或乳剂等。制成胶囊剂服用时， 除了通常的明胶之外，根据需要，还可以使用肠溶性的胶囊。制成片剂使用时，必需在体内 也能崩解成原来的微小粒体。还可使用其他药物制剂的配合有安铝胶片(Alumigel)或聚 苯乙烯磺酸钠等的电解质调节剂的复合剂形态。平均粒径为50 200 μ m、且堆积密度小于0. 54g/mL的本发明的表面改性球状活 性炭，可以以与以往公知的球状活性炭(即平均粒径为50 200 μ m范围以外和/或堆积 密度为0. 54g/mL以上的球状活性炭或表面改性球状活性炭)混合而得的混合物形式，作为 肾病治疗或预防剂、或肝病治疗或预防剂使用。或者，可以将平均粒径为50 200 μ m且堆 积密度小于0. 54g/mL的本发明的表面改性球状活性炭，与以往公知的球状活性炭(即平均 粒径为50 200 μ m范围以外和/或堆积密度为0. 54g/mL以上的球状活性炭或表面改性 球状活性炭)并用，作为肾病治疗或预防剂、或肝病治疗或预防剂使用。实施例以下根据实施例具体说明本发明，但是本发明的范围并不限定于这些实施例。《实施例1》将220g的去离子交换水及58g的甲基纤维素装入IL的分体式烧瓶中，向其中适 当添加105g的苯乙烯、184g的纯度为57%的二乙烯基苯(57%的二乙烯基苯与43%的乙 基乙烯基苯)、1. 68g的2，2’-偶氮双(2，4- 二甲基戊腈)、及63g的作为成孔剂的1_ 丁醇 后，系统内以氮气体取代，以200rpm搅拌此二相系，加热至55°C后保持此状态20小时。过 滤所得到的树脂，用旋转蒸发器使其干燥后，用减压干燥机从树脂中蒸馏除去1-丁醇，在 90°C下使其减压干燥12小时，得到平均粒径为180 μ m的球状的多空心合成树脂。多孔性 合成树脂的比表面积为约90m2/g。将IOOg所得球状的多孔性合成树脂装入附有多孔板的反应管中，用立式管状炉 进行不熔化处理。不熔化条件是以3L/min将干燥空气从反应管下部流向上部，且以5°C / h升温至260°C后，在260°C保持4小时，由此得到球状的多孔性氧化树脂。将球状的多孔性 氧化树脂在氮气环境中以600°C热处理1小时后，使用流化床，在含有64. 5vol%的水蒸气 的氮气环境中，在820°C进行10小时活化处理，得到球状活性炭。进而将所得到的球状活性 炭用流化床在氧浓度为18. 5vol%的氮气和氧气的混合气体环境中，于470°C下进行3小时15分钟的氧化处理，接着用流化床在氮气环境下以900°C进行17分钟的还原处理，得到表 面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性炭的特性示于表1及表2中。《实施例2》除了以IOOrpm搅拌二相系来代替上述实施例1中的用200rpm搅拌以外，重复上 述实施例1的操作，由此得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性炭的特性 示于表1及表2中。《实施例3》除了以150rpm搅拌二相系来代替上述实施例1中的用200rpm搅拌以外，重复上 述实施例1的操作，由此得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性炭的特性 列示于表1及表2。《实施例4》除了以300rpm搅拌二相系来代替上述实施例1中的用200rpm搅拌以外，重复上 述实施例1的操作，由此得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性炭的特性 列示于表1及表2。《比较例1》除了将活化处理时间设为6小时来代替上述实施例1中的10小时以外，重复上述 实施例1的操作，由此得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性炭的特性列 示于表1及表2。