一种治疗小儿遗尿症的药物盐酸甲氯芬酯组合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，设及一种治疗小儿遗尿症的药物盐酸甲氯芬醋组合 物。
【背景技术】
[0002] 盐酸甲氯芬醋的化学名为2-(二甲基氨基）乙基对氯苯氧基乙酸醋盐酸盐，是 一种中枢神经系统兴奋剂及脑神经营养药物，可提高中枢神经系统功能，包括引起觉醒、振 奋精神、兴奋呼吸、提高神经反射增加自由活动，它能促进蛋白同化作用，在体内可作为合 成胆碱和乙酷胆碱的原料，进而合成卵憐脂，从而改变中枢神经系统神经递质含量，使脑内 乙酷胆碱量增高，具有抗缺氧作用，促进脑细胞的氧化还原反应，促进脑能量代谢，改善学 习、记忆和认知功能，改善脑血流动力学，促进临床症状体征的恢复。
[0003] 目前国内上市的盐酸甲氯芬醋制剂的适应症为临床多用于外伤性昏迷、新生儿缺 氧症、小儿遣尿症、意识障碍、神经错乱、老年性精神病、老年痴呆及酒精中毒、一氧化碳中 毒等。
[0004] 盐酸甲氯芬醋稳定性较差，并且分子中因含醋键，水溶液不稳定，易水解。水溶液 pH升高，水解速度加快。为了解决运一问题，现有技术一般从制剂方面尝试解决运一问题， 使用的手段为添加辅料和采用较复杂工艺来，克服其不稳定性。现有技术虽然在制剂方面 提高盐酸甲氯芬醋的稳定性有一定效果但是需要添加较多辅料并且需要配合较为复杂的 工艺，虽然有一定效果但是作用有限，限制了盐酸甲氯芬醋的应用，因为易水解盐酸甲氯芬 醋在原料阶段不稳定，需要极高的保存条件。还有的现有技术尝试从改变晶型来获得较高 稳定性的盐酸甲氯芬醋，如：中国申请CN103214382B，该申请提供的盐酸甲氯芬醋化合物 及其药物组合与现有技术相比，具有更好的储存稳定性W及流动性，该发明人在试验中发 现，该申请中获得的盐酸甲氯芬醋虽然在常溫和加速条件下有较好的稳定性，但是在其他 影响药物质量因素试验中稳定性较差，尤其是仍然有较高的引湿性，使盐酸甲氯芬醋易引 湿水解。中国申请CN103396328B，该申请发明人在长期大量研究过程中意外的获得了一种 晶体形式的盐酸甲氯芬醋化合物，该化合物引湿性很低，不易引湿水解并且具有极高的质 量稳定性，但其生物利用度较低，副反应发生率较高。
【发明内容】
阳0化]本发明的发明目的在于提供一种治疗小儿遗尿症的药物盐酸甲氯芬醋组合物。
[0006] 为了完成本发明的目的，采用的技术方案为： 一种治疗小儿遗尿症的药物盐酸甲氯芬醋组合物，所述的组合物的组成为：盐酸甲氯 芬醋1重量份，氯化钢0. 6-1. 0重量份；所述的盐酸甲氯芬醋为晶体，使用化-Ka射线测量 得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
[0007] 优选地，所述的组合物的组成为：盐酸甲氯芬醋1重量份，氯化钢0. 7-0. 9重量份。
[0008] 优选地，所述的组合物的组成为：盐酸甲氯芬醋1重量份，氯化钢0. 8重量份。
[0009] 优选地，所述的组合物的剂型为注射剂，所述的注射剂的制备方法包括w下步 骤： (1) 按比例称取盐酸甲氯芬醋晶体和氯化钢，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0010] 上述组合物中的盐酸甲氯芬醋晶体的制备方法包括W下步骤： (1) 将盐酸甲氯芬醋溶解于丙酬和水的混合溶剂中，每克盐酸甲氯芬醋的需要溶剂用 量为80ml，丙酬和水的体积比为1:5 ; (2) 加热到35°C溶解后，冷却到室溫后加入晶种； (3) 冷却至0°CW下，揽拌析晶，析晶的溫度为-l〇°C，过滤，干燥，收集结晶物即得盐酸 甲氯芬醋晶体。
[0011] 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，运种现象是指一种 固体化学药物可W存在2种或2种W上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可W表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。
[0012] 本发明人从盐酸甲氯芬醋固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备 出了一种新的盐酸甲氯芬醋晶体化合物。本发明所提供的盐酸甲氯芬醋晶型化合物较现有 技术相比吸湿性、流动性得到明显的改善，水分及杂质含量极低，稳定性更好，为制剂的制 备提供了方便。本发明提供的盐酸甲氯芬醋晶体化合物较现有技术具有更高的生物利用 度，副反应率降低。利用该新晶型化合物制得的粉针剂，较现有技术对比，流动性好，水分及 杂质含量极低，稳定性更好，生物利用度高，副反应率低。
【附图说明】
[0013] 图1为本发明实施例1制备的盐酸甲氯芬醋晶体使用化-Ka射线测量得到的 X-射线粉末衍射图谱。
【具体实施方式】
[0014] 下面通过具体实施例对本发明的
【发明内容】
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本发明的内容。
[0015] 实施例1:盐酸甲氯芬醋晶体的制备 (1) 将盐酸甲氯芬醋溶解于丙酬和水的混合溶剂中，每克盐酸甲氯芬醋的需要溶剂用 量为80ml，丙酬和水的体积比为1:5 ; (2) 加热到35°C溶解后，冷却到室溫后加入晶种； (3) 冷却至0°CW下，揽拌析晶，析晶的溫度为-l〇°C，过滤，干燥，收集结晶物即得盐酸 甲氯芬醋晶体。
[0016]制备得到的盐酸甲氯芬醋晶体使用化-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如 图1所示。
[0017] 实施例2:盐酸甲氯芬醋组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸甲氯芬醋晶体1重量份，氯化钢0. 6重量份。 阳〇1引制备方法为： (1) 按比例称取盐酸甲氯芬醋晶体和氯化钢，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0019] 实施例3:盐酸甲氯芬醋组合物的制备 组成为：本发明制备的盐酸甲氯芬醋晶体1重量份，氯化钢0. 7重量份。
[0020] 制备方法为： (1) 按比例称取盐酸甲氯芬醋晶体和氯化钢，充分混合； (2) 分装至灭菌后的西林瓶中并加塞。
[0021] 实施例4:盐酸甲氯芬醋组合物的制备 组成为