一种藏药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中的应用的制作方法

专利名称：一种藏药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体地说是一种藏药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中 的应用。
背景技术：
支气管哮喘，简称哮喘，是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细 胞参与的慢性气道炎症；这种炎症使易感者对各种激发因子具有气道高反应性，并可引起 反复发作的喘息、气促、胸闷和/或咳嗽等症状，多在夜间或凌晨发生；此类症状常伴有广 泛而多变的呼气流速受限，但可以部分地自然缓解或经治疗缓解；此外，还伴有气道对多种 刺激因子反应性增高。
哮喘是当今世界最常见的的慢性疾病之一，国内外支气管哮喘患病率、死亡率持 上升趋势，特别是近20年来，由于滥用皮质激素，哮喘发病率和死亡率持续增加。据世界卫 生组织发布的数据显示，目前全球患病人数已近3亿，并正以每十年20% -50%的比率增 加。因此哮喘已成为仅次于癌症的世界第二大致死和致残疾病，造成每年18万例或每十年 100万例的死亡。严重威胁着人类的健康，也给患者带来巨大的精神压力和经济负担。中国 的哮喘发病率虽然较发达国家为低，但哮喘死亡率却高居世界之首，高达10万分之36.7。
支气管哮喘的临床症状有咳嗽、喘息、呼吸困难、胸闷、咳痰等。典型的表现是发作 性伴有哮鸣音的呼气性呼吸困难。早期或轻症患者多数以发作性咳嗽和胸闷为主要表现。 严重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，并干咳或咯大量白色泡沫痰，甚至出现紫绀等症状。 哮喘症状可在数分钟内发作，经数小时至数天，用支气管扩张药或自行缓解。哮喘的发病有 以下特征①发作性当遇到诱发因素时呈发作性加重。②时间节律性常在夜间及凌晨发 作或加重。③季节性常在秋冬季节发作或加重。④可逆性平喘药通常能够缓解症状，可 有明显的缓解期。
目前，医学界对于支气管哮喘的发病机制还不完全清楚。多数人认为，变态反应、 气道慢性炎症、气道反应性增高及植物神经功能障碍等因素相互作用，共同参与哮喘的发 病过程。即(一)变态反应当过敏原进入机体后，通过巨噬细胞和T淋巴细胞的传递，可 诱导机体的B淋巴细胞生成免疫球蛋白E(IgE)抗体，并牢固吸附在肥大细胞和嗜碱性粒细 胞表面。当相同的抗原再次进入具有过敏体质的机体内，与IgE抗体结合，从而促发细胞膜 的一系列反应，使该细胞合成并释放多种活性介质导致平滑肌收缩、粘液分泌增多、血管通 透性增高和炎症细胞浸润等。炎症细胞在介质的作用下又可分泌多种介质，使气道病变加 重，炎症浸润增加，从而产生哮喘的临床症状。(二)气道炎症气道慢性炎症被认为是哮 喘的基本的病理改变和反复发作的主要病理生理机制。不管哪一种类型的哮喘，哪一期的 哮喘，都表现为以肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞为主的多种炎症细胞在气道的浸 润和聚集。这些细胞相互作用可以分泌出数十种炎症介质和细胞因子。这些介质、细胞因 子与炎症细胞互相作用构成复杂的网络，相互作用和影响，使气道炎症持续存在。当机体遇 到诱发因素时，这些炎症细胞能够释放多种炎症介质和细胞因子，引起气道平滑肌收缩，粘液分泌增加，血浆渗出和粘膜水肿，从而产生哮喘的临床症状。(三)气道高反应性(AHR) 表现为气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应，是哮喘患者发生发展的另一个重 要因素。从临床的角度来讲，极轻度AHR需结合临床表现来诊断，但中度以上的AHR几乎可 以肯定是哮喘。(四)神经机制神经因素也被认为是哮喘发病的重要环节。支气管受复 杂的植物神经支配，除胆碱能神经、肾上腺素能神经外，还有非肾上腺素能非胆碱能(NANC) 神经系统。支气管哮喘与肾上腺素能受体功能低下和迷走神经张力亢进有关。另外， NANC能释放舒张支气管平滑肌的神经介质，如血管肠激肽(VIP)、一氧化氮(NO)，以及收缩 支气管平滑肌的介质，如P物质，神经激肽等。两者平衡失调，则可引起支气管平滑肌收缩， 从而产生哮喘的临床症状。
目前，支气管哮喘只要经过规范地长期治疗，绝大多数患者能够使哮喘症状能得 到理想的控制，减少复发乃至不发作。如果对此病不及时治疗，则可能出现死亡的严重后果。
目前，对于支气管哮喘的治疗，主要采用西医治疗方法，治疗药物因其均具有平喘 作用，常称为平喘药，临床上根据他们作用的主要方面又将其分为
(一)支气管舒张药，此类药物除主要作用为舒张支气管，控制哮喘的急性症状。 此类药物主要包括①β 2激动剂，其主要通过激动气道平滑肌的β 2-受体，活化腺苷酸环 化酶，从而松弛支气管平滑肌，也能激动肥大细胞膜上的β 2-受体，抑制介质的释放，但长 期服用可引起β 2-受体功能下调和气道反应性增高，因此，经常需用β 2激动剂者，应该配 合长期规律应用吸入激素；②茶碱类，茶碱类药物除能抑制磷酸二脂酶，促进体内肾上腺素 的分泌；增强气道纤毛清除功能和抗炎作用；缓释放型茶碱血药浓度平稳，有利于提高疗 效和降低不良反应，但起效时间较长；③抗胆碱药物，吸入抗胆碱药物，可以阻断节后迷走 神经通路，降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用，并能阻断反射性支气管收缩；但是对 于该种药物的服用必须严格控制其服用剂量，一旦剂量过大，则会出现中枢神经兴奋症状 如烦躁不安、谵妄，以致惊厥，兴奋过度会转入抑制，呼吸困难，可致死亡。
