专利名称：一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及中药制备领域，具体涉及一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
冠状动脉性心脏病(coronary artery heart disease, CHD)，简称冠心病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变，故又称缺血性心脏病(IHD)。症状表现为胸腔中央发生一种压榨性的疼痛，并可迁延至颈、颌、手臂、后背及胃部。发作的其他可能症状有眩晕、气促、出汗、寒颤、恶心及昏厥。严重患者可能因为心力衰竭而死亡。冠心病多发于40岁以上，其患病率及病死率均随年龄上升而上升，男性高于女性，脑力劳动者高于体力劳动者，城市高于农村，平均患病率约为6. 49%。本病在不同地区发病率和病死率相差悬殊，是欧美等工业发达国家的流行病，目前在美国每年死于心脏病的近100万人，至少一半为冠心病。中国内地每年死于各种冠心病的人数已超过100万，冠心病发病及死亡率正呈较快上升趋势；冠心病的发病年龄越来越轻，35 55岁男性冠心病死亡率增加最迅速；有报道指出，1998年至2011年间，中国男性冠心病发病率较以往同期将增加28. 6%，女性增加19. 7%。有统计数据显示，2000年中国内地有51. 5万人死于冠心病， 2010年因冠心病住院为327万人次，住院费用超过42. 6亿人民币。冠心病心绞痛药物治疗的目的为终止和预防心绞痛发作。药物治疗的途径主要有增加心肌血流量和减低心肌耗氧量，增加心肌血流量包括扩张冠状动脉，促进侧支循环，减慢心率而延长舒张时间使冠状动脉灌注时间增加；减低心肌耗氧量包括减小心肌收缩力， 减慢心率，降低收缩的前后负荷。冠状动脉固定狭窄和心肌耗氧量增加为引发心绞痛的主要原因，治疗以减少心肌耗氧量为主；冠状动脉痉挛基础上发生的心绞痛，治疗则以增加冠脉血流量为主。目前临床用于治疗心绞痛应用最广泛的三大类药物有硝酸酯类、β肾上腺素受体阻滞剂和钙离子拮抗剂。化学药物治疗冠心病，能够减少心绞痛的发作、心肌梗塞及心性猝死的发生率，但多具有明显的不良作用。高效、速效的硝酸酯制剂，在扩张冠状动脉的同时亦扩张了脑血管，产生头昏、头胀痛、面红、心悸，血压下降等不良反应，而且侧重于急性症状的缓解，对病因的治疗尚缺乏有效的手段。90年代出现了益气养阴，活血化瘀的治疗，研制开发了一批用于防治心血管病的中成药制剂，如冠心丹参片、复方丹参滴丸、苏冰滴丸、冠心苏合丸等。目前，治疗冠心病心绞痛的中药涉及三大类。第一，活血化瘀，通络止痛类，如复方丹参片、复发丹参滴丸、血府逐瘀胶囊等。此类药物重在治疗标实为主的心绞痛证候；第二，是益气补虚类，如生脉口服液、生脉胶囊等。用于气虚、气阴亏虚的心绞痛证候；第三，补益与活血通络结合类，如通心络，用于气虚血瘀的证候；但由于处方应用大量虫类药，患者服用后常有胃中不适，且虫类药受药源限制，治疗费用较高。这些药物起到了良好的治疗作用，但亦存在着某些不足，如或利窍止痛之力较弱、或益气之力不足，或为芳香耗散之品，长期服用易伤正气。
发明内容
本发明的目的在于根据现有技术中的上述不足，提供一种治疗冠心病的中药组合物。本发明的另一目的是提供上述治疗冠心病的中药组合物的制备方法。本发明通过以下技术方案实现上述目的
一种治疗冠心病的中药组合物，由以下重量份数的药物组成 人参27 45、川芎28 56和细辛15 30。作为一种优选方案，上述药物组合物由以下重量份数的药物组成人参33 39、川芎37 47和细辛20 25。本发明所述中药组合物的最优选重量份数为人参37、川芎45和细辛18。方中人参味甘性平，益气行血，能补心气、安心神、通心脉为君药。人参入心、脾经， “心脾之气强则心窍通利，能思而智益深矣”，故人参能益气行血、通脉安神。川芎味辛、性温，行气活血止痛，为臣药，《本草纲目》谓其为“血中气药”，能“助心帅气而行血”。细辛味辛，性温，通窍开闭止痛，可以作为佐药，《本草正义》记载其“芳香最烈，故善开结气，宣泄郁滞……内之宣络脉而疏通百节，外之行孔窍而直透肌肤”。与川芎配伍，辛温芳香，善于走窜，有活血通脉、开窍启闭之功。三药合用，益气行血安神、活血通脉止痛。本发明所述治疗冠心病的中药组合物的制备方法，步骤如下
(1)按比例称取各药物；