《实施例5》除了将活化处理时间设为13小时来代替上述实施例1中的10小时以外，重复上 述实施例1的操作，由此得到表面改性球状活性炭。所得到的球状活性炭的特性列示于表 1及表2。《实施例6》将680g的软化点为210°C、喹啉不溶成分为1重量％以下、H/C原子比为0.63的 石油系浙青、及320g的萘装入带有搅拌翼的内容积为3升的耐压容器内，在180°C下进行熔 融混合后，冷却至140 160°C，用0. 5mm的喷嘴进行挤出，得到带状成形物。接着弄碎此 带状成形物，用筛网取出透过100 μ m-200 μ m网眼的组分，将所得碎裂物投入溶有0. 23重 量％的聚乙烯醇(皂化度为88%)的水溶液中，在95°C搅拌分散50分钟呈球状后，用90 分钟冷却至40°C，进行浙青的固化及萘结晶的析出，得到球状浙青成形物浆料。通过过滤 除去大部分的水后，用约为球状浙青成形物的6倍重量的正己烷萃取除去浙青成形物中的 萘。将如此得到的多孔性球状浙青，使用流化床，一边流通加热空气，一边升温至235°C，在 235°C保持1小时来进行氧化，得到对热为不熔性的多孔性球状氧化浙青。将多孔性球状氧 化浙青使用流化床在含有64. 5vol%的水蒸气的氮气环境中，以900°C进行174分钟活化处 理，得到球状活性炭。进而将所得到的球状活性炭用流化床在氧浓度为18. 5vol%的氮气和 氧气的混合气体环境中，在470°C进行3小时15分钟的氧化处理，接着用流化床在氮气环境 下以900°C进行17分钟的还原处理，得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活 性炭的特性示于表1及表2中。《比较例2》将68kg的软化点为210°C、喹啉不溶成分为1重量％以下、H/C原子比为0.63的石油系浙青，及32kg的萘装入带有搅拌翼的内容积为300升的耐压容器中，在180°C下进行 熔融混合后，冷却至140 160°C后进行挤出，得到带状成形物。接着将此带状成形物弄碎， 使得直径与长度之比达到约1 2，将所得到的碎裂物投入溶有加热至93°C的0. 23重量％ 的聚乙烯醇(皂化度为88%)的水溶液中，通过搅拌分散使其球状化后，通过用水取代水溶 液来进行冷却，在20°C下冷却3小时，进行浙青的固化及萘结晶的析出，得到球状浙青成形 物浆料。通过过滤除去后大部分的水后，用约为球状浙青成形物的6倍重量的正己烷萃取 除去浙青成形物中的萘。将如此得到的多孔性球状浙青，使用流化床，一边流通加热空气， 一边升温至235°C，在235°C保持1小时来进行氧化，得到对热为不熔性的多孔性球状氧化 浙青。将多孔球状氧化浙青使用流化床在含有64. 5vol%的水蒸气的氮气环境中，以820°C 进行400分钟活化处理，得到球状活性炭。所得到的球状活性炭的特性示于表1及表2中。《比较例3》将上述比较例2中得到的球状活性炭进一步用流化床，在氧浓度为18. 5vol%的 氮气和氧气的混合气体环境中，在470°C进行3小时15分钟的氧化处理，接着用流化床在氮 气环境下以900°C进行17分钟的还原处理，得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性 球状活性炭的特性示于表1及表2 (及表4)中。《比较例4》除了以SOrpm搅拌二相系来代替上述实施例1中的用200rpm搅拌以外，重复上述 实施例1的操作，由此得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性炭的特性示 于表1及表2中。《比较例5》将在上述实施例1中通过活化而得到的球状活性炭用棒磨机粉碎10秒钟之后，进 行氧化、还原，除此之外，重复上述实施例1的操作，由此得到表面改性球状活性炭。所得到 的表面改性球状活性炭的特性示于表1及表2中。