( 二)抗炎药，由于哮喘的病理基础是慢性非特异性炎症，所以控制慢性气道炎 症，是哮喘的基本治疗。此类药物包括①糖皮质激素，该药物是当前防治哮喘最有效的药 物，主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的 释放；增强平滑肌细胞β 2受体的反应性；但是皮质激素副作用较大，会造成激素依赖、肥 胖、内分泌紊乱等症状，给广大患者带来了极大地痛苦、病情加重、产生药物依赖，哮喘大多 数是病毒所引起，用皮质激素集中病毒的繁殖，增加了临床治疗的难度；②色苷酸二钠，该 药物是一种非皮质激素抗炎药物，能够稳定肥大细胞膜，抑制介质释放，对其他炎症细胞释 放介质亦有一定的抑制作用，在抗原攻击前给药，可抑制速发型和迟发型过敏性哮喘，亦可 预防运动和其他刺激诱发的哮喘；但是，该药需要长期服用，且不能中途停药，否则会加重 病情。
可见，现有的治疗支气管哮喘的药品只是针对致敏原、过敏性变态和临床症状，采 用抗炎、抗敏和解痉平喘的方法，不能从根本上解决哮喘，并且需要长期大量服用针对性药 物。另外，很多药物特别是皮质激素的副作用较大，对患者身体伤害很大。
藏医学中，支气管哮喘属于“哮喘证”、“奥米叠瓦”之范畴，主要因外感、饮食不当、 劳倦等因素致使邪气内盛，从而阻塞输送精华之通络，或痰涎壅盛，肺虚咳嗽，阻塞气道所致。藏医药治疗支气管哮喘的原则是清热利肺、止咳平喘的同时调理消化系统、调节免疫功 能，从而达到从根本上治疗哮喘的目的。
所以在对支气管哮喘进行治疗时，如果可以采用中药原料作为治疗支气管哮喘药 物，那么对人体的伤害将会相对降低很多。
独一味为双子叶植物唇形科独一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo.的干燥 全草，秋季末期采挖，洗净，晒干。其性甘、苦、平。常生于海拔3900-5100m的高山碎石滩、 河滩地或石质草甸，分布于西藏、青海、四川、甘肃等高原地区。具有活血止血、祛风止痛作 用，主治跌打损伤、外伤出血、风湿痹痛、黄水病、骨折、腰部扭伤等症。
棘豆为豆科植物镰形棘豆Oxytropis falcata Bunge和轮叶棘豆Oxytropis falcataBunge的干燥全草。夏末秋初采挖全草，洗净泥土，除净杂抽，晒干。棘豆是可可西 里常见的植物。气异，味微苦。具有清热解毒、生肌愈疮、涩脉止血、通便之功效，主治疫疠、 中毒病、黄水病，便秘，炭疽等症。
姜黄为姜科植物姜黄Curcuma Longa L.的根茎。冬季茎叶枯萎时采挖，洗净，煮 或蒸至透心，晒干，除去须根。主产四川、福建、广东、江西，其性辛、苦、温，归脾、肝经。具有 破血行气，通经止痛之功效。主治胸胁剌痛、闭经、症瘕、风湿肩臂疼痛、跌扑肿痛等症。
花椒为芸香科植物青椒 Zanthoxylum schinifolium Sieb. etZucc.或花椒 Zanthoxylumbungeanum Maxim.的干燥成熟果皮。秋季采收成熟果实，晒干，除去种子及杂 质，其性辛、温。归脾、胃、肾经。生于山坡灌木丛中或向阳地、路旁。主产四川、陕西、河北。 具有温中止痛，杀虫止痒之功效，主治脘腹冷痛、呕吐泄泻、虫积腹痛、蛔虫症、湿疹瘙痒等 症。
水牛角为牛科动物水牛BiAalus bubalis Linnaeus的角。取角后，水煮，除去角塞，干燥。其苦咸、寒，入心、肝、脾、胃四经。具有清热、凉血、解毒作用。主治热病头痛、壮 热神昏、斑疹、吐衄、小儿惊风、喉痹咽肿等症。
水柏枝为怪柳科植物水柏枝Myricaria germanica(L. )Desv.及同属数种植物的 干燥嫩枝，以幼枝入药。春夏季采集，剪取嫩枝，晒干。其性涩、甘，凉。分布于湖北巴东、秭 归和四川巫山，生于低山河岸边及路旁。具有清热解毒，发散透疹之功效，主治麻疹不透、咽 喉肿痛、中毒症、黄水病、血热病、瘟病时疫、脏腑毒热等症。
红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。夏季花由黄变红时采 摘，阴干或晒干。其性辛、温，归心、肝经。具有活血通经，祛瘀止痛之功效，主治经闭、痛经、 恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤等症。
冰片为龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯 粹的右旋龙脑。亦有用化学方法合成。其性辛苦、凉，归心、肺经。其可用于用于闭证神昏、 用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛等。
樟脑，为一种环己烷单萜衍生物，从樟树的树皮与木质蒸馏制得的酮，也可从松节 油合成。其性辛、热、有毒。归心、脾经。功效除湿杀虫，温散止痛，开窍辟秽。主治疥癣瘙 痒、跌打伤痛、牙痛。
现有技术中，中国专利文献CN1709445公开了一种主治急慢性扭挫伤、风湿、类风 湿疾病的藏药药物及其制备方法，其原料药由独一味、棘豆、姜黄、花椒、水牛角、水柏枝组 成。另一个中国专利文献CN101574505A公开了一种治疗急慢性扭挫伤、风湿、类风湿疾病5的藏药气雾剂，其原料药为在上述专利文献CN1709445的原料药的基础上加入红花、冰片 和樟脑，即由独一味、棘豆、姜黄、花椒、水牛角、水柏枝、红花、冰片、樟脑组成。上述两种藏 药组合物具有活血化瘀、消肿止痛之功效；目前上述两种藏药组合物只用于治疗急慢性扭 挫伤、风湿、类风湿疾病，并没有发现该藏药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中的用途， 且治疗急慢性扭挫伤、风湿、类风湿疾病与治疗支气管哮喘的药理作用完全不同。发明内容
本发明的目的在于提供一种现有技术中已知藏药组合物的应用。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案
