专利名称：有益地用作认知增强剂的肾茶提取物的制作方法
有益地用作认知增强剂的肾茶提取物本专利申请要求于2009年12月21日提交的美国临时专利申请61/288，698的权益，其全部内容在此通过参考引入。本申请涉及异海松烷二萜型化合物，例如可获得的来自肾茶类及其提取物，特别是某些由此浓缩或纯化的具体化合物的使用，以及所述使用的化合物或提取物，或者使用所述化合物或提取物在哺乳动物中，特别是人类中分别管理认知性能的方法，以及本文中提到的相关方面。
异海松烷二萜型化合物
背景技术：
现代健康保持的一个问题是由于寿命的逐渐增加以及居住的要求和现在世界中寻找方向的能力，个人要面对可靠的和高水平的认知要求，从而此处的辅助方法高度受欢迎。学校和其它教育倾向于要求越来越多的认知能力，用于获得所需水平的技术，知识和诀窍。从而世代都可以从可促进认知能力和性能的健康和辅助食品和药品中得益。因此，需要一种有效的，毒性安全的产品，其能够支持并促进认知性能。
发明内容
现在已经吃惊的发现异海松烷二萜型化合物，可获得的例如鸡脚参属唇形科植物的提取物，能够支持管理认知性能。肾茶为唇形科的多年生草本植物，其广泛分布于热带地区，特别是东南亚。它可长至20-60cm大小，具有3-16cm的窄椭圆形至菱形叶片。其长的花朵为白色至蓝色，具有长的须子状雄蕊，因此其通用名字为肾茶。肾茶的叶子在东南亚通常用作与肾或膀胱疾病相关的利尿剂。同时已知其可用于治疗泌尿结石和治疗动脉硬化毛细管和循环系统疾病。此夕卜，该植物还用于治疗痛风，糖尿病和风湿病。其叶子含有高于O. 5%的精油(主要是倍半萜)，以及作为主要化合物种类的皂甙，二萜类和黄酮。有助于利尿效果的主要活性成分为三萜皂甙，肌醇和钾盐。其它重要的成分包括橙黄酮，四甲基高山黄芩素，鼠尾草素，鸡脚参酚A，B，C和D，β-谷留醇，迷迭香酸，熊果酸。存在的二萜类包括肾茶酮Α，肾茶酮B，新鸡脚参酌'A (neoorthosiphol A),新鸡脚参酌'B (neoorthosiphol B)和悉丰醇 A (siphonolsA)。在欧洲药典(PhEur)中，所述叶子也作为抵抗膀胱和肾脏疾病的茶药的专题论文。
具体实施例方式本发明第一实施例涉及异海松烷二萜型化合物或其混合物，包含一种或多种这样的化合物，来自鸡脚参属植物，特别来自其叶子的提取物；或者从这样的提取物经化学改性或不经化学改性而获得的浓缩化合物的混合物或单一化合物，这些化合物以自由形式，或者药学上或营养食品上可接受的盐的形式，和/或溶剂化物形式存在，用于管理包括人类的哺乳动物的认知性能。
具体地，下面化合物中的一种或多种，或含有该化合物的提取物，或其溶剂化物，根据本发明是有用的
权利要求
1.异海松烷二萜型化合物或其化合物的混合物，或者来自肾茶属植物，特别是来自其叶子的，含有上述化合物的提取物；或者通过或不通过化学改性从所述提取物得到的浓缩的化合物或单一化合物的混合物，以自由形式，或药学上或营养食品上可接受的盐的形式和/或溶剂化物的形式存在，用于管理包括人类的哺乳动物的认知性能。
2.根据权利要求I使用的化合物，化合物混合物或提取物，其特征在于，所述一种或合适的多种化合物为选自化学式I的化合物
3.根据权利要求2使用的化合物，化合物混合物或提取物，其中所述一种或合适的多种化合物为选自化学式I的化合物和/或其溶剂，其特征在于R1，R2，R3，R6彼此独立，为羟基，C2-C8烷酰氧基或苯酰氧基；R1*, R2*, R3* 为氢，R4为C1-C7烷基；R5为C1-C7烷基；R7和R8共同形成氧；R9为羟基，C1-C7烷基或C2-C7烯基或炔基；R10为C1-C7烷基；R11为氢或C2-C7烯基；R12为羟基，C2-C8烷酰氧基或苯酰氧基；R13为氢，或者R12和R13共同形成氧；R14为C1-C7烷基；和R15羟基。
4.根据权利要求I使用的化合物，化合物混合物或提取物，其特征在于，所述化合物选自具有以下化学式的化合物