《比较例6》除了不进行上述实施例1中的球状活性的氧化·还原处理之外，重复上述实施例 1的操作，由此得到球状活性炭。所得到的球状活性炭的特性示于表1及表2中。《比较例7》除了不进行上述实施例1中的球状活性氧化处理后的还原处理之外，重复上述实 施例1的操作，由此得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性炭的特性示于 表1及表2中。《比较例8》除了不进行上述比较例1中的球状活性的氧化·还原处理之外，重复上述实施例 6的操作，由此得到球状活性炭。所得到的球状活性炭的特性示于表1及表2中。《比较例9》用网眼为250μπι的筛网分筛球状的酚醛树脂(商品名1J 1J >HF500;群荣化 学工业株式会社)而除去微粉末后，将150克的球状酚醛树脂装入带有多孔板的石英制立 式反应管中，在氮气的气流下用1.5小时升温至350°C为止，进而以6小时升温至900°C，然 后在900°C保持1小时，得到球状碳质材料。然后，在氮气(3NL/min)及水蒸气(2. 5NL/min) 的混合气体环境中以900°C进行活化处理。球状活性炭的填充密度减少至0. 5g/mL时终止活化处理，得到球状活性炭。所得到的球状活性炭的特性示于表1及表2中。《比较例10》除了球状活性炭的填充密度减少至0. 63g/mL时就结束活化处理以外，重复与比 较例9同样的操作，由此得到球状活性炭。所得到的球状活性炭的特性示于表1及表2中。《实施例7》将3003g的去离子交换水、及530g的1. 4%的甲基纤维素装入IOL的不锈钢制聚 合罐中，向其中适当添加813g的苯乙烯、1427g的纯度为57%的二乙烯基苯(57%的二乙烯 基苯与43%的乙基乙烯基苯)、13g的2，2’ -偶氮双(2，4_ 二甲基戊腈)、及634g作为成 孔剂的1-丁醇后，系统内以氮气体取代，以220rpm搅拌此二相系，加热至55°C后保持此状 态20小时。过滤所得到的树脂，用旋转式蒸发器使其干燥后，用减压干燥机从树脂中蒸馏 除去1- 丁醇，然后在90°C下减压干燥12小时，得到平均拉径为200 μ m的球状的多孔性合 成树脂。多孔性合成树脂的比表面积为约100m2/g。将IOOg所得球状的多孔性合成树脂装入带有多孔板的反应管中，用立式管状炉 进行不熔化处理。不熔化条件是以3L/min将干燥空气从反应管下部流向上部，且以5 °C /h 升温至260°C后，在260°C下保持4小时，由此得到球状的多孔性氧化树脂。将球状的多孔性 氧化树脂在氮气环境中于600°C下热处理1小时后，用流化床在含有64. 5vol%水蒸气的氮 气环境中，以820°C进行11. 5小时活化处理，得到球状活性炭。将所得到的球状活性炭进一 步用流化床在含有氧浓度为18. 5vol%的氮气和氧气的混合气体环境中，在470°C下进行3 小时15分钟的氧化处理，接着用流化床在氮气环境下以900°C进行17分钟的还原处理，得 到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性炭的特性示于表3及表4中。《实施例8》除了以820°C进行9. 5小时活化处理来代替上述实施例7中的进行11. 5小时活化 处理以外，重复上述实施例7的操作，得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活 性炭的特性示于表3及表4中。《实施例9》除了以820°C进行8小时活化处理来代替上述实施例7中的进行11. 5小时活化处 理以外，重复上述实施例7的操作，得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性 炭的特性示于表3及表4中。