专利名称：一种治疗小儿腹泻的经皮给药系统及其制备方法
技术领域：
本发明涉及经皮给药系统与医药技术领域，特别是涉及一种治疗小儿腹泻的经皮 给药系统及其制备方法。
背景技术：
经皮给药系统(trandermal therapeuticsystems,TTS)是在皮肤表面给药使药物 恒定速度(或接近恒定速度)通过皮肤进入血液而不在皮下蓄积，这与在皮肤或皮下局部 组织发挥作用的制剂(如软膏、硬膏、涂剂、气雾剂等)不同，具有以下优点(1)避免口服 给药可能发生的肝脏首过效应及肠胃灭火，提高了治疗效果，降低毒副反应；经皮给药时间 持续扩散进入血液循环。(2)控制药物接近恒速释放，进入人体循环，充分发挥药物的治疗 作用，吸收相对平稳，避免了其他制剂一天多次用药出现的血药浓度峰谷波动性以及由此 产生的毒副作用。(3)延长作用时间，减少给药次数，加强患者的顺应性。(4)患者可以自 主用药，也可以随时停药，药物可随TTS从皮肤表面撕去，终止给药。(5)为无法口服给药的 患者，尤其是呕吐和腹泻患者提供一种方便的给药途径，(6) TTS为无损伤性给药，避免注射 给药带给患者的疼痛和不便。五倍子性酸、咸、平、敛肺止咳，涩肠止泻，敛汗止血。主治肺虚久咳、盗汗、消渴、 久泻久痢、便血。其化学成分为含五倍子鞣质、没食子酸、脂肪、树脂、蜡质、淀粉等。其药理 作用是由于五倍子鞣质能使皮肤、粘膜、溃疡等局部的组织蛋白质凝固，而呈收敛作用，能 加速血液凝固，而成止血作用；能沉淀生物碱，有减生物碱中毒作用；对金黄色葡萄球菌、 肺炎双球菌、乙型溶血性链球菌、伤寒杆菌、费氏痢疾杆菌及大肠杆菌等均有抑制作用。小儿腹泻是常见多发病，由于小儿脾胃虚弱，易受外感风寒、暑热、饮食失调的影 响，表现腹胀、大便稀薄、水样便、绿色便及大便有奶瓣等症状，亦可用于因乳食不节，喂养 不当、脾胃虚损引起的消化不良，营养障碍的小儿疳病。若不及时治疗或久治不愈、严重影 响小儿的生长发育。目前，治疗小儿腹泻多采用内服药止泻或打针止泻，小儿内服药难以喂入，又非常 害怕打针，给治疗带来了很大的不便。用中草药制剂贴于人体的神阙穴(肚脐)治疗腹泻， 尤其是小儿腹泻疗效显著。申请中国专利的有CN2188401A防治婴幼儿腹泻、厌食症一贴膏 及其制法，CN1092341A治疗腹泻的外用中药制剂，CN218840IA脐疗袋，CN1088790A婴幼儿 腹泻一贴灵，CN1089854A湿敷速效止泻灵等。有的外用敷贴方法疗效不错，但疗程长，治愈 率不够理想，患者使用不方便。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的缺陷，制备快速有效治疗小儿腹泻为目的的经皮 给药系统。该经皮给药系统可贴于小儿神阙穴(肚脐)，具有简便易行、内病外治、亦治亦 防，省去打针吃药之苦，易被病儿和家长接受等优点。本发明的另一目的是提供原药利用率高、制备工艺简单、生产成本相对较低等优
3点的经皮给药系统的制备方法。为达以上目的，本发明采用的技术方案是一种小儿腹泻的经皮给药系统，由基质层、背衬层和保护性薄膜组成；基质层均勻 涂布背衬层上，保护性薄膜覆盖到基质层另一面，所述的背衬层为无纺布、弹力布、复合铝 箔、聚酯膜、聚氯乙烯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜和聚对苯二甲酸乙二醇酯膜中的一种；所述的 保护性薄膜为硅化纸、聚乙烯膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚碳酸酯膜和聚四氟乙烯膜中的 一种；以重量百分比计，所述基质层的原料组成为五倍子浸膏0. 5-55%、胶黏剂5-60%、 有机溶剂3-20%、增塑剂1_20%、增粘剂2-30%和经皮吸收促进剂1-10% ；基质层中的五 倍子浸膏含量为0. 1 lOmg/cm2 ；所述的胶黏剂为聚异丁烯压敏胶、硅橡胶压敏胶、聚丙烯酸酯压敏胶和丙烯酸压 敏胶中的一种或多种；所述的有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇和丙酮中的一种或多种；所述的增塑剂为矿物油、丙三醇、癸二酸二乙酯、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三乙 酯中的一种或多种；所述的增粘剂为琥珀酸、柠檬酸、环戊二烯、异戊二烯和松香中的一种或多种；所述的经皮吸收促进剂为油酸、N-甲基吡咯烷酮、乙二醇、丙二醇、肉豆蔻酸异丙 酯、月桂氮卓酮、三乙酸甘油酯、薄荷油和桉叶油中的一种或多种。