用作食欲肽受体调节剂的二取代八氢吡咯并[3,4-c]吡咯的制作方法

专利名称：用作食欲肽受体调节剂的二取代八氢吡咯并[3, 4-c]吡咯的制作方法
技术领域：
本发明涉及某些二取代八氢吡咯并[3，4_c]吡咯化合物，包含这些化合物的药物组合物，这些化合物的制备方法，以及将它们用于调节食欲肽受体和用于治疗由食欲肽受体活性介导的疾病状态、障碍和病症的方法。
背景技术：
食欲肽(或下丘泌素)信号传导由两种受体和两种肽激动剂介导。在下文中称为 食欲肽的两种食欲肽(食欲肽A和食欲肽B)与两种高亲和力受体(称为食欲肽-I和食欲肽-2受体)结合。食欲肽-I受体偏向于选择食欲肽A，而食欲肽-2受体与两种食欲肽的结合具有类似的亲和力。食欲肽是相同基因(即，食欲肽前体基因)的裂解产物。在表达食欲肽前体的中枢神经系统神经元中，食欲肽由该前体产生，该前体存在于穹隆周围核、背侧下丘脑和外侧下丘脑中(C. Peyron et al.，J. Neurosci.，1998，18 (23)，9996-10015 (C.Peyron等人，《神经科学杂志》，1998年，第18卷第23期，第9996-10015页))。这些核中的促食欲肽能细胞投射到大脑的很多区域，向嘴侧延伸到嗅球而且向尾侧延伸到脊髓(vanden Pol, A. N. et al. , J. Neuroscience. , 1999,19 (8), 3171-3182 (van den Pol, A. N.等人，《神经科学杂志》，1999年，第19卷第8期，第3171-3182页))。食欲肽投射和表达食欲肽受体的神经元的广泛CNS分布表明，食欲肽参与多种生理功能，包括进食、饮用、唤醒、应激、奖赏、代谢和生殖(T. Sakurai, Nature ReviewsNeuroscience, 2007,8 (3), 171-181 (T. Sakurai,《自然神经科学综述》，2007 年，第 8 卷第 3期，第 171-181 页))。表达食欲肽前体的细胞的靶向坏死表明，食欲肽最重要的生理作用可能是对唤醒、进食和代谢产生影响(J. Hara et al. , Neuron, 2001, 30, 345-354 (J. Hara等人，《神经元》，2001年，第30卷，第345-354页))。经由迷走神经的主要食欲肽神经元投射可能介导中枢食欲肽对心脏参数(W. K. Samson et al. ,Brain Res.，1999，831，248-253 (W. K. Samson等人，《大脑研究》，1999 年,第 831 卷,第 248-253 页)；T. Shirasaka et al. ,Am. J. Physiol.,1999，277，R1780-R1785(T. Shirasaka 等人，《美国生理学杂志》，1999 年，第 277 卷，第 R1780-R1785 页);C. _T. Chen et al. , Am. J. Physiol. , 2000, 278, R692-R697 (C. -T.Chen等人，《美国生理学杂志》，2000年，第278卷，第R692-R697页))、胃酸分泌和胃动力(A. L. Kirchgessner and M. -T. Liu,Neuron,1999,24,941-951(A. L. Kirchgessner和M. -T.Liu,《神经兀》，1999 年，第 24 卷，第 941-951 页)；N. Takahashi et al. ,Biochem. Biophys.Res. Commun.，1999，254，623-627 (N. Takahashi等人，《生物化学与生物物理学研究通讯》，1999年，第254卷，第623-627页))的效应。
若干条证据表明食欲肽系统是唤醒的重要调节剂。侧脑室注射了食欲肽的啮齿动物觉醒将持续更长的时间(Piper et al. , J. Neurosci. 2000,12, 726-730 (Piper等人，《神经科学杂志》，2000年，第12卷，第726-730页))。食欲肽介导的唤醒效应与食欲肽神经元向结节乳头核(TMN)中的组胺能神经元的投射有关(Yamanaka et al. ,Biochem. Biophys.Res. Comm. 2002, 290，1237-1245 (Yamanaka等人，《生物化学与生物物理学研究通讯》，2002年，第290卷，第1237-1245页))。TMN神经元主要表达食欲肽_2受体，较少表达食欲肽_1受体。食欲肽前体基因已敲除或促食欲神经元损伤的啮齿动物表现出睡眠/觉醒周期发生改变，这与发作性睡病类似(Chemelli et al. ,Cell 1999，98，437-451 (Chemelli等人，《细胞》，1999 年，第 98 卷，第 437-451 页)；Hara et al.，2001，supra (Hara 等人，2001 年，上文))。发作性睡病的犬模型显示出具有突变或无功能的食欲肽-2受体(Lin et al. ,Cell1999，98，365-376 (Lin等人，《细胞》，1999年，第98卷，第365-376页))。人发作性睡病似乎与缺少食欲肽信号传导有关，可能与外侧下丘脑中促食欲神经元的免疫抑制相关(Mignotet al. ,Am. J. Hum. Genet. 2001,68 :686-699 (Mignot 等人，《美国人类遗传学杂志》，2001 年，第 68 卷,第 686-699 页)；Minot & Thorsby, New England J. Med. 2001, 344,692 (Minot 和 Thorsby,《新英格兰医学杂志》，2001年，第344卷，第692页)，或在极少数情况下与食欲妝-2基因的突变相关(Peyron et al. ,Nature Med. 2000,6,991-997 (Peyron等人,《自然医学》，2000年，第6卷，第991-997页))。用双食欲肽-1/2受体拮抗剂ACT-078573处理的大鼠、犬和人(Brisbare-Roch et al. , Nature Medicine, 2007,13,150-155 (Brisbare-Roch等人，《自然医学》，2007年，第13卷，第150-155页))表现出警觉性降低以及睡眠的特征性临床体征和EEG(脑电图)特征，以上公开内容为支持食欲肽系统在唤醒、睡眠和觉醒状态调节中的作用提供了证据。EEG数据表明食欲肽-2在睡眠/觉醒的调节中可能比食欲妝 _1 更重要(P. Malherbe et al. , Molecular Pharmacology (2009) 76 (3) :618-31 (P.Malherbe等人,《分子药理学》,2009年,第76卷第3期,第618-631页)；C. Dugovic et al.,J. Pharmacol. Exp. Ther.，2009, 330 (I)，142-151 (C. Dugovic 等人，《药理学和实验治疗学杂志》，2009年，第330卷第I期，第142-151页))。因此睡眠-觉醒周期障碍可能是食欲肽_2受体拮抗剂治疗的靶标。此类障碍的例子包括睡眠-觉醒转换障碍、失眠、不宁腿综合征、时差综合症、睡眠不安以及继发于神经障碍(如躁狂症、抑郁症、躁郁症、精神分裂症)和疼痛综合征(如纤维肌痛、神经性疼痛)的睡眠障碍。食欲肽系统也与大脑多巴胺系统相互作用。小鼠侧脑室注射食欲肽可增加活动度、理毛和刻板症；这些行为效应可通过D2多巴胺受体拮抗剂的施用而逆转(Nakamuraet al.，Brain Research, 873 (I)，181-7 (Nakamura 等人，《大脑研究》，第 873 卷第 I 期，第181-187页)。因此，食欲肽-2调节剂可用于治疗各种神经障碍；如治疗紧张症的激动剂或上调剂，治疗帕金森氏症、图雷特氏综合征(Tourette’s syndrome)、焦虑症、谵妄和痴呆的拮抗剂或下调剂。最近的证据表明了食欲肽在阿尔茨海默氏病发病中的作用(Kang et al, ScienceExpress, 2009,1-10 (Kang等人,《科学快讯》,2009年,第1_10页))。据证实,淀粉样蛋白-3的大脑间质液水平在人和啮齿动物中都会出现昼夜波动，啮齿动物睡眠剥夺后会导致淀粉样蛋白的大脑间质液水平显著增加。在啮齿动物中输注双食欲肽拮抗剂会抑制淀粉样蛋白-P的间质液水平，并且消除淀粉样蛋白-P的自然昼夜变化。间质液淀粉样蛋白水平的减少与淀粉样蛋白斑形成(阿尔茨海默氏症的标志)的减少相关联，因此睡眠时间的调整可潜在地抑制淀粉样蛋白的聚集，并且减缓阿尔茨海默氏症的进行。食欲肽神经元投射到大脑的奖赏功能相关的多个区域(T. Sakurai，上文)，并且关注药物摄取、奖赏和恢复的动物模型的研究扩展了食欲肽系统和成瘾之间的联系。一组全面的数据表明，滥用药物会活化食欲肽系统，继而增强药物奖赏或觅药(G. Aston-Joneset al. , Neuropharmacology, 2009, 56 (Suppl I) 112-121 (G. Aston-Jones 等人，《神经药理学》，2009年，第56卷(增刊I)，第112-121页)。因此尼古丁 (J. K. Kane et al.，Endocrinology, 2000，141 (10)，3623-3629 (J. K. Kane 等人，《内分泌学》，2000 年，第 141卷第 10 期，第 3623-3629 页)；J. K. Kane et al. , Neurosci. Lett. ,2001,298(1), 1-4 (J.K. Kane等人,《神经科学通讯》,2001年,第298卷第I期,第1-4卷))、吗啡(D. Georgescu, etal，，J. Neurosci.，2003，23 (8)，3106-3111 (D. Georgescu 等人，《神经科学杂志》，2003 年，第23 卷第 8 期，第 3106-3111 页))和安非他明(C. J. Winrow et al. , Neuropharmacology,2010，58 (I)，185-94 (C. J. Winrow 等人，《神经药理学》，2010 年，第 58 卷第 I 期，第 185-194页)以及食欲肽系统之间的相互作用已得到证明。多个实验室的其他研究也证明了食欲 肽系统和乙醇消耗之间的重要关系。例如，嗜酒品系大鼠中乙醇消耗显示出可上调外侧下丘脑中的食欲肽mRNA，并且食欲肽-I受体拮抗剂可减少乙醇的操作性响应(Lawrence，et. al.，Br. J. Pharmacol.，2006,148, 752-759 (Lawrence 等人,《英国药理学杂志》，2006 年,第148卷，第752-759页))。用食欲肽-I拮抗剂处理也显示出可减少乙醇的操作性响应(Richards, et. al.，Psychopharmacology, 2008,199(1)，109-117 (Richards 等人，《心理药理学》，2008年，第199卷第I期，第109-117页)。其他研究证明觅酒情境恢复后，食欲肽神经兀的 Fos 活化增加(Dayas, et. al.，Biol. Psychiatry, 2008,63 (2)，152-157 (Dayas 等人，《生物精神病学》，2008年，第63卷第2期,第152-157页)和Hamlin, et. al.，Neuroscience,2007，146，525-536 (Hamlin等人，《神经科学》，2007年，第146卷，第525-536页))。研究还显示出食欲肽输注到下丘脑室旁核或外侧下丘脑后，乙醇消耗增加(Schneider，et.al.，Alcohol. Clin. Exp. Res.，2007，31 (11)，1858-1865 (Schneider 等人，《酒精中毒临床与实验研究》，2007年，第31卷第11期，第1858-1865页))。这些研究证明食欲肽系统的调节影响嗜酒行为，因此食欲肽受体拮抗剂可用于酒精中毒的治疗。食欲肽及其受体存在于肠神经系统的肠肌丛和粘膜下丛，其中食欲肽显示出可增加体外能动性(Kirchgessner & Liu, Neuron 1999, 24,941-951 (Kirchgessner 和 Liu,《神经元》，1999年，第24卷，第941-951页)并且刺激体外胃酸分泌(Takahashi et al.，Biochem. Biophys. Res. Comm. 1999, 254,623-627 (Takahashi 等人，《生物化学与生物物理学研究通讯》，1999年，第254卷，第623-627页))。食欲肽介导的对肠的作用可经由迷走神经的投射驱动(van den Pol，1999年，上文)，因为迷走神经切断术或阿托品可阻断侧脑室注射食欲肽对胃酸分泌的影响(Takahashi等人，1999年，上文)。因此食欲肽受体拮抗剂或食欲肽受体介导系统的其他下调剂是溃疡、过敏性肠综合征、腹泻和胃食道逆流的潜在疗法。体重也可受到食欲肽介导的食欲和代谢调节影响(T. Sakurai et al. , Cell,1998，92 (4)，573-585 (T. Sakurai 等人，《细胞》，1998 年，第 92 卷第 4 期，第 573-585 页)；T. Sakurai, Reg. Pept.，1999，85 (I)，25-30 (T. Sakurai,《调节肽》，1999 年，第 85 卷第 I 期，第25-30页))。食欲肽对代谢和食欲的一些作用可以在肠中介导，其中如所提到，食欲肽可改变胃动力和胃酸分泌。因此食欲肽受体拮抗剂可用于治疗超重或肥胖以及超重或肥胖相关的病症,例如胰岛素抵抗、II型糖尿病、高血脂、胆石、心绞痛、高血压、呼吸困难、心动过速、不育症、睡眠呼吸暂停、背部和关节疼痛、静脉曲张和骨关节炎。相反地，食欲肽受体激动剂可用于治疗重量不足和相关病症例如低血压、心动过缓、闭经和相关不育症，以及饮食障碍例如厌食症和贪食症。侧脑室施用食欲肽显示出可增加自由活动(觉醒)动物的平均动脉压和心率(Samson et al. ,Brain Res. 1999,831, 248-253 (Samson 等人，《大脑研究》，1999 年，第 831卷，第 248-253 页)；Shirasaka et al. ,Am. J. Physiol. 1999, 277,R1780-R1785 (Shirasaka等人，《美国生理学杂志》，1999年，第277卷，第R1780-R1785页))，并且在乌拉坦麻醉的动物(Chen et al.，Am. J. Physiol. 2000，278，R692-R697 (Chen 等人，《美国生理学杂志》，2000年，第278卷，第R692-R697页))也得到类似的结果。因此食欲肽受体激动剂可以是治疗低血压、心动过缓和相关心力衰竭的候选药物，而食欲肽受体拮抗剂可用于治疗高血压、心动过速和其他心律失常、心绞痛和急性心力衰竭。
