专利名称：一种活血化瘀、行气止痛中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种活血化瘀、行气止痛中药组合物及其制备方法。
背景技术：
《中药部颁标准》第15册记载有一种心可舒胶囊，组方为山楂、葛根、丹参、三七、木香。制法以上五味，取三七、木香粉碎成细粉；山楂、葛根加60%乙醇温浸30分钟后，加热回流提取二次，第一次2. 5小时，第二次2小时，合并醇提液，减压回收乙醇，浓缩至相对密度1. 35(20°C )；丹参加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1. 5小时，合并煎液，滤过，浓缩至相对密度1. 35 (200C )；将上述两种稠膏于80°C下干燥，粉碎成细粉与三七、木香细粉混勻，制成颗粒，干燥，分装成1000粒，即得。由上可知，现制备工艺对山楂、葛根、丹参采用醇提法或水提法。现有文献研究资料表明山楂的化学成分为有机酸类、三萜类、黄酮类和多糖等，黄酮和多糖具有较好的降血压、降血脂功能。葛根素，又名葛根黄素，是从豆科植物葛根中提取的一种黄酮苷。葛根素具有抗心律失常、扩张冠状动脉、保护心肌超微结构、增加脑血流量、抑制血小板聚集，抗氧化、增强机体免疫力以及抑制人类皮肤黑色素形成等作用。丹参是活血通经的最常用中药， 已知的活性成分为以丹参酮II A为代表的丹参酮类脂溶性物质和以丹酚酸B、原儿茶醛为代表的水溶性物质，彼此间的性质相差较为悬殊。研究表明，采用常规的水提法、醇提法提取中药材的有效成分，效果不理想，出膏率大，耗时较长，提取效率不高，分离纯化困难，有效成分纯度低。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，提供一种生产工艺简易，产品纯度高，产品无残留毒性，不损害活性物质结构和性质的活血化瘀行气止痛中药组合物及其制备方法。本发明解决其技术问题采用的技术方案是
本发明之活血化瘀行气止痛中药组合物由以下重量份的中药原料药及辅料制成山楂7. 5-22. 5份、丹参7. 5-22. 5份、葛根7. 5-22. 5份、三七1_3份、木香1_3份、甜菊苷 0. 25-0. 75 份、糊精 7. 5-22. 5 份。优选的重量配比为山楂15份、丹参15份、葛根15份、三七2份、木香2份、甜菊苷0.5份、糊精15份。本发明之活血化瘀、行气止痛中药组合物颗粒剂的制备方法包括以下步骤将三七、木香用微粉粉碎机粉碎成150-250目的细粉，备用；将山楂、丹参、葛根粉碎成50-70 目(优选60目)粉末，采用超临界二氧化碳流体萃取法萃取其有效活性成分，萃取工艺条件如下萃取压力:M-36MPa (优选:35MPa)，萃取温度48_52°C (优选50°C)，萃取时间110-130 分钟(优选120分钟)，分离器压力9. 0-11. OMPa (优选10. 0 MPa)，分离器温度39-41°C (优选40°C)，二氧化碳流量为78-82L/H(优选80L/H)，萃取完毕，系统压力降为常压，被萃取物析出分离，得浸膏，然后将浸膏干燥，粉碎成150-250目细粉，与三七、木香细粉和糊精、甜菊苷混勻，制成颗粒，包装，即成。本发明药物组方中添加了具降血压作用的甜菊苷，即改善了制剂的口感，特别适应于中老年患者服用，又可协同治疗“三高”症状，从而增加产品疗效。本发明制备工艺采用超临界二氧化碳流体萃取技术，具有提取工艺简易，萃取速度快，有效活性成分易于分离， 产品无残留毒性，产品纯度高，不损害活性物质的结构和性质等优点。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步说明。实施例1
本实施例组分重量配比山楂15份、丹参15份、葛根15份、三七2份、木香2份、糊精 15份、甜菊苷0.5份。制备取三七、木香用微粉粉碎机粉碎成150-250目得细粉备用；山楂、丹参、葛根粉碎成60目粉末，采用超临界二氧化碳流体萃取其有效活性成分(萃取压力35MPa，萃取温度50°C，萃取时间2H，分离器压力lOMPa，分离器温度40°C，二氧化碳流量为80L/H)，萃取完毕，系统压力降为常压，被萃取物析出，得浸膏，然后将浸膏干燥，再将浸膏粉碎成150-250 目细粉，与三七、木香细粉和适量糊精、甜菊苷混勻，制成颗粒，包装即得。检验方法
鉴别(1)取本品1袋，研细，加乙醚30ml，超声处理(功率300W，频率25KHz) 15分钟， 滤过，滤液挥干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。另取木香对照药材lg，同法制成对照药材溶液。再取熊果酸对照品，加无水乙醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。 照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-三氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸QO :5:8: 0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，热风吹至斑点显色清晰。供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上，显相应的紫红色斑点；在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的红色和蓝色两个斑点。(2)取本品1袋，研细，加甲醇20ml，超声处理(功率300W，频率25KHz) 15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取原儿茶醛对照品，加甲醇制成每Iml含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液20μ1 ，对照品溶液5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(8 5 0.5) 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%间苯三酚乙醇液-硫酸(1 1)的混合溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本品1袋，研细，称取0. 