专利名称：一种治疗遗尿症的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医用配置品，具体涉及以植物为原料的中成药。
背景技术：
遗尿是以小便不能控制，或昼间不能自约，或睡眠中尿床为主要表现的病证。多见 于儿童，一般至4岁时仅20%有遗尿，10岁时5%有遗尿，有少数患者遗尿症状持续到成年 期。没有明显尿路或神经系统器质性病变者称为原发性遗尿，约占70% 80%。继发于下 尿路梗阻(如尿道瓣膜)、膀胱炎、神经原性膀胱(神经病变引起的排尿功能障碍)等疾患 者称为继发性遗尿，患儿除夜间尿床外，日间常有尿频、尿急或排尿困难、尿流细等症状。此病在《黄帝内经》中早有记载。如《灵枢·本输》篇日“三焦者……入络膀胱， 约下焦，实则闭癃，虚则遗溺。”不但提出了遗溺的病名，而且阐发了其发病机理。不过遗溺 所指范围较广，明确提出与本病症相类的尿床的为巢元方《诸病源候论》，内有《尿床候》的 记载。目前对本症的治疗，西医尚无特效疗法，加压素和抗胆碱类药较为多用，但其存在 起效时间久、副作用大和停药后易反弹的缺点。中医中药治疗遗尿症的历史悠久，《备急千 金要方》及《外台秘要》均载有关于小儿遗尿的治方和针灸疗法；明清两代医家，对本症的认 识更有所发展，明代张介宾认为，肺气虚与遗尿有关，《景岳全书》提出治水者必须治气，治 肾者必须治肺之法，设立肺肾同治，标本兼顾的治则。历代各医家在长期医疗实践中积累了 一整套中医中药治疗遗尿的临床经验。在遗尿症的治疗方面，中药较西药确有很大的优势，具有效果显著、副作用小、价 格便宜等特点，但一般中药汤剂组方复杂、服用不方便，不利于遗尿症的长期服药治疗，因 此以效果良好的方药为基础深入研究各个组成药物的有效成分、有效部位，研制服用方便 的中药制剂将成为中药治疗遗尿症今后的发展趋势。缩泉丸是临床上运用较多且效果良好的治疗遗尿症的制剂，该制剂是将益智仁 (盐炒)300g、乌药300g、山药300g三味药直接打粉制成丸剂。缩泉丸适用于肾气不足，下 元虚冷，膀胱约束无权之证，但固精涩肠、缩尿止泻不力，对于肾气虚亏而见小便频数、遗尿 日久不愈者，则效果不佳。此外，由于缩泉丸是将原料药直接打粉制成丸剂，因此还存在下 述不足1、服用剂量较大，一天3次，每次3 6g ；2、原料药粉的比表面积大，刺激性、吸湿 性及化学活性也相应增加，部分药物易起变化，挥发性成分易散失，同时，杂质含量高，微生 物易超标。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种改良的治疗遗尿症的药物。中医认为，肾与膀胱相表里，肾气不足则膀胱虚冷，不能约束小便，故小便频数或 遗尿。因此，本发明在现有的缩泉丸处方的基础上加味金樱子，使金樱子与益智、乌药和山 药的功效产生协同作用，以增强固精缩尿、涩肠止泻之功，改善治疗遗尿症的效果。本发明的具体技术方案如下所述一种用于治疗遗尿症的药物，其特征在于它是由以下重量份的原料药制成的中药 制剂益智仁5 7份、乌药5 7份、金樱子3. 5 5. 5份和山药2 4份。本发明所述的药物可以是由所述原料药直接打粉加入制备不同剂型时所需的赋 形剂以常规方法制成常见的口服剂型，也可以是由所述原料药提取有活性成份后再加入制 备不同剂型时所需的赋形剂以常规方法制成常见的口服剂型。所述的口服剂型是丸剂、颗 粒剂、胶囊剂或片剂。本发明所述的药物，其中所述的丸剂的制备方法由以下步骤组成(1)将益智仁、乌药、金樱子、山药分别粉碎，过100目筛，得各药的细粉；(2)将步骤⑴所得各药的细粉，混合均勻，以水为润湿剂，泛制成丸，干燥，即得 丸剂。