从上述讨论可以看出，在食欲肽-2受体调节剂的一个实施例中，食欲肽受体调节剂的鉴定非常有利于开发治疗剂，用以治疗通过这些受体系统介导的各种障碍。本文引用的参考文献不应解释为认可此类参考文献是本发明的现有技术。本文涉及的所有出版物全文以引用方式并入。各种小分子食欲肽受体调节剂均有所报道，如N-芳酰基环胺衍生物(国际专利公开No. W02003002561，2003年I月9日)、乙二胺衍生物(国际专利公开No. W02003051872，2003年6月26日)、磺酰氨基-乙酸衍生物(国际专利公开No.W02004033418，2004年4月22日)、N-芳基乙酰基环胺衍生物(国际专利公开No.W02004041791，2004年5月21日)、二氮杂萆衍生物(国际专利公开No.W02007126935，2007年11月8日)、胺基乙基硫醚衍生物(国际专利公开No.W02007126934，2007年11月8日)、2_取代脯氨酸双酰胺衍生物(国际专利公开No.W02008008551，2008年I月17日)、桥联二氮杂草衍生物(国际专利公开No.W02008008517，2008年I月17日)、取代的二氮杂萆衍生物(国际专利公开 No. W02008008518，2008 年 I 月 17 日；US20080132490, W02009058238)、氧桥联二氮杂萆衍生物(国际专利公开No.W02008143856，2008年11月27日)、1，2_ 二胺基乙烯衍生物(国际专利公开No.W02009022311，2009年2月19日)、杂芳基衍生物(国际专利公开No.W020090163485，2009年6月25日)、甲基取代的哌啶基衍生物(国际专利公开No. TO2009124956，2009 年 10 月 15 日)、N，N-二取代-I，4-二氮杂萆衍生物(Cox et al,Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2009,19 (11), 2997-3001 (Cox等人，《生物有机化学与医药化学通讯》，2009年，第19卷第11期，第2997-3001页))、食欲肽/下丘泌素受体的配体(Boss, et al. , Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 52 (4), 891-903 (Boss等人，《医药化学杂志》，2009年，第52卷第4期，第891-903页))、3，9-二氮杂二环[4. 2. I]壬烧(Coleman et al, Bioorganic Medicinal Chemistry Letters,2010,20 (14),4201-4205 (Coleman等人，《生物有机化学与医药化学通讯》，2010年，第20卷第14期，第4201-4205页))、双食欲肽受体拮抗剂[(7R) -4- (5-氯-I，3-苯并-恶唑_2_基)-7-甲基-I，
4-二氮杂萆-I-基][5-甲基-2-(2H-l，2，3-三唑-2-基)苯基]甲酮(Cox，et. al. , Journalof Medicinal Chemistry, 201053 (14) 5320-5332 (Cox 等人，《医药化学杂志》，2010 年，第53卷第14期，第5320-5332页))、哒嗪甲酰胺衍生物(国际专利公开No. W02010051238)、2，5-二取代苯甲酰胺衍生物(国际专利公开No W02010051237，2010年5月6日)、异烟酰胺(国际专利公开No W02010051236)、杂环基苯甲酰哌嗪衍生物(国际专利公开NoW0201048012)、取代的二氮杂萆衍生物(国际专利公开No W02010048017)、取代的吡咯烷衍生物(国际专利公开No W02010048014)、三唑基苯甲酰哌啶衍生物(国际专利公开NoW02010048010)、三唑基苯甲酰吗啉衍生物(W02010048013)、构象限定的N，N-二取代1，4_ 二氮杂蕈衍生物(Coleman et al,Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2010,20 (7)，2311-2315 (Coleman等人，《生物有机化学与医药化学通讯》，2010年，第20卷第7期，第2311-2315页))、三吡啶基甲酰胺衍生物(国际专利公开No W02010017260)、咪唑并吡啶基甲基取代的哌啶衍生物(国际专利公开No W02010072722)、咪唑并吡嗪取代的哌啶衍生物(US2010160344，2010 年 6 月 24 日；US20100160345，2010 年 6 月 24 日；国际专利公开No W02010060472，2010 年 6 月 3 日)、N-{[ (IR，4S，6R)-3-(2-吡啶基羰基)-3-氮杂二环[4. 1.0]庚-4-基]甲基}-2_杂芳基胺衍生物(国际专利公开No TO2010063663)、N-{[(1S，4S，6S)-3-(2-吡啶基羰基)-3-氮杂二环[4. I. 0]庚-4-基]甲基} _2_杂芳基胺衍生物(国际专利公开No W02010063662)、咪唑并嘧啶衍生物(国际专利公开No W02010060471)和咪唑并吡嗪衍生物(国际专利公开No W02010060470)。然而，仍然需要具有理想药学性质的有效的食欲肽受体调节剂。据报道，取代的二氮杂二环化合物可用作中枢神经系统活化剂(国际专利公开No. W02001081347，2001 年 11 月 I 日；US2002/0019388，2002 年 2 月 14 曰)、a 7-乙酰胆碱受体调节剂(US2005/101602，2005 年 5 月 12 日;US2005/0065178，2005 年 3 月 24 日和 Frostet al, Journal of Medicinal Chemistry, 2006,49 (26), 7843-7853 (Frost 等人，《医药化学杂志》，2006年，第49卷第26期，第7843-7853页))、用于治疗认知障碍(W02008067121，2008 年 6 月 5 日)和改善认知能力(W0 2006124897，2006 年 11 月 23 日和 US20060258672，2006年11月16日)的脯氨酸转运蛋白抑制剂、用于治疗雄性激素受体相关病症(包括癌症)的雄性激素受体配体(W02009081197，2009年7月2日)以及用于治疗癌症、神经退行性疾病和自体免疫性疾病的组蛋白去乙酰酶抑制剂(W020060123121，2006年11月23日)。

发明内容
已发现某些二取代八氢吡咯并[3，4_c]吡咯衍生物具有食欲肽调节活性。因此，本发明涉及分别由随附的独立权利要求和从属权利要求限定的一般和优选的实施例，这些实施例以引用方式并入本文。在一个总体方面，本发明涉及式(I)的化学实体
权利要求
1.一种化学实体，其为下式(I)化合物
2.一种化学实体，其选自下式(II)化合物
3.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1为苯基，其中Ra为独立地选自如下基团的成员_F、-I、-Cl、-OCH3、-OCH2CH3> -CH3> -CH(CH3)2' -C(CH3)3 和 _N02。
4.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1为苯基，其中Rb为选自如下基团的成员_Br、-F、-I、-CV4 烷基、-OCH3> _0CH2CH3、_CN、-CF3 和 _0CF3。
5.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1为苯基，其中Ra选自-H、-F、-Cl、-CH3> -C(CH3)3、-OCH3 和-OCH2CH3,并且 Rb 选自-Br、-F、-I、-C1^4 烷基、-OCH3、-OCH2CH3、-CN、-CF3 和-OCF3。
6.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1为苯基，其中Rb为2-噻吩-2-基或2-呋喃-2-基。
7.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1为苯基，其中 Rb选自苯基、3-氯苯基、4-氟苯基、3-氟苯基、4-甲基苯基和4-三氟甲基苯基。
8.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1为苯基，其中 Rb是选自如下基团的成员=IH-吡咯-I-基、IH-吡唑-I-基、IH-吡唑-5-基、IH-咪唑-2-基、I-甲基-IH-咪唑-2-基、1H-1, 2，3-三唑-I-基、2H-1, 2，3-三唑-2-基、2H-1, 2，3-三唑-I-基、1H-1, 2，4-三唑 ~5~ 基、2H-1, 2，4-三唑-I-基、2H-1, 2，4-三唑-3-基、4H-1, 2，4-三唑-3-基、4H-1, 2，4-三唑-4-基、I-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基、1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基和1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-IH-吡唑-5-基。
9.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1为苯基，其中 Rb是选自如下基团的成员批唳~2~基、3_氣批唳-2-基、3_氣批唳-2-基、3_甲基批淀~2~基、4_甲基卩比淀~2~基、5_甲基卩比淀~2~基、6_甲基卩比淀~2~基、2_卩比淀-3-基和2-嘧啶-2-基。
10.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1为苯基，其中 Rb是选自如下基团的成员3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基和噁唑-2-基。
11.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1为苯基，其中Ra为卤素、-C1^4烧基或-。卜4烧氧基,并且Rb为被卤素或-。卜4烧基取代或未取代的三唑或嘧啶。
12.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1为(I-甲基乙基)-2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基、2-(1Η-1, 2，3-三唑-I-基)苯基、2-(2Η-1, 2，3-三唑-2-基)苯基、2-氟-6-(2Η-1,2，3-三唑-2-基)苯基、2-甲基-6-(2Η_1，2，3-三唑-2-基)苯基、3-氟-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基、3-氟-2-(1H-1，2，3-三唑-I-基)苯基、3-甲氧基-2-(1Η-1，2，3-三唑-I-基)苯基、3-甲氧基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基、3-甲基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基、3-甲基-2-(1H-1，2，3-三唑-I-基)苯基、4-氟-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基、4-甲氧基-2-(2Η_1，2，3-三唑-2-基)苯基、4-甲氧基-2-(1Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基、4，5-二甲氧基_2_[1，2，3]三唑-I-基-苯基、4，5-二甲氧基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基、5-[1，2，3]三唑-2-基-苯并[1，3]二氧杂环戍稀 _4_ 基、5_ 氣 _2_ (2H-1, 2, 3- 二唑-2-基)苯基、5-氣-2- (2H-1, 2, 3- 二唑-2-基)苯基、5-碘-2-(2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基、5-甲氧基-2-(2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基、5-甲基-2-(2Η-1, 2，3-三唑-2-基)苯基、1_[1，2，3]三唑-2-基-萘-2-基、2-(1H-1, 2，4-三唑-I-基)苯基、2-(1H-1，2，4-三唑-5-基)苯基、2-(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)苯基、2-(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基、2-(4Η-1，2，4-三唑-3-基)苯基、2-(4Η-1，2，4-三唑-4-基)苯基、2-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯基、3-氟-2-(3-甲基-1，2,4-噁二唑-5-基)苯基、2-氟-6-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基、4，5- 二氟-2- (4H-1, 2，4-三唑-4-基)苯基)、2_氟-6-嘧唳-2-基苯基、2_ (喃唳_2_基)卩比唳-3-基、3_氣_2_ B密唳-2-基苯基、4-氣-2-(喃啶-2-基)苯基、4-甲氧基-2-(嘧啶-2-基)苯基、5-氟-2-嘧啶-2-基苯基和5-甲基-2-嘧啶-2-基苯基。
13.根据权利要求I所述的化学实体,其中R1为吡啶,其中 Rd为选自如下基团的成员-CF3、-Br和-OCH2CH2CH30
14.根据权利要求I所述的化学实体,其中R1为吡啶,其中 Rd为选自如下基团的成员=IH-吡唑-5-基、2H-1，2，3-三唑-I-基、2H-1，2，3-三唑-2-基、4H-1, 2，3-三唑-I-基、I-(四氢-2H-吡喃-2-基)-IH-吡唑-5-基、3-甲基吡啶-2-基和3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基。
15.根据权利要求I所述的化学实体,其中R1为吡啶,其中 Rd为选自如下基团的成员=IH-吡唑-5-基、2H-1，2，3-三唑-I-基和2H-1，2，3-三唑-2-基。
16.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1为I-苯基-IH-吡唑-5-基、3-苯基噻吩-2-基、3-苯基呋喃-2-基、5-苯基-1，3-噁唑-4-基、5-苯基异噁唑-4-基、5-(2-氟苯基)-2-甲基-1，3-噻唑-4-基、2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基或5-(4-氟苯基)-2-甲基-1，3-噻唑-4-基。
17.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1选自3-甲基呋喃-2-基、9H-芴、喹啉、噌啉、3-(1Η-吡咯-I-基)噻吩-2-基、8-[1，2，3]-三唑-2-基-萘-I-基、2，3-二氢-1，4-苯并二噁英-5-基、IH-吲哚-7-基、4-氟萘-I-基和萘-I-基，并且R2选自4，6- 二甲基嘧啶-2-基、4-苯基-嘧啶-2-基、喹喔啉和4-甲氧基嘧啶-2-基。
18.根据权利要求I所述的化学实体，其中R2为被一个或多个独立地选自如下基团的成员取代的嘧啶_F、-Cl、-D、-CD3、-CH3>乙基、异丙基、丙基、叔丁基、_CF3、-OCH3> -N(CH3)2、-CN、-0H、-CH20H、-N02、-C02CH3、-C02H、-C(0)N(CH3)2、苯基、呋喃 _2_ 基、噻吩 _2_ 基、IH-批唑-4-基、环丙基、吡咯烷-I-基和吗啉-4-基。