一种藏药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中的应用，其中所述藏药组合物由如 下重量份的原料药组成独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7_20份、水牛角 5-15份、水柏枝15-40份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄 20-30份、花椒10-20份、水牛角8-13份、水柏枝20-35份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味10份、棘豆5份、姜黄30份、 花椒15份、水牛角10份、水柏枝30份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味12份、棘豆4份、姜黄20份、 花椒10份、水牛角11份、水柏枝25份。
所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、 膏剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制 剂或冻干粉制剂。
一种藏药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中的应用，其中所述藏药组合物由如 下重量份的原料药组成独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7_20份、水牛角 5-15份、水柏枝15-40份、红花0. 1-2. 5份、冰片0. 1-5份、樟脑0. 1-5份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄 20-30份、花椒10-20份、水牛角8-13份、水柏枝20-35份、红花0. 5-2份、冰片0. 2-4份、樟 脑0. 2-4份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味9. 1份、棘豆4. 5份、姜黄 40. 9份、花椒13. 6份、水牛角9. 1份、水柏枝22. 7份、红花1. 8份、冰片2份、樟脑2份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味7份、棘豆6份、姜黄20份、 花椒15份、水牛角8份、水柏枝25份、红花1份、冰片0. 5份、樟脑0. 5份。
所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、 膏剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制 剂或冻干粉制剂。
本发明中所述的藏药组合物具有活血化瘀之功效。该藏药组方系藏族民间医生根 据《四部医典》、《晶珠本草》二书记载，并结合实际经验组方而成。所用原料药多系青藏高 原产纯天然优质地道药材，按照藏药理论规定炮制。方中独一味味甘苦；消化后凉；效能 杀菌，强筋骨，引黄水，接骨。水柏枝清热解毒、发散透疹。适用于麻疹不透、咽喉肿痛、中毒 症、黄水病、血热病、瘟病时疫、脏腑毒热、肉食毒、和合毒等。姜黄解毒、消炎。棘豆味苦；消化后凉；效能愈合伤口，止血，消肿，消炎，干黄水，解毒，通气作用。花椒疏经通络、杀虫、 止痒、去口臭。佐以水牛角、红花、冰片、樟脑干黄水，清热解毒，治疗肺热、流感、瘟疫等病， 共奏清热解毒、清肺平喘之效。诸药配伍，更能增强其对支气管哮喘的疗效。
本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点
本发明通过对对现有技术中专利文献CN1709445公开的藏药组合物的药理进行 进一步的研究发现了该藏药组合物可以有效地清热利肺、止咳平喘，并能调理消化系统、调 节免疫功能，有效地实现了对支气管哮喘的根治。同时，在更进一步的研究中发现在上述藏 药组合物组分的基础上进一步加入红花、冰片和樟脑后，同样对支气管哮喘具有很好治疗 作用。此外，该两种藏药组合物中采用青藏高原产纯天然的野生药材，不添加任何化学合成 的稳定剂，对人体没有毒副作用，安全、有效，适用于各类人群、适于治疗各种支气管哮喘。
具体实施方式
实施例1
散剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味5重量份、 棘豆2重量份、姜黄15重量份、花椒7重量份、水牛角5重量份、水柏枝15重量份；
将上述特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、花椒、水牛角、水柏枝药材选材备用，将 上述原料药经超微粉碎技术制成1-10 μ m的超微粉，制成散剂。
实施例2
胶囊剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味8重量份、 棘豆3重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角8重量份、水柏枝20重量份、红花 0. 5重量份、冰片0. 2重量份、樟脑0. 2重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用；将其余特定 重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合，对其进行粉碎后，用药材重量10倍的 水对其进行煎煮，煎煮提取3次，每次1小时，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓 缩成相对密度为1. 25的浸膏备用；再向得到的浸膏中加入上述花椒、水牛角细粉，搅勻后 降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空冷冻仓，将所述真空冷冻仓的 温度降低至_25°C，设置其内部真空度为(< 101 ), 16小时后开仓取出，对经冷冻后的混合 物进行粉碎，并加入上述特定重量份的樟脑、冰片及适量的淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基 淀粉钠制粒，填充、包装即得胶囊剂。
