专利名称：治疗银屑病喷雾剂的制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及治疗银屑病喷雾剂的制备方法。
背景技术：
银屑病俗称牛皮癣，是一种常见的容易复发的红斑鳞屑性皮肤病，主要分为寻常型银屑病、脓包型银屑病、关节型银屑病与红皮症型银屑病，其引发原因众多，近年来大多认为遗传、代谢障碍、感染、免疫功能障碍等可能为发病原因，季节变化、潮湿、精神创伤或手术等可能引发银屑病。纵观银屑病药物治疗的历史，我国从20世纪50年代学习前苏联的芥子气软膏、普鲁卡因封闭、自血疗法，60年代的白雪宁到70年代的乙亚胺、80年代的乙双吗啉，大多数药物或因其疗效不明显，或因其不良反应大而被淘汰。一般疗法只能解除思想顾虑，消除精神创伤，避免各种诱发因素，目前对银屑病尚无根治的药物，现有药物只能达到近期疗效，不能防止复发。据调查，银屑病影响到2% 3%的总人口，是全球最为常见的自身免疫疾病之一，且可能与其他炎症性疾病如银屑病关节炎、炎症性肠病和冠状动脉疾病等相关。我国每年需花费大量的外汇用于进口治疗牛皮癣药物，因此研究开发我国自主知识产权的治疗牛皮癣药物势在必行。申请者团队的研究表明与正常人的皮肤相比，牛皮癣患者的表皮和真皮内核酸转录因子NF-kappa B的过度活化会导致TNF-alpha因子的大量释放，正是这个原因诱发了人类的牛皮癣。为了克服目前治疗银屑病药物存在的问题，本发明提供了一种治疗银屑病喷雾剂的制备方法。该药物的主药成分是提取自天然植物的有效成分，副作用小、生产成本低、靶向性强，并且能够选择性抑制核酸转录因子NF-kappa-B的过度表达,从而抑制TNF-alpha因子的大量释放，达到抑制和治疗银屑病的目的。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗银屑病喷雾剂，其中主药成分是提取自天然植物的有效成分，生产成本低、副作用小、靶向性强，并且能够选择性抑制核酸转录因子NF-kappa-B的过度表达，从而抑制TNF-alpha因子的大量释放，达到抑制和治疗银屑病的目的。本发明的一种治疗银屑病喷雾剂的它的原料组分和重量配比可以是主药0. Iwt 25wt*%透皮促进剂0. 5wt*% 30wt*%液体分散介质30wt*% 80wt*%优选的，所述的治疗银屑病喷雾剂，其特征在于所述的主药由从乳香中提取的 a_乳香酸、a-乙酰乳香酸、￠-乳香酸、￠-乙酰乳香酸、11-羰基-￠-乳香酸、11-羰基_乙酸乳香酸、9,11-脱氧-a_乳香酸、9,11-脱氧-a_乙酸乳香酸、9,11-脱氢^ P _乳香酸、9，11-脱氢-￠-乙酰乳香酸等乳香酸及其衍生物中的一种或多种组成；所述的透皮促进剂由氮酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、1，3丙二醇、薄荷醇、冰片、丁香油、月桂酸、油酸、杏仁油中一种或多种组成；所述的液体分散介质由水、乙醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮等中的一种或多种组成。本发明的另一个目的是提供一种治疗银屑病喷雾剂的制备方法，即将主药分散在液体分散介质中，加入透皮促进剂，搅拌混合均匀后，灭菌，灌装，包装制得。