专利名称：一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种抗菌霜剂，具体涉及一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法。
背景技术：
穿心莲为我国传统中药，以全草入药，有清热解毒、消炎、消肿止痛等功效，具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗癌、抗心血管疾病等作用。穿心莲内酯为穿心莲中发挥治疗作用的主要有效成分，化学式为C2tlH2tlO5,分子量为350. 44，外观为类白色或微黄色方形或长方形结晶， 无臭，味苦。穿心莲临床上多用于呼吸道感染、急性菌痢、肠胃炎、感冒发烧及高血压等疾病的治疗。目前，市场上以穿心莲提取物或穿心莲内酯及其衍生物为原料制成的制剂多达几十种，其中以炎琥宁、喜炎平注射液、穿琥宁注射液、穿心莲片等应用最广。有报导称，穿心莲片、胶丸在临床应用中，会发生药疹、肠道反应、过敏性心肌损伤、毒性反应、过敏性休克等不良反应。因此，有必要改进穿心莲的药用剂型，使其安全性得到加强。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法。本发明的技术方案是一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法，它的步骤如下(1)制备穿心莲提取物；(2)制备油相在8 12重量份的二甲基硅油中加入12 16重量份的液体石蜡， 再加入12 16重量份的白油，4 6重量份的渗透剂，搅拌均勻；(3)制备水相将0. 5 1. 5重量份的卡波姆溶于80. 0 100. Og的水中，加入 4 6重量份的甘油，4 6重量份的聚乙二醇，搅拌10 20分钟，加入4 6重量份的步骤(1)中的穿心莲提取物，再加入4 6重量份的乳化剂，搅拌10 20分钟；(4)将步骤O)中制备的油相和步骤(3)中制备的水相在70 80°C的水浴中加热，然后将水相加到油相中，搅拌冷却至室温，再调pH为6. 5 7. 5，制备成霜剂。所述步骤(1)中穿心莲提取物的制备方法为①将20 30重量份的穿心莲药材粉末置于的锥形瓶中，加入12 15倍量80% 的乙醇，冷浸48h，超声提取3 4次，每次30 40min，提取完之后进行抽滤；②将所得滤液用旋转蒸发仪在40 50°C的条件下进行减压浓缩，将浓缩液置于 40°C恒温干燥箱中干燥恒重；③将所得浸膏用水-正丁醇混合体系1 1萃取，待稳定、分层后，分离正丁醇相， 用旋转蒸发仪在40 50°C的条件下进行减压浓缩，将浓缩液置于40 50°C恒温干燥箱中干燥恒重，得到穿心莲提取物。所述步骤O)中的渗透剂为薄荷醇、月桂氮卓酮或聚乙烯基吡咯烷酮。所述步骤(3)中的卡波姆为卡波姆ultrez-10、卡波姆940、卡波姆941或卡波姆934。所述步骤(3)中的聚乙二醇为PEG-400、PEG-600 或 PEG-1000。所述步骤(3)中的乳化剂为吐温80、脂肪酸单甘油脂、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆
磷脂或丙二醇脂肪酸酯。所述步骤(4)中用浓度质量分数为10 15%的NaOH调pH为6. 5 7. 5。本发明的有益效果是本发明以穿心莲的内酯提取物为主要成分，成功制备了一种穿心莲的抗菌霜剂。体外抑菌实验显示，该霜剂对苏云金杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、藤黄微球菌和大肠杆菌具有很好的抑制作用。豚鼠皮肤刺激及致敏实验表明，该霜剂对皮肤无刺激性、无致敏性，安全可靠。本发明霜剂渗透力强，可直达病变部位，吸收快，作用迅速，对内脏无伤害，使用方便，安全无毒副作用，为临床提供了一种高效安全的皮肤外用抗菌剂型。本发明的实验如下(1)体外抗菌实验以1. Omg/mL的氨苄西林作为阳性对照，以空白霜剂作为阴性对照，所得结果下
