专利名称：一种治疗功能性子宫出血的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，具体为一种能够用于治疗功能性子宫出血的药物组合物。
背景技术：
崩漏是指月经周期、经期、经量出现严重紊乱，经血非时暴下或淋漓不尽者。是妇科的多发病和疑难病。有人统计以崩漏而就诊者约占妇科门诊的1/3。本病相当于西医之功能性子宫出血，而与无排卵型功血尤其相似。功能失调性子宫出血是由于神经内分泌系统功能失调所引起的异常子宫出血，简称“功血”，是妇产科常见病之一。据统计本病50%发生于更年期，30%发生于生育期，20% 发生于青春期。由于功血的发病机制不同，临床上将功血分为无排卵型功血和排卵型功血两大类。无排卵型功血最常见，约占80%左右，多发生于青春期和更年期，临床表现为月经失去周期性，出现不规则子宫出血。排卵型功血多发生于生育期女性，可分为排卵型月经过多、黄体功能不健、黄体萎缩不全及月经中期出血几种类型。其特点是排卵功能正常，月经尚有周期性，但月经的周期、经期、经量发生异常改变。功血应排除内、外生殖器器质性病变、全身出血性疾病及妊娠所导致的异常子宫出血。关于无排卵型功血的治疗西医多以激素疗法，止血药物为主，如效果不好，可进一步采取手术刮宫甚至子宫摘除术，会给病人造成极大的痛苦。本发明的药物组合物是申请人研制并投入应用多年的药物，其是治疗妇科疾病如功能失调性子宫出血的良药，疗效确切。随着中药技术的发展，如何进一步提高药效及提高生产效率，提高药品质量的可控性，降低成本等等，是目前亟待解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种用于治疗功能性子宫出血的药物组合物及其制备方法。本发明治疗功能性子宫出血的药物组合物，其为有效成分与药学上可接受的载体制成，所述有效成分由以下重量份的原料药制得白芍900-1100、益母草900-1100、三七 200-400、仙鹤草 900-1100、地榆炭 500-700、蒲黄炭 500-700。优选所述有效成分由以下重量份的原料药制得白芍1000、益母草1000、三七 300、仙鹤草1000、地榆炭600、蒲黄炭600。本发明的药物组合物，可以是药学上接受的各种剂型，如片剂、丸剂、软胶囊或颗粒等。本发明还提供所述药物组合物的制备方法，其包括如下步骤取白芍、三七粉碎成粗粉，加5 7倍量75 85%乙醇回流提取二次，每次1 2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1. 05 1. 10的清膏，离心，并浓缩至相对密度为1. 15 1. 20 的稠膏A，备用；益母草、仙鹤草、地榆炭和蒲黄炭加水煎煮二次，每次加8 12倍量的水，煎煮0. 5 1. 5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15 1. 20的稠膏，加乙醇使含乙醇量达65 75%，静置20 30小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为 1. 15 1. 20的稠膏B，将稠膏A与稠膏B合并，加入药学上可接受的载体制成各种剂型，如片剂、丸剂、软胶囊或颗粒。优选，该方法包括如下步骤取白芍、三七粉碎成粗粉，加6倍量80%乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为 1.05 1. 10的清膏，离心，并浓缩至相对密度为1. 15 1.20的稠膏A，备用；益母草、仙鹤草、地榆炭和蒲黄炭加水煎煮二次，每次加10倍量的水，煎煮1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15 1.20的稠膏，加乙醇使含乙醇量达70%，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 15 1. 20的稠膏B，将稠膏A与稠膏B合并，将稠膏A 与稠膏B合并，加入药学上可接受的载体制成片剂、丸剂、软胶囊或颗粒。其中，所述片剂的制备方法是将稠膏A与稠膏B合并，加入淀粉、糊精适量，混勻， 制粒，干燥，压片，包衣，即得。。其中，所述丸剂的制备方法是将稠膏A与稠膏B合并，减压干燥，粉碎成细粉，每 IOOg粉末加炼蜜35 50g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80 IlOg制成小蜜丸或大蜜丸，即得。其中，所述软胶囊的制备方法是将稠膏A与稠膏B合并，减压干燥，粉碎成细粉， 加入植物油，混勻，制成软胶囊，即得。其中，所述颗粒的制备方法是将稠膏A与稠膏B合并，加入蔗糖粉、糊精适量，混勻，制粒，干燥，制成颗粒，分装，即得。本发明中药组成物的处方中，白芍，苦、微寒，归肝经，功能清热凉血，善治血热妄行之出血症。同时又有祛瘀止痛之功效，可治疗妇女血脉瘀阻所致之崩漏腹痛等症，用为君药。益母草，辛、苦，微寒。归心、肝、膀胱经。不仅能清热解毒凉血，而且性善走散，能活血祛瘀而止痛，为妇人经产要药。如《本草求真》云“行血，祛瘀生新，调经解毒，为胎前产后要剂”。三七，甘、微苦，温。归肝，胃经。能入血分，功善止血，又能化瘀生新，具有止血而留瘀之特长，对体内外各种出血而兼有瘀滞者，尤为适宜。同时又有化瘀定痛之功，不仅能治疗各种外伤性瘀滞肿痛，而且对瘀血阻滞之腹痛亦有良效。二者共助君药以增强其化瘀之功，并协同发挥止血之效，用为臣药。仙鹤草，苦、涩，平。归肺、肝、脾经。