专利名称：氨基酰-色氨酰-5-甲氧色胺及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及通式5a-r的18种氨基酰-色氨酰_5_甲氧色胺，涉及它们的制备方法，进一步涉及它们作为镇痛剂的应用。本发明属于生物医药领域。
背景技术：
疼痛作为人类主要生命指征之一，具有重要的生物学意义。世界疼痛大会将疼痛确认为继呼吸、脉搏、体温和血压之后的“人类第5大生命指征”，众多患者正在忍受着疼痛的折磨。目前，临床上使用的镇痛药物都存在各自的毒副作用，如呼吸抑制、过度镇静、成瘾性、抑制血小板功能等，因此寻找新型镇痛药物是新药研究的热点之一。在镇痛剂设计中发明人认识到乙酰基-色氨酰-5-甲氧色胺具有良好的镇痛活性。按照这种认识，发明人简化了乙酰基，并在色氨酰-5-甲氧色胺的氨基端引入18种氨基酸残基，形成了本发明。
发明内容
本发明目的之一是提供一类具有镇痛活性的化合物；本发明目的之二是提供一种制备上述具有镇痛活性化合物的方法；本发明上述目的是通过以下技术方案来实现的本发明提供具有镇痛活性的通式5a_r化合物
权利要求
1.具有镇痛活性的通式5a-r化合物
2.一种制备权利要求I所述通式5a-r化合物的方法，该方法包括 (1)将叔丁氧羰基-氨基酸与色氨酸苄酯缩合制备叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酸苄酯； (2)将叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酸苄酯用氢氧化钠水溶液皂化制备叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酸； (3)将叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酸与5-甲氧色胺缩合制备叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酰-5-甲氧色胺； (4)在氯化氢-乙酸乙酯中将叔丁氧羰基-氨基酸-色氨酰-5-甲氧色胺脱除叔丁氧羰基，生成通式5a-r化合物。
3.按照权利要求2所述的方法，其特征在于步骤(I)中所述的叔丁氧羰基-氨基酸选自 Boc-L-Ala、Boc-L-Asp (OMe)、Boc-L-Glu (OMe)、Boc-L-Phe> Boc-Gly、Boc-L-Ile、Boc-L-Lys > Boc-L-Leu> Boc-L-Met > Boc-L-Asn> Boc-L-Pro > Boc-L-Gln、Boc-L-Arg (NO2)、Boc-L-Ser > Boc-L-Thr > Boc-L-Val > Boc-L-Trp > Boc-L-Tyr。
4.一种治疗疼痛的药物组合物，由治疗有效量的权利要求I所述的化合物和药学上可接受的载体或辅料组成。
5.权利要求I所述的化合物在制备镇痛药物中的用途。
6.权利要求4所述的药物组合物在制备镇痛药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了具有镇痛活性的具有通式5a-r结构的氨基酰-色氨酰-5-甲氧色胺及其制备方法，本发明还公开了该化合物在制备镇痛药物中的用途。本发明采用小鼠热甩尾法模型评价了通式5a-r化合物的镇痛活性，实验结果表明通式5a-r化合物具有优秀的镇痛作用，临床可作为镇痛剂应用。
文档编号A61P29/00GK102807601SQ201110148909
公开日2012年12月5日 申请日期2011年6月3日 优先权日2011年6月3日
发明者赵明, 彭师奇, 许莎 申请人:首都医科大学