专利名称：原料含有水蛭素、纤溶素的药物的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的 药物的新用途。
背景技术：
女性年过16岁，第二性征已经发育尚未来经者或者年龄超过14岁第二性征没有 发育者称原发闭经，月经已来潮又停止6个月或3个周期者称继发闭经。闭经的原因有功 能性及器质性两种，下丘脑-垂体-卵巢轴的功能失调所致的闭经为功能性闭经；器质性因 素有生殖器官发育不全、肿瘤、创伤、慢性消耗性疾病(如结核)等。按解剖部位不同分为 子宫性闭经、卵巢性闭经、脑垂体及下丘脑性闭经。诊断时首先要了解详细病史及进行体格 检查，除外妊娠、哺乳、避孕药及器质性疾病所致的闭经。内分泌检查包括基础体温、阴道 细胞涂片、宫颈粘液结晶、子宫内膜病理检查。血中激素水平测定包括催乳素、黄体生成素 及促卵泡激素，治疗性检查有黄体酮撤退试验及人工周期试验，必要时还需测定肾上腺及 甲状腺功能、遗传学检查等。治疗原则器质性因素引起的闭经要针对病人治疗。对功能性 闭经根据病情给予适当的内分泌治疗(促排卵，雌、孕激素替代疗法)及中西医结合治疗。 要去掉精神负担、加强锻炼、充满信心、积极配合治疗。中医将闭经称为经闭，多由先天不足，体弱多病，或多产房劳，肾气不足，精亏血 少；大病、久病、产后失血，或脾虚生化不足，冲任血少；情态失调，精神过度紧张，或受刺 激，气血郁滞不行；肥胖之人，多痰多湿，痰湿阻滞冲任等引起。常见证型有①肾虚精亏型 闭经。月经初潮较迟，经量少，色淡红，渐至经闭，眩晕耳鸣，腰膝酸软，口干，手足心热，或潮 热汗出，舌淡红少苔，脉弦细或细涩。治宜补肾益精，方用归肾丸、左归丸等。②气血虚弱型 闭经。月经后期，经量少色淡，渐至经闭，头晕乏力，面色不华，健忘失眠，气短懒言，毛发、肌 肤缺少光泽，舌淡，脉虚弱无力。治宜补益气血，方用人参养营汤、归脾汤等。③气滞血瘀型 闭经。经期先后不定，渐至或突然经闭，胸胁、乳房、小腹胀痛，心烦易怒，舌暗有瘀点，脉弦 涩，治宜理气活血祛瘀，方用血府逐瘀汤、逍遥丸等。④痰湿凝滞型闭经。月经后期，渐至经 闭，形体肥胖，脘闷，倦怠，食少，呕恶，带下量多色白，舌苔白腻，脉弦滑。治宜祛痰燥湿，方 用苍术导痰汤、香砂六君汤等。
发明内容
基于上述原因，我们通过试验研究确定，原料为水蛭素、纤溶素和透明质酸酶的药 物具有治疗闭经的新用途，我们通过“对动物卵巢功能的影响试验”、“临床试验”等试验，证 明了水蛭素、纤溶素和透明质酸酶制备的药物对闭经，特别是继发性闭经、原发性闭经、子 宫性闭经或病理性闭经具有非常好的药理作用。本发明通过下述技术方案实现的。原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗闭经的药物中的应用。其中心血管疾病是指继发性闭经、原发性闭经、子宫性闭经或病理性闭经。
其中水蛭素0. 1-1重量份，透明质酸酶1-5重量份，纤溶素0. 1-0. 5重量份。上述所述药物包括但不限于肠溶制剂。上述所述肠溶制剂为肠溶片。
上述所述肠溶制剂为肠溶胶囊。上述所述肠溶制剂为肠溶微丸。药理试验例对动物卵巢功能的影响试验试验动物新西兰种系白色雌兔，3 4月龄，体重1. 6-2. 4kg。试验药物试验1组水蛭素。试验2组水蛭素0. Ig,纤溶素0. 4g。试验3组水蛭素0. lg，透明质酸酶lg，纤溶素0. 4g。试验4组水蛭素0. lg，透明质酸酶5g，纤溶素0. lg。试验5组水蛭素0. 3g，透明质酸酶3g，纤溶素0. 35g。试验方法受试动物预饲2周，待体温相对恒定，外阴部出现动情周期样变化后， 随机分组。氨基导眠能(下称氨导，蒸馏水配成10mg/ml悬液备用)6mg/kg加蒸馏水；每日 上午定时插胃管投氨导；紐后灌给受试药物，模型组给予蒸馏水，试验药物组灌肠给药，给 药量为lmg/kg，连续15天。对受试动物的外阴部、阴道上皮脱落细胞动情周期变化，逐只 连续观察分析；每日下午定时阴道涂片、美蓝染色，细胞学检查。试验第16日，耳静脉采血， 即刻分离血浆，以放射免疫法按药盒操作说明测定β-EP的含量；采血后空气栓塞法处死 动物，摘取子宫体(包括输卵管和卵巢)，剔除脂肪和其他组织，滤纸稍拭后，分别放入天平 精确称重卵巢的湿重；将卵巢置于解剖镜下；测量卵泡大小及计数后，与子宫体同固定。包 埋、切片、HE染色，进行组织学检查。试验结果见表。表1不同试验组卵泡数、卵巢比较
组别大卵泡数小卵泡数卵巢重量个/只个/只mg模型组O6.00±2.57143.90±6.71试验1组1.83±1.578.28±3.47178.13±17.90试验2组2.15±1.908.97 士 4.74*190.34±28.74*试验3组8.92±4.57Δ&14.58±5.91**Δ&228.57±48.90**Δ&试验4组8.76±4.40Δ&14.94±6.12**Δ&224.67士43.56**Δ&试验5组9.05±4.79Δ&14.30±5.60**Δ&227.25±46.94**Δ&注与模型组比较冲< 0. 01，< 0. 05 ；与试验1组比较Δ P < 0. 05 ；与试验2 组比较&Ρ < 0. 05。表2不同试验组阴道脱落细胞涂片比较
权利要求
1.原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗闭经药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中闭经是继发性闭经、原发性闭经、子宫性闭经或病 理性闭经。
3.根据权利要求1所述的应用，其中水蛭素0.1-1重量份，透明质酸酶1-5重量份，纤 溶素0. 1-0. 5重量份。
4.根据权利要求1所述的应用，其中药物为肠溶制剂。
5.根据权利要求4所述的应用，其中肠溶制剂为肠溶片。
6.根据权利要求4所述的应用，其中肠溶制剂为肠溶胶囊。
7.根据权利要求4所述的应用，其中肠溶制剂为肠溶微丸。
全文摘要
本发明属于中药技术领域，本发明公开了原料为水蛭素、透明质酸酶和纤溶素的药物在制备治疗闭经的药物中的应用。本发明通过“对动物卵巢功能的影响试验”、“临床研究”等试验，证明了水蛭素、纤溶素和透明质酸酶制备的药物对闭经，特别是继发性闭经、原发性闭经、子宫性闭经或病理性闭经具有非常好的药理作用。
文档编号A61K38/47GK102114240SQ201110007679
公开日2011年7月6日 申请日期2011年1月14日 优先权日2011年1月14日
发明者张海燕, 甘奇志 申请人:重庆时珍阁普生药业有限公司