《实施例10》除了以150rpm搅拌二相系来代替上述实施例8中的用220rpm搅拌以外，重复上 述实施例8的操作，由此得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性炭的特性 示于表3及表4中。《实施例11》将680g的软化点为210°C、喹啉不溶成分为1重量％以下、H/C原子比为0.63的 石油系浙青，及320g的萘装入带有搅拌翼的内容积为3升的耐压容器中，在180°C下进行 熔融混合后，冷却至140 160°C，用0. 5mm的喷嘴进行挤出，得到带状成形物。接着弄碎 此带状成形物，用网眼为125 μ m 212 μ m筛网取出组分，将所得碎裂物投入溶有0. 23重 量％的聚乙烯醇(皂化度88%)的水溶液中，在95°C下搅拌分散50分钟成球状化后，用90 分钟冷却至40°C，进行浙青的固化及萘结晶的析出，得到球状浙青成形物浆料。通过过滤除去大部分的水后，用约为球状浙青成形物的6倍重量的正己烷萃取除去浙青成形物中的 萘。将如此得到的多孔性球状浙青，使用流化床，一边流通加热空气，一边升温至235°C，在 235°C保持1小时，得到对热为不熔性的多孔性球状氧化浙青。将多孔性球状氧化浙青使用 流化床在含有64. 5vol%的水蒸气的氮气环境中，以900°C进行174分钟活化处理，得到球 状活性炭。将所得到的球状活性炭进一步用流化床在含有氧浓度18. 5vol%的氮气及氧气 的混合气体环境中，在470°C下进行3小时15分钟的氧化处理，接着用流化床在氮气环境下 以900°C进行17分钟的还原处理，得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性 炭的特性示于表3及表4中。《比较例11》除了以820°C进行6. 5小时活化处理来代替上述实施例7中的进行11.5小时活化 处理以外，重复上述实施例7的操作，得到表面改性球状活性炭.所得到的表面改性球状活 性炭的特性示于表3及表4中。《比较例12》除了以820°C进行5小时活化处理来代替上述实施例7中的进行11. 5小时活化处 理以外，重复上述实施例7的操作，得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性 炭的特性示于表3及表4中。《比较例13》除了不进行上述实施例7中的球状活性的氧化处理和还原处理之外，重复上述实 施例7的操作，由此得到球状活性炭。所得到的球状活性炭的特性示于表3及表4中。《比较例14》除了不进行上述实施例7中的球状活性的还原处理之外，重复上述实施例7的操 作，由此得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性炭的特性示于表3及表4 中。《比较例15》除了以75rpm搅拌二相系来代替上述实施例12中的用220rpm搅拌以外，重复上 述实施例12的操作，由此得到表面改性球状活性炭。所得到的表面改性球状活性炭的特性 示于表3及表4中。《比较例16》将球状的酚醛树脂(商品名U U > HF500 ；群荣化学工业株式会社)筛分而除 去微粉末后，将150克的球状酚醛树脂装入带有多孔板的石英制立式反应管中，在氮气气 流下，在700°C保持1小时，放冷之后，用去离子交换水洗涤，进行干燥，制成球状碳质材料。 将球状碳质材料，用流化床在含有64. 5vol%的水蒸气的氮气环境中，以820°C进行活化处 理6小时，得到球状活性炭。所得到的球状活性炭的特性示于表3及表4中。[ 口服吸附剂的评价方法]下述各表所示的各种特性是用下述方法测定的。(1)平均粒径使用上述的激光衍射式粒度分布测定装置进行测定。结果示于表1及表3中。(2)孔隙容积在上述实施例及比较例中得到的各球状活性炭及表面改性球状活性炭的孔隙容积是由上述的水银压入法求出的。结果示于表1及表3中。(3)用BET法及朗缪尔(Langmuir)法测定的比表面积用上述的BET法及朗缪尔(Langmuir)法测定。结果示于表1及表3中。(4)堆积密度50mL的量筒中填充样品至50mL为止，振实50次后，将样品重量除以体积算得的 值作为堆积密度。结果示于表1及表3中。此外，通过该方法得到的测量值，与通过JIS K 1474-5. 7. 2的填充密度测定法所测得的测定值，在表1和表3所示的有效数字范围内，完全