实施例3
颗粒剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为
独一味9. 1重量份、棘豆4. 5重量份、姜黄40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角 9. 1重量份、水柏枝22. 7重量份、红花1. 8重量份、冰片2. 0重量份、樟脑2. 0重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用，对其余特定 重量份的经除杂、洗净、干燥后的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎成粗粉， 用上述混合药材重量8倍的75%乙醇对上述混合药材进行提取3次，每次1.证，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1. 20的浸膏，再向得到的浸膏中加入 上述花椒、水牛角细粉，搅勻后降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空 冷冻仓，将所述真空冷冻仓的温度降低至_40°C，设置其内部真空度为(< 10 )，12小时后 开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，加入上述特定重量份的冰片和樟脑混合并加入 适量的淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠制粒，制成颗粒剂。
实施例4
片剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味15重量份、 棘豆10重量份、姜黄60重量份、花椒20重量份、水牛角15重量份、水柏枝40重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用；将其余特定 重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合，对其进行粉碎后，用药材重量20倍的水对 其进行煎煮，煎煮提取2次，每次提取2小时，之后收集并合并提取液，将提取液浓缩成相对 密度为1. 15的浸膏，再用浸膏体积7倍的水对其进行稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提 取液通入吸附、洗涤、解析的流速为10倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再 以20%乙醇洗涤，最后以50%乙醇解析；将解析液回收乙醇至无醇味，浓缩，喷雾干燥，得 到浸膏干粉，并将该浸膏干粉粉碎成细粉，再加入上述花椒、水牛角细粉混合均勻，经超微 粉碎技术制成0. I-Iym的超微粉，向上述超微粉中加入淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀 粉钠制粒，再加入滑石粉混合均勻，压片、包装即得片剂。
实施例5
丸剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味15重量份、 棘豆10重量份、姜黄60重量份、花椒20重量份、水牛角15重量份、水柏枝40重量份、红花 2. 5重量份、冰片5重量份、樟脑5重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用，对其余特定 重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量15倍的 50%乙醇对上述混合药材进行提取2次，每次提取池，之后收集并合并上述两次提取液，将 提取液浓缩成相对密度为1. 25的浸膏，再用浸膏体积5倍的水对其进行稀释，过滤得澄清 提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱， 先用水洗涤，再以30 %乙醇洗涤，最后以60 %乙醇解析；将解析液回收乙醇至无醇味，浓 缩，冷冻干燥，得到浸膏干粉，并将该浸膏干粉粉碎成细粉，再加入上述花椒、水牛角细粉， 混合均勻，经超微粉碎技术制成1-10 μ m的超微粉，向上述超微粉中加入上述特定重量份 的冰片、樟脑混合，加入适当浓度蜂蜜水制成丸剂。
实施例6
软胶囊剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味10重量份、 棘豆5重量份、姜黄30重量份、花椒15重量份、水牛角10重量份、水柏枝30重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200 μ m的细粉待用，其余特定 重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用药材重量6倍的食醋(总酸 ≥ 3. 5g/100ml醋酸)浸泡7天，使药材充分膨胀后，置于渗漉器中，使渗漉液缓缓流出，收集渗漉液，回收溶剂得相对密度为1. 15的浸膏，再向上述浸膏中加入上述特定重量份的花 椒、水牛角细粉，搅勻后向其中加入一定比例明胶、甘油、水等制成软胶囊剂。
实施例7
喷雾剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味13重量份、 棘豆8重量份、姜黄30重量份、花椒20重量份、水牛角13重量份、水柏枝35重量份、红花 2. 0重量份、冰片4. 0重量份、樟脑4. 0重量份；