本发明所述的药物，其中所述的颗粒剂的制备方法由以下步骤组成(1)先将益智仁、乌药8 14倍量水，置入挥发油提取器煎煮3 8h，收集挥发油， 得挥发油、水煎液和药渣；(2)将步骤(1)所得挥发油用3 10倍量的β -⑶的饱合水溶液进行包合，滤过， 干燥，得挥发油包合物；将步骤(1)所得药渣加金樱子加水合煮二次，每次1. ，第一次加8 12倍量 水，第二次加8 10倍量水，再滤过，滤液与步骤(1)所得水煎液合并；此后，在60 80°C 和-0.01 -0. IMPa的条件下减压浓缩至相对密度为1.05 1. 15 (50 °C )，加入乙醇至 乙醇在浓缩液中的浓度为60 % 80 %，静置过夜，抽滤，减压浓缩至稠膏，在60 80°C 和-0. 01 -0. IMPa的条件下真空干燥，粉碎，过筛，加入粉碎并过100筛的山药粉和步骤 (2)所得挥发油包合物，混合均勻，再加入赋形剂，用乙醇为润湿剂制粒，干燥，整粒，分装于 铝塑薄膜袋中，即得颗粒剂；其中，所述的赋形剂为淀粉、糊精、糖粉和乳糖等填充剂。本发明所述的药物，其中所述的胶囊剂的制备方法是，将上述制备颗粒剂步骤(2) 整粒后制得的颗粒在用铝塑薄膜袋前填充于胶囊中即得。本发明所述的药物，其中所述的片剂的制备方法由以下步骤组成(1)先将益智仁、乌药8 14倍量水置入挥发油提取器，煎煮3 8h，收集挥发油， 得挥发油、水煎液和药渣；(2)将步骤(1)所得挥发油用3 10倍量的β -⑶的饱合水溶液进行包合，滤过， 干燥，得挥发油包合物；将步骤⑴所得药渣加金樱子加水合煮二次，每次1. 5h，第一次加8 12倍量 水，第二次加8 10倍量水，再滤过，滤液与步骤(1)所得水煎液合并；此后，在60 80°C 和-0.01 -0. IMPa的条件下减压浓缩至相对密度为1.05 1. 15 (50 °C )，加入乙醇至 乙醇在浓缩液中的浓度为60 % 80 %，静置过夜，抽滤，减压浓缩至稠膏，在60 80°C 和-0. 01 -0. IMPa的条件下真空干燥，粉碎，过筛，加入粉碎并过100筛的山药粉，混合均 勻，再加入赋形剂，用乙醇为润湿剂制粒，干燥，整粒；其中，所述的赋形剂为淀粉、糊精、糖 粉和乳糖等填充剂；所述的润湿剂为水和不同浓度乙醇；(3)将步骤( 整粒后制得的颗粒与挥发油包合物混合均勻，压片制成片剂。
由现代中医理论可知，肾主封藏，与膀胱相表里，开窍于前后二阴，肾气不足则膀 胱虚冷，不能约束小便，故小便频数或遗尿或肠失固摄而致久泄久痢。本发明所述的药物 中，益智仁为君药，金樱子为臣药，乌药和山药合为佐药。全方中金樱子与益智仁、山药均具 收涩之性，三者相须为用，益肾健脾，涩肠止泻，固涩止遗之力强；再配以辛散之乌药，使下 焦得温，膀胱气化复常，固摄有权，则尿频、遗尿、久泄久痢可除。本方配伍特点是在温肾固 摄的基础上调气散寒，寓收于散，寓合于开，使气化复常，而津液得敛。共奏“温肾祛寒，缩尿 止遗，涩肠止泻”之功，主治肾气不足所致的遗尿证，症见遗尿不止、小便清长或小便余浙不 尽，舌淡，脉沉弱，兼治久泻，久痢。此外，本发明颗粒剂、胶囊剂或片剂采用了现代提取、精制和成型工艺，去除了大 量杂质成分，较普通丸剂的服用量显著减少。
具体实施例方式例1 (丸剂)1、处方益智仁(盐炒)300g,乌药300g,金樱子210g,山药120g。2、制备方法将益智仁、乌药、金樱子和山药分别打粉，过100目筛，得各药材细粉；将所得细粉 混勻，以水为润湿剂，泛制法制成丸，干燥，制成每20丸重Ig的丸剂。该丸剂光洁度好，大 小均勻，崩解快，不易吸湿，便于运输，贮藏。3、用法和用量口服，一次 3 6g，一日 3 次。例2 (片剂)1、处方益智仁(盐炒)300g,乌药300g,金樱子210g,山药120g。