专利名称：Baculiferin L 及其类似物的制备方法和抗艾滋病用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种制备海洋天然产物baculiferin L及其类似物的制备方法和作为抗HIV剂的用途。
背景技术：
Baculiferin L (见下式)是在2010年由中国学者首次从海绵Iotrochotabaculifera中分离鉴定的片螺素类化合物。据报道，该化合物具有
权利要求
1.一种式I或式II化合物，或者其药学上可接受酸或碱的盐，或者溶剂化物或药物组合物
2.一种制备Baculiferin L及其类似物的方法,包括如下步骤 1)在惰性气体保护下，取代的苯乙醛与氨基化物或氨气于无水有机溶剂中搅拌反应30分钟后加入乙酸银和乙酸钠，加热反应得到产物I ; 2)在无水有机溶剂中，将所述产物I与2-溴-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酸三氯乙醇酯在酸性三氧化二铝条件下进行反应，得到产物II ； 3)在惰性气体保护下，将所述产物II溶于有机溶剂中与锌粉和醋酸铵溶液进行反应，得到产物III ; 4)在惰性气体保护下，将所述产物III、醋酸钾和醋酸酐回流进行反应，得到产物IV； 5)将所述产物IV与氢氧化钠溶液于有机溶剂中进行反应，得到产物V； 6)在惰性气体保护和环己烯存在下，将所述产物V与三溴化硼在有机溶剂中进行反应，得到所述baculiferin L、其甲酯及其类似物。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于该方法所述的步骤I)中，所述取代苯乙醛与胺或是铵盐或是氨气的用量比为2 I I 5，优选I : I ;所述乙酸银和乙酸钠的用量为取代苯乙醛用量的I 5倍，优选2 3倍；所述惰性气体为氮气或氩气；所述反应温度为O 100°C，优选60°C ;所述反应溶剂为钠钾合金干燥的四氢呋喃或氢化钙干燥的二氯甲烷或乙醚或二氯乙烷或甲苯等，优选钠钾合金干燥的四氢呋喃； 所述步骤2)中，所述产物I与所述2-溴-2-(取代的苯基)乙酸三氯乙醇酯的用量比为2 I I : 5，优选I : 2. 5 ;反应的温度为O 150°C，优选60°C ;反应介质为钠钾合金干燥的四氢呋喃或氢化钙干燥的二氯甲烷或乙醚或二氯乙烷或甲苯等，优选氢化钙干燥的二氯甲烷； 所述步骤3)中，所述产物II、锌粉与醋酸铵溶液的用量比为I : 40 4;反应的温度为室温；所述惰性气体为氮气或氩气；所述有机溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷或乙醚或二氯乙烷或甲苯等，优选四氢呋喃；不用分离，萃取后得产物III粗品；所述步骤4)中，所述惰性气体为氮气或氩气；所述产物III与所述醋酸钾的用量比为.2: I I : 5，优选I : 2.6;反应的温度为0 200工，优选1551; 所述步骤5)中,所述氢氧化钠溶液为氢氧化钠的水溶液,优选5%的氢氧化钠水溶液；反应的温度为室温 100°C，优选室温；所述有机溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷或乙醚或二氯乙烷或甲苯或甲醇等，优选甲醇； 所述步骤6)中，所述惰性气体为氮气或氩气；所述产物V与所述三溴化硼的用量比为I: I I : 50，优选I : 20 ;优选反应的温度为-78°C 室温；所述有机溶剂为钠钾合金干燥的四氢呋喃或氢化钙干燥的二氯甲烷或乙醚或二氯乙烷或甲苯等，优选氢化钙干燥的二氯甲烷；提纯方法为反相ODS柱色谱分离。
4.根据权利要求I所述的化合物或组合物作为抗HIV-I制剂的用途。
根据权利3的要求，所制备的化合物及其组合物具有如下特点 .1)其抗HIV-I的作用靶点为HIV-I的抑制感染因子vif； .2)其抗HIV-I的作用靶点为HIV-I的诱导产生抗vif因子AP0BEC3G； .3)其抗HIV-I的作用靶点为HIV-I的抑制HIV-I融合蛋白GP41； .4)其抗HIV-I的作用抑制HIB-I的IIIB病毒； . 5)其抗HIV-I的作用抑制HIB-I的NL-43病毒。
5.权利要求I中任一权利要求所述化合物或者其药学上可接受酸或碱的盐，或者溶剂化物在制备治疗HIV感染疾病的药物或试剂中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种制备baculiferin L及其类似物(见下式)的方法。取代的苯乙醛与氨基化物或氨气在惰气保护下制备获得I；I与2-溴-2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酸三氯乙醇酯在酸性氧化铝条件下反应得II；II与锌粉和醋酸铵溶液反应得III；III与醋酸钾和醋酸酐反应得IV；IV与氢氧化钠溶液于有机溶剂中反应得V；V与三溴化硼在有机溶剂在惰气保护下得到Baculiferin L及其类似物。本发明的方法步骤少，工艺简便，无需贵金属催化、产率较高。具有节能，减排和高效的优点。本发明还公开了baculiferin L及其类似物针对艾滋病病毒关键靶点Vif，APOBEC3G和pg41等的抗艾滋病等相关用途。
文档编号A61P31/18GK102718696SQ20111007795
公开日2012年10月10日 申请日期2011年3月30日 优先权日2011年3月30日
发明者徐岷涓, 林文翰, 范爱丽, 贾彦兴 申请人:北京大学