专利名称：一种治疗小儿遗尿的药物及其制备和质量检测方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗小儿遗尿的药物及其制备方法和质量检测方法，属于中药领 域。
背景技术：
小儿遗尿症是儿童时期一种常见的疾病。发病率高，据统计5-7岁时发病率为 15% -20%，虽每年有约15%患儿自愈，但仍有2%-4%患儿至15岁甚至成年时症状仍不能 消失。小儿遗尿危害巨大，给患儿造成生活上的不便，同时严重影响患儿身体、心理健康成 长，使得患儿缺乏自信，容易焦虑，惧怕集体生活，进而影响到他们的学习成绩和智能发育， 严重者甚至导致偏执、暴力倾向和自杀倾向等。更有研究发现，若患儿未在进入青少年阶段 之前得到诊治，则长期遗尿导致的心理问题将会遗留终身。因此小儿遗尿日益受到家庭和 社会的关注，积极探寻有效的治疗方法，进行早期干预具有非常重要的意义。小儿遗尿的治疗方法主要有两种，即行为治疗和药物治疗。药物治疗分中药治 疗和西药治疗。西药治疗包括三环类抗抑郁药(盐酸丙咪嗪)、甲氯芬酯和醋酸去氨加压素 (Desmopressin, DDAVP)等，盐酸丙咪嗪由于具有严重的不良反应已不用于小儿遗尿治疗； 甲氯芬酯的相关研究资料较少，尚需深入的研究探讨其临床效果；DDAVP虽疗效较肯定，但 价格较贵，不被广大患者所接受，停药后远期疗效尚不稳定，且DDAVP应用于单纯的尿床患 者，因某些指征掌握较为困难，尚有一定的危险性。相比较而言中医药在小儿遗尿治疗上有 其独特优势所在，具有见效快、疗效好、副作用小、价格便宜等优点，而且采用中药治疗小儿 遗尿远期疗效肯定。中医理论认为，遗尿主要与肺、脾、肾三脏功能失调有关，古代医籍记载颇多，《内 经》认为“肾主水，膀胱 不约而为遗溺。”景岳曰“小水虽利于肾，而肾连于肺，若肺气无 权则肾中不能摄，故治水者必先治于气，治肾者必先治于肺。”阐明尿液的正常排泄有赖于 膀胱和三焦的气化功能，而三焦的气化功能又于肺脾肾三脏有关。小儿因先天禀赋不足，或 病后失调，身体虚弱等导致肾气不足，下元虚冷，则膀胱失其温养，膀胱气化制约功能失调。 而夜主阴，卧则阳气内收，肾阳不足，闭藏失职，膀胱失约，而遗尿。正如《张氏医通·遗尿》 曰“膀胱者，州都之官，津液藏焉。卧则阳气内收，肾与膀胱之气虚寒，不能约制，入睡中遗 尿”。遗尿合剂由党参、白术、地黄、白芍等十几味药材组成，具有健脾补肾、调益气血、 交泰水火等作用，临床观察表明其疗效确切，并且治愈的病人停药后很少复发现象，患者无 毒副作用发生且价格便宜，易被患儿和家长所接受。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种有效治疗小儿遗尿的药物。本发明需要解决的另一技术问题是提供该药物的制备方法和质量检测方法。本发明需要解决的技术问题是通过如下技术方案实现的本发明药物的原料组成如下桑螵蛸3-9份、覆盆子3-9份、党参3-9份、白术3-9份、 地黄3-9份、当归2-6份、 南海参3-9份、生牡蛎10-30份、 川萆蘚3-9份、远志1.5- 4. 5份、石菖蒲3-9份、白豆蔻0. 5-1. 5份、 仙鹤草3-9份、五味子0. 5-1. 5份、白芍3-9份、甘草1_3份。上述原料的优选重量配比如下桑螵蛸3份、覆盆子3份、 党参3份、 白术3份、 地黄3份、 当归2份、 南海参3份、 生牡蛎10份、 川萆蘚3份、远志1.5份、石菖蒲3份、 白豆蔻0.5份、 仙鹤草3份、五味子0.5份、白芍3份、 甘草1份。上述原料的优选重量配比如下桑螵蛸4. 5份、覆盆子6份、党参6份、白术4. 5份、地黄6份、 当归3份、 南海参6份、 生牡蛎20份、 川萆蘚6份、 远志3份、石菖蒲4. 5份、 白豆蔻1份、 仙鹤草6份、 五味子1份、白芍4. 5份、 甘草1.5份。上述原料的优选重量配比如下桑螵蛸6份、覆盆子6份、 党参6份、白术6份、地黄6份、 当归4份、 南海参6份、 生牡蛎20份、 川萆蘚6份、远志3份、 石菖蒲6份、 白豆蔻1份、 仙鹤草6份、五味子1份、 白芍6份、甘草2份。本发明药物原料，按照常规工艺，制成临床可接受的口服溶液。本发明药物的具体制备工艺如下取处方中十六味中药，牡蛎加水浸泡使其充分润湿，加水使浸没，煎煮15分钟，滤过， 滤液备用，药渣与其余桑螵蛸等十五味合并，加水浸泡使充分润湿。加水量为过药面2-4厘 米，煎煮两次，第一次1. 5小时，第二次1小时，煎液滤过，合并静置12小时以上，取上清夜 浓缩至约900ml，与上述备用液合并，趁热加入蔗糖100g，苯甲酸钠2g，搅勻。本发明的药物质量检测方法包括如下鉴别方法A 取药物20ml，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次30 ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣加 醋酸乙酯1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.2g，加醋酸乙酯20 ml，超 声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯10 ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄 层色谱法吸取供试品溶液10ul，对照药材溶液2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己 烷-醋酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中； 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。