19.根据权利要求I所述的化学实体，其中R2为4，6-二甲基嘧啶-2-基、4，5- 二甲基嘧啶-2-基、4，6- 二甲氧基嘧啶-2-基、4-苯基-嘧啶-2-基、4-呋喃-2-基嘧啶_2_基、4-甲基嘧啶-2-基、4-甲氧基嘧啶-2-基、4-噻吩-2-基嘧啶-2-基、N,N, 6-三甲基-嘧啶-4-胺、4-(三氟甲基)嘧啶-2-基、4，5，6-三甲基嘧啶-2-基、4-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸酯、4-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸、5-硝基-嘧啶-2-基、6-甲基嘧啶-4-羧酸、N, N- 二甲基-4-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酰胺、N，N, 6-三甲基嘧啶-羧酰胺、6-甲基嘧啶-4-甲腈、4，6-双(三氟甲基)嘧啶-2-基、6-甲基-嘧啶-4-醇、4-(呋喃-2-基)-6-甲基嘧啶-2-基、5-氟-4-甲基嘧啶-2-基、5-氟嘧啶-2-基、4-甲氧基-6-甲基嘧啶_2_基、4-乙基-6-甲基嘧啶-2-基、4-异丙基-6-甲基嘧啶-2-基、4-叔丁基-6-甲基嘧啶-2-基、4-环丙基-6-甲基嘧啶-2-基、4-甲基-6-吗啉-4-基嘧啶-2-基、5-氯-4-甲基嘧啶_2_基、5-氯-4，6-二甲基嘧啶-2-基、5-氟-4，6- 二甲基嘧啶-2-基、5-三氟甲基嘧啶_2_基、4，6-双[(2H3)甲基](2H)嘧啶-2-基和5-乙基-4，6- 二甲基嘧啶-2-基。
20.根据权利要求I所述的化学实体，其中R2为被一个或多个独立地选自如下基团的成员取代的嘧啶-Cl、-F、-CH3> -CF3> -N(CH3)2' -D 和-CD30
21.根据权利要求I所述的的化学实体，其中R2为4，6-二甲基嘧啶-2-基、4，5-二甲基嘧啶-2-基、4，6-二甲氧基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、4-甲氧基嘧啶_2_基、N，N, 6-三甲基-嘧啶-4-胺、4-(三氟甲基)嘧啶-2-基、4，5，6-三甲基嘧啶-2-基、4，6-双(三氟甲基)嘧啶-2-基、6-甲基-嘧啶-4-醇、5-氟-4-甲基嘧啶-2-基、5-氟嘧啶_2_基、4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基、5-氯-4-甲基嘧啶-2-基、5-氯-4，6-二甲基嘧啶-2-基、5-氟-4，6-二甲基嘧啶-2-基、5-三氟甲基嘧啶-2-基和4，6-双[(2H3)甲基](2H)嘧啶-2-基。
22.根据权利要求I所述的化学实体，其中R2为被一个或多个-CH3取代的吡嗪或三嗪。
23.根据权利要求I所述的化学实体，其中R2为被一个或多个独立地选自如下基团的成员取代的吡啶_F、-OCH3、-OCH2CH3、-CH3 和-CF3。
24.根据权利要求I所述的化学实体，其中R2为选自如下基团的成员苯并噁唑-2-基、2-甲基嘧啶-4 (3H)-酮和4-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶，并且R1为在所述邻位被Rb取代的苯基，其中Rb为2H-1，2，3-三唑-2-基、2H-1，2，3-三唑-I-基、3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基或2-嘧啶-2-基。
25.根据权利要求I所述的化学实体，其中R2为选自如下基团的成员喹喔啉-2-基、3-甲基喹喔啉-2-基、6，7- 二氟喹喔啉-2-基、3-(三氟甲基)喹喔啉、4-甲基喹啉和6-氟喹唑啉-2-基，并且R1为在所述邻位被Rb取代的苯基，其中Rb为2H-1，2，3-三唑-2-基、2H-1, 2，3-三唑-I-基、3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基或2-嘧啶-2-基。
26.根据权利要求2所述的化学实体，其中R3为联苯基或2-甲氧基苯基，并且R4为(5-三氟甲基)_吡啶-2-基、(5-三氟甲基)_嘧啶-2-基、4，6- 二甲基嘧啶-2-基或喹喔琳-2-基。
27.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1是选自如下基团的成员2-(1Η-1，2，3-三唑-I-基)苯基、2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基、2-氟-6-(2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基、2-甲基-6-(2Η-1, 2，3-三唑-2-基)苯基、3-氟-2-(2Η_1，2，3-三唑_2_基)苯基、3-氟-2-(1H-1，2，3-三唑-I-基)苯基、3-甲氧基-2-(1H-1，2，3-三唑-I-基)苯基、3-甲氧基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基、3-甲基-2-(2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基、3-甲基-2-(1Η-1, 2，3-三唑-I-基)苯基、4-氟-2_(2Η_1，2，3-三唑_2_基)苯基、4-甲氧基-2-(2Η-1, 2，3-三唑-2-基)苯基、4-甲氧基-2-(1Η_1，2，3-三唑-2-基)苯基、4，5- 二甲氧基-2-[1，2，3]三唑-I-基-苯基、4，5- 二甲氧基_2_[1，2，3]三唑-2-基-苯基、5-氯-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基、5-氟-2_(2Η_1，2，3-三唑-2-基)苯基、5-甲氧基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基、5-甲基-2-(2Η-1, 2，3-三唑-2-基)苯基、2-(1Η-1，2，4-三唑-I-基)苯基、2-(1Η-1，2，4-三唑-5-基)苯基、2-(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)苯基、2-(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基、2-(4Η-1，2，4-三唑-3-基)苯基、2-(4Η-1，2，4-三唑-4-基)苯基、2-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)苯基、3-氟-2-(3-甲基-1,2，4-噁二唑-5-基)苯基、2-氟-6-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基、4，5- 二氟-2- (4H-1, 2，4-三唑-4-基)苯基)、2_氟-6-嘧唳-2-基苯基、2_ (喃唳_2_基)卩比唳-3-基、3_氣_2_ B密唳-2-基苯基、4-氣-2-(喃啶-2-基)苯基、4-甲氧基-2-(嘧啶-2-基)苯基、5-氟-2-嘧啶-2-基苯基和5-甲基-2-嘧啶-2-基苯基，并且R2是选自如下基团的成员4，6- 二甲基嘧啶-2-基、4，5- 二甲基嘧啶-2-基、4，6-二甲氧基嘧啶-2-基、4-甲基嘧啶-2-基、4-甲氧基嘧啶-2-基、N，N，6-三甲基-嘧啶-4-胺、4-(三氟甲基)嘧啶-2-基、4，5，6-三甲基嘧啶_2_基、4，6-双(三氟甲基)嘧啶-2-基、6-甲基-嘧啶-4-醇、5-氟-4-甲基嘧啶_2_基、5-氟嘧啶-2-基、4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基、5-氯-4-甲基嘧啶-2-基、5-氯-4，6-二甲基嘧啶-2-基、5-氟-4，6-二甲基嘧啶-2-基、5-三氟甲基嘧啶-2-基和4，6-双[(2H3)甲基](2H)嘧啶-2-基。
28.根据权利要求I所述的化学实体，其中R1是选自如下基团的成员3_氟-2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基、6-氟-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基、4-甲氧基_2- (2H-1, 2, 3- 二卩坐-2-基)苯基和3- [1，2, 3] 二卩坐-2-基_卩比淀~2~基,并且R2是选自如下基团的成员4，6- 二甲基嘧啶-2-基、5-氟-4，6- 二甲基嘧啶-2-基和5-氟-4-甲基嘧啶-2-基。
29.一种化学实体，其选自 4- [5- {[2-氟-6- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]-6-甲氧基-N，N- 二甲基嘧啶-2-胺； 队^二甲基-6-[5-{[2-(2!1-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基]-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺； 6- [5- {[2-氟-6- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]-N，N- 二甲基-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺； 4_ [5- {[5-氣_2_ (2H-1, 2, 3- 二唑-2-基)苯基]擬基}六氧卩比略并[3，4-c]批咯-2 (IH)-基]-6-甲氧基-N，N- 二甲基嘧啶-2-胺； 4-甲氧基-N，N-二甲基-6-[5-{[2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并-[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]嘧啶-2-胺； 6- [5- {[4-氟-2- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]-N，N- 二甲基-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺； 4- [5- {[4-氟-2- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]-6-甲氧基-N，N- 二甲基嘧啶-2-胺； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[3-(1H-吡咯-I-基)噻吩_2_基]羰基}八氢-批咯并[3，4-c]吡咯； 6_ [5- {[5-氣_2_ (2H-1, 2, 3- 二唑-2-基)苯基]擬基}六氧卩比略并[3，4-c]批咯-2 (IH)-基]-N，N- 二甲基-2-(三氟甲基)嘧啶-4-胺； 2- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- [ (I-苯基-IH-吡唑_5_基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 8-{[5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯_2 (IH)-基]羰基}-喹啉； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(3-苯基噻吩-2-基)羰基]八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(3-苯基呋喃-2-基)羰基]八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(1H-1，2，4-三唑-5-基)苯基]羰基}八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[3-氟-2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{5-[(2，4_ 二甲氧基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基} -6-氟-1，3-苯并噻唑； 2- {5-[ (2, 4- 二甲氧基苯基)擬基]六氢批咯并[3，4-c]批咯-2 (IH)-基} -I, 3-苯并噻唑； 2-[5-{[2-(1Η-吡唑-I-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4-c]吡咯_2 (IH)-基]喹喔啉； 2-{5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰 基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}喹喔啉；2-{5-[(2-甲基萘-I-基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}喹喔啉；2-(2, 3- 二氢-1，4-苯并二噁英-5-基羰基)-5-(4-苯基嘧啶_2_基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-苯基嘧啶-2-基)-5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (4-苯基嘧啶-2-基)-5- {[2- (1H-吡唑-I-基)苯基]羰基}八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-苯基嘧啶-2-基)-5-{[2-(1H-吡咯-I-基)苯基]羰基}八氢-吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-[(2-甲基萘-I-基)羰基]-5-(4-苯基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (5-喹喔啉-2-基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-羰基)-苄腈；2-[5-{[2-(1H-吡咯-I-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4-c]吡咯_2 (IH)-基]喹喔啉； 2-{5-[(4’_氟联苯-2-基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}喹喔啉； 2-{5-[(3’_氟联苯-2-基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}喹喔啉； 2-{5-[(2-甲基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}喹喔啉； 2-(联苯-2-基羰基)-5- (4-呋喃-2-基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-甲基嘧啶-2-基)-5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡 咯； 2-{5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1!1)-基}喹啉； 2- (4-呋喃-2-基嘧啶-2-基)-5- [ (2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{5-[(2-乙基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}喹喔啉； 