专利名称：4-氨基吡啶在改善具有脱髓鞘和其它神经系统状况的患者的神经-认知和/或神经-精神 ...的制作方法
技术领域：
本发明涉及影响脑功能的状况。在特定实施方案中，本发明涉及使用持续释放的 4-氨基吡啶来改善或稳定多发性硬化(MQ的患者的神经-认知和/或神经-精神病学损 伤。
背景技术：
MS被认为是一种自身免疫性疾病，其特征在于CNS中的大面积脱髓鞘(损害)。这 种特征性的脱髓鞘和关联的炎性反应在穿过该损害的神经纤维中导致异常的冲动传导或 传导阻断。损害的发生可以遍及CNS，但是某些位点例如视神经、脑干、脊髓和室周地区似乎 特别容易受损。对于最常被报道的症状(例如麻痹、视觉异常、肌无力、眼球震颤、感觉异常 和言语障碍)，损伤的动作电位传导可能是主要原因。随着对医学状况了解的进步，认知机能障碍开始被看作MS患者的重大问题。对 照的神经心理研究显示，相当大比例的多发性硬化患者会经历认知机能障碍。在大约50% 的患者中，短期记忆、持续注意、概念-抽象推理以及信息处理速度存在损伤，然而语言功 能的损伤相对较少。(Rao SM, Reingold SC，Ron MA, Lyon-Caen O，Comi G. Conference report :workshop on neurobehavioral disorders in multiple sclerosis.Arch Neurol 1993 ；50 =658-662)Rao等证明，与认知完整的MS患者群组相比，具有认知损伤的MS 患者被雇用的可能性较小，参与到社交和娱乐活动中的可能性较小，并且需要更多的人身 帮助，尽管两个群组都有相同程度的身体残疾。(Rao SM,Leo GJ,Ellington L,Nauertz Τ, Bernardin L,Unverzagt F. 5 Cognitive dysfunction in multiple sclerosis. 11. Impact on employment and social functioning. Neurology 1991 ；41 :692-696)除控制释放或持续释放制剂以外，已经利用静脉内(i. v.)给药和立即释放(IR) 口服胶囊剂型进行了 fampridine (4-氨基吡啶)的研究。给药顶胶囊导致fampridine在 血浆中快速和短暂的峰值。利用口服给药的立即释放(IR)制剂进行早期药代动力学研究， 其中所述立即释放(1 制剂由在基于明胶的胶囊或口服溶液中fampridine粉末构成。给 药导致的fampridine血浆水平快速变化不能被良好耐受。然后开发了持续释放的骨架片 (fampridine-SR)。每天给药两次剂量的Fampridine-SR骨架片显示出改善的稳定性和合 适的药代动力学特性。对多发性硬化(MS)人群的1期、2期和3期临床试验研究表明，药物fampridine 能改善被该种疾病损害的多种神经功能。目前用术语复发过程或更严重的发展过程来表征有症状的MS。下面的表1展示了四种临床亚型和它们的患病率/发生率。注意头三个亚型的发生率反映疾病的开始。继 发-进展型MS的临床过程之前总是有复发-缓解型疾病。
表1 :MS的临床亚型
权利要求
1.给药氨基吡啶的方法，用于改善患者的至少一种神经认知或神经精神病学参数。
2.权利要求1的方法，其中患者有脱髓鞘状况、MS、外伤性脑损伤、大脑性麻痹或辐射 后脑病。
3.权利要求3的方法，其中患者有MS。
4.权利要求1的方法，其中所述治疗进行至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或超过12个星期。
5.权利要求1的方法，其中氨基吡啶是4-氨基吡啶。
6.权利要求1的方法，其中氨基吡啶是Fampridine-SR。
7.权利要求6的方法，其中Fampridine-SR是以IOmg给药，每天两次。
8.权利要求1的方法，其与另一种用于神经认知或神经精神病学障碍的治疗方式联I=I O
9.权利要求1的方法，其中患者有MS，该方法包括与用于MS的另一治疗方式联合给药。
10.权利要求1的方法，进一步包含识别具有神经认知或神经精神病学损伤的患者。
11.治疗神经认知或神经精神病学障碍的方法，所述方法包括提供患者，该患者具有 神经认知或神经精神病学障碍，识别患者，该患者具有神经认知或神经精神病学障碍，或诊 断具有神经认知或神经精神病学障碍的患者；和给药氨基吡啶的方案，改善患者的至少一 种神经认知或神经精神病学参数。
12.权利要求11的方法，其中所述给药步骤包括开出给药氨基吡啶的方案，用于改善 患者的至少一个神经认知或神经精神病学参数。
13.权利要求11的方法，其中氨基吡啶是4-氨基吡啶。
14.制备药物的方法，用于如果治疗神经认知或神经精神病学障碍的方法，其中使用该 药物的方法包括提供患者，该患者具有神经认知或神经精神病学障碍，识别患者，该患者 具有神经认知或神经精神病学障碍，或诊断具有神经认知或神经精神病学障碍的患者；和 给药氨基吡啶的方案，改善患者的至少一种神经认知或神经精神病学参数。
15.权利要求14的方法，其中给药步骤包括开出给药氨基吡啶的方案，用于改善患者 的至少一个神经认知或神经精神病学参数。
16.基本如本发明所述的治疗神经认知或神经精神病学障碍的方法。
17.基本如本发明所述的制备用于治疗神经认知或神经精神病学障碍方法的药物的方法。
全文摘要
本发明公开了涉及使用氨基吡啶，例如4-氨基吡啶来改善有脱髓鞘状况例如MS、外伤性脑损伤、大脑性麻痹、辐射后脑病患者的神经认知损伤和相关的神经精神病学损伤的方法和组合物。
文档编号A61K31/44GK102143687SQ201080002517
公开日2011年8月3日 申请日期2010年8月11日 优先权日2009年8月11日
发明者A·布莱特, 托马斯·C·韦赛尔 申请人:阿索尔达治疗公司