专利名称：一种制备牛磺酸颗粒的方法
技术领域：
本发明涉及用湿法混合制粒机制备药物颗粒的方法，具体涉及用湿法混合制粒机 制备牛磺酸颗粒的方法。
背景技术：
牛磺酸(Rine)是动物体内一种结构简单的含硫β _氨基酸，化学名称为2_氨基 乙磺酸，结构式为H2N-CH2-CH2-SO3H,无臭略酸，其稀溶液呈中性。牛磺酸具有高化学稳定性 和低代谢活性，广泛存在于人及哺乳动物的脏器中，是最重要的氨基酸之一，具有特殊的药 理作用和生理功能，可消炎、镇痛、解热、降血糖、维持正常视觉机能、调节神经传导、调节脂 类消化与吸收，并且参与内分泌活动，增加心脏收缩能力，提高免疫能力，其作为药物、食品 及饲料添加剂而被广泛应用。在药物上，以牛磺酸为原料做成的制剂有牛磺酸片、牛磺酸颗粒、牛磺酸胶囊、牛 磺酸滴眼液以及含牛磺酸的复方制剂。目前已知牛磺酸原料是针状结晶，以及常规用的粉 状，但现有晶型的牛磺酸其流动性差、易结块、防潮防压缩性能差、不宜长期贮存和长途运 输。其原因是牛磺酸在运输与储存过程中结块与牛磺酸的晶型及颗粒大小分布有关，生产 过程中，牛磺酸从水中结晶析出时，颗粒大小分布很广，造成储存过程中结块；而且由于受 其晶型的限制，其溶解性、分散性差，使用不便。所以，改变牛磺酸的晶型和晶体颗粒是解决 贮存、使用不便的可行方法之一，也是目前诸多牛磺酸厂家面临的问题。经研究证明40 80目的球状牛磺酸颗粒不仅流动性好，分散性也非常好。陈春松申请了 一种球状颗粒牛磺酸及其制备方法(CN100398096C)，是在混合罐中将牛磺酸溶于纯净水中混合均勻，制成水性悬浮 液，在干燥器内进行喷雾干燥，制得的颗粒过200目筛。虽然用这种方法解决了牛磺酸结块 问题，但是1、生产过程中加用了复杂的喷雾干燥设备，能耗较大。2、生产所需水量大，并且要将所用水全部蒸发干净，能耗较大。3、喷雾干燥不能保证颗粒的大小均勻，不会形成紧密、圆滑的颗粒，特别是40 80目的球状颗粒所占比例不高。4、喷雾干燥会产生大量粉尘，虽采取了收集粉尘的措施，但仍会污染环境。
发明内容
本发明的目的是解决牛磺酸结块的问题，提供一种颗粒牛磺酸制备方法，使所得 牛磺酸颗粒主要是40 80目的球状颗粒，所得牛磺酸流动性好、不易结块、便于运输、方便 贮存，而且生产工艺简单、适合工业化大生产，更符合当前节能减排、低碳环保的要求。我们试图用湿法混合制粒机制备牛磺酸颗粒。由于我们制备牛磺酸颗粒的目的是解决牛磺酸结块，流动性，分散性问题，因此， 与通常的药物颗粒制备不同，不允许加入其他辅料，粘合剂的选择仅能是水；牛磺酸、水的
3混合物。通过实验，我们发现仅用水，不能使牛磺酸固体形成颗粒，用含牛磺酸的水性悬 浮液，颗粒大小不均勻、松散，不圆滑，40 80目的球状颗粒仅占到了颗粒总量约50%。我们意外地发现将牛磺酸加入纯化水的中，牛磺酸的用量为总量的20% 30% (w/V)，快速搅拌打浆至糊状，粘度在300 400Pa 时，此时的浆液，作为粘合剂用于湿法 混合制粒机制备牛磺酸颗粒中，颗粒大小均勻、紧密、圆滑，主要是40 80目的球状颗粒， 40 80目的球状颗粒占到了颗粒总量的85%。我们发现牛磺酸的用量大于30% (w/w)时，即使粘度在300 400Pa-s,也不能 得到上述球状颗粒。上述发现的理由在于水性悬浮液经搅拌打浆后，其物理性质已经发生了变化，如 牛磺酸的颗粒大小，颗粒在水中的分布，与水的相互作用，都与打浆前不同，对形成球状颗 粒的过程影响不同。