单位(mm)白色葡萄球菌金黄色葡萄球菌大肠杆菌苏云金杆菌枯草芽孢杆菌藤黄微球菌阴性对照0000005%霜剂111211131512阳性对照183026161625由以上表可得穿心莲霜剂对大肠杆菌、苏云金杆菌、白色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌都具有很好的抑制作用。(2)皮肤刺激及致敏实验白豚鼠12只，体重(180士30)g，为清洁级(II级)。背部两侧剃毛，硫化钠快速脱毛，温水冲水干净，待皮肤干燥后，涂抹甘油。24h后，开始给药。去毛区皮肤无损伤者留作完整皮肤实验组(6只)；去毛区皮肤用针头作多处“井”字形划破，且只限于划破皮肤，不伤及皮下组织，以皮肤上有出血点为度，此种皮肤有损伤的动物留作损伤皮肤实验组(6只)。每天定时给药3次，每只豚鼠背部一侧涂抹含药霜剂，另一侧对称位置涂抹空白基质。给药面积40X40mm。连续给药三天后，清洗给药处皮肤，观察皮肤情况，拍照。三天急性皮肤刺激实验显示，各组豚鼠外观体征、行为活动、进食、排泄均正常。无异常瘙痒行为，所有动物体重增长正常，受药部位皮肤无红斑、无水肿、无色素沉着、无出血点、无皮肤粗糙、无皮肤菲薄，未见豚鼠出现咳嗽、抽搐等过敏反应。从给药至观察期结束，全部动物情况良好，无一死亡。(3)皮肤抗感染实验白豚鼠背部去毛，皮肤消毒后，在背部选定两个区域(40 X 40mm)，每个区域选定6 个注射点，分别皮下注射金黄色葡萄球菌0. ImL(OD600 = 0 . 2)，24h后注射区域出现红、肿、 轻触痛叫，结合皮肤组织微生物培养实验，结果显示，皮肤急性炎症模型造模成功。造模成功豚鼠，随机分为2组，分别为对照组和给药组。给药组动物在背部两侧红肿区涂药，每天 1次，每次0. lg，每天观察皮肤的恢复情况。给药7天后，给药组所有感染症状体征完全消失，注射点皮肤红肿完全消退，皮肤组织微生物培养未检测到病原体，可认为已达到治愈标准。
具体实施例方式实施例1一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法，它的步骤如下(1)制备穿心莲提取物，步骤如下①将20g的穿心莲药材粉末置于的锥形瓶中，加入12倍量80%的乙醇，冷浸48h， 超声提取4次，每次30min，提取完之后进行抽滤；②将所得滤液用旋转蒸发仪在40°C的条件下进行减压浓缩，将浓缩液置于40°C 恒温干燥箱中干燥恒重；③将所得浸膏用水-正丁醇混合体系1 1萃取，待稳定、分层后，分离正丁醇相， 用旋转蒸发仪在40°C的条件下进行减压浓缩，将浓缩液置于40°C恒温干燥箱中干燥恒重， 得到穿心莲提取物；(2)制备油相在8g的二甲基硅油中加入12g的液体石蜡，再加入12g的白油，4g 的月桂氮卓酮，搅拌均勻；(3)制备水相将0. 5g的卡波姆卡波姆940溶于80. Og的水中，加入4g的甘油， 4g的PEG400，搅拌10分钟，加入4g的步骤(1)中的穿心莲提取物，再加入4g的脂肪酸单甘油脂，搅拌10分钟；(4)将步骤O)中制备的油相和步骤(3)中制备的水相在70°C的水浴中加热，然后将水相加到油相中，搅拌冷却至室温，再用浓度质量分数为10%的NaOH调PH为7.0，制备成霜剂。实施例2一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法，它的步骤如下(1)制备穿心莲提取物，步骤同实施例1 ；(2)制备油相在12g的二甲基硅油中加入16g的液体石蜡，再加入16g的白油， 6g的聚乙烯基吡咯烷酮，搅拌均勻；(3)制备水相将1. 