B 取药物20ml，滴加50%硫酸溶液2 ml，静置使沉淀，离心，弃去上清液，沉淀用水 洗涤2次，每次10 ml，沉淀加乙醇5 ml使溶解，取上清液作为供试品溶液。另取甘草酸铵 对照品，加乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法吸取供试溶液 20ul，对照品2ul，分别点于同一硅胶GF2M薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15 1 :1 :2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(2Mnm)下检视。供试品色谱中；在与对照品 色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
具体实施例方式下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。实施例1: 药物的制备桑螵蛸6份、覆盆子6份、党参6份、 白术6份、 地黄6份、当归4份、 南海参6份、生牡蛎20份、 川萆蘚6份、远志3份、 石菖蒲6份、白豆蔻1份、 仙鹤草6份、五味子1份、 白芍6份、 甘草2份。取处方中十六味中药，牡蛎加水浸泡使其充分润湿，加水使浸没，煎煮15分钟，滤 过，滤液备用，药渣与其余桑螵蛸等十五味合并，加水浸泡使充分润湿。加水量为过药面2-4 厘米，煎煮两次，第一次1. 5小时，第二次1小时，煎液滤过，合并静置12小时以上，取上清 夜浓缩至约900ml，与上述备用液合并，趁热加入蔗糖100g，苯甲酸钠2g，搅勻。实施例2 药物质量检测中的鉴别方法A 取实施例1药物20ml，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次30 ml，合并醋酸乙酯液，挥 干，残渣加醋酸乙酯1 ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0. 2g，加醋酸乙酯20 ml，超声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯10 ml使溶解，作为对照药材溶液。 照薄层色谱法吸取供试品溶液10ul，对照药材溶液2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以 正己烷-醋酸乙酯(9 1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视。供试品色 谱中；在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。B 取实施例1药物20ml，滴加50%硫酸溶液2 ml，静置使沉淀，离心，弃去上清液， 沉淀用水洗涤2次，每次10 ml，沉淀加乙醇5 ml使溶解，取上清液作为供试品溶液。另取 甘草酸铵对照品，加乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法吸取 供试溶液20ul，对照品2ul，分别点于同一硅胶GF2M薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋 酸-水(15 1 1 :2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(2Mnm)下检视。供试品色谱中； 在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。实施例3:临床实验研究 1.诊断标准(1)中医诊断标准(依据国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》1994年拟定) ①睡眠较深，不易唤醒，每夜或隔几天发生尿床，甚则一夜尿床数次。②发病年龄在5周岁以上。③小便常规及尿培养多无异常发现。④X线摄片检查，部分患儿可发现有隐性脊柱裂，泌尿系X线造影可见其结构异堂巾ο(2)西医诊断标准(依据1998年国际儿童尿控协会标准拟定) ①在不合适的或社会不能接受的时间和地点发生的正常排尿，即遗尿患儿睡眠时排尿 在床上，通常不会因尿湿而醒来，有遗传倾向。②年龄彡5岁。③<10岁，每个月遗尿次数> 2次，> 10岁，每个月遗尿次数> 1次。④尿量足以将床单湿透。