所述五倍子浸膏制备方法为将五倍子粉碎后，用质量浓度为50-70%的乙醇提 取10-20h，浓缩制成五倍子浸膏。所述小儿腹泻的经皮给药系统是通过神阙穴(肚脐)部位皮肤表面给药。一种治疗小儿腹泻的经皮给药系统的制备方法为将五倍子浸膏、胶黏剂、增塑 剂、增粘剂、有机溶剂和经皮吸收促进剂混合均勻后，均勻涂布背衬层上，基质层中的五倍 子浸膏含量为0. 1 lOmg/cm2 ；在20 80°C条件下干燥后，将保护性薄膜覆盖到基质层另 一面，切割成面积为45-55cm2四边形，即制得中药五倍子经皮给药系统。本发明的一种治疗小儿腹泻的经皮给药系统治疗方便、见效快、毒副作用较小、无 明显刺激作用，且制备方法简单、便于操作。与现有技术相比，本发明的皮给药系统的优点在于能够避免口服给药可能发生 的肝脏首关效应及肠胃灭活，提高了治疗效果，降低毒副反应，避免了其他制剂一天多次用 药出现的血药浓度峰谷波动性以及由此产生的毒副作用；延长作用时间，减少给药次数，加 强患者的顺应性；为小儿腹泻患者提供一种替代治疗途径。
具体实施例方式为了更好的理解本发明，下面结合实施例对本发明作进一步说明，但本发明要求 保护的范围并不局限于实施例表示的范围。五倍子浸膏的制备将五倍子粉碎后，用质量浓度为60%的乙醇提取20h，浓缩制 成五倍子浸膏。下面实施例中五倍子浸膏的制备方法均相同。实施例1 将0.5g五倍子浸膏与50. Og聚异丁烯压敏胶、11. Og乙酸乙酯、15. Og乙二醇、
18. Og琥珀酸和5. 5g油酸混合均勻后，均勻涂布于无纺布上，基质层中的五倍子浸膏含量
4为0. lmg/cm2 ；在20°C条件下干燥后，将硅化纸覆盖到基质层另一面，切割成面积为45cm2四 边形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者10例，治疗3个疗程，有效率为92%。实施例2 将55. Og五倍子浸膏与15. Og硅橡胶压敏胶、8. Og乙醇、8. Og矿物油、 9. Og柠檬酸和5. OgN-甲基吡咯烷酮混合均勻后，均勻涂布于弹力布上，基质层中的五倍子 浸膏含量为lOmg/cm2 ；在80°C条件下干燥后，将聚乙烯膜覆盖到基质层另一面，切割成面积 为55cm2四边形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者14例，治疗1个疗程，有效率为100%。实施例3 将5. Og五倍子浸膏与45. Og聚丙烯酸酯压敏胶、20. Og丙酮、15. Og丙 二醇、15. Og环戊二烯和3. Og乙二醇混合均勻后，均勻涂布于复合铝箔上，基质层中的五倍 子浸膏含量为9mg/cm2 ；在60°C条件下干燥后，将聚苯乙烯膜覆盖到基质层另一面，切割成 面积为55cm2四边形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者18例，治疗2个疗程，有效率为94%。实施例4 将10. Og五倍子浸膏与45. Og丙烯酸压敏胶、15. Og丙二醇、10. Og丙三 醇、15. Og异戊二烯和5. Og肉豆蔻酸异丙酯混合均勻后，均勻涂布于聚酯膜上，基质层中的 五倍子浸膏含量为6mg/cm2 ；在75°C条件下干燥后，将聚丙烯膜覆盖到基质层另一面，切割 成面积为55cm2四边形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者15例，治疗1个疗程，有效率为95%。实施例5 将15. Og五倍子浸膏与20. Og聚丙烯酸酯压敏胶、20. Og丙烯酸压敏胶、 5. O乙酸乙酯、5. Og丙二醇、13. Og癸二酸二乙酯、15. Og柠檬酸和7. Og月桂氮卓酮混合均 勻后，均勻涂布于聚氯乙烯膜上，基质层中的五倍子浸膏含量为5mg/cm2 ；在50°C条件下干 燥后，将聚丙烯膜覆盖到基质层另一面，切割成面积为45cm2四边形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者20例，治疗1个疗程，有效率为100%。实施例6 将20. Og五倍子浸膏与10. Og聚异丁烯压敏胶、10. Og聚丙烯酸酯压敏 胶、15. Og丙烯酸压敏胶、5. Og乙酸乙酯、5. Og丙酮、13. Og邻苯二甲酸二乙酯、15. Og松香 和7. Og三乙酸甘油酯混合均勻后，均勻涂布于聚乙烯膜上，基质层中的五倍子浸膏含量为 4. 