(2)制备人参提取物人参用5(Γ70体积％乙醇回流提取2、次，每次加乙醇溶液的体积为药材质量的Γ10倍，回流广2h，过滤，滤液回收乙醇，余液浓缩，得到人参提取物；
(3)制备川芎提取物川芎用5(Γ70体积％乙醇回流提取2、次，每次加乙醇溶液的体积为药材质量的Γ10倍，回流广2h，过滤，滤液回收乙醇，余液浓缩，得到川芎提取物；
(4)制备细辛提取物细辛加水煎煮2、次，每次加水的体积为药材质量的Γ10倍，每次煎煮广2h，合并煎液，浓缩，得到细辛提取物；
(5)将人参提取物、川芎提取物和细辛提取物混合均勻，加入常规辅料，制备成治疗冠心病的中药组合物的各种口服剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂或口服液等。例如药物剂型为滴丸时，可按下述步骤进行制备
(1)按比例称取各药物；
(2)人参用5(Γ70体积％乙醇回流提取2、次，每次加入乙醇溶液体积为药材质量的 4 10倍，回流广2h，醇液滤过，滤液回收乙醇，余液加水稀释，3000r/min离心处理lOmin，浓缩为每ml浓缩液相当于人参0. 05g，通过苯乙烯-二乙烯苯大孔树脂柱，用水洗脱至流出液无色，然后以4飞倍树脂体积的70体积％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到人参提取物；
(3)川芎用5(Γ70体积％乙醇回流提取2、次，每次加入乙醇溶液体积为药材质量的 ΓΙΟ倍，回流广2h，醇液滤过，滤液回收乙醇至无醇味，余液加3飞倍体积的乙酸乙酯提取 2^3次，减压回收乙酸乙酯，得川芎提取物；
(4)制备细辛提取物细辛加水煎煮2、次，每次加水的体积为药材质量的Γ10倍，每次煎煮广2h，合并煎液，浓缩，浓缩液加入3飞倍于浓缩液体积的正丁醇提取2 3次，减压回收正丁醇，得细辛提取物；
(5)用亲水性高分子材料为基质，加热熔融，将人参提取物、川芎提取物和细辛提取物与熔融的基质混合均勻，通过滴丸机滴入冷却液中，冷却成球型，制成滴丸。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果
本发明药物组合物具有益气行血安神、活血通脉止痛之功效，用于冠心病心绞痛具有明显的治疗作用。动物实验也证实本发明药物组合物具有显著的治疗作用，同时未见有明显的毒副作用。可见本发明药物组合物对冠心病心绞痛具有明确、安全的治疗效果。实施例1中药组合物制备
(1)称取人参药材3.meg、川芎4. 6 kg、细辛2 kg;
(2)制备人参提取物人参用70体积％乙醇回流提取3次，每次加6倍体积的乙醇，回流2h，醇液滤过，滤液回收乙醇，余液浓缩，得到人参提取物；可将提取物经干燥、粉碎，过 20目筛制备成粉末备用。(3)制备川芎提取物川芎用60体积％乙醇回流提取3次，每次加6倍体积的乙醇，回流1.证，醇液滤过，滤液回收乙醇，余液浓缩，得到川芎提取物；可将提取物经干燥、 粉碎，过20目筛制备成粉末备用。(4)制备细辛提取物细辛加水煎煮3次，每次加水的量为药材质量的4倍，每次煎煮lh，合并煎液，浓缩，得到细辛提取物；可将提取物经干燥、粉碎，过20目筛制备成粉末(5)将人参提取物、川芎提取物和细辛提取物混合均勻，加入常规辅料，制备成治疗冠心病的中药组合物的胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、口服液等。
实施例2滴丸剂的制备
(1)分别称取人参药材3.meg、川芎4. 6 kg、细辛2 kg；
(2)人参用70%乙醇回流提取3次，每次加入乙醇溶液体积为药材质量的6倍，回流 1. 5h,醇液滤过，滤液回收乙醇，余液加水稀释，3000r/min离心处理lOmin，浓缩为每Iml浓缩液相当于人参0. 05g，通过苯乙烯-二乙烯苯大孔树脂柱，用水洗脱至流出液无色，然后以6倍树脂体积的70体积％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到人参提取物；
(3)川芎用70%乙醇回流提取2次，每次加入乙醇溶液体积为药材质量的9倍，回流lh， 醇液滤过，滤液回收乙醇至无醇味，余液加3倍体积的乙酸乙酯提取3次，减压回收乙酸乙酯，得川芎提取物；
(4)制备细辛提取物细辛加水煎煮2次，每次加水的量为药材质量的10倍，每次煎煮池，合并煎液，浓缩，浓缩液加入5倍于浓缩液体积的正丁醇提取3次，减压回收正丁醇，得细辛提取物；