没有差异。(5)孔隙分布(Horverth-Kawazoe 的计算式)如上所述，使用通过气体吸附法进行测定的比表面积测定装置(ASAP2010 MICROMERITICS公司制)，在液氮温度(_196°C )下，测定氮分压与表面改性球状活性炭的吸 附量的关系(吸附等温线)。(6)压碎强度使用粉体硬度计[例如筒井理化学器械(株)制的简易粉体硬度计]测定压碎1 粒球状活性炭样品所必需的力量。具体而言，将1粒球状活性炭样品夹在2片板中(根据 需要将样品粒子用双面胶带固定)，一边增加重量，一边测定样品粒子达到破坏时的力量。 压碎强度由于粒径越大强度越强，故关于平均粒径Dv50为200 μ m以上的粒子，使用网眼为 425 μ m的筛眼堵塞品。此外，对平均粒径为200 μ m以下的其它样品进行筛分，使得粒径成 为75μπι 180μπι，测定压碎强度。测定实施20次，将其平均值作为样品的压碎强度。结 果示于表2及表4中。(7)总酸性基及总碱性基向0. 05当量的NaOH溶液50mL (总酸性基)或HCl溶液50mL (总碱性基)中，添 加Ig粉碎至200目以下的表面改性球状活性炭样品，振荡48小时后，过滤出表面改性球状 活性炭样品，通过中和滴定求出NaOH的消耗量(总酸性基)或HCl的消耗量(总碱性基)。 结果示于表2及表4中。(8) α-淀粉酶吸附试验将在上述实施例1 11及比较例1 16中得到的各表面改性球状活性炭和球状 活性炭样品干燥后，准确称取0. 500g的干燥样品放至带玻璃塞的三口烧瓶中。另一方面， 准确秤取0. IOOg的α -淀粉酶(液化型)，加入ρΗ 7. 4的磷酸盐缓冲液使其溶解，准确制 成IOOOmL的溶液(原液)，取50mL准确地加入上述的带玻璃塞的三口烧瓶中，在37士 1°C 下振荡混合3小时。将烧瓶的内容物用滤孔为0. 65 μ m的膜过滤器进行抽滤，除去最初的 滤液约20mL，取后面的滤液约IOmL当作样品溶液。另一方面，用ρΗ 7. 4的磷酸盐缓冲液进行同样的操作，把该滤液作为补正液。对 样品溶液及补正液，以PH 7.4的磷酸盐缓冲液作为对照，通过吸光度测定法进行试验，测 定在波长282nm处的吸光度。将样品溶液的吸光度与补正液的吸光度之差作为试验吸光度。校正曲线是如下制成的准确量取01^、251^、501^、751^及10011^的量的α -淀粉 酶，放至容量瓶中，用ΡΗ7. 4的磷酸盐缓冲液使容量增至IOOmL,测定在波长282nm处的吸光度。
由试验吸光度及校正曲线算出α -淀粉酶的吸附量(mg/dL)。结果示于表2及表 4中。(9)DL-β-氨基异丁酸吸附量试验(与平均粒径的关系)对于上述实施例1 11及比较例1 16中得到的各表面改性球状活性炭及活性 炭，按下述的方法实施DL- β -氨基异丁酸吸附试验。干燥球状活性炭样品或表面改性球状活性炭样品后，准确称取0. 500g干燥样品， 放至带玻璃塞的三口烧瓶中。另一方面，准确称取0. IOOg的DL-β-氨基异丁酸，加入PH 7. 4的磷酸盐缓冲液使其溶解，准确制成IOOOmL的溶液(原液)，取其中的50mL准确地加 入上述的带玻璃塞的三口烧瓶中，在37士 1°C下振荡混合3小时。将烧瓶的内容物用滤孔为 0. 65 μ m的膜过滤器进行过滤后，除去最初的滤液20mL，取后面的滤液约IOmL作为样品溶 液。准确量取0. ImL的样品溶液到试管中，准确地加入5mL的pH 8. 0的磷酸盐缓冲液 并混合后，准确地加入ImL的将0. IOOg荧光胺溶解于IOOmL非水滴定用丙酮而成的溶液后 混合，然后静置15分钟。