5mg/cm2 ；在55°C条件下干燥后，将聚碳酸酯膜覆盖到基质层另一面，切割成面积为55cm2 四边形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者19例，治疗1个疗程，有效率为96%。实施例7 将25. Og五倍子浸膏与20. Og聚异丁烯压敏胶、15. Og丙烯酸压敏胶、 3. Og乙酸乙酯、7. Og乙醇、13. Og柠檬酸三乙酯、12. Og松香和5. Og薄荷油混合均勻后，均 勻涂布于聚对苯二甲酸乙二醇酯膜上，基质层中的五倍子浸膏含量为3mg/cm2;在30°C条件 下干燥后，将聚四氟乙烯膜覆盖到基质层另一面，切割成面积为55cm2四边形，即制得经皮 给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者23例，治疗1个疗程，有效率为96. 8%。实施例8 将30. Og五倍子浸膏与20. Og聚异丁烯压敏胶、10. Og丙烯酸压敏胶、 2. Og丙酮、3. Og乙酸乙酯、7. Og乙醇、5. Og丙三醇、6. Og柠檬酸三乙酯、5. Og柠檬酸、7. Og 松香和5. Og桉叶油混合均勻后，均勻涂布于聚对弹力布上，基质层中的五倍子浸膏含量为 0. 5mg/cm2 ；在45°C条件下干燥后，将聚硅化纸覆盖到基质层另一面，切割成面积为45cm2四边形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者20例，治疗2个疗程，有效率为98%。实施例9 将35. Og五倍子浸膏与10. Og硅橡胶压敏胶、15. Og丙烯酸压敏胶、5. Og 乙酸乙酯、7. Og乙醇、5g矿物油、5. Og丙三醇、6. Og柠檬酸三乙酯、3. Og琥珀酸、5. Og松香、
4.Og柠檬酸、3. Og油酸和2. Og桉叶油混合均勻后，均勻涂布于聚对复合铝箔上，基质层中 的五倍子浸膏含量为4mg/cm2 ；在59°C条件下干燥后，将聚聚丙烯膜覆盖到基质层另一面， 切割成面积为45cm2四边形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者15例，治疗1个疗程，有效率为97%。实施例10 将50. Og五倍子浸膏与15. Og硅橡胶压敏胶、5. Og乙醇、8. Og矿物油、 7. Og柠檬酸和5. OgN-甲基吡咯烷酮混合均勻后，均勻涂布于弹力布上，基质层中的五倍子 浸膏含量为lOmg/cm2 ；在80°C条件下干燥后，将聚乙烯膜覆盖到基质层另一面，切割成面积 为55cm2四边形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者14例，治疗1个疗程，有效率为96%。实施例11 将18. Og五倍子浸膏与20. Og聚丙烯酸酯压敏胶、20. Og丙烯酸压敏 胶、5. Og乙酸乙酯、5. Og丙二醇、12. Og癸二酸二乙酯、13. Og柠檬酸和7. Og月桂氮卓酮混 合均勻后，均勻涂布于聚氯乙烯膜上，基质层中的五倍子浸膏含量为5mg/cm2 ；在50°C条件 下干燥后，将聚丙烯膜覆盖到基质层另一面，切割成面积为45cm2四边形，即制得经皮给药 系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者20例，治疗1个疗程，有效率为91%。实施例12 将22. Og五倍子浸膏与10. Og聚异丁烯压敏胶、15. Og丙烯酸压敏胶、 3. Og乙酸乙酯、6. Og乙醇、12. Og柠檬酸三乙酯、15. Og松香、2g月桂氮卓酮、3g油酸、和
5.Og薄荷油混合均勻后，均勻涂布于聚对苯二甲酸乙二醇酯膜上，基质层中的五倍子浸膏 含量为3mg/cm2 ；在30°C条件下干燥后，将聚四氟乙烯膜覆盖到基质层另一面，切割成面积 为55cm2四边形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者23例，治疗1个疗程有效率为93%。