辅料为聚维酮6重量份、甘油2重量份、吐温-809重量份、四氟乙烷30重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m超微粉待用；其余特定重 量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并对其进行粉碎，用上述混合药材重量10 倍的70%乙醇对混合药材提取3次，每次提取0. 5小时，之后收集并合并上述三次提取液， 将提取液浓缩成相对密度为1. 15的浸膏备用；再将上述特定重量份的冰片、樟脑、甘油、吐 温80、聚维酮用60%乙醇溶解备用。将上述溶液与浸膏以及经超微粉碎后的花椒、水牛角 合并，加乙醇使混合液中含醇量为40% -50%，共制1000ml，混勻，静止，过滤后灌装封口即 可。
实施例8
软膏剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味12重量份、 棘豆4重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角11重量份、水柏枝25重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m超微粉待用；其余特定重 量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并对其进行粉碎，用上述混合药材重量8倍的 75%乙醇对混合药材提取3次，每次lh，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成 相对密度为1. 15的浸膏，再加入上述花椒、水牛角超微粉，搅勻后降至室温并将该混合物 放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空冷冻仓，将所述真空冷冻仓的温度降低至_40°C，设置 其内部真空度为(< 101 ), 小时后开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，并向其中 加入适量甘油，聚山梨酯80混合，加热至80摄氏度作为水相；将液体石蜡、司盘混合均勻， 加热至80摄氏度作为油相；然后将油相与水相混合，再搅拌至37摄氏度以下，出膏，灌装， 包装即得。
实施例9
凝胶剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味7重量份、 棘豆6重量份、姜黄20重量份、花椒15重量份、水牛角8重量份、水柏枝25重量份、红花1 重量份、冰片0. 5重量份、樟脑0. 5重量份；
将特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用，其余特定重量份 的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量10倍的食醋(总 酸> 3. 5g/100ml醋酸)浸泡2天，使药材充分膨胀后，置于渗漉器中，使渗漉液缓缓流出， 收集渗漉液，回收溶剂得相对密度为1.30的浸膏，再向上述浸膏中加入上述特定重量份的 花椒、水牛角细粉以及樟脑、冰片混合，再加入适量卡波姆，甘油，丙二醇，三乙醇胺及适量 水，混合搅拌均勻，灌装包装即得。
实施例10
橡胶膏剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味8重量份、 棘豆3重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角8重量份、水柏枝20重量份；
将特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-50 μ m的细粉待用；其余特定重量份的 独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用上述混合药材重量10倍的水对其进行煎煮 并提取3次，每次1. 5h,之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对浓度为1. 25 的浸膏，加入上述花椒、水牛角细粉，搅勻后降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述 铝盘放入真空冷冻仓，将所述真空冷冻仓的温度降低温度至_30°C，设置其内部真空度为 (< 10 )，M小时后开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，并向其中加入天然橡胶，氧 化锌，羊毛脂，液体石蜡制成橡胶膏剂，涂布，裁切，包装，分装即得。
实施例11
巴布膏剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味5重量份、 棘豆2重量份、姜黄15重量份、花椒7重量份、水牛角5重量份、水柏枝15重量份、红花0. 1 重量份、冰片0. 1重量份、樟脑0. 1重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用；其余特定重 量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量8倍的水对 其进行煎煮并提取2次，每次提取lh，回收溶剂得相对密度为1. 20的浸膏，再用浸膏体积 8倍的水对其进行稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为6 倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30%乙醇洗涤，最后以75%乙醇解 析；将解析液回收乙醇，浓缩，真空干燥(-0. OSMPa)，将所得浸膏干粉粉碎成细粉后，再加 入上述花椒、水牛角细粉，混合均勻，经超微粉碎技术制成0. 01-50 μ m的超微粉，向上述超 微粉中加入上述特定重量份的冰片、樟脑以及聚丙烯酸钠3重量份、明胶1重量份、甘油14 重量份、丙二醇7重量份、甘羟铝0. 2重量份、尼泊金甲酯0. 2重量份、尼泊金丁酯0. 2重量 份及50重量份水混合，搅拌均勻，涂布，盖衬，裁切，包装即得巴布膏剂。