(5)用亲水性高分子材料为基质，加热熔融，将人参提取物、川芎提取物和细辛提取物与熔融的基质混合均勻，通过滴丸机滴入冷却液中，冷却成球型，制成滴丸。以下通过药效试验来证明本发明所提供药物的有益结果。实施例3
〔1〕小鼠常压耐缺氧实验昆明种小白鼠72只，雌雄各半，体重1纩20g，随机分为5组，每组12只，即空白对照组、 心得安组、中药组合物(人参、川芎和细辛的组合物，以下简称中药)高(35mg/kg)中Qlmg/ kg)、低(7. Omg/kg)剂量组(每1 mg中药相当于0. 15g生药)，空白对照组给予生理盐水，灌胃给药，每天一次，连续给药10天；末次给药Ih后，每组各取一只放入盛有钠石灰(40g)的广口磨口瓶中，将瓶塞盖紧，凡士林密封。记录小鼠的存活时间，结果见表1。
表1小鼠常压耐缺氧试验结果
权利要求
1.一种治疗冠心病的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的药物组成人参 27 45、川芎28 56和细辛15 30。
2.根据权利要求1所述治疗冠心病的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的药物组成人参33 39、川芎37 47和细辛20 25。
3.根据权利要求2所述治疗冠心病的中药组合物，其特征在于由以下重量份数的药物组成人参37、川芎45和细辛18。
4.权利要求广3所述任意一种治疗冠心病的中药组合物的制备方法，其特征在于步骤如下(1)按比例称取各药物；(2)制备人参提取物人参用5(Γ70体积％乙醇回流提取2、次，每次加乙醇溶液的体积为药材质量的Γ10倍，回流广2h，过滤，滤液回收乙醇，余液浓缩，得到人参提取物；(3)制备川芎提取物川芎用5(Γ70体积％乙醇回流提取2、次，每次加乙醇溶液的体积为药材质量的4 10倍，回流广池，过滤，滤液回收乙醇，余液浓缩，得到川芎提取物；(4)制备细辛提取物细辛加水煎煮2、次，每次加水的体积为药材质量的Γ10倍，每次煎煮广2h，合并煎液，浓缩，得到细辛提取物；(5)将人参提取物、川芎提取物和细辛提取物混合均勻，加入常规辅料，制备成治疗冠心病的中药组合物的各种剂型。
5.根据权利要求4所述治疗冠心病的中药组合物的制备方法，其特征在于制备滴丸剂时步骤如下(1)按比例称取各药物；(2)人参用5(Γ70体积％乙醇回流提取2、次，每次加入乙醇溶液体积为药材质量的 4 10倍，回流广2h，醇液滤过，滤液回收乙醇，余液加水稀释，3000r/min离心处理lOmin，浓缩为每ml浓缩液相当于人参0. 05g，通过苯乙烯-二乙烯苯大孔树脂柱，用水洗脱至流出液无色，然后以4飞倍树脂体积的70体积％乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，得到人参提取物；(3)川芎用5(Γ70体积％乙醇回流提取2、次，每次加入乙醇溶液体积为药材质量的 ΓΙΟ倍，回流广2h，醇液滤过，滤液回收乙醇至无醇味，余液加3飞倍体积的乙酸乙酯提取 2^3次，减压回收乙酸乙酯，得川芎提取物；(4)制备细辛提取物细辛加水煎煮2、次，每次加水的体积为药材质量的Γ10倍，每次煎煮广2h，合并煎液，浓缩，浓缩液加入3飞倍于浓缩液体积的正丁醇提取2 3次，减压回收正丁醇，得细辛提取物；(5)用亲水性高分子材料为基质，加热熔融，将人参提取物、川芎提取物和细辛提取物与熔融的基质混合均勻，通过滴丸机滴入冷却液中，冷却成球型，制成滴丸。
全文摘要
本发明公开了一种治疗冠心病的中药组合物及其制备方法，属于中药制备领域。该中药组合物由以下重量份数的药物组成人参27~45，川芎28~56，细辛15~30。上述中药组合物的制备方法是先分别对人参、川芎和细辛进行提取，然后三种药材的提取物混合后加入常规辅料，制备成各种常用口服剂型。本发明中药组合物的优点是药味少，治疗作用明显，副作用小，患者用后可迅速缓解冠心病心绞痛症状；本发明的中药组合物原料易得，制备工艺简单，适合于大规模工业生产，应用前景广泛。
文档编号A61K36/264GK102198162SQ20111014890
公开日2011年9月28日 申请日期2011年6月3日 优先权日2011年6月3日
发明者何伟 申请人:广东药学院