对该溶液用荧光光度法进行试验，在激发波长390nm及荧光波长 475nm处测定荧光强度。将01^-3-氨基异丁酸原液的01^、151^、501^、751^及1001^的量用？!1 7. 4的磷 酸盐缓冲液增容到IOOmL,进行搅拌、过滤，准确量取0. ImL滤液至试管中，准确加入5mL的 PH 8.0的磷酸盐缓冲液使其混合后，准确地加入ImL的将0. IOOg荧光胺溶解于IOOmL非水 滴定用丙酮而成的溶液后混合，然后静置15分钟。对这些溶液用荧光光度法进行试验，在 激发波长390nm及荧光波长475nm处测定荧光强度，制作校正曲线。最后用上述校正曲线 计算DL- β -氨基异丁酸的吸附量(mg/dL)，由此值算出每Ig样品的DL- β -氨基异丁酸的 吸附量(mg/g)。结果示于表2及表4中。(10) DL-β -氨基异丁酸吸附量的试验(经时变化)前项(9)的“DL-β-氨基异丁酸吸附量试验”中，把各种活性炭样品与DL-β-氨 基异丁酸接触且振荡的时间设定成一定时间(3小时)，进行了试验。但本项对于实施例1、 实施例6及比较例3所得到的表面改性球状活性炭，考察使接触振荡时间变化时的吸附速 度的变化。DL-β-氨基异丁酸的初始浓度设定为10mg/dL，与前项(9)进行同样操作，考察 0. 5小时、1. 5小时、3小时、6小时、16小时及24小时的DL-β -氨基异丁酸残量。结果示于 图1。(11)色氨酸的吸附试验对于实施例7 11、比较例3及比较例11 16中得到的各种表面改性球状活性 炭及活性炭，用以下的方法实施色氨酸吸附试验。使球状活性炭或表面改性活性炭样品干燥后，称取0. Olg的干燥样品，放入带玻 璃塞的三口烧瓶中。取50mL的经加入pH 7. 4的磷酸盐缓冲液后溶解得到的色氨酸水溶液 (色氨酸浓度100mg/L)，加入到上述的带玻璃塞的三口烧瓶中，在40°C下用振荡机振荡3小 时。过滤振荡结束后的烧瓶内容物，测定该滤液的紫外吸光度(280nm)，算出色氨酸的吸附
量。结果示于表4中。
(12)尿中蛋白质质量的试验之一使用摘出肾脏使残肾率成为25%而制成的肾衰竭大鼠模型，进行给予本发明的口 服给药吸附剂对肾衰竭的药理效果试验。使用上述实施例1及比较例3中得到的表面改性 球状活性炭作为样品。从制作模型大鼠开始经过6周的时刻，分成以下各组，使得组间无偏差对照组 (10只、以下称为Rl组)，实施例1的口服给药吸附剂的给药组(10只、以下称为El组)，比较例3的口服给药吸附剂的给药组(10只、以下称为Cl组)。从制作模型大鼠开始经过7 周后，在这以后的15周间，对于对照组(Rl组)给予一般的粉末饲料，对于口服给药吸附剂 的给药组(El组及Cl组)，按Ikg大鼠体重0. 25g/天的量制作混合饲料，以24小时自由摄 取的方式给药15周。给药开始后，每3周测定24小时储尿的尿中蛋白排泄量。图2表示 给药期间与尿中排泄量的关系。与对照组(Rl组、图2的口)和比较例3的给药组(Cl组、 图2的Δ)比较，本发明的口服给药吸附剂的给药组(El组、图2的眷)的尿中蛋白质量显 著性地改善。(13)尿中蛋白质量的试验之二使用摘出肾脏使残肾率成为20%而制成的肾衰竭大鼠模型，进行给予本发明的口 服给药吸附剂对肾衰竭的药理效果试验。使用上述实施例7及比较例12中得到的表面改 性球状活性炭作为样品。从制作模型大鼠开始经过6周的时刻，分成以下各组，使得组间无偏差对照组(7 只、以下称为R2组)，实施例7的口服给药吸附剂的给药组(7只、以下称为E2组)，比较例 12的口服给药吸附剂的给药组(7只、以下称为C2组)。从制作模型大鼠开始经过7周后， 在这以后的15周间，对于对照组(R2组)给予一般的粉末饲料，对于口服给药吸附剂的给 药组(E2组及C2组)，按Ikg大鼠体重0. 