⑤自出生后发生遗尿，没有连续6个月以上的不尿床期。⑥可以同时并发白天急迫综合征、排尿障碍及尿床。2. 一般资料选取经我院确诊为小儿遗尿症的患儿120例，排除尿路感染、糖尿病、尿崩症、器质 性神经系统疾病等。随机分为两组，实验组80例，男57例，女23例；年龄5-12岁，平均 (6.41 士 0 .82 )岁；病程6月-7年，平均(1.37 士 0. 5 年；每夜遗尿次数1_3次，平均 (1.14士0.39)次。对照组40例，男观例，女12例；平均年龄6-13岁，平均(6. 85士0.77) 岁；病程6月-7年，平均(1.43 士0.61)年；每夜遗尿次数1-3次，平均(1.25士0.40)次。 2组性别、年龄、病程、遗尿次数经统计学处理，差异无显著性意义(P>0. 05)，具有可比性。3.治疗方法(1)实验药物实验药本发明药物制成遗尿合剂，由上海市儿童医院生产。对照药缩泉丸(上海某中药厂生产)(2)服药方法实验组服用遗尿合剂，每日2-3次，每次20ml，饭后服用。对照组服用缩泉丸，5-7岁，每次3g ；8-14岁，每次6g ；均每日3次。两组均以连续服药4周为1个疗程。两组病例均采用精神安慰、合理饮食、排尿习惯训练等常规辅助措施。统计学方 法采用SPSSlO .0统计软件，计量资料用t检验，计数资料用X2检验，总有效率比较用u 检验。4.疗效判定标准(依据国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》1994年拟定) ①治愈经治后未再遗尿。②好转遗尿次数减少，睡眠中能叫醒排尿。③未愈遗尿无变化。5.治疗结果
权利要求
1.一种治疗小儿遗尿的药物，其特征在于该药物由下列重量份的原料制成桑螵蛸 3-9份、覆盆子3-9份、党参3-9份、白术3-9份、地黄3_9份、当归2_6份、南海参3_9份、生 牡蛎10-30份、川萆蘚3-9份、远志1.5- 4. 5份、石菖蒲3-9份、白豆蔻0.5-1. 5份、仙鹤草 3-9份、五味子0. 5-1. 5份、白芍3-9份、甘草1_3份。
2.根据权利要求1所述的药物，其中各原料药的用量为桑螵蛸3份、覆盆子3份、党参 3份、白术3份、地黄3份、当归2份、南海参3份、生牡蛎10份、川萆蘚3份、远志1. 5份、 石菖蒲3份、白豆蔻0. 5份、仙鹤草3份、五味子0. 5份、白芍3份、甘草1份。
3.根据权利要求1所述的药物，其中各原料药的用量为桑螵蛸4.5份、覆盆子6份、 党参6份、白术4. 5份、地黄6份、当归3份、南海参6份、生牡蛎20份、川萆蘚6份、远志 3份、石菖蒲4. 5份、白豆蔻1份、仙鹤草6份、 五味子1份、白芍4. 5份、甘草1. 5份。
4.根据权利要求1所述的药物，其中各原料药的用量为桑螵蛸6份、覆盆子6份、党 参6份、白术6份、地黄6份、当归4份、南海参6份、生牡蛎20份、川萆蘚6份、远志3份、 石菖蒲6份、白豆蔻1份、仙鹤草6份、五味子1份、白芍6份、甘草2份。
5.根据权利要求1、2、3、4所述药物的制备方法，包括以下步骤取处方中十六味中药， 牡蛎加水浸泡使其充分润湿，加水使浸没，煎煮15分钟，滤过，滤液备用，药渣与其余桑螵 蛸等十五味合并，加水浸泡使充分润湿；加水量为过药面2-4厘米，煎煮两次，第一次1. 5小 时，第二次1小时，煎液滤过，合并静置12小时以上，取上清液浓缩至约900ml，与上述备用 液合并，趁热加入蔗糖100g，苯甲酸钠2g，搅勻。
6.如权利要求1、2、3、4所述药物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别A 取药物20ml，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次30 ml，合并醋酸乙酯液，挥干，残渣加醋酸乙酯1 ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.2g，加醋酸乙酯20 ml，超 声处理15分钟，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯10 ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄 层色谱法吸取供试品溶液10ul，对照药材溶液2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己 烷-醋酸乙酯(9:1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(365nm)下检视；供试品色谱中； 在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；B 取药物20ml，滴加50%硫酸溶液2 ml，静置使沉淀，离心，弃去上清液，沉淀用水洗 涤2次，每次10 ml，沉淀加乙醇5 ml使溶解，取上清液作为供试品溶液；另取甘草酸铵对 照品，加乙醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法吸取供试溶液 20ul，对照品2ul，分别点于同一硅胶GF2M薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水(15 1 :1 2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(2Mnm)下检视；供试品色谱中；在与对照品 色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
全文摘要
本发明属中药领域，公开了一种治疗小儿遗尿的药物及其制备方法和质量检测方法。本发明依据中医理论，采用桑螵蛸、覆盆子、党参、白术、地黄、当归、南海参、生牡蛎、川萆薢、远志、石菖蒲、白豆蔻、仙鹤草、五味子、白芍、甘草，按一定重量配比，经过浸泡、煎煮、滤过、浓缩制成复方合剂。具有健脾补肾、调益气血、交泰水火等功能，用于小儿遗尿。
文档编号A61K36/9064GK102048997SQ201110004109
公开日2011年5月11日 申请日期2011年1月11日 优先权日2011年1月11日
发明者刘兆康, 张武标, 李江奇, 沈阳, 王申东, 胡斯 申请人:上海市儿童医院