2-[5-(1Η-吲哚-7-基羰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基]喹喔啉； 2- [ (2-噻吩-2-基苯基)羰基]-5- (4-噻吩-2-基嘧啶-2-基)八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(联苯-2-基羰基)-5- (4-噻吩-2-基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；[5-(4,6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-[2-(1-甲基-IH-咪唑-2-基)-苯基]-甲酮； 2_[ (2-溴苯基)羰基]-5-(4-苯基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{5-[(3’_氯联苯-2-基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}喹喔啉； 2-{5-[(2-溴苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}喹喔啉； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢-吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-(联苯-2-基羰基)-5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 6-氟-2-{5-[(2-噻吩-2-基苯基)擬基]六氢卩比咯并[3，4_c]批咯-2 (IH)-基} -1，3-苯并噻唑 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(2-甲基萘-I-基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[(3’_氟联苯-2-基)羰基]-5-(4-甲基嘧啶-2-基)八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5-[(2_甲基萘-I-基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[(2-甲基萘-I-基)羰基]-5-(4-甲基嘧啶-2-基)八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[ (3’-氟联苯-2-基)擬基]-5-(4-甲氧基喃唳-2-基)八氢_批咯并[3, 4-c]批咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(3’-氟联苯-2-基)羰基]八氢-吡咯并[3，4_c]吡咯； [5- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(2-氟-苯基)-甲酮； 2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5-[(4’-甲基联苯-2-基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[(3’ -氯联苯-2-基)擬基]-5_(4_甲氧基喃唳~2~基)八氢-批咯并[3，4-c]批咯； 2-[(2-乙氧基萘-I-基)羰基]-5-(4-甲氧基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[(4-氟萘-I-基)羰基]-5-(4-甲氧基嘧啶-2-基)八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5-(萘-I-基羰基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[(2-乙氧基苯基)羰基]-5-(4-甲氧基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[(2_甲氧基萘-I-基)羰基]-5-(4-甲氧基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(联苯-2-基羰基)-5-[4-(1H-吡唑-4-基)嘧啶-2-基]八氢-吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-[4-(1Η-吡唑-4-基)嘧啶-2-基]_5-[ (2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(3，6-二甲基吡嗪-2-基)-5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢-吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-(联苯-2-基擬基)-5-(3，5-二甲基批嗪-2-基)八氢批咯并[3，4_c]批咯； 2_甲基_3_{5_[ (2_喔吩_2_基苯基)擬基]六氧批略并[3，4_c]批略-2 (IH)-基}喹喔啉； 2-[5-(联苯-2-基羰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]-3-甲基喹喔啉；2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(1Η-吡唑-I-基)苯基]羰基}八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-5-[(2_氟-6-嘧啶-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(2-吡啶-2-基苯基)羰基]八氢-吡咯并[3，4_c]吡咯； 2- (4, 6- 二甲氧基喃唳-2-基)_5_[ (2-批唳-2-基苯基)擬基]八氢_批咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)-5-[(5-氟-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (4，6- 二甲氧基嘧啶-2-基)-5- {[5-氟-2- (2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- [ (2-氟-6-嘧啶-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(5_氟-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[5-氟-2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6- 二甲基嘧啶-2-基)-5-[(2-乙基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(2-乙氧基萘-I-基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基)-5-{[2-(1H-吡唑-I-基)苯基]羰基}八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6- 二甲基嘧啶-2-基)-5-[(5-苯基-1，3-噁唑-4-基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(5-苯基异噁唑-4-基)羰基]八氢-吡咯并[3，4_c]吡咯； [5-(2-异丙基-6-甲基-嘧啶-4-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡P各-2-基]-(2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； 2-[(2-溴苯基)羰基]-5-(4，6- 二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基)-5-{[2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[5-{[2-(4Η-1，2，4-三唑_3_基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基]喹喔啉； 2-[5-{[2-(4Η-1，2，4-三唑_3_基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基]-1,3-苯并噁唑； 2-(4-甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(4H-1，2，4-三唑-3-基)苯基]羰基}八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(2-乙氧基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[4-氟-2-(三氟甲基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(4-氟萘-I-基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{ [2-(1-甲基乙基)苯基]羰基}八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(3_甲氧基-2-甲基苯基)羰基]八氢-吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-(萘-I-基羰基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2-[5-{[2-(4Η-1，2，4-三唑_3_基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基]-3-(三氟甲基)喹喔啉； 2-甲基-3-[5-{[2-(4H-1，2，4-三唑-3-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基]喹喔啉； 2-[6-甲基-2-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-5-{[2-(4H-1，2，4-三唑-3-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2-[6-甲基-2-(三氟甲基)嘧啶-4-基]-5-{[2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；· 2-{[2-氟-6-(2!1-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}_5_[6-甲基_2_(三氟甲基)嘧啶-4-基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{[4-氟-2-(2!1-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}_5_[6-甲基_2_(三氟甲基)嘧啶-4-基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(6-甲基吡嗪-2-基)-5-{[5-甲基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (3，6- 二甲基吡嗪-2-基)-5- {[2-氟-6- (2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(5-甲基-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(3,6-二甲基吡嗪-2-基)-5-[(5_甲基-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (3，6- 二甲基吡嗪-2-基)-5- {[4-氟-2- (2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[5-碘-2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 4-[5- {[2-氟-6- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]-N，N- 二甲基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 队^二甲基-4-{5-[(5_甲基-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基} -6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺； 4-{5-[ (5-氟-2-喃唳-2-基苯基)擬基]六氢卩比咯并[3，4_c]批咯-2 (IH)-基} -N，N- 二甲基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺； 4_ [5- {[5-氣_2_ (2H-1, 2, 3- 二唑-2-基)苯基]擬基}六氧卩比略并[3，4-c]批咯-2 (IH)-基]-N，N- 二甲基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺； 4-[5- {[4-氟-2- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]-N，N- 二甲基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺； 2-[(5-甲基-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]-5-[6-甲基-2-(三氟甲基)嘧啶_4_基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- [ (5-氟-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]-5- (4-苯基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{[5-氟-2-(2!1-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}_5_[6-甲基_2_(三氟甲基)嘧啶-4-基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； [5-(2, 6- 二甲基-嘧啶-4-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡P各-2-基]-(5-氟-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮；4-{5-[ (2-氟-6-喃唳-2-基苯基)擬基]六氢卩比咯并[3，4_c]批咯-2 (IH)-基} -N，N- 二甲基-6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺； 2-[(2-氟-6-嘧啶-2-基苯基)羰基]-5-[6-甲基-2-(三氟甲基)嘧啶_4_基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[4-氟-2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； N, N, 6-三甲基-2-[5-{[2-(2!1-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基]嘧啶-4-胺； N, N, 4-三甲基-6-[5-{[2-(2!1-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基]嘧啶-2-胺； N，N-二甲基-4-[5-{[2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基]-6-(三氟甲基)嘧啶-2-胺； 2-(2，6-二甲基嘧啶-4-基)-5-{[2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； [5-(3, 6- 二甲基-吡嗪-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(5_甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； 2_ [5- {[5-氣_2_ (2H-1, 2, 3- 二唑-2-基)苯基]擬基}六氧卩比略并[3，4-c]批咯-2 (IH)-基]-N，N, 6-三甲基嘧啶-4-胺； 2-(5-甲氧基吡啶-2-基)-5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- [ (2-乙氧基萘-I-基)羰基]-5- (4-苯基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2-{[5-甲基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基} _5_ (4-苯基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； (4-氯-2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[5- (4，6- 二甲基-嘧啶_2_基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； 2-(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)-5-{[5-甲基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[5-甲基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-苯基嘧啶-2-基)-5-{[2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- {[5- (2-氟苯基)-2-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2_[ (2-噻吩-2-基苯基)擬基]-5-[6- ( 二氟甲基)卩比唳~2~基]八氢卩比咯并[3，4-c]吡咯； 2-(6-甲 基吡啶-2-基)-5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2-(4-甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-甲基吡啶-2-基)-5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(6-甲氧基吡啶-2-基)-5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6-二甲氧基嘧啶-2-基)-5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-{5-[(2-噻吩-2-基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}-1，3-苯并噁唑； 2_[ (2-噻吩-2-基苯基)擬基]-5-[3- ( 二氟甲基)卩比唳~2~基]八氢卩比咯并[3，4-c]吡咯； [5-(4-苯基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-[2-(4Η-[1，2，4]三 唑-3-基)-苯基]-甲酮； 2- (4，6- 二甲氧基嘧啶-2-基)-5- {[5- (2-氟苯基)_2_甲基-1，3-噻唑_4_基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (4-噻吩-2-基嘧啶-2-基)-5- {[2- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[5-{[2-(2Η-1，2，3-三唑_2_基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基]-1,3-苯并噁唑； 2-{5-[(2-乙氧基萘-I-基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}喹喔啉； 2-{5-[(5-氟-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}喹喔啉； 2_ (6-乙氧基卩比卩定~2~基)-5- {[2- (2H-1, 2, 3- 二唑-2-基)苯基]擬基}八氧卩比略并[3，4-c]吡咯； 2-[(5-氟-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]-5-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[5-{[2-(2Η-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]喹喔啉 2-[(5-氟-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]-5-(4-甲氧基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2- (4-呋喃-2-基嘧啶-2-基)-5- {[2- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-氣卩比唳~2~基)_5_{[2_(2H-1, 2, 3- 二唑-2-基)苯基]擬基}八氧卩比略并[3，4-c]吡咯； 2-{[2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}_5-[4_(三氟甲基)嘧啶_2_基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5-{[2-(1H-1，2，4-三唑-5-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(3，6-二甲基吡嗪-2-基)-5-{[2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-甲氧基嘧啶-2-基)-5-{[2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{[5-氯-2-(2!1-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}_5_(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- {[4-氟-2- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基} -5- (6-甲基吡嗪-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{[4-氟-2-(2!1-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}-5-(4-甲氧基嘧啶_2_基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (4，6- 二甲氧基嘧啶-2-基)-5- {[4-氟-2- (2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； [5-(4,6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(5-甲氧基-2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； (2-氟-6- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-[5- (4-甲氧基-嘧啶_2_基)-六氢-吡咯并[3, 4-c]吡咯-2-基]-甲酮； 6-氯-2-{5-[(2，4- 二甲氧基苯基)擬基]六氢卩比咯并[3，4_c]批咯-2 (IH)-基} -1，3-苯并噻唑； 2-(联苯-2-基羰基)-5- (4-苯基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{5-[(2，6-二甲氧基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基}喹喔啉； 2-[(2，6-二甲氧基苯基)羰基]-5-(4-苯基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[(2，4-二甲氧基苯基)羰基]-5-(4-苯基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[5-(联苯-2-基羰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]喹喔啉； 2-[5-(联苯-2-基羰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]-1，3-苯并噻唑； 2-{5-[(2，4-二甲氧基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1!1)-基}-4-甲基喹啉； 2-{5-[(2，4-二甲氧基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1!1)-基}-6-甲氧基-1，3-苯并噻唑； 2-{5-[(2，4_ 二甲氧基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基}-6_甲 基-1，3-苯并噻唑； 2-(联苯-2-基擬基)-5-(6-甲基批唳-2-基)八氢批咯并[3, 4-c]批咯； 2-(联苯-2-基羰基)-5-(4-甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[5-(联苯-2-基羰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]喹啉； 2-[5-(联苯-2-基擬基)六氢批咯并[3，4_c]卩比咯-2 (IH)-基]-6-氟-1，3-苯并噻唑； 2-(联苯-2-基羰基)-5-(4-甲氧基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[5-(联苯-2-基羰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]-4-甲基喹啉； (2，4-二甲氧基-苯基)-[5-(4-甲氧基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； (5-苯并噁唑-2-基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基)-(2-甲氧基-苯基)-甲酮； (2-吡啶-3-基-苯基)-(5-喹喔啉-2-基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基)-甲酮； [5- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-[2- (1H-咪唑-2-基)-苯基]-甲酮；(5-苯并噁唑-2-基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基)-(2，4- 二甲氧基-苯基)-甲酮； (5-苯并噁唑-2-基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基)-联苯-2-基-甲酮；(2，4-二甲氧基-苯基)-[5-(6_甲基-吡啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； (2，4-二甲氧基-苯基)-[5-(4_甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； 联苯-2-基-[5-(6-甲氧基-苯并噻唑-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡·咯-2-基]-甲酮； 联苯-2-基-[5-(6-甲基-苯并噻唑-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； [5-(6-氯-苯并噻唑-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(2，6-二甲氧基-苯基)-甲酮； 联苯-2-基-[5-(6-氯-苯并噻唑-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； (2，4-二甲氧基-苯基)-(5-喹喔啉-2-基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基)-甲酮； (5-苯并噁唑-2-基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基)-(2，6- 二甲氧基-苯基)-甲酮； (4’-甲基-联苯-2-基)-(5-喹喔啉-2-基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基)-甲酮； (5-喹喔啉-2-基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基)-(4’ -三氟甲基-联苯-2-基)-甲酮； (4’_甲基-联苯-2-基)-[5-(4_苯基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； [5-(4-苯基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]_(4’_三氟甲基-联苯-2-基)-甲酮； (4-甲氧基-2-甲基-苯基)-(5-喹喔啉-2-基-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基)-甲酮； (3’ -氯-联苯-2-基)-[5-(4_苯基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； (2-甲氧基-苯基)-[5-(4_甲氧基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； (2-甲氧基-苯基)-[5-(4_甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； [5- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(2-甲氧基-苯基)_甲酮； 2-[5-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯_2_羰基]-苄腈；噌啉-4-基-[5-(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯_2_基]-甲酮； (5-氟-2-嘧啶-2-基-苯基)-[5-(6_甲基-2-三氟甲基-嘧啶-4-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； [5-(4, 6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(2-[1，2，3]三唑-I-基-苯基)-甲酮； [5-(4, 6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(2-[1，2，4]三唑-I-基-苯基)-甲酮； [5- (4，6- 二甲氧基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(3-苯基-吡啶-2-基)_甲酮； [5- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(3-苯基-吡啶-2-基)_甲酮； [5- (6-甲基-2-丙基-嘧啶-4-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(2- [1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [5-(2-甲基-嘧啶-4-基)-六氢-吡咯并[3, 4-c]吡咯-2-基]_(2_[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [5-(6-甲基-吡嗪-2-基)-六氢-吡咯并[3, 4-c]吡咯-2-基]_(2_[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [5- (3，6- 二甲基-吡嗪-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(5-氟-2-嘧啶-2-基-苯基)-甲酮； [5- (3，6- 二甲基-吡嗪-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-[2- (2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-甲酮； [5-(2-吡咯烷-I-基-6-三氟甲基-嘧啶-4-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡P各-2-基]-(2-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； 2-(2，6-二甲基嘧啶-4-基)-5-{[5-氟-2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； [5-(4, 6- 二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(2_硝基-6-[1，2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮； [5-(4, 6- 二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(2_呋喃-2-基-苯基)-甲酮; [5-(4, 6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(2-甲基-5-苯基-噻唑-4-基)-甲酮； 2-[(2，3_ 二甲基苯基)羰基]-5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(3-氟-2-甲基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[5-氟-2-(三氟甲基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[(4-氯-2-甲氧基苯基)羰基]-5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-[(5-氯-2-甲基苯基)羰基]-5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-[(2，5_ 二甲基苯基)羰基]-5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-[(2，6_ 二甲基苯基)羰基]-5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4_c]吡 咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-[(5-氟-2-甲基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-[(2，4_ 二甲基苯基)羰基]-5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-[(2, 5-二乙氧基苯基)羰基]-5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-[(2，6-二乙氧基苯基)羰基]-5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； 2-[(2-氯-6-甲基苯基)羰基]-5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4_c]吡咯； (5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-碘苯基)甲酮； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(三氟甲基)吡啶-3-基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-溴吡啶-3-基)(5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯_2 (IH)-基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(2-(嘧啶-2-基)吡啶-3-基)甲酮； (5- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(2-(1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-IH-吡唑-5-基)吡啶-3-基)甲酮； (2-(1Η-吡唑-5-基)吡啶-3-基)(5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (2-(2Η-1, 2，3-三唑-2-基)吡啶-3-基)(5-(4，6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (3-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)(5-(4，5，6-三甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (3-氟-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基)(5-(4，5，6-三甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (5-甲氧基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基)(5_(4，5，6-三甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮；(3-氟-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基)(5-(6-氟喹唑啉-2-基)六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (3-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)(5-(6-氟喹唑啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)甲酮； (5-(6, 7- 二氟喹喔啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基)甲酮； (5-(6, 7- 二氟喹喔啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)(5-甲氧基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基)甲酮； (5-(6, 7- 二氟喹喔啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(2-氟-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基)甲酮； (2-溴-3-氟苯基)(5- (6-氟喹唑啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-氟-2-(5-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (2-溴吡啶-3-基)(5-(4，5，6-三甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)甲酮； (2-(1-(四氢-2H-吡喃-2-基)-IH-吡唑-5-基)吡啶_3_基)(5-(4，5，6-三甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (2- (1H-吡唑-5-基)吡啶-3-基)(5- (4，5，6-三甲基嘧啶_2_基)六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； 6- [5- {[2-氟-6- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基]-2-甲基嘧啶-4 (3H)-酮； 2- (2，6- 二甲基嘧啶-4-基)-5- {[5- (4-氟苯基)-2-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- {[5- (4-氟苯基)-2-甲基-1，3-噻唑-4-基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 6-[5-{[5-(4_氟苯基)-2-甲基-1,3-噻唑-4-基]羰基}六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基]-2-甲基嘧啶-4 (3H)-酮； 6-{5- [ (5-氟-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基} -2-甲基嘧啶-4(3H)_酮； (5-(4, 6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-氟-2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6- 二甲氧基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(2-氟-6-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基) (2-甲基-6-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-甲基-2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基)甲酮； (2-氟-6- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基)(5- (5-硝基嘧啶_2_基)六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； 2-(5-(2-氟-6-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯甲酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-4-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸甲酯； 2-(5-(2-氟-6-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯甲酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-4-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酸； (2-(4Η-1，2，4-三唑-4-基)苯基)(5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； 2-(5-(2-氟-6-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯甲酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-6-甲基嘧啶-4-羧酸；(4，5- 二氟-2-(4Η-1，2，4-三唑-4-基)苯基)(5-(4，6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (5-(4, 6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-甲基-2-(1Η-1，2，3-三唑-I-基)苯基)甲酮； 