5g的卡波姆934溶于80. Og的水中，加入4g的甘油，6g的 PEG-1000，搅拌20分钟，加入6g的步骤(1)中的穿心莲提取物，再加入6g的山梨糖醇脂， 搅拌10分钟；(4)将步骤O)中制备的油相和步骤(3)中制备的水相在80°C的水浴中加热，然后将水相加到油相中，搅拌冷却至室温，再用浓度质量分数为10%的NaOH调PH为7.0，制备成霜剂。实施例3一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法，它的步骤如下(1)制备穿心莲提取物，步骤同实施例1 ；(2)制备油相在IOg的二甲基硅油中加入15g的液体石蜡，再加入15g的白油， 5g的薄荷醇，搅拌均勻；(3)制备水相将1. Og的卡波姆ultrez-10溶于100. Og的水中，加入5g的甘油，5g的PEG400，搅拌10分钟，加入5g的步骤(1)中的穿心莲提取物，再加入5g的吐温80，搅拌10分钟；(4)将步骤O)中制备的油相和步骤(3)中制备的水相在70°C的水浴中加热，然后将水相加到油相中，搅拌冷却至室温，再用浓度质量分数为15%的NaOH调pH为7.0，制备成霜剂。实施例4一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法，它的步骤如下(1)制备穿心莲提取物，步骤同实施例1 ；(2)制备油相在12g的二甲基硅油中加入12g的液体石蜡，再加入16g的白油， 6g的月桂氮卓酮，搅拌均勻；(3)制备水相将0. 5g的卡波姆941溶于100. Og的水中，加入6g的甘油，6g的 PEG-1000，搅拌20分钟，加入6g的步骤(1)中的穿心莲提取物，再加入6g的大豆磷脂，搅拌20分钟；(4)将步骤O)中制备的油相和步骤(3)中制备的水相在80°C的水浴中加热，然后将水相加到油相中，搅拌冷却至室温，再用浓度质量分数为15%的NaOH调pH为7.0，制备成霜剂。实施例5一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法，它的步骤如下(1)制备穿心莲提取物，步骤同实施例1 ；(2)制备油相在12g的二甲基硅油中加入16g的液体石蜡，再加入16g的白油， 4g的聚乙烯基吡咯烷酮，搅拌均勻；(3)制备水相将1. Og的卡波姆卡波姆934溶于100. Og的水中，加入6g的甘油， 6g的PEG-1000，搅拌20分钟，加入5g的步骤(1)中的穿心莲提取物，再加入5g的丙二醇脂肪酸酯，搅拌20分钟；(4)将步骤O)中制备的油相和步骤(3)中制备的水相在70 80°C的水浴中加热，然后将水相加到油相中，搅拌冷却至室温，再用浓度质量分数为15 %的NaOH调pH为 7.0，制备成霜剂。实施例6一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法，它的步骤如下(1)制备穿心莲提取物，称取穿心莲药材粉末20. Og,置于干净的500. OmL的锥形瓶中；加入12倍量80 %的乙醇，冷浸48h，超声提取三次，每次30min，提取完之后进行抽滤，将所得滤液用旋转蒸发仪在40°C左右进行减压浓缩，将浓缩液置于40°C恒温干燥箱中干燥恒重，将所得浸膏用水-正丁醇混合体系1 1萃取，待稳定、分层后，分离正丁醇相， 用旋转蒸发仪在40°C左右进行减压浓缩，将浓缩液置于40°C恒温干燥箱中干燥恒重。计算得到的内酯得率为5.62% ；(2)制备油相在IOg的二甲基硅油中加入15g的液体石蜡，再加入15g的白油， 5g的薄荷醇，搅拌均勻；(3)制备水相将1. Og的卡波姆934溶于100. Og的水中，加入5g的甘油，5g的 PEG400，搅拌10分钟，加入5g的步骤(1)中的穿心莲提取物，再加入5g的蔗糖酯，搅拌10分钟； (4)将步骤O)中制备的油相和步骤(3)中制备的水相在70°C的水浴中加热，然后将水相加到油相中，搅拌冷却至室温，再用浓度质量分数为15%的NaOH调pH为7.0，制备成霜剂。