优选的，所述的治疗银屑病喷雾剂的制备方法，其特征在于所述的主药由从乳香中提取的a-乳香酸、a_乙酰乳香酸、￠-乳香酸、￠-乙酰乳香酸、11-羰基-￠-乳香酸、11-羰基-P -乙酰乳香酸、9，11-脱氢-a-乳香酸、9，11-脱氢-a-乙酰乳香酸、9，11-脱氢-P -乳香酸、9，11-脱氢-P -乙酰乳香酸等乳香酸及其衍生物中的一种或多种组成；所述的液体分散介质由水、乙醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛缩甘油、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮等中一种的或多种组成；所述的透皮促进剂由氮酮、二甲基亚砜、癸基甲基亚砜、1，3丙二醇、薄荷醇、冰片、丁香油、月桂酸、油酸、杏仁油中的一种或多种组成。本发明的治疗银屑病喷雾剂经过多次的实验研究，优选了液体分散介质、透皮促 进剂与主药的配比量，工艺步骤、以及各种加热温度的区间，使得主药的溶解度达到了较高的水平，并且增加了药物的稳定性。工艺流程及控制参数合理，具有控制容易、质量稳定，生产效率高的特点。该喷雾剂用于治疗各种类型的银屑病，均具有使用方便、疗效显著、药物靶向性强等优点。
具体实施例方式以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例I称取主药11-羰基-P -乙酰乳香酸150克，液体分散介质乙醇400克，透皮促进剂氮酮50克、杏仁油40克、冰片10克，加水至1000克，搅拌混合均匀，半成品检测合格，灭菌，灌装即得。实施例2称取主药a-乳香酸190克，液体分散介质丙二醇600克，透皮促进剂月桂酸80克，加水至1000克，搅拌混合均匀，半成品检测合格，灭菌，灌装即得。实施例3称取主药P -乳香酸100克，液体分散介质甲醛缩甘油700克，透皮促进剂薄荷醇60克，加水至1000克，搅拌混合均匀，半成品检测合格，灭菌，灌装即得。实施例4称取主药a-乳香酸10克、P -乙酰乳香酸15克、11-羰基-P -乳香酸53克、11-羰基-3 -乙酰乳香酸20克、9，11-脱氢-a-乳香酸10克、9，11-脱氢-a-乙酰乳香酸10克、9，11-脱氢-P -乳香酸20克、9，11-脱氢-P -乙酰乳香酸30克，液体分散介质醛缩甘油60克、二甲基乙酰胺40克和N-甲基吡咯烷酮500克，透皮促进剂油酸30克、杏仁油40克，加水至1000克，搅拌混合均匀，半成品检测合格，灭菌，灌装即得。实施例5为了进一步理解本药物，进行以下动物急性毒性试验和一般药理试验，以证明本发明所述药物的安全性。动物急性毒性试验
将按本发明所提供的方法制得的治疗银屑病喷雾剂，经小鼠背部给药发现采用主药30毫克/公斤(相当于临床推荐剂量的430倍)时，未出现毒性反应和死亡，证明该喷雾剂对小鼠无急性毒性。一般药理试验采用采用Beagle犬、KM小鼠及ICR小鼠对该喷雾剂进行一般药理学研究。Beagle犬背部外喷主药分占低(3晕克/公斤)、中(10晕克/公斤)、闻(20晕克/公斤)三个剂量的该喷雾剂和蒸馏水(对照实验)，共4个组，对心血管系统、呼吸系统进行观察。小鼠背部外喷主药分占低(3晕克/公斤)、中(10晕克/公斤)、闻(20晕克/公斤)三个剂量的该喷雾剂和蒸馏水(对照实验)，共4个组，对神经系统观察(自发活动计数、爬杆试验及阈下剂量戊巴比妥钠催眠协同试验作用)。 结果该喷雾剂对Beagle犬收缩压、舒张压、平均动脉压、心率、心律、ECG之P波电压、T波电压、QRS时间、PR间期、QT间期、ST段、呼吸频率、节律和幅度均无明显影响。该喷雾剂对小鼠自发活动、爬杆能力无明显影响，对阈下剂量戊巴比妥钠催眠无协同作用。结果表明，该喷雾剂对Beagle犬心血管系统、呼吸系统无明显影响,对小鼠神经系统无明显影响，说明本品具有良好安全性。实施例6下面的临床应用研究及结论进一步说明了本发明药物喷雾剂的有益效