2-(5-(2-氟-6-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯甲酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-N，N, 6-三甲基嘧啶-4-羧酰胺； 2-(5-(2-氟-6-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯甲酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)-N，N- 二甲基-4-(三氟甲基)嘧啶-5-羧酰胺； (5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯-2 (IH)-基)(2，4，6-三甲苯基)甲酮； (2，3-二氟苯基)(5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯_2 (IH)-基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-甲氧基_2_(嘧啶-2-基)苯基)甲酮； (2，3- 二甲氧基苯基)(5-(4，6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)甲酮； (5-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)-基)(2-(三氟甲氧基)苯基)甲酮； [5-(4, 6- 二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]_(6_甲基-2-[1，2，3]三唑-2-基-吡啶-3-基)-甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(2-甲氧基-4-甲基苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-甲氧基-2-甲基苯基)甲酮； (2，6-二氟苯基)(5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯_2 (IH)-基)甲酮； 2_ [5- {[2-氣_6_ (2H-1, 2, 3- 二唑-2-基)苯基]擬基}六氧卩比略并[3，4-c]批咯-2 (IH)-基]-6-甲基嘧啶-4-甲腈； 2-[4，6-双(三氟甲基)嘧啶-2-基]-5-{[2-氟-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2- [5- {[2-氣-6- (2H-1, 2, 3- 二唑-2-基)苯基]擬基}六氧卩比略并[3，4-c]批咯-2 (IH)-基]-6-甲基嘧啶-4-醇； (2-氟-6-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基)(5-(4-(呋喃-2-基)-6-甲基嘧啶_2_基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； 2- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- [ (3-氟-2-嘧啶-2-基苯基)羰基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[3-氟-2-(1H-吡唑-5-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[3-甲氧基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[3-甲氧基-2-(1Η-1，2，3-三唑-I-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[3-氟-2-(1H-1，2，3-三唑-I-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[4-甲氧基-2-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[4-甲氧基-2-(1Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (2-氯-5-氟嘧啶-4-基)-5- {[2- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (5-氟嘧啶-2-基)-5- {[2-氟-6- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- {[2-氟-6- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基} -5- (4，5，6-三甲基嘧啶_2_基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 5-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{[2-氟-6-(2!1-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}_5_(4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-乙基-6-甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{[2_氟-6-(2Η-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}_5_[4-甲基-6-(1-甲基乙基)嘧啶-2-基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-[4-甲基-6-(1-甲基乙基)嘧啶-2-基]-5-{[2-(2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2-{[5- (I-甲基乙基)-2- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基} -5- [4-甲基-6- (I-甲基乙基)嘧啶-2-基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-叔丁基-6-甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4-环丙基-6-甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- {[2-氟-6- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基} -5- (4-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{[2-氟-6-(211-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}-5-(4-甲基-6-吗啉-4-基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{[2-(4H-l，2，4-三唑-3-基)苯基]羰基}_5_(4，5，6-三甲基嘧啶-2-基)八氢吡·咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(I-甲基-1H-1，2，4-三唑-5-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(I-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- {[2- (3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]羰基} -5- (4，5，6-三甲基嘧啶_2_基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{[2-(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基]羰基} -5-(4，5，6-三甲基嘧啶_2_基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(1_甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2_ [5- {[2-氣_6_ (2H-1, 2, 3- 二唑-2-基)苯基]擬基}六氧卩比略并[3，4-c]批咯-2 (IH)-基]-4-甲基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶； 2- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- {[3-氟-2- (3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- {[2-氟-6- (3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-氯-4-甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-氟-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (5-氯-4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- {[2-氟-6- (2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-氯-4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 4-甲基-2-[5-{[2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)苯基]羰基}六氢吡咯并[3，4_c]吡咯-2 (IH)-基]-6，7- 二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶；2-(5-氯-4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-氯-4-甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(1_甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-乙基-4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[2-(1-甲基-1H-1，2，4-三唑-3-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- {[3- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)吡啶-2-基]羰基} -5- (4，5，6-三甲基嘧啶_2_基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (5-氯-4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- {[3- (2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶 _2_ 基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- (5-氟-4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- {[3-(2H-1，2，3-三唑-2-基)吡啶 _2_ 基]羰·基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4, 6- 二甲基嘧啶-2-基)-5-(9H-芴-4-基羰基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；[5-(4, 6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3, 4-c]吡咯-2-基]-(5-[1，2，3]三唑-2-基-苯并[1，3] 二氧杂环戊烯-4-基)-甲酮； [5-(4, 6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3, 4-c]吡咯-2-基]-(8-[1，2，3]三唑-2-基-萘-I-基)-甲酮； [5-(4, 6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3, 4-c]吡咯-2-基]-(4-[1，2，3]三唑-I-基-吡啶-3-基)-甲酮； (5-叔丁基-2-甲氧基-苯基)-[5- (4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； [5-(4, 6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3, 4-c]吡咯-2-基]-(I-[1，2，3]三唑-2-基-萘-2-基)-甲酮； [5-(4, 6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(3-[1，2，3]三唑-2-基-吡啶-2-基)-甲酮； (2-溴-4，5-二甲氧基-苯基)-[5- (4，6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； (3，4-二氢-211-苯并[b] [1,4] 二氧杂-6-基)-[5-(4,6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-氟-2-(6-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； [5-(4, 6- 二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]_(6_甲基-2-[1，2，3]三唑-I-基-吡啶-3-基)-甲酮； (I-溴-萘-2-基)-[5-(4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)_六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； [5-(4,6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(3-甲氧基-萘-2-基)_甲酮； [5-(4, 6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3, 4-c]吡咯-2-基]-(8-[1，2，3]三唑-2-基-萘-I-基)-甲酮；[5-(4,6-二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(I-甲氧基-萘-2-基)_甲酮； (4，5- 