物料形成的球状颗粒是复杂的物理变化过程，与许多因素有关，具体到粘合剂，与 粘合剂的性质，用量，粘度，等密切相关，这不是显而易见的。特别是制成颗粒大小均勻、紧 密、圆滑，主要是40 80目的球状颗粒。我们还发现牛磺酸的浆液粉末牛磺酸=1 5 7，w/w本发明所述的颗粒牛磺酸制备方法包括以下步骤配比牛磺酸的浆液粉末牛磺酸=1 5 7，w/w(1)将牛磺酸加入纯化水中，牛磺酸为20% 30% (w/w)，然后开动搅拌机，快速 打浆，至糊状，测粘度在300 400Pa · s内停止打浆(2)将粉末牛磺酸置于湿法混合制粒机中搅拌70 90秒钟。(3)将含牛磺酸的浆液缓缓倒入搅拌着的牛磺酸粉末中，当电流值从1. 72安升至 1.88安左右时停止制粒。(4)将制得的牛磺酸颗粒取出经过多功能药用试验机过14目筛，并将过筛后的颗 粒置于烘箱中以70°C的温度干燥，待温度降至室温后取出牛磺酸颗粒。本发明与喷雾干燥制粒比较，有明显的效果1、本发明用湿法混合制粒机制粒，烘箱干燥，设备简单，能耗较小，不产生粉尘，对 环境无不良影响。2、以本发明含20%牛磺酸的浆液作为液体粘合剂，加入到6倍粉末牛磺酸中，在湿 法混合制粒机制粒计，与70%的水性悬浮液喷雾干燥比较，使用同量的水，本发明生产的颗 粒量是喷雾干燥制粒量的约3倍，即蒸发水的耗能是喷雾干燥制粒的1/4，大大降低了能耗。3、本发明的颗粒，颗粒大小均勻、生产紧密、圆滑，主要是40 80目的球状颗粒， 40 80目的球状颗粒占到了颗粒总量的85%，并且流动性好于喷雾干燥制粒，而喷雾干燥 制粒颗粒大小不均勻、松散，不圆滑，40 80目的球状颗粒仅占到了颗粒总量约50%。经试验考察，本发明生产的颗粒，流动性好、不易结块，便于运输、方便贮存，满足 市场需求。
具体实施例方式实施例1
取牛磺酸200g加到纯化水SOOmL中，然后开动搅拌机，快速打浆，至糊状，测粘度 在300 400Pa · s内，停止打浆，备用。将粉末牛磺酸7公斤置于湿法混合制粒机中搅拌70 90秒钟，然后将浆液缓缓 倒入搅拌着的牛磺酸粉末中，当电流值从1. 72安升至1. 88安左右时停止制粒，将制得的牛 磺酸颗粒取出用多功能药用试验机过14目筛，过筛后的颗粒至于烘箱中在70°C的温度下 干燥，待温度降至室温取出牛磺酸颗粒，所制得的干燥牛磺酸颗粒用多功能药用试验机过 16目筛，所得牛磺酸粒径分布如下表(取200g筛分) 实施例2取牛磺酸250g加到纯化水750mL中，然后开动搅拌机，快速打浆，至糊状，测粘度 在300 400Pa · s内，停止打浆，备用。将粉末牛磺酸6公斤置于湿法混合制粒机中搅拌70 90秒钟，然后将悬浮液缓 缓倒入搅拌着的牛磺酸粉末中，当电流值从1. 72安升至1. 88安左右时停止制粒，将制得的 牛磺酸颗粒取出用多功能药用试验机过14目筛，过筛后的颗粒至于烘箱中在70°C的温度 下干燥，待温度降至室温取出牛磺酸颗粒，所制得的干燥牛磺酸颗粒用多功能药用试验机 过16目筛，所得牛磺酸粒径分布如下表(取200g筛分) 实施例3取牛磺酸300g加到纯化水700mL中，然后开动搅拌机，快速打浆，至糊状，测粘度 在300 400Pa · s内停止打浆，备用。取粉末牛磺酸5公斤溶解于纯化水300mL中，制成含牛磺酸固体量70 %的水性悬 浮液，备用。拟制粒的牛磺酸3500g置于湿法混合制粒机中搅拌70 90秒钟，然后将悬浮 液缓缓倒入搅拌着的牛磺酸粉末中，当电流值从1. 72安升至1. 88安左右时停止制粒，将制 得的牛磺酸颗粒取出用多功能药用试验机过14目筛，过筛后的颗粒至于烘箱中在70°C的 温度下干燥，待温度降至室温取出牛磺酸颗粒，所制得的干燥牛磺酸颗粒用多功能药用试 验机过16目筛，所得牛磺酸粒径分布如下表(取200g筛分)