其药性平和，入血分以收敛止血为其特长，临床上广泛用于各种出血证，而尤以治疗崩漏下血等下焦出血症见长。地榆炭，苦、酸，微寒。 归肝、胃、大肠经。善入血分，有凉血泄热，收敛止血之功，可用于多种出血证。由于本品性沉降而走下焦，故对下焦血热之疾效果更佳。如《太平圣惠方·卷第七十三·治妇人漏下五色诸方》以地榆同醋煎服，治妇人漏下赤色不止。蒲黄炭，甘、平。归肝、心包经。功能专擅收涩止血，用于崩漏不止。如《圣济总录·卷第一百五十二 ·经血暴下》蒲黄丸，以之合龙骨，艾叶同用，治妇人月经过多，漏下不止。《备急千金要方 卷四 赤白带下崩中漏下第三》蒲黄散，以之与鹿茸，当归二味补益肝肾、调理冲任之品同用，以治肝肾冲任亏损漏下不止者。三者共助臣药三七，以增强止血调经之功，用为佐药。诸药合用，使血热得凉，瘀血得散，出血得止，经归正常。
具体实施例方式以下实施例进一步说明本发明的内容，但不应理解为对本发明的限制。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。实施例1软胶囊的制备方法取白芍1000g、三七300g粉碎成粗粉，加6倍量80%乙醇回流提取二次，第一次2 小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1. 08 (600C )的清膏，离心(3000转/分，5分钟)，并浓缩至相对密度为1.18 (60°C)的稠膏，备用；取益母草 1000g、仙鹤草1000g、地榆炭600g、蒲黄炭600g加水煎煮二次，每次加10倍量的水，煎煮1 小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 18(60°C )的稠膏，加乙醇使含乙醇量达 70%，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 18 (600C )的稠膏，与上述白芍等浸膏合并，减压干燥，粉碎成细粉，加入植物油200g，混勻，制成软胶囊1000粒，即得。实施例2丸剂的制备方法取白芍900g、三七200g粉碎成粗粉，加6倍量80 %乙醇回流提取二次，第一次2 小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1.05(60°C )的清膏，离心(3000转/分，5分钟)，并浓缩至相对密度为1.20(60°C)的稠膏，备用；取益母草 1100g、仙鹤草1100g、地榆炭700g、蒲黄炭700g加水煎煮二次，每次加10倍量的水，煎煮1 小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20(60°C)的稠膏，加乙醇使含乙醇量达 70%，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 20 (600C )的稠膏，与上述白芍等浸膏合并，减压干燥，粉碎成细粉，每IOOg粉末加炼蜜35 50g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80 IlOg制成小蜜丸或大蜜丸，即得。实施例3颗粒的制备方法取白芍1100g、三七400g粉碎成粗粉，加6倍量80%乙醇回流提取二次，第一次 2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1. 10 (600C )的清膏，离心(3000转/分，5分钟)，并浓缩至相对密度为1. 15(60°C)的稠膏，备用；取益母草900g、仙鹤草900g、地榆炭500g、蒲黄炭500g加水煎煮二次，每次加10倍量的水，煎煮1 小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15(60°C )的稠膏，加乙醇使含乙醇量达 70%，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 15 (600C )的稠膏，与上述白芍等浸膏合并，加入蔗糖粉200g、糊精80g，混勻，制粒，干燥，制成颗粒，分装，即得。实施例4片剂的制备方法取白芍1000g、三七300g粉碎成粗粉，加6倍量80%乙醇回流提取二次，第一次2 小时，第二次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1. 08 (600C )的清膏，离心(3000转/分，5分钟)，并浓缩至相对密度为1.18 (60°C)的稠膏，备用；取益母草 1000g、仙鹤草1000g、地榆炭600g、蒲黄炭600g加水煎煮二次，每次加10倍量的水，煎煮1 小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 18(60°C )的稠膏，加乙醇使含乙醇量达 70%，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 18 (600C )的稠膏，与上述白芍等浸膏合并，加入淀粉30g、糊精10g，混勻，制粒，干燥，压片，包衣，即得。实施例5