5g，加乙醚10ml，超声处理(功率300W，频率25KHz) 5分钟，滤过，弃去乙醚液，残渣挥干溶剂，加甲醇25ml，加热回流15min，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水25ml，微热使溶解，用氨试液饱和的正丁醇液25ml，振摇提取，取正丁醇提取液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次25ml，蒸干正丁醇溶液，残渣加甲醇Iml使溶解， 作为供试品溶液。另取三七对照药材O.lg，加乙醚同法制成对照药材溶液。再取人参皂苷 Rgl对照品，人参皂苷Rbl对照品及三七皂苷Rl对照品，加甲醇制成每Iml各含0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液、对照药材溶液及对照品溶液各5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 :7 :2)10°C以下放置的下层溶液为展开剂，展开，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105°C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。检查应符合颗粒剂项下有关的各项规定(中国药典2010年版一部附录IC)。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水 (25:75)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按葛根素峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备取减压干燥至恒重的葛根素对照品适量，加水制成每Iml含 30 μ g的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品约0. lg，精密称定，置25ml量瓶中，加水20ml超声处理(功率300W，频率25KHz) 20分钟后，冷却，用水定容至刻度，用微孔滤膜(0. 45 μ m)滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20 μ 1，注入液相色谱仪，测定， 即得。本品每袋含葛根以葛根素计，不得少于29. Omg0本发明的中药颗粒剂与原心可舒胶囊临床疗效比较
病例选择符合诊断标准病人共125例，设发明的中药颗粒剂为治疗组，原心可舒胶囊为对照组。治疗组68例，其中男58例，女10例，平均年龄51岁。对照组57例，其中男50 例，女7例，平均年龄49岁。一、治疗高血脂症
1、诊断标准
国内最新血脂异常的诊断为血脂项目[mg/dl (mmol/L)]
(1)总胆固醇TC:合适范围<200(<5. 17)，边缘升高200-239 (5. 17-6. 21)升高≥240 (≥6. 21)
(2)低密度脂蛋白胆固醇LDL-C合适范围<130 3. 36)边缘升高130-159 (3. 36-4. 14)升高≥160 (≥4. 14)
(3)高密度脂蛋白胆固醇HDL-C降低<40 (<1.03)
(4)甘油三脂TG:合适范围<150(<1.69)边缘升高150 199(1.69-2.26) 升高≥200 (≥ 2. 26)
2、疗效判定标准TCH下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0. 26mmol / L为显效；TCH下降达10-20%，TG下降达20-40%，HDL上升≥0. 18mmol / L为有效；未达到有效标准为无效，TCH上升≥10%，TG上升≥10%，HDL-C下降达0. 18mmol / L为恶化。二、治疗心肌缺血
1、入选标准M小时动态心电图有T波，ST-T改变者(ST段下移≥0. 1mV)，除外合并严重高血压，糖尿病，心肺功能不全及其它重度心脏疾患者。2、疗效评定标准所有病例服药后复查M小时动态心电图。(1)显效缺血性ST-T 消失，临床症状基本消失；⑵有效缺血性ST-T出现频率减少50%或ST段回升》0. 05mV 但不正常者，但临床症状大部分改善；C3)无效24小时动态心电图无变化，临床症状改善不明显。
三、对治疗高血脂症及治疗心肌缺血的疗效比较
从上表可看出，治疗高血脂症45例，治疗组总有效率为88. 89%，对照组总有效率为 62. 22% ；治疗心肌缺血60例，治疗组总有效率为85. 00%,对照组总有效率为60. 00%,本发明的中药颗粒剂比对照组有更好的疗效。
权利要求
1.一种活血化瘀、行气止痛的中药组合物，其特征是，由以下重量份的中药原料药及辅料制成山楂7. 5-22. 5份、丹参7. 5-22. 5份、葛根7. 5-22. 5份、三七1_3份、木香1_3份、 糊精7. 5-22. 5份、甜菊苷0. 25-0. 75份。
2.根据权利要求1所述的活血化瘀行气止痛的中药组合物，其特征是，由以下重量份的中药原料药及辅料制成山楂15份、丹参15份、葛根15份、三七2份、木香2份、糊精15 份、甜菊苷0.5份。
3.—种如权利要求1所述的活血化瘀行气止痛中药组合物的颗粒剂制备方法，其特征是，包括以下步骤将三七、木香用微粉粉碎机粉碎成150-250目的细粉，备用；将山楂、 丹参、葛根粉碎成50-70目粉末，采用超临界二氧化碳流体萃取法萃取其有效活性成分，萃取工艺条件如下萃取压力34-36MPa，萃取温度48_52°C，萃取时间110-130分钟，分离器压力9. 0-11. OMPa，分离器温度39-41 °C，二氧化碳流量为78-82L/H，萃取完毕，系统压力降为常压，被萃取物析出分离，得浸膏，然后将浸膏干燥，再将浸膏粉碎成150-250目细粉，与三七、木香细粉和糊精、甜菊苷混勻，制成颗粒，包装，即成。
全文摘要
一种活血化瘀、行气止痛中药组合物及其制备方法，该活血化瘀、行气止痛中药组合物组方为山楂7.5-22.5份、丹参7.5-22.5份、葛根7.5-22.5份、三七1-3份、木香1-3份。其颗粒剂制法将三七、木香用微粉粉碎机粉碎成150-250目得细粉，备用；将山楂、丹参、葛根粉碎成粗粉，采用超临界二氧化碳流体萃取其有效活性成分，萃取完毕，系统压力降为常压，被萃取物析出分离，得浸膏，然后将浸膏干燥，再将浸膏粉碎成150-250目细粉，与三七、木香细粉和适量糊精、甜菊苷混匀，制成颗粒，包装即得。本发明生产工艺简易，萃取速度快，有效成分易于分离，产品无残留毒性，产品纯度高，不损害活性物质的结构和性质，产品疗效好。
文档编号A61K36/734GK102210763SQ20111014113
公开日2011年10月12日 申请日期2011年5月30日 优先权日2011年5月30日
发明者吕宏再 申请人:湖南恒伟药业股份有限公司