权利要求
1.一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法，其特征在于，它的步骤如下(1)制备穿心莲提取物；(2)制备油相在8 12重量份的二甲基硅油中加入12 16重量份的液体石蜡，再加入12 16重量份的白油，4 6重量份的渗透剂，搅拌均勻；(3)制备水相将0.5 1. 5重量份的卡波姆溶于80. 0 100. Og的水中，加入4 6 重量份的甘油，4 6重量份的聚乙二醇，搅拌10 20分钟，加入4 6重量份的步骤(1) 中的穿心莲提取物，再加入4 6重量份的乳化剂，搅拌10 20分钟；(4)将步骤O)中制备的油相和步骤(3)中制备的水相在70 80°C的水浴中加热，然后将水相加到油相中，搅拌冷却至室温，再调pH为6. 5 7. 5，制备成霜剂。
2.根据权利要求1所述的穿心莲抗菌霜剂的制备方法，其特征在于所述步骤(1)中穿心莲提取物的制备方法为①将20 30重量份的穿心莲药材粉末置于的锥形瓶中，加入12 15倍量80%的乙醇，冷浸48h，超声提取3 4次，每次30 40min，提取完之后进行抽滤；②将所得滤液用旋转蒸发仪在40 50°C的条件下进行减压浓缩，将浓缩液置于40°C 恒温干燥箱中干燥恒重；③将所得浸膏用水-正丁醇混合体系1 1萃取，待稳定、分层后，分离正丁醇相，用旋转蒸发仪在40 50°C的条件下进行减压浓缩，将浓缩液置于40 50°C恒温干燥箱中干燥恒重，得到穿心莲提取物。
3.根据权利要求1所述的穿心莲抗菌霜剂的制备方法，其特征在于所述步骤O)中的渗透剂为薄荷醇、月桂氮卓酮或聚乙烯基吡咯烷酮。
4.根据权利要求1所述的穿心莲抗菌霜剂的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中的卡波姆为卡波姆ultrez-10、卡波姆940、卡波姆941或卡波姆934。
5.根据权利要求1所述的穿心莲抗菌霜剂的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中的聚乙二醇为 PEG-400、PEG-600 或 PEG-1000。
6.根据权利要求1所述的穿心莲抗菌霜剂的制备方法，其特征在于所述步骤(3)中的乳化剂为吐温80、脂肪酸单甘油脂、蔗糖酯、山梨糖醇脂、大豆磷脂或丙二醇脂肪酸酯。
7.根据权利要求1所述的穿心莲抗菌霜剂的制备方法，其特征在于所述步骤中用浓度质量分数为10 15%的NaOH调pH为6. 5 7. 5。
全文摘要
一种穿心莲抗菌霜剂的制备方法，它的步骤如下制备穿心莲提取物；制备油相；制备水相；将油相和水相在70～80℃的水浴中加热，然后将水相加到油相中，搅拌冷却至室温，再调pH为6.5～7.5，制备成霜剂。本发明以穿心莲的内酯提取物为主要成分，成功制备了一种穿心莲的抗菌霜剂。体外抑菌实验显示，该霜剂对苏云金杆菌、枯草芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、藤黄微球菌和大肠杆菌具有很好的抑制作用。豚鼠皮肤刺激及致敏实验表明，该霜剂对皮肤无刺激性、无致敏性，安全可靠。本发明霜剂渗透力强，可直达病变部位，吸收快，作用迅速，对内脏无伤害，使用方便，安全无毒副作用，为临床提供了一种高效安全的皮肤外用抗菌剂型。
文档编号A61K36/19GK102258551SQ20101028819
公开日2011年11月30日 申请日期2010年9月21日 优先权日2010年9月21日
发明者刘秋伟, 吴文澜, 张延平, 杜娟, 梁菊, 王勇, 田欣哲, 薛青普 申请人:河南科技大学