实施例13 将33. Og五倍子浸膏与20. Og聚异丁烯压敏胶、10. Og丙烯酸压敏胶、 2. Og丙酮、2. Og乙酸乙酯、7. Og乙醇、5. Og丙三醇、5. Og柠檬酸三乙酯、5. Og柠檬酸、6. Og 松香和5. Og桉叶油混合均勻后，均勻涂布于聚对弹力布上，基质层中的五倍子浸膏含量为 5mg/cm2 ；在45°C条件下干燥后，将聚硅化纸覆盖到基质层另一面，切割成面积为45cm2四边 形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者22例，治疗2个疗程，有效率为95%。实施例14 将47. Og五倍子浸膏与15. Og硅橡胶压敏胶、8. Og乙醇、8. Og矿物油、 7. Og柠檬酸和5. OgN-甲基吡咯烷酮混合均勻后，均勻涂布于弹力布上，基质层中的五倍子 浸膏含量为lOmg/cm2 ；在80°C条件下干燥后，将聚乙烯膜覆盖到基质层另一面，切割成面积 为55cm2四边形，即制得经皮给药系统。用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者14例，治疗1个疗程，有效率为96%。实施例15 将29. Og五倍子浸膏与10. O聚异丁烯压敏胶、10. Og聚丙烯酸酯压敏 胶、15. Og丙烯酸压敏胶、5. Og乙酸乙酯、5. Og丙酮、10. Og邻苯二甲酸二乙酯、10. Og松香 和6. Og三乙酸甘油酯混合均勻后，均勻涂布于聚乙烯膜上，基质层中的五倍子浸膏含量为
68mg/cm2 ；在55°C条件下干燥后，将聚碳酸酯膜覆盖到基质层另一面，切割成面积为55cm2四 边形，即制得经皮给药系统。 用该经皮给药系统治疗小儿腹泻患者29例，治疗1个疗程，有效率为93%。
权利要求
一种小儿腹泻的经皮给药系统，由基质层、背衬层和保护性薄膜组成；基质层均匀涂布背衬层上，保护性薄膜覆盖到基质层另一面，所述的背衬层为无纺布、弹力布、复合铝箔、聚酯膜、聚氯乙烯膜、聚乙烯膜、聚丙烯膜和聚对苯二甲酸乙二醇酯膜中的一种；所述的保护性薄膜为硅化纸、聚乙烯膜、聚苯乙烯膜、聚丙烯膜、聚碳酸酯膜和聚四氟乙烯膜中的一种；其特征在于，以重量百分比计，所述基质层的原料组成为五倍子浸膏0.5 55％、胶黏剂5 60％、有机溶剂3 20％、增塑剂1 20％、增粘剂2 30％和经皮吸收促进剂1 10％；基质层中的五倍子浸膏含量为0.1～10mg/cm2；所述的胶黏剂为聚异丁烯压敏胶、硅橡胶压敏胶、聚丙烯酸酯压敏胶和丙烯酸压敏胶中的一种或多种；所述的有机溶剂为乙酸乙酯、乙醇和丙酮中的一种或多种；所述的增塑剂为矿物油、丙三醇、癸二酸二乙酯、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三乙酯中的一种或多种；所述的增粘剂为琥珀酸、柠檬酸、环戊二烯、异戊二烯和松香中的一种或多种；所述的经皮吸收促进剂为油酸、N 甲基吡咯烷酮、乙二醇、丙二醇、肉豆蔻酸异丙酯、月桂氮卓酮、三乙酸甘油酯、薄荷油和桉叶油中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的一种治疗小儿腹泻的经皮给药系统，其特征在于通过神阙穴 部位皮肤表面给药。
3.根据权利要求1所述的一种治疗小儿腹泻的经皮给药系统，其特征在于所述五倍子 浸膏制备方法为将五倍子粉碎后，用质量浓度为50-70%的乙醇提取10-20h，浓缩制成五倍子浸膏。
4.权利要求1所述的一种治疗小儿腹泻的经皮给药系统的制备方法为将五倍子浸 膏、胶黏剂、增塑剂、增粘剂、有机溶剂和经皮吸收促进剂混合均勻后，均勻涂布背衬层上， 基质层中的五倍子浸膏含量为0. 1 lOmg/cm2 ；在20 80°C条件下干燥后，将保护性薄膜 覆盖到基质层另一面，切割成面积为45-55cm2四边形，即制得中药五倍子经皮给药系统。
全文摘要
本发明公开一种治疗小儿腹泻的经皮给药系统，它由基质层、背衬层和保护性薄膜组成；基质层中各组分的重量百分比为五倍子浸膏0.5-55％、胶黏剂5-60％、有机溶剂3-20％、增塑剂1-20％、增粘剂2-30％和经皮吸收促进剂1-10％。本发明的中药五倍子经皮给药系统基质层和皮肤有良好的相容性和粘附性，该基质层稳定性良好，该经皮给药系统可贴于小儿神阙穴(肚脐)，具有简便易行、内病外治、亦治亦防，省去打针吃药之苦，易被病儿和家长接受等优点。
文档编号A61K47/32GK101972276SQ20101051365
公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月20日 优先权日2010年10月20日
发明者何道航, 李新伟 申请人:华南理工大学