2、制备方法将益智仁、乌药、金樱子分别加水浸泡池，山药打粉过100目筛；先取益智仁、乌药 加8倍量水，置入挥发油提取器，煎煮3h，收集挥发油，得挥发油、水煎液和药渣；将挥发油 与3倍量的β-CD的饱合水溶液进行包合，滤过，干燥，得挥发油包合物；药渣与金樱子继续 加水煎煮二次，每次1. 5h, 二次加水量均为药材总量的8倍，滤过，滤液与上述水煎液合并， 减压浓缩(温度为60°C )至药液相对密度为1.05 115 (50°C )，加乙醇使药液含醇量达 60%，静置过夜，抽滤，滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥(温度为60°C，真空度为-0. OSMPa)， 粉碎，过筛，加入山药粉，混合均勻，再加20%淀粉，用90%乙醇润湿制粒，干燥，整粒；颗粒 加入挥发油的包合物，压制成片，得每片重0. 50g的片剂。该片剂光洁度好，硬度适宜，崩解 快，不易吸湿，理化性质稳定，便于运输，保管。3、用法和用量口服，一次2 3片，一日3次。例3(颗粒剂)1、处方益智仁(盐炒)240g,乌药240g，金樱子180g，山药80g。
2、制备方法将益智仁、乌药、金樱子分别加水浸泡池，山药打粉过100目筛；先取益智仁、乌药 加10倍量水，置入挥发油提取器，煎煮5h，收集挥发油，得挥发油、水煎液和药渣；将挥发油 与8倍量的β-CD的饱合水溶液进行包合，滤过，干燥，得挥发油包合物；药渣与金樱子继 续加水煎煮二次，每次1.证，二次加水量均为药材总量的10倍，滤过，滤液与上述水煎液合 并，减压浓缩(温度为70°C )至药液相对密度为1. 05 115(50°C )，加乙醇使药液含醇量达 70%，静置过夜，抽滤，滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥(温度为70°C，真空度为-0. 05MPa)， 粉碎，过筛，加入山药粉和挥发油的包合物，混合均勻，再加20%的乳糖，用90%乙醇润湿 制粒，干燥，整粒，分装于铝塑薄膜袋中，得每袋5 IOg的颗粒剂。3、用法和用量口服，一次1袋，一日3次。例4(胶囊剂)1、处方益智仁(盐炒)210g，乌药210g，金樱子165g，山药100g。2、制备方法将益智仁、乌药、金樱子分别加水浸泡4h，山药打粉过100目筛。先取益智仁、乌 药加14倍量水，置入挥发油提取器，煎煮他，收集挥发油，得挥发油、水煎液和药渣；将挥发 油与10倍量的β -CD的饱合水溶液进行包合，滤过，干燥，得挥发油包合物；药渣与金樱子 继续加水煎煮二次，每次1. ，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，滤过，滤液与上述 水煎液合并，减压浓缩(温度为80°C)至药液相对密度为1.05 1. 15(50°C )，加乙醇使 药液含醇量达80%，静置过夜，抽滤，滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥(温度为80°C，真空度 为-0. 06MPa)，粉碎，过筛，加入山药粉和挥发油的包合物，混合均勻，再加20%的淀粉，用 90%乙醇润湿制粒，干燥，整粒，填充于0号胶囊中，得每粒0. 42g的胶囊剂。3、用法和用量口服，一次2 3粒，一日3次。例5 (药效实验)1、供试药物治疗组1 取实施例1的丸剂研细，用生理盐水配成重量百分浓度为30%的混悬 液。治疗组2 取实施例2的片剂研细，用生理盐水配成重量百分浓度为30%的混悬 液。治疗组3 取实施例3的颗粒剂研细，用生理盐水配成重量百分浓度为30%的混悬 液。治疗组4 取实施例3的胶囊剂内容物研细，用生理盐水配成重量百分浓度为30% 的混悬液。缩泉丸组取市售的缩泉丸研细，用生理盐水配成重量百分浓度为30%的混悬 液。生理盐水组为市售的生理盐水。2、实验动物