实施例12
缓释制剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味13重量份、 棘豆8重量份、姜黄30重量份、花椒20重量份、水牛角13重量份、水柏枝35重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用；其余特定重 量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用药材重量8倍量的75%乙醇对上述 混合药材提取2次，每次提取lh，回收溶剂得相对密度为1. 20的浸膏，再用浸膏体积8倍 量的水稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为6倍床体积 /小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30%乙醇洗涤，最后以75%乙醇解析；将解析 液回收乙醇，浓缩，真空干燥，将所得浸膏干粉粉碎成细粉后，再加入待用的花椒、水牛角细 粉，混合均勻，经超微粉碎技术制成0. 01-0. 1 μ m的超微粉，加入羟丙基甲基纤维素及乳糖 于乳钵中，将其混勻，加80%乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，湿颗粒在50-60°C干燥，干颗 粒经16目筛整粒，称重加硬脂酸镁，混勻，压片，封装即得。
实施例13
鼻用粉雾剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味12重量份、 棘豆4重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角11重量份、水柏枝25重量份、红花 2. 5重量份、冰片1. 0重量份、樟脑1. 0重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200 μ m的细粉待用；将其余特 定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合，粉碎，用上述混合药材重量8倍的 75%乙醇提取2次，每次提取lh，之后收集并合并上述两次提取液，将提取液浓缩成相对密 度为1. 20的浸膏，再用浸膏体积8倍量的水稀释，滤过得澄清提取液；将澄清提取液通入吸 附、洗涤、解析的流速为6倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30%乙醇洗 涤，最后以75%乙醇解析；将解析液回收乙醇，浓缩，真空干燥，得到浸膏干粉，并将该浸膏 干粉粉碎成细粉，加入上述特定重量份的冰片、樟脑，再加入上述花椒、水牛角细粉混合均 勻，加入适量不溶性载体材料MCC和生物粘附性聚合物H-HPC，采用研磨和冷冻干燥工艺制 备粉雾剂，封装即得。
实施例14
缓释贴片的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为
独一味9. 1重量份、棘豆4. 5重量份、姜黄40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角 9. 1重量份、水柏枝22. 7重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-50 μ m的细粉待用，对其余特定重 量份的经除杂、洗净、干燥后的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎成粗粉，用上述 混合药材重量10倍的70%乙醇对上述混合药材进行提取3次，每次1. 5h,之后收集并合 并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1. 15的浸膏，再向得到的浸膏中加入上述 花椒、水牛角细粉，搅勻后降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空冷冻 仓，将所述真空冷冻仓的温度降低至_30°C，设置其内部真空度为(< 10 )，16小时后开仓 取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，加入明胶浓稠液体(取明胶加适量蒸馏水加热搅拌 至均勻浓稠液体)、聚乙烯吡咯烷酮、薄荷脑搅拌均勻，制成缓释贴片。
实施例15
酊剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味9. 1重量 份、棘豆4. 5重量份、姜黄40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角9. 1重量份、水柏枝22. 7重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用；其余特定重 量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用药材重量8倍量的75%乙醇对上述 混合药材提取2次，每次提取lh，回收溶剂得相对密度为1. 20的浸膏，再用浸膏体积8倍 量的水稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为6倍床体积 /小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30%乙醇洗涤，最后以75%乙醇解析；将解析 液回收乙醇，浓缩，真空干燥，将所得浸膏干粉粉碎成细粉后，再加入待用的花椒、水牛角细 粉，混合均勻，经超微粉碎技术制成0. 01-0. 1 μ m的超微粉，封装即可。
