专利名称：一种甘油与果糖组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种属药物制备技术领域的药物组合物注射剂，具体地说是一种甘油与果糖组合物。
背景技术：
现有技术中，甘油与果糖注射剂主要适用于脑血管病、脑外伤、脑肿瘤、颅内炎症及其他原因引起的急慢性颅内压增高，脑水肿等症。颅压高是神经外科最常见的疾病，长期以来临床上一直是使用甘露醇进行治疗，效果良好，但其有反跳现象、电解质紊乱、肾功能损害等许多副作用，自1961年美国Virno使用甘油降压，因其有溶血副作用而未能广泛推广。80年代以来对甘油的配伍制剂研究取得了重大的成功，在甘油中加入果糖可减少其溶血副作用。临床研究表明甘油果糖注射液治疗颅内压增高的临床症状均有不同程度的好转，且无反跳现象，注射后0. 6 士 0. 35小时后颅内压开始下降，降压高峰为2小时左右，可持续约6小时。尿量增加不明显，尿比重无变化，临床化验电解质不发生紊舌L临床试验证明， 使用甘油果糖注射液对颅压高病人进行脱水降颅压治疗能取得较好的效果。中国专利文献公开了 CN101327200A、CN101632681A等多篇发明专利申请公布说明书；从这些文献记录的案例看，针对脑颅疾病所引起的临床表征，在使用了公开文献提供的处方剂量药物后均有有效的积极反应，这说明发明人的创作发明具有一定的实用性。然而，实践中发现如何改进甘油与果糖组合物的组分及制备方法从而提高脑颅疾病患者的临床治疗效果仍是当前有待精益求精的问题。
发明内容
本发明的目的是要提供一种甘油与果糖组合物，以期解决药物组合物注射剂的精量组分及药物的稳定性问题。为此，本发明解决所述问题的技术方案是一种甘油与果糖组合物，其特征是，所述制剂按1000瓶用量其重量份有
甘油25kg
果糖12.5kg
氯化钠2.25kg
加注射用水至25万ml并且，一种甘油与果糖组合物的制备方法，其中，所述方法由步骤(1)称取处方量的甘油、果糖、氯化钠，置于适当的无菌容器内；( 加注射用水， 搅拌使其溶解；(3)加入针用活性炭(0. 08% )，搅拌，保持微沸(100°C ) 15min，趁热用钛滤棒脱炭过滤；(4)补加注射用水至全量，用0. lmol/L的盐酸溶液调节pH值为3. 0-6. 0，用
3Φ 0.22 μ m、Φ 0.45 μ m两道微孔滤膜滤过，进行中间体测定(含量及pH值)；(5)测定合格后，灌装，轧盖；(6)高温灭菌。相比现有技术，本发明具有的实质性特点和显著的技术进步脱颖于当前制品本发明的制品可以达到有效的降低颅内压作用，持续时间长，无反跳，同时尿量明显低于应用甘露醇的患者。其制品的利尿作用明显低于甘露醇注射液，可同时减轻肾脏负担，还可提供一定的能量，对长期昏迷的患者尤为适用。其制品是一种安全可靠、无毒副作用、可长期应用的降颅压药物。
具体实施例方式本发明涉及一种甘油与果糖组合物，其中，所述制剂按1000瓶用量其重量份有
甘油^kg
果糖12.5kg
氯化钠2.25kg
加注射用水至劝万1111一种甘油与果糖组合物的制备方法，其中，所述方法包括步骤(1)称取处方量的甘油、果糖、氯化钠，置于适当的无菌容器内；(2)加注射用水，搅拌使其溶解；(3)加入针用活性炭(0. 08% )，搅拌，保持微沸(100°C ) 15min，趁热用钛滤棒脱炭过滤；(4)补加注射用水至全量，用0. lmol/L的盐酸溶液调节pH值为3. 0-6. 0，用 Φ 0. 22 μ m、Φ 0. 45 μ m两道微孔滤膜滤过，进行中间体测定(含量及pH值)；(5)测定合格后，灌装，轧盖；(6)高温灭菌。具体地说，本发明的处方依据是据临床表现，颅内压增高使脑循环发生障碍，加重脑缺血和脑水肿，使脑疝形成的几率增大而危及病人生命，需用脱水药物来治疗。几十年来，甘露醇一直是神经外科使用的强有效的降颅压的药物，但它降压持续时间短，有反跳现象，大量输入有可能造成肾损害，适于抢救急性颅内压增高者或脑疝者，但不宜长期大剂量使用。而对非急性颅内压增高的临床患者需选用作用时间长，无反跳现象，对肾损害小的药物。据此，临床研究表明本发明的甘油与果糖组合物注射液在治疗颅内压增高的临床症状时均有不同程度的好转，且无反跳现象，注射后0. 6士0. 35小时后颅内压开始下降，降压高峰为2小时左右，可持续约6小时。尿量增加不明显，尿比重无变化，临床化验电解质不发生紊乱。为此，本发明进行了制备工艺条件的优选1，注射液的pH值根据上市产品甘油果糖注射液称定的pH值范围为3.0 6.0，因此本品的pH值也定为3. 0 6. 0。通过影响因素、稳定性考察，本品在该pH值范围内均稳定。
2，活性炭吸附试验为了保证产品质量、脱色及除热原，选择0.02%和0.05% (g/ml)的针用活性炭吸附，考察活性炭对本品主药的吸附情况。试验结果见下表1。表1针用活性炭对本品主药吸附的试验结果
权利要求
1. 一种甘油与果糖组合物，其特征是，所述制剂按1000瓶用量其重量份有 甘油25kg果糖12. 5kg氯化钠2. 25kg加注射用水至25万ml
2.根据权利要求1所述的甘油与果糖组合物制剂，其特征是，所述制剂按1000瓶用量其重量份的甘油、果糖、氯化钠的优选调整比例分别是士7%、士7%、士 10%。
全文摘要
本发明涉及一种甘油与果糖组合物，其特征是，所述制剂按1000瓶用量其重量份有甘油25kg，果糖12.5kg，氯化钠2.25kg，注射用水加至25万ml。本发明的制品可以达到有效的降低颅内压作用，持续时间长，无反跳，同时尿量明显低于应用甘露醇的患者，可同时减轻肾脏负担，还可提供一定的能量，对长期昏迷的患者尤为适用。
文档编号A61K31/7004GK102247338SQ20111014152
公开日2011年11月23日 申请日期2010年5月20日 优先权日2010年5月20日
发明者刘护鱼, 周小园, 郑方晔 申请人:西安万隆制药有限责任公司