二甲氧基-2- [1，2，3]三唑-I-基-苯基)-[5- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； (4，5- 二甲氧基-2- [ I，2，3]三唑-2-基-苯基)-[5- (4，6- 二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-氟-2-(4-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)(3-丙氧基吡啶-2-基)甲酮； (3-丙氧基批唳~2~基)(5- (5- (二氟甲基)喃唳~2~基)六氢批咯并[3，4-c]批咯-2(1H)_基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-氟-2-(3-氟吡啶-2-基)苯基)甲酮； (3-丙氧基吡啶-2-基)(5-(喹喔啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； 2-(5-([1，I’-联苯]-2-基磺酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)喹喔啉；2_[ (2, 6- 二甲氧基苯基)擬基]-5-[5- ( 二氟甲基)卩比唳~2~基]八氢卩比咯并[3，4-c]吡咯； (2，6- 二甲氧基苯基)(5- (5- (二氟甲基)B密卩定~2~基)六氢卩比咯并[3，4-c]批咯-2(1H)_基)甲酮； (2，6- 二甲氧基苯基)(5-(4，6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)甲酮； (5- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-甲基呋喃-2-基)甲酮； 2-[(3-甲基呋喃-2-基)羰基]-5-[5-(三氟甲基)吡啶-2-基]八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； (3-甲基呋喃-2-基)(5-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)甲酮； (3-甲基呋喃-2-基)(5-(喹喔啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； 2- ([1，I’ -联苯]-2-基磺酰基)-5- (5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-([1，I’-联苯]-2-基磺酰基)-5-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-([1，I’-联苯]-2-基磺酰基)-5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)-5-((2-甲氧基苯基)磺酰基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-5-(5-(三氟甲基)嘧啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-((2-甲氧基苯基)磺酰基)-5-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-((2-甲氧基苯基)磺酰基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)喹喔啉； (3，6’ - 二甲基-[2，3’ -联吡啶]-2’ -基)(5-(喹喔啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)甲酮； (3，6’ - 二甲基-[2，3’ -联卩比卩定]-2’ -基)(5-(5-( 二氟甲基)B密卩定~2~基)六氢卩比咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮；(3，6’ - 二甲基-[2，3’ -联卩比卩定]-2’ -基)(5-(5-( 二氟甲基)卩比唳~2~基)六氢卩比咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-氟-2-(吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(吡啶-2-基)苯基)甲酮； [2，3’ -联吡啶]-2’ -基(5- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)甲酮； (5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-氟-2-(噁唑-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(6-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(3-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (2-(3-氯批唳-2-基)-3-氟苯基)(5-(4, 6-二甲基卩密唳-2-基)六氢卩比咯并[3, 4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(4-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(5-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(3-氟吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(噁唑-2-基)苯基)甲酮； 2-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)-5-{[4-甲氧基-2-(2H-l，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-氯-4-甲基嘧啶-2-基)-5-{[4-甲氧基-2-(2H-l，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(5-氟-4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- {[4-甲氧基-2- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2-(4，5-二甲基嘧啶-2-基)-5-{[4-甲氧基-2-(2H-l，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- [ (3-丙氧基批唳~2~基)擬基]-5- [5- (二氟甲基)批唳~2~基]八氢批咯并[3，4-c]吡咯； 2-{4，6-双[(2113)甲基](2H)嘧啶-2-基}-5-{[2-氟-6-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2- {4，6-双[(2H3)甲基](2H)嘧啶-2-基} _5_ {[3-氟-2-(3-甲基-I, 2，4-噁二唑-5-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-{4，6-双[(2H3)甲基](2H)嘧啶-2-基}-5-{[4_ 甲氧基-2_(2H_1，2，3-三唑-2-基)苯基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯；2-(5-乙基-4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- {[3- (2H-1, 2，3-三唑-2-基)吡啶-2-基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； 2-(4，6- 二甲基嘧啶-2-基)-5- {[3- (3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)吡啶-2-基]羰基}八氢吡咯并[3，4-c]吡咯； (5-(6，7-二氟喹喔啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(6，7-二氟喹喔啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(6, 7- 二氟喹喔啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)(4-甲氧基-2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基)甲酮； (5-(6-( 二甲基氨基)嘧啶-4-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-甲氧基-2-(2H-1，2，3-三唑-2-基)苯基)甲酮； (5-(6-( 二甲基氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)(4-甲氧基-2-(2H-l，2，3-三唑-2-基)苯基)甲酮； (5-(6-( 二甲基氨基)-2-甲基嘧啶-4-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)(3-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(6-( 二甲基氨基)嘧啶-4-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)(3-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)甲酮； (3-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)(5-(5-氟-4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3, 4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (5- (5-氯-4，6- 二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(5-氯-4-甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)甲酮； (3-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)(5-(5-氟-4-甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)甲酮； (5-(4，5-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(3-氟-2-(嘧啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(5-氟-2-(6-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(5-氟-2-(4-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(5-氟-2-(5-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(5-氟-2-(3-氟吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(5-氟-2-(吡啶-2-基)苯基)甲酮；(5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(4-氟-2-(噁唑-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(6-氟-2-(6-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(6-氟-2-(4-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(6-氟-2-(5-甲基吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4, 6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(6-氟-2-(3-氟吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(6-氟-2-(吡啶-2-基)苯基)甲酮； (5-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2 (IH)-基)(6-氟-2-(噁唑-2-基)苯基)甲酮； (3，6’ - 二甲基-[2，3’ -联吡啶]-2’ -基)(5-(喹喔啉-2-基)六氢吡咯并[3，4-c]吡咯-2(1H)_基)甲酮；以及 [5-(4, 6- 二甲基-嘧啶-2-基)-六氢-吡咯并[3，4-c]吡咯-2-基]-(2-氟-6-[1,2，3]三唑-2-基-苯基)-甲酮 HCl I. 65H20。
30.一种用于治疗由食欲肽活性介导的疾病、障碍或医学病症的药物组合物，其包含 (a)有效量的至少一种选自下式(I)化合物的化学实体
31.一种药物组合物，其包含有效量的至少一种权利要求29所述的化学实体和至少一种可药用赋形剂。
32.—种治疗患有或被确诊患有由食欲肽受体活性介导的疾病、障碍或医学病症的受试者的方法，所述方法包括向需要这种治疗的受试者施用有效量的至少一种选自下式(I)化合物的化学实体
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症选自睡眠-觉醒周期障碍、失眠、不宁腿综合征、时差综合症、睡眠不安和继发于如下疾病的睡眠障碍神经障碍、躁狂症、抑郁症、躁郁症、精神分裂症、疼痛综合征、纤维肌痛、神经性疼痛，以及紧张症、帕金森氏症、图雷特氏综合征、焦虑症、谵妄、痴呆、超重或肥胖和超重或肥胖相关的病症、胰岛素抵抗、II型糖尿病、高血脂、胆石、心绞痛、高血压、呼吸困难、心动过速、不育症、睡眠呼吸暂停、背部和关节疼痛、静脉曲张、骨关节炎、高血压、心动过速、心律失常、心绞痛、急性心力衰竭、溃疡、过敏性肠综合征、腹泻和胃食道逆流。
34.根据权利要求32所述的方法，其中所述疾病、障碍或医学病症为失眠。
全文摘要
本发明描述了二取代八氢吡咯并[3,4-c]吡咯化合物，所述化合物可用作食欲肽受体调节剂。此类化合物可用于药物组合物，以及由食欲肽活性介导的疾病状态、障碍和病症的所述治疗方法，所述疾病状态、障碍和病症例如失眠。
文档编号A61K31/407GK102781942SQ201080058816
公开日2012年11月14日 申请日期2010年10月21日 优先权日2009年10月23日
发明者A.索约达-约翰森, B.M.萨瓦尔, B.T.希雷曼, C.R.沙, D.A.鲁多尔夫, D.J.皮佩尔, D.M.斯万森, E.M.斯托金, K.C.斯特罗瑟, K.S.利, M.A.列塔维奇, W.柴 申请人:詹森药业有限公司