25g/天的量制作混合饲料，以24小时自由摄取 的方式给药9周。给药开始后，每3周测定24小时储尿的尿中蛋白排泄量。图3表示给药 期间与尿中排泄量的关系。与对照组(R2组、图3的口)和比较例12的给药组(C2组、图 3的 )比较，本发明的口服给药吸附剂的给药组(E2组、图3的·)的尿中蛋白质量有显 著性地改善。应说明的是，上述实施例7及比较例12中得到的表面改性球状活性炭的总孔隙容 积表示于图4。由图4可看出，上述实施例7所得到的表面改性球状活性炭与上述比较例 12所得到的表面改性球状活性炭比较，总孔隙容积小。应说明的是，总孔隙容积为通过上述 Horverth-Kawazoe法进行测定的。产业实用性本发明的口服给药用吸附剂，可作为肾病的治疗用或预防用的口服给药用吸附剂 使用，或者可作为肝病的治疗用或预防用的吸附剂使用。肾病可列举例如慢性肾衰竭、急性肾衰竭、慢性肾盂肾炎、急性肾盂肾炎、慢性肾 炎、急性肾炎综合症、急性进行型肾炎综合症、慢性肾炎综合症、肾病综合症、肾硬化症、间 质性肾炎、肾小管病、脂性肾病、糖尿病性肾病、肾血管性高血压、或高血压综合症、或伴随 上述的原发病的继发性肾病，还可以举出透析前的轻度肾衰竭，还可用于改善透析前的轻 度肾衰竭的病情及改善透析中的病情(参照《临床肾脏学》朝仓书店，本田西男、小矶谦吉、 黑川清，1990年版；以及《肾脏病学》医学书院，尾前照雄、藤见惺编辑，1981年版)。此外，肝病可例举出暴发性肝炎、慢性肝炎、病毒性肝炎、酒精性肝炎、肝纤维症、 肝硬化、肝癌、自身免疫性肝炎、药物过敏性肝损伤、原发性胆汁性肝硬化、震颤、脑病、代谢 异常、或功能异常。此外，还可以用于体内存在的有害物质所导致的疾病、即用于精神病等 的治疗。以上，虽然沿着特定的方式对本发明进行了说明，但对该领域技术人员显而易见 的变形及改良也包含在本说明范围内。
权利要求
一种口服给药吸附剂，其特征为，含有平均粒径为50～200μm、用BET法求出的比表面积为700m2/g以上、总酸性基为0.30meq/g～1.20meq/g、总碱性基为0.20meq/g～0.9meq/g的表面改性球状活性炭。
2.如权利要求1所述的口服给药吸附剂，其中，个数基准分布的长度平均粒径D1与重 量基准分布的重量平均粒径D4之比D4ZiD1为3以下。
3.如权利要求1所述的口服给药吸附剂，其中，前述表面改性球状活性炭是使用交联 乙烯基树脂、离子交换树脂、或者浙青为碳源而制成的表面改性球状活性炭。
4.如权利要求1所述的口服给药吸附剂，其中，前述表面改性球状活性炭是使用经不 熔化处理的球状热熔性树脂而制成的表面改性球状活性炭。
5.如权利要求1所述的口服给药吸附剂，其中，前述表面改性球状活性炭是对球状活 性炭在氧含量0. 1 50容量％的环境下，在300 800°C的温度下进行氧化处理，进而，在 800 1200°C的温度下，于非氧化性气体环境中进行还原处理而得到的表面改性球状活性 炭。
6.肾病治疗或预防剂，其特征为，以权利要求1 5中任一项所述的口服给药用吸附剂 为有效成分。
7.肝病治疗或预防剂，其特征为，以权利要求1 5中任一项所述的口服给药用吸附剂 为有效成分。
全文摘要
本发明涉及一种口服给药吸附剂，其特征为，含有平均粒径为50～200μm、用BET法求出的比表面积为700m2/g以上、堆积密度小于0.54g/ml、总酸性基为0.30meq/g～1.20meq/g、总碱性基为0.20meq/g～0.9meq/g的表面改性球状活性炭。该口服给药吸附剂的吸附能力高、肠道内滞留期间内的毒性物质吸附量多，尿中蛋白质的排泄量显著减少。
文档编号A61P1/18GK101904867SQ20101025581
公开日2010年12月8日 申请日期2005年4月4日 优先权日2004年4月2日
发明者园部直弘, 桑原三惠子, 若穗围尚志 申请人:株式会社吴羽