实施例4结块性能的考察将喷雾干燥牛磺酸颗粒与本发明的颗粒的牛磺酸比较，结块性考察实验如下将实施例1的成品取IOOg(A)，将喷雾干燥牛磺酸颗粒取IOOg(B)，装入样品袋中， 以5公斤重物压住，放置18个月，观察结块性结果如下 实验结果表明喷雾干燥牛磺酸颗粒在第14个月后出现微结块，16个月后即出 现重结块，而本发明的颗粒的牛磺酸放置18个月后均未结块，其更具有优异的防潮防压性 能，更有利于贮存和运输。实施例5流动性考察将喷雾干燥牛磺酸颗粒与本发明的颗粒的牛磺酸比较，流动性考察实验如下将实施例1的成品取IOOg(A)，将喷雾干燥牛磺酸颗粒取IOOg(B)，分别倾倒于出 口为IOmm的漏斗中，观察流动性状况，结果显示，B样明显比A样流速慢，流动困难，见下 表 实验结果表明本发明的颗粒的牛磺酸比喷雾干燥牛磺酸颗粒流动性更好。
权利要求
一种用湿法混合制粒机制备牛磺酸颗粒的方法，其特征在于用含牛磺酸的浆液作为粘合剂，加入到粉末牛磺酸中制粒。
2.根据权利要求1所述的一种制备牛磺酸颗粒的方法，其特征在于牛磺酸的浆液含 牛磺酸20% 30%，w/w。
3.根据权利要求1所述的一种制备牛磺酸颗粒的方法，牛磺酸的浆液的粘度为300 400Pa · S。
4.根据权利要求1所述的一种制备牛磺酸颗粒的方法，其特征在于牛磺酸的浆液 粉末牛磺酸=1 5 7，w/w。
5.根据权利要求1、2或3所述的一种制备牛磺酸颗粒的方法，包括以下步骤配比牛磺酸的浆液粉末牛磺酸=1 5 7，w/w(1)将牛磺酸加入纯化水中，牛磺酸为20% 30%(w/w)，然后开动搅拌机，快速打浆， 至糊状，测粘度在300 400Pa · s内停止打浆(2)将粉末牛磺酸置于湿法混合制粒机中搅拌70 90秒钟。(3)将含牛磺酸的浆液缓缓倒入搅拌着的牛磺酸粉末中，当电流值从1.72安升至1. 88 安左右时停止制粒。(4)将制得的牛磺酸颗粒取出经过多功能药用试验机过14目筛，并将过筛后的颗粒置 于烘箱中以70°C的温度干燥，待温度降至室温后取出牛磺酸颗粒。
全文摘要
本发明涉及用湿法混合制粒机制备药物颗粒的方法，具体涉及用湿法混合制粒机制备牛磺酸颗粒的方法。该方法是将牛磺酸加入纯化水中，牛磺酸的用量为总量的20％～30％(w/w)，快速打浆至糊状，粘度在300～400Pa·s时，此时的浆液，作为粘合剂用于湿法混合制粒机制备牛磺酸颗粒中，颗粒大小均匀、紧密、圆滑，主要是40～80目的球状颗粒，40～80目的球状颗粒占到了颗粒总量的85％。该方法与喷雾干燥制备牛磺酸颗粒比较，生产工艺简单，能耗低，所得牛磺酸颗粒主要是40～80目的流动性好的球状颗粒。
文档编号A61P3/00GK101904819SQ20101025847
公开日2010年12月8日 申请日期2010年8月20日 优先权日2010年8月20日
发明者付欢, 冯小路, 杨若, 黄璐 申请人:湖北远大富驰医药化工股份有限公司