5.根据权利要求I使用的化合物，化合物混合物或提取物，其特征在于，所述化合物选自鸡脚参酚J，鸡脚参酚H，鸡脚参酚B，鸡脚参酚A，鸡脚参酮A和鸡脚参酚D，和/或其溶剂化物。
6.根据权利要求I使用的，来自肾茶的提取物，含有权利要求1-5中任一项所述的一种或多种化合物，以自由形式，或药学上可接受的盐的形式或溶剂化物形式存在，所述提取物可通过存在或使用有机极性溶剂或溶剂混合物和/或超临界流体，特别是CO2从肾茶中提取得到，可选择地随后进行溶剂分离和/或色谱分析法。
7.根据权利要求6使用的提取物，其特征在于，从肾茶的叶子中得到。
8.根据权利要求2-5中任意一项使用的化学式I的化合物,化学式I的化合物的混合物和/或提取物，其特征在于，所述化学式I的化合物，以自由形式和/或药学上可接受的盐的形式存在，质量分数为10%或以上，如30%或以上，如50%或以上，特别是80-100%。
9.根据权利要求1-5中任意一项使用的化合物，化合物的混合物和/或提取物，其中，所述化合物以自由形式和/或药学上可接受的盐的形式存在，其特征在于，所述使用是促智治疗，用于提高认知结果的治疗；对认知功能损伤或认知性或精神障碍，学习和/或记忆障碍，应激相关的健忘，年龄相关的轻度认知功能障碍，脑退化性疾病，中枢神经系统局部缺血，焦虑或抑郁病，痴呆，强迫行为，注意缺陷和多动障碍，睡眠障碍，易怒，冲突，愤怒的治疗；一般学习和记忆的改善，或者由于终止使用成瘾物质引起的戒断症状的治疗，或者两种或更多的用途，作为单独试剂或与一种或多种其它活性剂结合使用。
10.根据权利要求1-5中任意一项使用的化合物，化合物的混合物和/或提取物，其中，所述化合物以自由形式和/或药学上可接受的盐的形式存在，其特征在于，所述使用为提高一般的主观条件。
11.根据权利要求1-5中任意一项使用的化合物，化合物的混合物和/或提取物，其中，所述化合物以自由形式和/或药学上可接受的盐的形式存在，其特征在于，所述使用为通过口服给药。
12.根据权利要求1-5中任意一项使用的化学式I化合物，化学式I化合物的混合物和/或提取物，其中，所述化学式I化合物以自由形式和/或药学上可接受的盐的形式存在，其特征在于，所述使用为作为食品添加剂。
13.一种药物组合物或营养食品组合物，含有权利要求1-5中任意一项所述的以自由形式，药学上可接受的盐形式和/或溶剂化物形式存在的化学式I的化合物或化学式I的化合物的混合物，或提取物，用于与至少一种药学上或营养食品上可接受的载体物质，以及存在或不存在一种或多种额外的活性剂时，共同管理包括人的哺乳动物的认知性能。
14.一种用于治疗需要治疗的，包括人类的哺乳动物的方法，以管理认知性能，包括将药学上或营养食品上有效含量的如权利要求1-5中任意一项所述的异海松烷二萜型化合物，所述化合物的混合物，和/或含有所述化合物的提取物，和/或权利要求6或7所述的提取物给药至哺乳动物，其中所述化合物可以自由形式，或药学上可接受的盐和/或溶剂化物形式存在。
15.根据权利要求1-5中任意一项所述的化合物，化合物的混合物或提取物在权利要求1，2，9，10或11任意一项所述的管理认知障碍的用途，或制备用于所述管理的药学和/或营养食品制剂的用途。
全文摘要
本发明涉及异海松烷二萜型化合物，例如可获得的来自肾茶类的提取物，特别是某些由此浓缩或纯化的具体化合物的使用，以及所述使用的化合物或提取物，或者使用所述化合物或提取物在哺乳动物中，特别是人类中分别管理认知性能的方法。所述异海松烷型化合物可具有说明书和权利要求限定的特征的化学式。
文档编号A61P25/28GK102958529SQ201080058913
公开日2013年3月6日 申请日期2010年12月20日 优先权日2009年12月21日
发明者马赛厄斯·格林, 托尔斯滕·格罗思, 若阿基姆·汉斯, 菲利普·韦伯尼特兹, 安妮-乔治·V.K.-乔治, 登库-沙禾里尔·登库-阿德南, 罗兹塔·扎姆利 申请人:马来西亚热带生物有限公司