实施例16
贴膏剂的制备
本发明所述可用于治疗支气管哮喘的藏药组合物的原料药为独一味9. 1重量 份、棘豆4. 5重量份、姜黄40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角9. 1重量份、水柏枝22. 7 重量份、红花1. 5重量份、冰片2. 5重量份、樟脑2. 5重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成50 μ m的细粉待用；其余特定重量份的 独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量10倍的水对其进 行煎煮并提取3次，每次1.紐，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对浓度 为1. 20的浸膏；再用浸膏体积8倍量的水稀释，滤过得澄清提取液；将澄清提取液通入吸 附、洗涤、解析的流速为5倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30%乙醇 洗涤，最后以75%乙醇解析；将解析液回收乙醇，浓缩，真空干燥，将所得浸膏干粉粉碎成 细粉后，再加入上述花椒、水牛角细粉，搅拌均勻，在温度70°C、真空度0. 075MPa的条件真 空干燥M小时，然后取出后粉碎成120目的细粉。向上述细粉中加入上述特定重量份的冰 片、樟脑混合均勻后装入无纺布袋中，封口，粘于胶布上制成贴膏剂，包装即得。
作为上述实施例的变形，所述藏药组合物可以为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆 齐U、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、膏剂、软膏剂、巴布剂、凝 胶剂、涂膜剂、树脂贴、贴剂、缓释制剂、控释制剂或冻干粉制剂中的任一剂型。
实验例
为了表明上述两种藏药组合物用于制备治疗支气管哮喘药物时具有明显的治疗 效果，本发明对上述药物的临床使用进行了记录
1病例选择
1. 1诊断标准
中华医学会呼吸病学分会哮喘组，支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊 断疗效、评价评判标准及教育方案)
1. 1. 1反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽，多与接触变应原、冷空气、物理、化 学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动有关；
1. 1.2发作时在双肺可闻及散在或弥漫性以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长；
1. 1. 3上述症状可经治疗缓解或自行缓解；
1. 1.4症状不典型者(如无明显喘息或体症)至少以下一项试验阳性支气管舒 张试验阳性(FEV1增加15%以上)，支气管激发试验或运动试验阳性，PEF日内变异率或昼 夜波动率>20% (5).除外其他疾病引起的喘息、胸闷、咳嗽，如慢性支气管炎、阻塞性肺气 肿、支气管扩张、肺间质纤维化、急性左心衰等。
1. 2符合支气管哮喘诊断标准
与哮喘相关的症状有咳嗽、喘息、呼吸困难、胸闷、咳痰等。典型的表现是发作性伴 有哮鸣音的呼气性呼吸困难。严重者可被迫采取坐位或呈端坐呼吸，干咳或咯大量白色泡 沫痰，甚至出现紫绀等。哮喘症状可在数分钟内发作，经数小时至数天，用支气管扩张药或 自行缓解。早期或轻症的患者多数以发作性咳嗽和胸闷为主要表现。这些表现缺乏特征性。 哮喘的发病特征是①发作性当遇到诱发因素时呈发作性加重。②时间节律性常在夜间 及凌晨发作或加重。③季节性常在秋冬季节发作或加重。④可逆性平喘药通常能够缓解症状，可有明显的缓解期。认识这些特征，有利于哮喘的诊断与鉴别。
1.3纳入标准
1. 3. 1符合2004年全球哮喘防治创议(简称GINA)推荐的支气管哮喘诊断标准；
1. 3. 2TCD诊断脑动脉血流速度低于正常值下限、信号消失或逆流；
1. 3. 3 年龄在 18-65 岁；
1. 3. 4自愿接受治疗、观察及检查并签署知情同意者。
1.4排除标准
1.4. 1对中药成分过敏者；
1.4. 2年龄小于18岁或大于65岁；
1. 4. 3有严重躯体合并症，心、肝、肾、肺功能障碍者；
1. 4. 4四周内接受其他临床试验者；
1. 4. 5未按规定方法使用药物，影疗效评价的。
1.5疗效评价
痊愈喘息症状及肺哮鸣音消失，FEVl增加值大于30%以上；
显效症状及肺哮鸣音好转，FEVl增加值大于30%以上；
不符合以上标准者视为无效。
1. 6患者分组及各组给药方法
1. 6. 1分组将2006年1月 2010年6月我院收治、确诊的260例支气管哮喘的 病人，随机分为1-14组，年龄45 75岁，病程2 9月。上述1_14组年龄及就诊前病程 经t检验，P < 0.01。
1.6. 2各组治疗方法如下
上述14组中，1-13组为本发明中的藏药组合物的治疗组，第14组为对照组。
第1组将本发明中的藏药组合物根据实施例3方法制备的颗粒剂(每袋6克)， 每次口服1袋，每日1-2次。
第2组将本发明中的藏药组合物根据实施例6方法制备的软胶囊剂(每粒0. 5 克)，每次口服4粒，每日1-2次。
第3组将本发明中的藏药组合物根据实施例5方法制备的丸剂(每丸0. 2克)， 每次口服8丸，每日1-2次。
第4组将本发明中的藏药组合物根据实施例1方法制备的散剂(每袋5克)，每 次口服2. 5g，每日1-2次。
第5组将本发明中的藏药组合物根据实施例11方法制备的巴布膏剂(每贴10 克)，敷于疼痛部位，每日1贴。
第6组将本发明中的藏药组合物根据实施例10方法制备的橡胶膏剂(每贴5 克)，敷于疼痛部位，每日1贴。
第7组将本发明中的藏药组合物根据实施例12方法制备的缓释制剂(每片0. 5 克)，每次口服3片，每日1次。