果O试验共选入选10例14 45岁的银屑病患者。患者就诊前ー个月内未使用过任何ロ服及外用药物治疗。患者均外用银屑病药物喷雾剂，I个月后，观察效果。患者均无不良反应，且治疗后有显著效果。典型案例李姓患者,男性,30岁。就诊前，反复发作2年，皮疹表现为背部皮肤出现潮红，全身呈现弥漫性潮红浸润，发病毎日大量鳞屑脱落，发热，头痛，诊断为红皮病型银屑病。就诊前I个月内为使用任何ロ服或外用药治疗。予银屑病药物喷雾剂外用治疗，喷皮损处，早晩各用一次，10天后观察效果，皮损部位顔色明显变淡，发热、头痛消失。继续用药至3周后，皮损部位顔色继续减淡，皮肤逐渐恢复正常。至6周复诊，皮肤恢复正常。本例患者疗效评价为治愈。用药期间未出现局部及全身不良反应。上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.治疗银屑病喷雾剂，其特征在于喷雾剂中成分包括主药、透皮促进剂和液体分散介质，其中主药为天然植物提取物，可以有效抑制银屑病患者的表皮和真皮内核酸转录因子NF-kappa B的过度活化，从而达到控制、抑制和治疗银屑病的目的。
2.根据权利要求I所述的治疗银屑病喷雾剂，其特征在于所述的主药由从天然植物中提取的有效成分，如乳香中提取的a-乳香酸、a-こ酰乳香酸、β -乳香酸、β -こ酰乳香酸、Il-羰基_ β _乳香酸、11_羰基_ β _ Zi酸乳香酸、9，11-脱氢-a-乳香酸、9，11-脱氢-a-乙酰乳香酸、9，11-脱氢-β -乳香酸、9，11-脱氢-β -こ酰乳香酸等乳香酸及其衍生物中的ー种或多种组成，含量为O. Iwt% 25wt%。
3.根据权利要求I所述的治疗银屑病喷雾剂，其特征在于所述的透皮促进剂由氮酮、ニ甲基亚砜、癸基甲基亚砜、1，3丙ニ醇、薄荷醇、冰片、丁香油、月桂酸、油酸、杏仁油中的一种或多种组成，含量为O. 5wt% 30wt%。
4.根据权利要求I所述的治疗银屑病喷雾剂，其特征在于所述的液体分散介质由水、こ醇、丙三醇、聚こニ醇、甲醛缩甘油、ニ甲基こ酰胺和N-甲基吡咯烷酮等中的ー种或多种组成，含量为30wt% 80wt%。
5.根据权利要求I所述的治疗银屑病喷雾剂，其特征是可以用于治疗银屑病，要求将此特征归为权力要求范围。
6.根据权利要求I所述的治疗银屑病喷雾剂，其特征在于所述的制备方法为将主药分散在液体分散介质中，加入透皮促进剂，搅拌混合均匀后，灭菌，灌装，包装既得。
7.根据权利要求6所述的治疗银屑病喷雾剂的制备方法，其特征在所述的主药由从天然植物中提取的有效成分，如乳香中提取的a-乳香酸、a-こ酰乳香酸、β -乳香酸、β -こ酰乳香酸、11-羰基-β-乳香酸、11-羰基-β-こ酰乳香酸、9，11-脱氢-a-乳香酸、9，11-脱氢-a-こ酰乳香酸、9，11-脱氢-β -乳香酸、9，11-脱氢-β -こ酰乳香酸等乳香酸及其衍生物中的一种或多种组成；所述的液体分散介质由水、こ醇、丙三醇、聚こニ醇、甲醛缩甘油、ニ甲基こ酰胺和N-甲基吡咯烷酮等中的一种或多种组成；所述的透皮促进剂由氮酮、ニ甲基亚砜、癸基甲基亚砜、1，3丙ニ醇、薄荷醇、冰片、丁香油、月桂酸、油酸、杏仁油中一种或多种组成。
全文摘要
本发明涉及一种治疗银屑病喷雾剂的制备方法，主药提取自天然植物，将主药分散到液体分散介质中，加入透皮促进剂，搅拌混合均匀，再经灭菌，灌装即得到治疗银屑病喷雾剂。该喷雾剂用于治疗各种类型的银屑病，均具有使用方便、疗效显著、药物靶向性强等优点，能够有效缓解和治疗患者症状，而且治愈后不易复发。
文档编号A61K36/324GK102670689SQ20111006025
公开日2012年9月19日 申请日期2011年3月14日 优先权日2011年3月14日
发明者任天斌, 李建波, 李永勇, 王宏林, 贾梦虹 申请人:苏州博创园生物医药科技有限公司