SD大鼠，SPF级，雌雄各半，体重300g士5g。广州中医药大学实验动物中心提供， 合格证号SKXK粤2008-0020，粤监证字2008A002。48只大鼠随机分为治疗组1 4及缩 泉丸组和生理盐水组，每组8只。组动物饲养环境室温为23士2°C，相对湿度为40-75%， 实验前预先置于代谢笼中适应2日。3、实验方法按大鼠的体重，治疗组1 4和对照组以2mL/200g给药，生理盐水组给予等量的 生理盐水，连续给药5日，每日1次，于第5日禁食不禁水12h，各组均按体重2mL/100g给予 水负荷，15min后给药，先轻压动物下腹，排尽余尿，然后每小时收集尿液1次，连续收集证 的尿液并记录于下表1。由于本实验是在生理或接近生理状态下进行，所得结果较为可靠，但因实验时间 较长，故气温、湿度等环境对结果有一定影响，在收集尿液的容器内，预先放入Icm左右深 的常水，可减少尿液的挥发。表1可见，4个治疗组与生理盐水对照组，第lh，2hjh及证总尿量P值均小于 0. 05，有显著性变化，说明本制剂确有止遗尿药效；与缩泉丸组相比，4个治疗组在第lh， 池，及证总尿量P值均小于0. 05，表明与传统缩泉丸相比，本发明制剂均能够改善止尿作用。表1止遗尿药效验证结果
权利要求
1.一种用于治疗遗尿症的药物，其特征在于，它是由以下重量份的原料药制成的中药 制剂益智仁5 7份、乌药5 7份、金樱子3. 5 5. 5份和山药2 4份。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗遗尿症的药物，其特征在于，所述的中药制剂 为丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂。
3.权利要求2所述的片剂的制备方法，该方法由以下步骤组成(1)先将益智仁、乌药8 14倍量水置入挥发油提取器，煎煮3 8h，收集挥发油，得 挥发油、水煎液和药渣；(2)将步骤(1)所得挥发油用3 10倍量的β-CD的饱合水溶液进行包合，滤过，干 燥，得挥发油包合物；将步骤⑴所得药渣加金樱子加水合煮二次，每次1. 5h，第一次加8 12倍量 水，第二次加8 10倍量水，再滤过，滤液与步骤(1)所得水煎液合并；此后，在60 80°C和-0.01 -0. IMPa的条件下减压浓缩至相对密度为1. 05 1. 15，加入乙醇至乙 醇在浓缩液中的浓度为60 % 80 %，静置过夜，抽滤，减压浓缩至稠膏，在60 80°C 和-0. 01 -0. IMPa的条件下真空干燥，粉碎，过筛，加入粉碎并过100筛的山药粉，混合均 勻，再加入赋形剂，用乙醇为润湿剂制粒，干燥，整粒；其中，所述的赋形剂为淀粉、糊精、糖 粉和乳糖等填充剂；所述的润湿剂为水和不同浓度乙醇；(3)将步骤( 整粒后制得的颗粒与挥发油包合物混合均勻，压片制成片剂。
全文摘要
本发明涉及医用配置品，具体涉及一种用于治疗遗尿症的药物，其特征在于，它是由以下重量份的原料药制成的中药制剂益智仁5～7份、乌药5～7份、金樱子3.5～5.5份和山药2～4份。本发明所述的药物可制成丸剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂，具有“温肾祛寒，缩尿止遗，涩肠止泻”之功，主治肾气不足所致的遗尿证，症见遗尿不止、小便清长或小便余沥不尽，舌淡，脉沉弱，兼治久泻，久痢。
文档编号A61P13/10GK102078557SQ201110021148
公开日2011年6月1日 申请日期2011年1月19日 优先权日2011年1月19日
发明者夏祖猛, 王利胜, 赖宝林 申请人:广州中医药大学