实验条件动物清洁级ICR小白鼠。药物本发明实施例1的胶囊剂0. 4g/粒，每Ig胶囊内容物含生药11. 25g ；公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂0. 4g/粒，每Ig胶囊内容物含生药11. 25g。实验室温度20 V -25 °C,相对湿度42 % -76 %。实验方法及结果一、对小白鼠凝血时间的影响小白鼠30只，随机分为3组，每组10只。第一组为阴性对照组，给与等容积生理盐水；第二组为公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂组，给与公开号为CN1194749C的专利制得的胶囊剂11. 25g生药/kg ；第三组为本发明实施例1的胶囊剂组，给与本发明胶囊剂11.25g生药/kg。各组皆灌胃给药，0.2ml/10g，每天1次，连续3天。末次给药60min 后小鼠眼球采血，用玻片法测定小鼠凝血时间。结果见表1。表1本发明胶囊对小鼠凝血时间的影响(X士S)
权利要求
1.一种治疗功能性子宫出血的药物组合物，其为有效成分与药学上可接受的载体制成，所述有效成分由以下重量份的原料药制得白芍900-1100、益母草900-1100、三七 200-400、仙鹤草 900-1100、地榆炭 500-700、蒲黄炭 500-700。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述有效成分由以下重量份的原料药制得白芍1000、益母草1000、三七300、仙鹤草1000、地榆炭600、蒲黄炭600。
3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其为片剂、丸剂、软胶囊或颗粒。
4.一种制备权利要求1 3任一项所述药物组合物的方法，其包括如下步骤取白芍、 三七粉碎成粗粉，加5 7倍量75 85 %乙醇回流提取二次，每次1 2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇至相对密度为1. 05 1. 10的清膏，离心，并浓缩至相对密度为 1. 15 1. 20的稠膏A，备用；益母草、仙鹤草、地榆炭和蒲黄炭加水煎煮二次，每次加8 12 倍量的水，煎煮0. 5 1. 5小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15 1. 20的稠膏，加乙醇使含乙醇量达65 75%，静置20 30小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 15 1.20的稠膏B，将稠膏A与稠膏B合并，加入药学上可接受的载体制成片剂、丸剂、软胶囊或颗粒。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，该方法包括如下步骤取白芍、三七粉碎成粗粉，加6倍量80 %乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，合并提取液，滤过， 滤液减压回收乙醇至相对密度为1. 05 1. 10的清膏，离心，并浓缩至相对密度为1. 15 1. 20的稠膏A，备用；益母草、仙鹤草、地榆炭和蒲黄炭加水煎煮二次，每次加10倍量的水， 煎煮1小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1. 15 1. 20的稠膏，加乙醇使含乙醇量达70%，静置M小时，取上清液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1. 15 1. 20的稠膏 B，将稠膏A与稠膏B合并，将稠膏A与稠膏B合并，加入药学上可接受的载体制成片剂、丸剂、软胶囊或颗粒。
6.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述片剂的制备方法是将稠膏A与稠膏B合并，加入淀粉、糊精适量，混勻，制粒，干燥，压片，包衣，即得。
7.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述丸剂的制备方法是将稠膏A与稠膏B合并，减压干燥，粉碎成细粉，每IOOg粉末加炼蜜35 50g与适量的水，泛丸，干燥，制成水蜜丸；或加炼蜜80 IlOg制成小蜜丸或大蜜丸，即得。
8.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述软胶囊的制备方法是将稠膏A与稠膏B合并，减压干燥，粉碎成细粉，加入植物油，混勻，制成软胶囊，即得。
9.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述颗粒的制备方法是将稠膏A与稠膏B合并，加入蔗糖粉、糊精适量，混勻，制粒，干燥，制成颗粒，分装，即得。
全文摘要
本发明提供了治疗功能性子宫出血的药物组合物，为有效成分与药学上可接受的载体制成，所述有效成分由以下重量份的原料药制得白芍900-1100、益母草900-1100、三七200-400、仙鹤草900-1100、地榆炭500-700、蒲黄炭500-700，本发明药物可以是片剂、丸剂、软胶囊或颗粒等药学上可接受的各种剂型。本发明还提供了该药物的制备方法，包括将白芍、三七粉碎成粗粉通过醇提法制得药物稠膏A，将益母草、仙鹤草、地榆炭和蒲黄炭通过水煎制得药物稠膏B，将两种稠膏合并加入适当辅料即得。本发明药物组合物具有化瘀止血，调经养血之功效，能有效治疗功能性子宫出血，且无不良反应。
文档编号A61K36/88GK102485252SQ20101058015
公开日2012年6月6日 申请日期2010年12月3日 优先权日2010年12月3日
发明者刘建武, 朱大安, 王振勇 申请人:株洲千金药业股份有限公司