第8组将本发明中的藏药组合物根据实施例4方法制备的片剂(每片0. 5克)， 每次口服3片，每日1-2次。
第9组将本发明中的藏药组合物根据实施例8方法制备的软膏剂(每支20克)，涂抹于疼痛部位，每日1-2次。
第10组将本发明中的藏药组合物根据实施例7方法制备的喷雾剂(每瓶50 克)，喷于疼痛部位，每日3-5次。
第11组将本发明中的藏药组合物根据实施例9方法制备的凝胶剂(每瓶5克)， 涂抹于疼痛部位，每日1-2次。
第12组将本发明中的藏药组合物根据实施例14方法制备的缓释贴片(每贴5mg 克)，敷于疼痛部位，每周1-2贴。
第13组将本发明中的藏药组合物根据实施例2方法制备的胶囊剂(每粒0. 5 克)，每次口服4粒，每日1-2次。
第14组(对照组)，按说明书口服阿奇霉素(西安利君制药有限责任公司生产)。
2、统计方法
数据管理采用EPIdata软件；统计分析，采用SPASS12. 0统计软件包进行分析处 理。两组间构成比较用t检验，两组均数的比较用t检验，两组间疗效比较用Ridit。P值 小于或等于0. 05将被认为所检验的差别有统计意义。
3、治疗结果
将1-13组(治疗组)都与第14组(对照组)进行药物治疗，经t检验，P <0.01。 本发明藏药组合物1-13组总有效率分别为80. 00%,73. 68%,77. 78%,77. 27%,82. 61%, 80. 00 %,76. 19 %,75. 00 %,80. 00 %,82. 35 %,76. 19 %,78. 95 %,75. 00 %,阿奇霉素有 效率为55. 00 %，经统计学分析P < 0. 01有统计学意义，治疗组均优于对照组，t检验P <0.01，无肝、肾功能等影响。结果见表1:
表1治疗支气管哮喘结果
权利要求
1.一种藏药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中的应用，其中所述藏药组合物由如下 重量份的原料药组成独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7_20份、水牛角 5-15份、水柏枝15-40份。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄20-30份、花椒10-20份、水牛角8_13份、水柏枝 20-35 份。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味10份、棘豆5份、姜黄30份、花椒15份、水牛角10份、水柏枝30份。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味12份、棘豆4份、姜黄20份、花椒10份、水牛角11份、水柏枝25份。
5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶 囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、 巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂或冻干粉制剂。
6.一种藏药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中的应用，其中所述藏药组合物由如下 重量份的原料药组成独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7_20份、水牛角 5-15份、水柏枝15-40份、红花0. 1-2. 5份、冰片0. 1-5份、樟脑0. 1-5份。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄20-30份、花椒10-20份、水牛角8_13份、水柏枝 20-35份、红花0. 5-2份、冰片0. 2-4份、樟脑0. 2-4份。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味9. 1份、棘豆4. 5份、姜黄40. 9份、花椒13. 6份、水牛角9. 1份、水柏枝22. 7 份、红花1. 8份、冰片2份、樟脑2份。
9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味7份、棘豆6份、姜黄20份、花椒15份、水牛角8份、水柏枝25份、红花1份、 冰片0.5份、樟脑0.5份。
10.根据权利要求6-9任一所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶 囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、 巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂或冻干粉制剂。
全文摘要
本发明公开了一种藏药组合物在制备治疗支气管哮喘药物中的用途，其中所述藏药组合物由如下重量份的原料组成独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7-20份、水牛角5-15份、水柏枝15-40份、红花0.1-2.5份、冰片0.1-5份、樟脑0.1-5份。本发明通过对现有藏药组合物的药理进行进一步的研究发现了该藏药组合物对治疗支气管哮喘具有很好的疗效，此外，该藏药组合物中采用青藏高原产纯天然的野生药材，不添加任何化学合成的稳定剂，对人体没有毒副作用，安全、有效，适用于各类人群。
文档编号A61K35/32GK102028920SQ201010593699
公开日2011年4月27日 申请日期2010年12月17日 优先权日2010年12月17日
发明者张国霞, 张樱山, 李敬涛, 王彦峰, 陈丽娟 申请人:西藏奇正藏药股份有限公司