专利名称：一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法
技术领域：
本发明属于药物新技术领域，具体涉及一种采用卡波姆作为阻滞剂的氢溴酸达非 那新缓释片及制备方法。
背景技术：
氢溴酸达非那新缓释片用于治疗尿失禁、尿急和尿频等膀胱活动过度症(0ΑΒ)，美 国FDA于2004年12月22日批准诺华制药公司的氢溴酸达非那新缓释片(Enable/)上市。 达非那新通过阻断主要对膀胱肌肉收缩反应的M3受体发挥作用，是强效毒覃碱受体阻断 剂，有助于减轻尿失禁的发生率，增加膀胱尿储量，减少排尿次数和减少急于排尿的压迫感 和尿急感。氢溴酸达非那新的M3作用在所有OAB治疗药物中具有独特性，制成缓释片可减 少中枢神经和心血管不良反应的发生率。美国FDA的桔皮书(Orange Book)公开Enablex 是采用专利US6106864的处方工 艺进行制备的，其采用高分子量的羟丙甲纤维素作为阻滞剂，羟丙甲纤维素的用量较大，占 片剂总重量的比例高达56飞8%。上述方法虽然达到了理想的体外缓释效果及生物利用度， 但是高重量及高比例的阻滞剂的使用，既造成物料的用量的大大增加，从而增加了成本，也 使得处方的可调空间较小，生产可控性差。
发明内容
本发明的目的就是针对上述存在的缺陷，提供一种新型阻滞剂用于制备氢溴酸达 非那新缓释片的方法。使用新型辅料卡波姆作为阻滞剂，仅占制剂重量的1°/Γ5%，例如用量仅为 Img 5mg，片重为IOOmg;或者卡波姆用量仅为^ig 10mg，片重为200mg，即可达到与现有方 法相当的体外释放效果和生物利用度。因为新方法中阻滞剂的用量的大幅度减少，可以降 低物料的用量，也使得处方可调性明显增强，因而可以使工艺更加简单，可控性更好，效率 提高，生产成本大幅降低。本发明的氢溴酸达非那新缓释片采用新型阻滞剂卡波姆，用量仅占制剂重量的 19Γ5%，同时采用可压性的磷酸氢钙和乳糖作为稀释剂，硬脂酸镁作为润滑剂，并采用粉末 混合直接压片技术。本发明的技术方案为一种氢溴酸达非那新缓释片，采用卡波姆作为缓释制剂的 阻滞剂。所述的阻滞剂卡波姆占制剂重量的19Γ5%。所述的一种氢溴酸达非那新缓释片，包括按重量比的以下药物组分 氢溴酸达非那新 1%_20% ；卡波姆1%_5% ；磷酸氢钙16%-91% ；乳糖5%-51% ；硬脂酸镁0. 1%_10%。采用粉末混合直接压片技术进行制备本发明的氢溴酸达非那新缓释片，包括以下 步骤①将氢溴酸达非那新、磷酸氢钙、卡波姆、乳糖过筛，混合均勻；②取硬脂酸镁加入以上粉末，混勻；③采用粉末混合直接压片技术，调节片重和压力，压片，包衣。本发明的有益效果为使用新型辅料卡波姆作为阻滞剂，仅占制剂重量的19Γ5%， 例如用量仅为Img 5mg，片重为IOOmg;或者卡波姆用量仅为^ig 10mg，片重为200mg，即 可达到与现有方法相当的体外释放效果和生物利用度。因为阻滞剂的用量的大幅度减少， 可以降低物料的用量，也使得处方可调性明显增强，同时降低了生产成本，提高生产效率。另外本发明工艺同时采用可压性的磷酸氢钙和乳糖作为稀释剂，硬脂酸镁作为润 滑剂，处方制备工艺简单，易于投入生产，制得的粉末流动性较好，休止角为36度以上，在 片剂制备过程中能满足高速压片的要求，压制的片剂硬度较好，外形美观，工艺简单，可控 性好，效率提高，生产成本大幅减低。
具体实施例方式为了更好地理解本发明，下面用具体实例来详细说明本发明的技术方案，但是本发明 并不局限于此。实施例1氢溴酸达非那新8.93g 卡波姆974P 5. 6g 磷酸氢钙133. 47g乳糖50. Og硬脂酸镁2. Og总重200g制成1000片将氢溴酸达非那新、卡波姆974P、磷酸氢钙和乳糖过80目筛，三维混合机混合均勻。将 润滑剂硬脂酸镁加入以上粉末，在三维混合机中混合均勻，f8mm浅凹冲压片，使用胃溶型包 衣粉包衣。实施例2氢溴酸达非那新8.93g 卡波姆971P 2g 磷酸氢钙137. 07g乳糖50. Og硬脂酸镁2. Og总重200g制成1000片将氢溴酸达非那新、卡波姆971P、磷酸氢钙和乳糖过80目筛，三维混合机混合均勻。将 润滑剂硬脂酸镁加入以上粉末，在三维混合机中混合均勻，f8mm浅凹冲压片，使用胃溶型包 衣粉包衣。
实施例权利要求
1.一种氢溴酸达非那新缓释片，其特征在于，采用卡波姆作为缓释片的阻滞剂。
2.根据权利要求1所述的氢溴酸达非那新缓释片，其特征在于，所述的阻滞剂卡波姆 占制剂重量的1%、％。
3.根据权利要求1所述的氢溴酸达非那新缓释片，卡波姆选自卡波姆974Ρ、卡波姆 971Ρ、卡波姆934Ρ中的一种或几种。
4.根据权利要求1或3任一权利要求所述的氢溴酸达非那新缓释片，其特征在于，所述 的卡波姆优选卡波姆974Ρ。
5.根据权利要求1所述的氢溴酸达非那新缓释片，其特征在于，包括按以下重量比的 药物组分氢溴酸达非那新 1%_20% ； 卡波姆1%_5% ；磷酸氢钙16%-91%乳糖5%-50% ；硬脂酸镁0. 1%-10%。
6.制备权利要求1所述的氢溴酸达非那新缓释片的方法，其特征在于，采用粉末混合 直接压片技术进行制备。
全文摘要
本发明属于药物新技术领域，具体涉及一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法，本发明的氢溴酸达非那新缓释片采用新型阻滞剂卡波姆，相对于现有技术高达处方量一半以上的阻滞剂用量，卡波姆用量占制剂重量的1%~5%即可达到相当的体外释放度和生物利用度；新方法中阻滞剂的用量的大为减少，可以大幅度降低物料的用量，工艺更加简单，可控性更好，效率提高，生产成本大幅降低。
文档编号A61K9/22GK102048706SQ201110005318
公开日2011年5月11日 申请日期2011年1月12日 优先权日2011年1月12日
发明者吕传涛, 焦培想, 秦玉荣, 邢来田, 阎志猛 申请人:山东创新药物研发有限公司